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1、(10)授权公告号 CN 102225055 B (45)授权公告日 2012.05.23 CN 102225055 B *CN102225055B* (21)申请号 201110158360.0 (22)申请日 2011.06.14 A61K 9/48(2006.01) (73)专利权人 贵州地道药业有限公司 地址 551400 贵州省清镇市栗山路贵州地道 药业有限公司 (72)发明人 路祖强 CN 101897440 A,2010.12.01, 全文 . US 4780316 ,1988.10.25, 全文 . CN 101933910 A,2011.01.05, 全文 . 唐星 等 . 。
2、明胶软胶囊囊壳处方因素对囊壳 溶解性能的影响 .中国药学杂志 .1999, 第 34 卷 ( 第 1 期 ), 全文 . 郑文杰 等 . 软胶囊囊壳材料的研究概 况 .药学进展 .2007, 第 31 卷 ( 第 11 期 ), 全 文 . (54) 发明名称 一种软胶囊囊壳配方 (57) 摘要 本发明涉及一种软胶囊囊壳配方， 包括明胶、 水、 甘油和山梨醇。 其特征为调整增塑剂即甘油和 山梨醇的比例， 所述各组分的重量百分比为 ： 明 胶 80 100 ； 水 60 80 ； 增塑剂 40 60； 抗氧剂 2 12； PEG-4005 15。由 于软胶囊对囊材的塑性要求很高， 既要考虑山梨 。
3、醇的保湿性能， 又要保证囊壳后期不因水分过高 导致软胶囊变软、 变形、 粘连、 漏液等问题， 故混合 使用增塑剂， 保证胶丸的稳定性。 抗氧化剂防止囊 材内各物质之间发生氧化反应， 引发交联， 从而导 致软胶囊崩解时限迟缓， 本囊材配方中抗氧剂的 加入能有效抑制氧化反应的发生， 保证软胶囊的 崩解， 改善囊壳的质量。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 黄嘉 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 1/1 页 2 1. 一种软胶囊囊壳， 其由以下重量份的组分组成 ： 水 80 份 甘油 30 。
4、份 明胶 90 份 山梨醇 20 份 PEG-400 9 份 富马酸 0.9 份 色素 0.3 份 二氧化钛 0.4 份。 2. 根据权利要求 l 所述的一种软胶囊囊壳， 其特征是所使用的水为二级反渗透设备制 备的水。 权 利 要 求 书 CN 102225055 B 2 1/4 页 3 一种软胶囊囊壳配方 技术领域 ： 0001 本发明涉及一种软胶囊囊壳新配方， 具体涉及一种制药行业软胶囊溶胶新技术。 背景技术 ： 0002 软胶囊剂指将药材提取物、 液体药物或与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封 于软质囊材中的胶囊剂。 与其他中药剂型相比具有有效成分含量高、 生物利用度高、 吸收迅 速、 。
5、稳定性好、 能掩盖中药挥发性成分的不良气味、 服用量少、 外形美观和携带方便等优点， 因而越来越受到药学界的重视。而传统的囊材配方主要包括明胶、 水、 甘油以及选定色素。 制成的囊材制成软胶囊， 质量无保障。稳定期内容易出现的问题如下。 0003 (1) 崩解迟缓 ： 0004 以明胶为囊壳主要成分的软胶囊， 在贮存期内常出现崩解时限不合格的问题， 这 种现象多为明胶老化交联所致。明胶分子中氨基酸 ( 主要是赖氨酸和精氨酸 ) 所含的侧 链基团在发生氧化或自氧化反应时形成醛基， 促发交联反应， 阻碍水分子进入明胶内部， 使 软胶囊难以溶解， 溶出时间明显延长。醛基是交联反应的诱凶。囊壳中水分增。
