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1、(10)申请公布号 CN 103347531 A (43)申请公布日 2013.10.09 CN 103347531 A *CN103347531A* (21)申请号 201280008178.X (22)申请日 2012.02.07 2011-026446 2011.02.09 JP A61K 38/00(2006.01) A23L 1/305(2006.01) A23L 2/52(2006.01) A61K 8/64(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) (71)申请人 雪印惠乳业株式会社 地址 日本北海道 (72)发明人 上野宏。
2、 森田如一 小野爱子 加藤健 上田典子 (74)专利代理机构 北京林达刘知识产权代理事 务所 ( 普通合伙 ) 11277 代理人 刘新宇 李茂家 (54) 发明名称 皮肤胶原产生促进剂 (57) 摘要 本发明的目的是提供没有安全性问题的皮肤 胶原产生促进剂。本发明的另外一个目的是提供 含有上述物质的皮肤胶原产生促进用饮食品和皮 肤胶原产生促进用化妆品。将 TGF- 和 / 或通 过用胃蛋白酶、 胰酶等蛋白酶分解 TGF- 获得的 TGF- 分解物用作皮肤胶原产生促进剂， 或皮肤 胶原产生促进用饮食品以及皮肤胶原产生促进用 化妆品的有效成分。 前述的TGF-和/或TGF- 分解物具有增加皮肤胶。
3、原含量的效果。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2013.08.08 (86)PCT申请的申请数据 PCT/JP2012/052690 2012.02.07 (87)PCT申请的公布数据 WO2012/108410 JA 2012.08.16 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 (10)申请公布号 CN 103347531 A CN 103347531 A *CN103347531A* 1/1 页 2 1. 一种皮肤胶原产生促进剂， 其包含 TGF- 和 / 或。
4、 TGF- 分解物作为有效成分。 2.根据权利要求1所述的皮肤胶原产生促进剂， 其中所述TGF-分解物通过用蛋白酶 分解 TGF- 而得到。 3. 根据权利要求 2 所述的皮肤胶原产生促进剂， 其中所述蛋白酶为选自胰蛋白酶、 胰 酶、 胰凝乳蛋白酶、 胃蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 激肽释放酶、 组织蛋白酶、 嗜热菌蛋白酶和 V8 蛋 白酶的一种或多种。 4.根据权利要求1至3任一项所述的皮肤胶原产生促进剂， 其中所述TGF-分解物的 平均分子量在 500 以上且 8000 以下。 5. 一种皮肤胶原产生促进用饮食品， 其包含根据权利要求 1 至 4 任一项所述的 TGF- 和 / 或 TGF- 分。
5、解物。 6. 一种皮肤胶原产生促进用化妆品， 其包含根据权利要求 1 至 4 任一项所述的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物。 7.一种改善肌质的方法， 其通过口服或涂布TGF-和/或TGF-分解物来改善肌质。 8. 一种改善肌质的方法， 其通过口服 10g/ 天以上的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物， 或者涂布 0.001 至 2 重量 % 的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物来改善肌质。 权 利 要 求 书 CN 103347531 A 2 1/8 页 3 皮肤胶原产生促进剂 技术领域 0001 本发明涉及对防止皮肤粗糙、 皱纹和弹性降低等皮肤劣化有用的皮肤胶原产生促 。
