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1、(10)申请公布号 CN 103315994 A (43)申请公布日 2013.09.25 CN 103315994 A *CN103315994A* (21)申请号 201310280543.9 (22)申请日 2013.07.05 A61K 31/366(2006.01) A61P 1/02(2006.01) (71)申请人 方正达 地址 浙江省绍兴市义乌市后宅街道黄宅村 杨树下 (72)发明人 方正达 (54) 发明名称 Aphanamgrandiol A 在制备治疗或预防口腔 溃疡药物中的应用 (57) 摘要 本发明涉及 Aphanamgrandiol A 在制备治疗 或预防口腔溃疡药。
2、物中的应用。本发明涉及的 Aphanamgrandiol A 在制备治疗口腔溃疡药物中 的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的 骨架类型， 而且其治疗口腔溃疡活性强得意想不 到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具 备突出的实质性特点， 同时用于治疗口腔溃疡显 然具有显著的进步。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 103315994 A CN 103315994 A *CN103315994A* 1/1 页 2 1.Aphanamgrandi。
3、ol A 在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用， 所述化合物 Aphanamgrandiol A 结构如式 （） 所示 ： 式 （） 。 权 利 要 求 书 CN 103315994 A 2 1/4 页 3 Aphanamgrandiol A 在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的 应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物 Aphanamgrandiol A 的新用途， 尤其涉及 Aphanamgrandiol A 在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。 背景技术 0002 复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病。患病率局口腔粘膜病的首位。 Sircus（1975） 调查 1587 人， 患病率。
4、为 20%。由此可见， 口腔溃疡患者是一个十分庞大的群 体。复发性口腔溃疡的病因复杂， 至今仍不明确， 可能与病毒感染、 细菌感染以及机体的内 分泌紊乱、 免疫功能失调等因素有关。 0003 口腔溃疡的主要治疗措施包括局部治疗和全身治疗， 由于局部治疗毒副作用较 低， 因此得到了人们的人可。近年来出现的局部使用的口腔含片虽然携带、 使用方便， 口感 及依从性较好， 如溶菌酶含片、 西瓜霜含片、 华素片等， 但这些药物在杀菌、 抗炎、 止痛等方 面各有侧重。 0004 本发明涉及的化合物 Aphanamgrandiol A 是一个 2013 年发表 （Qi Zeng,Bin Guan,Jie R。
5、en,et al.Aphanamgrandiol A,a new triterpenoid with a unique carbon skeleton from Aphanamixis grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217221.）的 新 化 合物， 该化合物拥有全新的骨架类型， 目前的用途仅仅涉及抑制胃癌、 卵巢癌、 结肠癌、 肝上皮癌细胞的增值 （Qi Zeng,Bin Guan,Jie Ren,et al.Aphanamgrandiol A,a new triterpenoid with a unique carbon skeleton from Aph。
6、anamixis grandifolia. Fitoterapia,86(2013)217221.） ， 本发明涉及的 Aphanamgrandiol A 在制备治疗或预防 口腔溃疡药物中的用途属于首次公开。 发明内容 0005 本发明的目的在于根据现有Aphanamgrandiol A研究中未发现其具有治疗或预防 口腔溃疡的报道的现状， 提供了 Aphanamgrandiol A 在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的 应用。 0006 所述化合物 Aphanamgrandiol A 结构如式 （） 所示 ： 0007 说 明 书 CN 103315994 A 3 2/4 页 4 0008 式 （。