6、多可加快明 胶氧化 ； 软胶囊内常含有防腐刺、 脂肪类物质和聚乙烯类化合物， 这些化合物会发生氧化反 应， 形成分子量较大的醛， 引发交联 ； 高温、 紫外线因素均加快明胶的氧化交联反应， 最终导 致崩解迟缓。 0005 (2) 渗油、 装量问题。 0006 中草药提取物软胶囊在储存期内不同程度地出现了胶丸渗油现象， 直接影响产品 的质量。 以明胶为囊壳主要成分的软胶囊， 由于明胶的亲水性， 容易吸水、 脱水， 防止软胶囊 内吸收药液中的水分而导致胶囊变形及渗漏、 装量不合格。 0007 (3) 物质迁移 0008 软胶囊中的物质迁移， 包括囊壳成分 ( 如水分、 其他成分 ) 向囊内物的迁移。
7、， 以及 囊内物向囊壳的迁移。 囊内物中添加的表面活性剂、 溶质和分散介质的性质、 以及内容物中 含有挥发性物质均对囊内物与囊壳之间的物质迁移有影响。 发明内容 ： 0009 本发明的目的是提供软胶囊囊壳新配方， 解决软胶囊质量无保障， 稳定期内出现 的崩解迟缓、 渗液、 装量差异等问题， 克服传统囊壳配方存在的不足， 保障了产品的质量。 0010 为了克服软胶囊稳定期内出现的崩解迟缓、 渗油、 装量差异等问题。 本发明采用如 下技术试验方案， 一种软胶囊囊壳配方， 包括明胶、 水、 甘油和山梨醇。 其特征为调整增塑剂 即甘油和山梨醇的比例， 所述各组分的重量百分比为 ： 明胶 80 100 。
8、； 水 60 80 ； 增塑剂 40 60 ； 抗氧剂 2 12 ； PEG-400 5 15及公司所需要的颜色添加的 色素。 0011 山梨醇的性质 ： 0012 说 明 书 CN 102225055 B 3 2/4 页 4 97， 相对密度 148， 易溶于水、 甘油、 丙二醇。山梨醇具有很大的吸湿性， 在水溶液中不 易结晶析出， 能熬合各种金属离子。 由于分子中没有还原性基团， 在通常情况下化学性质稳 定， 不与酸碱起作用， 不易受空气氧化， 也不易与可溶性氨基化合物发生美拉德褐变。山梨 醇对热稳定性较好， 比相应的糖高很多， 质量分数达60以上就不易受微生物侵蚀。 山梨醇 甜度约为蔗糖。
9、的 60， 在人体内可产生热量 167kJ/g， 渗透压为蔗糖的 188 倍。山梨醇 的溶解热为 -110J/g， 故具有类似葡萄糖的清凉口感。山梨醇进入体内能代谢， 属营养甜味 剂， 但其代谢途径首先是缓慢扩散而被吸收氧化成果糖， 再被利用， 参与果糖代谢途径， 对 血糖值和尿糖没有影响， 可作为糖尿病人的甜味剂使用。山梨醇产品的主要规格有液体和 固体两种， 本发明组分中所述山梨醇为固体山梨醇， 固体山梨醇产品外观为白色结晶性粉 末。 0013 反丁烯二酸的性质 0014 5.76g ； 100g 丙酮中溶解度 ： 30时 1.72g， 100g 乙醚中溶解度 ： 25时 0.72g。几乎 。
10、不溶 于橄榄油、 氯仿、 苯、 四氯化碳、 二甲苯和液氨。( 封管， 急剧加热 )。有刺激性。冷水溶富马 酸比原富马酸在冷水中的溶解度提高 65以上， 是一种口味更加纯正的酸味剂， 其酸度为 柠檬酸的 2.5 倍， 而且乳化性、 稳定性更好。密度 ： 1.635 熔点 ： 287， 200以上升华， 加热 至 230时失水而成顺丁烯二酸酐， 与水共煮生成 dL- 苹果酸。3水溶液的 pH 为 2.0 2.5。 0015 聚乙二醇 400 0016 英文名 ： Macrogol400 0017 本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。分子式以 HO(CH2CH2O)nH 表示， 其中 n 代表氧乙烯。