6、进剂、 皮肤胶原产生促进用饮食品和皮肤胶原产生促进用化妆品。 具体地， 本发明涉及包含 转化生长因子 (TGF-) 和 / 或通过用蛋白酶分解 TGF- 而得到的 TGF- 分解物作为 有效成分的皮肤胶原产生促进剂。 背景技术 0002 由在皮肤劣化机理研究中所取得的近期成果已经证实， 广泛地说， 皮肤的干燥 感和皮肤粗糙不仅是由于老龄化新陈代谢减慢而引起， 而且还复杂地涉及到阳光 ( 紫外 线 )、 干燥和氧化等因素的作用。显示由于这些因素的影响会使得作为真皮最主要基质组 分的胶原纤维显著减少。如果保持由胶原纤维支持的诸如回弹性 (resilience) 和弹性 (elasticity) 等。
7、皮肤张力的机制由于紫外线等因素的作用而遭到破坏， 则皮肤的皱纹和下 垂将会增加。由于胶原可以以其分子保留水从而有助于保持皮肤潮湿， 因此如果胶原被外 部因素破坏， 则皮肤会干燥和粗糙。 综上所述， 期望通过促进作为真皮层主要成分之一的胶 原的生物合成来预防皮肤皱纹和下垂而无安全问题的皮肤胶原产生促进剂。 0003 转化生长因子 (TGF-) 是一种存在于哺乳动物乳里的生长因子。TGF- 家族 包括五个亚型， 该五个亚型为通过二硫键形成大约 25kDa 的二聚体的蛋白质。TGF- 家族 具有调节细胞增生、 生物合成、 分化和凋亡的促进 / 抑制的功能。已经证实诱导动物细胞分 化的作用是 TGF-。
8、 的有效作用 ( 专利文献 1)。TGF- 作为皮肤成纤维细胞的生长因子也 有报道 ( 非专利文献 1)。 0004 引用列表 0005 专利文献 0006 专利文献 1 ： 日本特开专利公开 2004-254674 0007 非专利文献 0008 非专利文献 1 ： J.Dermatol.Sci.,Vol.24(Supple),p.70,2000 发明内容 0009 发明要解决的问题 0010 本发明要解决的问题是提供了一种没有安全问题的皮肤胶原产生促进剂。 本发明 的另一个要解决的问题是提供含有此类物质的皮肤胶原产生促进用饮食品和皮肤胶原产 生促进用化妆品。 0011 用于解决问题的方案 。
9、0012 作为为了解决这些问题的对食品素材中包含的产生皮肤胶原产生促进作用的物 质的锐意研究的结果， 发明者发现 TGF- 或者通过分解 TGF- 而得到的 TGF- 分解物增 加了皮肤中的胶原含量， 因此完成了本发明。 0013 本发明包括以下实施方案。 说 明 书 CN 103347531 A 3 2/8 页 4 0014 (1) 一种皮肤胶原产生促进剂， 其包含 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物作为有效成 分。 0015 (2) 根据 (1) 所述的皮肤胶原产生促进剂， 其中通过蛋白酶分解 TGF- 获得所述 TGF- 分解物。 0016 (3) 根据 (2) 所述的皮肤胶原产生促。
10、进剂， 其中所述蛋白酶为选自胰蛋白酶、 胰 酶、 胰凝乳蛋白酶、 胃蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 激肽释放酶、 组织蛋白酶、 嗜热菌蛋白酶和 V8 蛋 白酶的一种或多种。 0017 (4) 根据 (1) 至 (3) 任一项所述的皮肤胶原产生促进剂， 其中 TGF- 分解物的平 均分子量在 500 以上且 8000 以下。 0018 (5) 一种皮肤胶原产生促进用饮食品， 其包含根据 (1) 至 (4) 任一项所述的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物。 0019 (6) 一种皮肤胶原产生促进用化妆品， 其包含 (1) 至 (4) 任一项所述的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物。 0020 。
11、(7)一种改善肌质的方法， 其通过口服或涂布TGF-和/或TGF-分解物来改善 肌质。 0021 (8) 一种改善肌质的方法， 其通过口服 10g/ 天以上的 TGF- 和 / 或 TGF- 分 解物， 或者涂布 0.001 至 2 重量 % 的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物来改善肌质。 0022 (9)一种皮肤胶原产生促进方法， 其包含投与TGF-和/或TGF-分解物来促进 皮肤中胶原产生。 0023 (10)根据(9)所述的皮肤胶原产生促进方法， 其中TGF-分解物通过用蛋白酶分 解 TGF- 而获得。 0024 (11) 根据 (10) 所述的皮肤胶原产生促进方法， 其中蛋白酶。