7、） 0009 本发明涉及的Aphanamgrandiol A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途属于 首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其治疗或预防口腔溃疡活性强得意想 不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于治疗或 预防口腔溃疡显然具有显著的进步。 具体实施方式 0010 本发明所涉及化合物 Aphanamgrandiol A 的制备方法参见文献 （Qi Zeng,Bin Guan,Jie Ren,et al.Aphanamgrandiol A,a new triterpenoid with a unique carbon skelet。
8、on from Aphanamixis grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217221.） 0011 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0012 实施例 1 ： 本发明所涉及化合物 Aphanamgrandiol A 片剂的制备 ： 0013 取5克化合物Aphanamgrandiol A加入糊精195克， 混匀， 常规压片制成1000片。 0014 实施例 2 ： 本发明所涉及化合物 Aphanamgrandiol A 胶囊剂的制备 ： 0015 取 5 克化合物 Aphanam。
9、grandiol A 加入淀粉 195 克， 混匀， 装胶囊制成 1000 粒。 0016 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 0017 试验例 1 ： Aphanamgrandiol A 抗口腔溃疡试验研究 0018 1、 试验目的 ： 用苯酚制造口腔溃疡模型， 每天给予口腔溃疡模型大鼠一定次数的 Aphanamgrandiol A， 观察 Aphanamgrandiol A 是否有减少溃疡的作用。 0019 2、 受试药物、 试剂及动物 ： 华素片 （北京四环医药科技股份有限公司） ； 苯酚 ； Wistar 大鼠， 南京医科大学实验动物中心， 雄性， 体重 240 280g 00。
10、20 3、 试验方法 0021 取大鼠 50 只， 雄性， 体重 240 280g， 10% 水合氯醛麻醉， 剂量 ： 0.35ml/100g， 麻 醉后将 90% 苯酚棉球的塑料滴管 （内径 ： 3mm）下端平置于大鼠左侧口角约 1mm 处的颊膜 上， 灼烧 30min， 即见该处约 3mm 的白色损害。24 小时后随即分组， 每组 10 只， 分 5 组， 即 模型组 （辅料 4 次 / 日， 不含药物） ； Aphanamgrandiol A 高剂量组 （4 次 / 日， 0.5mg/ 次） ； Aphanamgrandiol A中剂量 （4次/日， 0.1mg/次） ； Aphanam。
11、grandiol A低剂量组 （4次/日， 0.02mg/ 次） ； 阳性对照组 ： 华素片组 （4 次 / 日， 0.5mg/ 次） 。Aphanamgrandiol A 与华素片 说 明 书 CN 103315994 A 4 3/4 页 5 含片在使用前研成粉末， 给药以覆盖创面为度。连续给药 5 天， 给药前及每次给药后次日观 察溃疡面积大小 （以溃疡的直径计） 及溃疡愈合情况 （无肉眼可见的溃疡视为愈合） ， 首次给 药至末次给药分别记录为 1、 2、 3、 4、 5、 6 天。溃疡面积大小用 t 检验， 溃疡愈合率用 X2 检 验。 0022 4、 试验结果 0023 溃疡面积比较 。
12、（表 1） ： Aphanamgrandiol A 高剂量组与模型组比较， 从给药第 3 天 起到试验结束， 对应每天比较有显著性差异 ； 华素片组与模型组比较， 从给药第 3 天起到试 验结束， 对应每天比较有显著性差异 ； Aphanamgrandiol A 中剂量组与模型组比较， 从给药 第 3 天起到试验结束， 对应每天比较有显著性差异 ； Aphanamgrandiol A 低剂量组与模型组 比较， 从给药第 5 天起到试验结束， 对应每天比较有显著性差异 ； Aphanamgrandiol A 中剂 量组与华素片组比较， 从给药第 1 天起到试验结束， 对应每天比较有显著性差异。 。
13、0024 表 1 对大鼠溃疡面积的影响 0025 0026 注 ： 与模型组比较， *p0.05，*p0.01。 0027 愈合率 （表 2） ： 模型组及 Aphanamgrandiol A 低剂量组从给药第 1 天起到试验结 束， 溃疡没有愈合 ； 而Aphanamgrandiol A高剂量组从给药第4天起， 就有溃疡愈合， 到试验 结束， 达90% ； 华素片组从给药第4天起， 有溃疡愈合， 到试验结束， 达70% ； Aphanamgrandiol A 中剂量组从给药第 5 天起， 有溃疡愈合， 到试验结束， 达 60%。 0028 表 2 对大鼠溃疡愈合时间的影响 0029 说 明 书 CN 103315994 A 5 4/4 页 6 0030 注 ： 与模型组比较， *p0.05，*p0.01。 0031 5、 结论 0032 Aphanamgrandiol A 具有明显促进口腔溃疡愈合的作用。 说 明 书 CN 103315994 A 6 。