11、基的平均数。 0018 【性状】 本品为无色或几乎无色的黏稠液体 ； 略有特臭。 本品在水或乙醇中易溶， 在 乙醚中不溶。相对密度本品的相对密度 ( 附录 A) 为 1.110 1.140。 0019 本囊壳配方中添加 5 15的 PEG-400 主要目的是与内容物中的 PEG-400 形成 一个平衡防止内容物中 PEG-400 过度的吸收囊壳的水分， 导致胶囊壳过硬， 裂开漏液。 0020 本囊壳配方中添加抗氧剂 2 12主要目的是防止囊壳内各物质之间发生氧 说 明 书 CN 102225055 B 4 3/4 页 5 化反应， 形成分子量较大的醛， 引发交联， 从而导致软胶囊崩解时限迟缓，。
12、 本囊壳配方中抗 氧剂的加入能有效抑制氧化反应的发生， 保证软胶囊的崩解。 0021 本囊壳配方中的增塑剂采用甘油与山梨醇混合使用， 具有以下优点。 0022 本囊壳配方中添加山梨醇， 山梨醇本身就是良好的增塑剂， 具有良好的保湿效果， 可使软胶囊保持一定的水分， 能有效防止软胶囊干燥、 老化， 提高了软胶囊的保湿性， 同时 山梨醇还具有消泡作用有利于囊壳的制备。传统配方中常单独用甘油作为增塑剂， 用量不 好把握， 甘油用量大了则囊壳较软， 易吸潮， 受压易变形， 且干燥时间长 ； 用量太小囊壳脆 硬， 导致胶丸后期漏液。 如单独使用山梨醇， 其塑性较差于甘油， 且山梨醇成本高于甘油， 还 有。
13、一缺点是山梨醇量加过多， 在胶丸外表面会析出晶体。 又由于其保水效果好， 胶丸不易干 燥， 而且胶丸表面出出现粘连感觉。 0023 混合使用时， 不仅可以避免以上问题， 还能好很好的控制物质迁移。 甘油属于低元 醇， 分子量较低， 如果单独使用， 且分子间间隙较多， 氧气能自由通过， 增大了内容物的被氧 化几率， 小分子物质如水分子也能自由通过， 物质产生迁移， 导致装量问题。山梨醇属于多 元醇， 分子量较大， 混合使用的， 不仅减少了分子间间隙， 防止氧气反应及物质迁移的产生。 且干燥时间也缩短， 增加了胶丸塑性， 保证产品质量。 具体实施方式 0024 实施例 1 ： 0025 (1) 投。
14、入纯化水 ： 80kg、 甘油 ： 30kg、 山梨醇 ： 20kg、 PEG-400 ： 9kg， 关闭投料口， 开启 搅拌， 将混合液的温度升至 62， 整个溶胶过程保持夹层水温度在 60 80。 0026 (2) 边搅拌边缓慢地将明胶 90kg 加入溶胶罐中， 控制好投胶速度以免明胶结团而 影响化胶效果。投胶完毕， 关闭投料口并锁紧， 开启真空泵抽真空进行负压溶胶。 0027 (3) 溶胶过程中时刻观察罐内情况及温度、 压力变化， 防止胶液被抽走。压力达 到 -0.06Mpa 后关闭真空泵， 维持此负压 45 分钟。破真空观察明胶已完全溶解。 0028 (4) 再投入富马酸 0.9kg 。
15、色素 ： 0.3kg 用热水溶解后投入， 遮光剂二氧化钛 ： 0.4kg 用甘油与二氧化钛和水 5 1 5 的比例， 通过胶体磨制成极细的钛白粉糊， 过 320 目筛投 入明胶液混合。所有物料投入后， 第二次开启真空泵， 保持真空度在 -0.08Mpa 以上溶胶 15 分钟， 罐底部的放胶口后在负压的条件下打开 3 次， 每次 2 5 秒将底部的胶液抽起与上层 胶液再混合均匀。最后停搅拌、 停真空， 缓慢打开抛气口， 待罐内外气压平衡后， 打开投料 口， 用取胶棒取胶液观察胶液溶解效果。 0029 (5)取样检查胶液的粘度、 水分合格后， 粘度值18000pa.s水分为36.8关闭抛气 口、 。