12、为选自胰蛋白酶、 胰 酶、 胰凝乳蛋白酶、 胃蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 激肽释放酶、 组织蛋白酶、 嗜热菌蛋白酶和 V8 蛋 白酶的一种或多种。 0025 (12) 根据 (9) 至 (11) 任一项所述的皮肤胶原产生促进方法， 其中 TGF- 分解物 的平均分子量在 500 以上且 8000 以下。 0026 (13) 一种皮肤劣化防止或改善方法， 其包含投与 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物。 0027 (14) 根据 (13) 所述的皮肤劣化防止或改善方法， 其中 TGF- 分解物通过用蛋白 酶分解 TGF- 而获得。 0028 (15) 根据 (14) 所述的皮肤劣化防止或改善方法。
13、， 其中蛋白酶为选自胰蛋白酶、 胰 酶、 胰凝乳蛋白酶、 胃蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 激肽释放酶、 组织蛋白酶、 嗜热菌蛋白酶和 V8 蛋 白酶的一种或多种。 0029 (16)根据(13)至(15)任一项所述的皮肤劣化防止或改善方法， 其中TGF-分解 物的平均分子量为 500 以上且 8000 以下 0030 (17) 一种皮肤劣化防止或改善剂， 其包含 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物作为有效 成分。 0031 (18) 根据 (17) 所述的皮肤劣化防止或改善剂， 其中 TGF- 分解物通过用蛋白酶 分解 TGF- 而得到。 0032 (19) 根据 (18) 所述的皮肤劣化防止或。
14、改善剂， 其中蛋白酶为选自胰蛋白酶、 胰 说 明 书 CN 103347531 A 4 3/8 页 5 酶、 胰凝乳蛋白酶、 胃蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 激肽释放酶、 组织蛋白酶、 嗜热菌蛋白酶和 V8 蛋 白酶的一种或多种。 0033 (20)根据(17)至(19)任一项所述的皮肤劣化防止或改善剂， 其中TGF-分解物 的平均分子量在 500 以上且 8000 以下。 0034 (21) 一种皮肤劣化防止或改善用饮食品， 其包含根据 (17) 至 (20) 任一项所述的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物。 0035 (22) 一种皮肤劣化防止或改善用化妆品， 其包含根据 (17) 至 (。
15、20) 任一项所述的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物。 0036 (23)一种纯粹以美容为目的的改善肌质的方法， 其通过口服或者涂布TGF-和/ 或 TGF- 分解物来改善肌质。 0037 (24) 一种纯粹以美容为目的的改善肌质的方法， 其通过口服 10g/ 天以上的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物， 或者涂布 0.001 至 2 重量 % 的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物 来改善肌质。 0038 发明的效果 0039 本发明提供了包含 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物作为有效成分的皮肤胶原产生促 进剂、 皮肤胶原产生促进用饮食品和皮肤胶原产生促进用化妆品。 。
16、皮肤胶原产生促进剂、 皮 肤胶原产生促进用饮食品和皮肤胶原产生促进用化妆品具有皮肤胶原产生促进的作用， 并 用于预防和治疗皮肤皱纹、 下垂、 干燥感和粗糙。 具体实施方式 0040 本发明的皮肤胶原产生促进剂的特征在于含有 TGF- 和 / 或通过用蛋白酶分解 TGF- 而获得的 TGF- 分解物作为有效成分。任何来源的 TGF- 在本发明中均可使用。 例如， 人源TGF-和牛源TGF-的基因序列已明确并可通过基因重组技术而获得， 用基因 工程技术生产的 TGF- 可以用于本发明中。TGF- 相当大量地存在于牛初乳中， 也可从 乳中收集。TGF- 也可从细胞培养介质中收集， 该细胞来源的 TG。
17、F- 也可使用。例如， 乳 来源的 TGF- 可以根据已知方法生产 ( 参见， 例如， J.Protein Chem.,Vol.10, 第 565-575 页 ,1991)， 并且 TGF- 可由原料乳， 奶粉， 脱脂乳， 复原乳或通过以下处理的其它加工乳 ： 加热处理、 加盐处理、 乙醇处理、 各种层析处理诸如离子交换层析和凝胶过滤层析， 以及根 据需要而组合使用的超滤处理。 0041 对于 TGF- 分解物， 通过用蛋白酶如胰蛋白酶、 胰酶、 胰凝乳蛋白酶、 胃蛋白酶、 木瓜蛋白酶、 激肽释放酶、 组织蛋白酶、 嗜热菌蛋白酶和 V8 蛋白酶对 TGF- 限制性蛋白水 解得到的平均分子量 8。
18、000 以下的肽混合物是可用的。同时， 平均分子量的下限以 500 以上 为宜。例如， TGF- 分解物的平均分子量为 500 以上且 8000 以下， 1500 以上且 8000 以下， 2500以上且8000以下， 3500以上且8000以下， 4500以上且8000以下， 5500以上且8000以 下， 6500 以上且 8000 以下， 7500 以上且 8000 以下， 500 以上且 7500 以下， 1500 以上且 7500 以下， 2500 以上且 7500 以下， 3500 以上且 7500 以下， 4500 以上且 7500 以下， 5500 以上且 7500 以下， 6。
19、500 以上且 7500 以下， 500 以上且 6500 以下， 1500 以上且 6500 以下， 2500 以上 且 6500 以下， 3500 以上且 6500 以下， 4500 以上且 6500 以下， 5500 以上且 6500 以下， 500 以上且 5500 以下， 1500 以上且 5500 以下， 2500 以上且 5500 以下， 3500 以上且 5500 以下， 说 明 书 CN 103347531 A 5 4/8 页 6 4500 以上且 5500 以下， 500 以上且 4500 以下， 1500 以上且 4500 以下， 2500 以上且 4500 以 下， 3。
20、500 以上且 4500 以下， 500 以上且 3500 以下， 1500 以上且 3500 以下， 2500 以上且 3500 以下， 500 以上且 2500 以下， 1500 以上且 2500 以下， 500 以上且 1500 以下。 0042 本发明的皮肤胶原产生促进剂是通过口服或涂布从而发挥皮肤胶原产生促进的 效果。 当口服本发明的皮肤胶原产生促进剂时， 有效成分即TGF-或TGF-分解物可被直 接使用， 或者以常规方式制剂化并用作口服剂如粉剂， 颗粒剂， 片剂， 胶囊和饮用剂使用。 例 如， 在本发明中， 使用淀粉、 乳糖、 蔗糖、 甘露糖醇、 羧甲基纤维素、 玉米淀粉和无机盐等。
21、赋型 剂以常规方式制剂化为粉剂， 颗粒剂， 片剂和胶囊等口服剂。 这种剂型可以通过使用赋型剂 和根据需要的药物添加剂如粘结剂、 崩解剂、 表面活性剂、 润滑剂、 流动性促进剂、 着色剂以 及香料等而获得。 更具体的说， 粘结剂包括例如淀粉、 糊精、 阿拉伯树胶、 明胶、 羟丙基淀粉、 羧甲基纤维素钠、 甲基纤维素、 结晶纤维素、 乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。崩解剂包括例 如淀粉、 羟丙基淀粉、 羧甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、 交联羧甲基纤维素钠和结晶纤维素。 表面活性剂包括大豆卵磷脂、 蔗糖脂肪酸酯等 ； 润滑剂包括滑石、 蜡、 蔗糖脂肪酸酯、 氢化植 物油等 ； 流动性促进剂包括无水硅酸、。
22、 干燥的氢氧化铝、 硅酸镁等。 0043 TGF-或TGF-分解物可能会与营养素， 饮食品等直接或制成制剂后相结合。 如 果包含 TGF- 或 TGF- 分解物配着诸如维生素 C 的通常被认为对胶原产生有效的组分， 可以期望进一步的皮肤胶原产生促进作用。由于 TGF- 或 TGF- 分解物对热相对稳定， 因此含有 TGF- 或 TGF- 分解物的原料可以在通常使用条件下加热杀菌。 0044 当使用本发明的皮肤胶原产生促进剂时， 根据使用目的， 皮肤胶原产生促进剂可 以结合通常使用的已知成分， 并制备例如液剂、 固形剂或半固形剂等各种剂型， 优选的组合 物的实例包括软膏 (ointment)、 。