16、锁紧投料口， 向溶胶罐中通入压缩空气， 在放胶口处绑上 120 目以上的滤袋过滤胶液。 将胶液放入预先保温在60的贮胶桶中， 胶液在60保温静置4小时后用软胶囊设备进行 压丸压制。 0030 实施例 2 ： 0031 (1) 投入纯化水 ： 80kg、 甘油 ： 28kg、 山梨醇 ： 22kg、 PEG-400 ： 10kg， 关闭投料口， 开 启搅拌， 将混合液的温度升至 64， 整个溶胶过程保持夹层水温度在 60 80。 0032 (2) 边搅拌边缓慢地将明胶 100kg 加入溶胶罐中， 控制好投胶速度以免明胶结团 而影响化胶效果。投胶完毕， 关闭投料口并锁紧， 开启真空泵抽真空进行负压。
17、溶胶。 说 明 书 CN 102225055 B 5 4/4 页 6 0033 (3) 溶胶过程中时刻观察罐内情况及温度、 压力变化， 防止胶液被抽走。压力达 到 -0.06Mpa 后关闭真空泵， 维持此负压 42 分钟。破真空观察明胶已完全溶解。 0034 (4) 再投入富马酸 0.8kg 色素 ： 0.3kg 用热水溶解后投入， 遮光剂二氧化钛 ： 0.4kg 用甘油与二氧化钛和水 5 1 5 的比例， 通过胶体磨制成极细的钛白粉糊， 过 320 目筛投 入明胶液混合。所有物料投入后， 第二次开启真空泵， 保持真空度在 -0.08Mpa 以上溶胶 10 分钟， 罐底部的放胶口后在负压的条件。
18、下打开 3 次， 每次 2 5 秒将底部的胶液抽起与上层 胶液再混 合均匀。最后停搅拌、 停真空， 缓慢打开抛气口， 待罐内外气压平衡后， 打开投料 口， 用取胶棒取胶液观察胶液溶解效果。 0035 (5)取样检查胶液的粘度、 水分合格后， 粘度值19200pa.s水分为37.2关闭抛气 口、 锁紧投料口， 向溶胶罐中通入压缩空气， 在放胶口处绑上 120 目以上的滤袋过滤胶液。 将胶液放入预先保温在60的贮胶桶中， 胶液在60保温静置5小时后用软胶囊设备进行 压丸压制。 0036 实施例 3 ： 0037 (1) 投入纯化水 ： 90kg、 甘油 ： 35kg、 山梨醇 ： 15kg、 PE。
19、G-400 ： 10kg， 关闭投料口， 开 启搅拌， 将混合液的温度升至 60， 整个溶胶过程保持夹层水温度在 60 80。 0038 (2) 边搅拌边缓慢地将明胶 100kg 加入溶胶罐中， 控制好投胶速度以免明胶结团 而影响化胶效果。投胶完毕， 关闭投料口并锁紧， 开启真空泵抽真空进行负压溶胶。 0039 (3) 溶胶过程中时刻观察罐内情况及温度、 压力变化， 防止胶液被抽走。压力达 到 -0.06Mpa 后关闭真空泵， 维持此负压 46 分钟。破真空观察明胶已完全溶解。 0040 (4)再投入富马酸1kg色素 ： 0.3kg用热水溶解后投入， 遮光剂二氧化钛 ： 0.4kg用 甘油与二。
20、氧化钛和水 5 1 5 的比例， 通过胶体磨制成极细的钛白粉糊， 过 320 目筛投入 明胶液混合。所有物料投入后， 第二次开启真空泵， 保持真空度在 -0.08Mpa 以上溶胶 10 分 钟， 罐底部的放胶口后在负压的条件下打开 3 次， 每次 2 5 秒将底部的胶液抽起与上层胶 液再混合均匀。最后停搅拌、 停真空， 缓慢打开抛气口， 待罐内外气压平衡后， 打开投料口， 用取胶棒取胶液观察胶液溶解效果。 0041 (5)取样检查胶液的粘度、 水分合格后， 粘度值18600pa.s水分为38.6关闭抛气 口、 锁紧投料口， 向溶胶罐中通入压缩空气， 在放胶口处绑上 120 目以上的滤袋过滤胶液。 将胶液放入预先保温在60的贮胶桶中， 胶液在60保温静置4小时后用软胶囊设备进行 压丸压制。 说 明 书 CN 102225055 B 6 。