23、凝胶 (gel)、 面霜 (cream)、 喷雾剂 (spray)、 贴剂 (patch)、 化妆水(lotion)和粉末(powder)等。 例如， 本发明中的皮肤胶原产生促进剂可以与碳氢化 合物如凡士林， 十八烷醇， 高级脂肪酸低级烷基酯如肉豆蔻酸异丙酯， 动物油脂如羊毛脂， 多元醇如甘油， 甘油脂肪酸酯， 单硬脂酸， 表面活性剂如聚乙二醇， 无机盐， 蜡， 树脂， 水， 以 及根据需要添加的防腐剂如对羟苯甲酸甲酯和对羟苯甲酸丁酯混合， 从而生产出皮肤胶原 产生促进用化妆品和药物制剂。 0045 尽管本发明的皮肤胶原产生促进剂的口服有效剂量并不是恒定的， 而是根据剂 型、 投与方式、 使用。
24、目的和适用所述促进剂的病人的年龄， 体重以及病情而适当确定， 但是 使用大鼠的动物实验的结果发现， 皮肤胶原产生促进作用可期望通过以每 1kg 的大鼠体重 摄取 10g 以上的 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物而产生。因此， 根据外推法， 通过每个成人 以 10g/ 天以上摄入 TGF- 和 / 或 TGF- 分解物而期望该效果， 并且因此， TGF- 和 / 或 TGF- 分解物可能要结合饮食品或者作为药物投与才能确保该必要量。可以根据需要 采用每天数次的分开形式进行投与。 0046 虽然本发明的皮肤胶原产生促进剂的涂布有效量依据剂型而各异， 但是基于适用 的组合物的总剂量， TGF-。
25、 和 / 或 TGF- 分解物可能较好的控制在 0.001 至 2 重量 %。但 是， 如果该组合物在用作沐浴添加剂时稀释， 则含量可进一步增加。 0047 实施例 0048 在下文中参考实施例和试验例将详细描述本发明 ； 但是， 这些实施例仅示例性地 示出本发明的实施方案， 本发明不受限于这些实施例。 说 明 书 CN 103347531 A 6 5/8 页 7 0049 实施例 1 0050 使用去离子水充分地洗涤填充有3,000g S-琼脂糖凝胶的柱， 在使10,000升脱脂 乳通过柱后， 使用去离子水充分地洗涤该柱， 然后用 0.1 至 1.0M 氯化钠的线性梯度来洗脱 该柱。用苯基 。
26、-S 琼脂糖凝胶疏水柱层析对含有 TGF- 的洗脱级分再进行分级。这个级分 在 HPLC 体系中用 C4 和 C8 反相层析和凝胶过滤层析中更进一步的连续处理得到 412mg 的 TGF-( 级分 A)， 用这种方法获得的 TGF- 可以直接用作皮肤胶原产生促进剂。 0051 实施例 2 0052 将 25mg 实施例 1 中得到的级分 A 悬浮于 100ml 水中后， 加入胰酶至终浓度为 1% 从而在 37下进行酶处理 5 分钟至 6 小时。在 90下进行热处理 5 分钟从而失活此酶后， 通过冻干得到 24mg 的 TGF- 分解物 ( 级分 B、 C 和 D)。以这种方法得到的 TGF- 。
27、分解物 B、 C 和 D 的平均分子量分别是约 8000、 约 500 和约 300。级分 B 和 C 可以直接用作皮肤胶 原产生促进剂。 0053 试验例 1 0054 通过使用大鼠的动物实验检测了实施例 1 中得到的级分 A 和实施例 2 中得到的 级分 B 到 D 的胶原产生促进作用。将 7 周龄的维斯塔 (Wistar) 雄性大鼠分成九个试验组 (n=6)， 该九个试验组由投与生理盐水组 ( 对照组 )， 以大鼠每公斤体重投与 10g 实施例 1 中得到的级分 A 的组 (A-1 组 )， 以大鼠每公斤体重投与 100g 实施例 1 中得到的级分 A 的 组 (A-2 组 )， 以大鼠。
28、每公斤体重投与 10g 实施例 2 中得到的级分 B 到 D 的组 (B-1 到 D-1 组 )， 和以大鼠每公斤体重投与 100g 实施例 2 中得到的级分 B 到 D 的组 (B-2 到 D-2 组 ) 组成， 每天使用探针为每只大鼠口服一次， 饲养十天。关于皮肤中胶原的量， 按照 Nimni 等 人的方法 ( 参见 Arch.Biochem.Biophys., 第 292 页 ,1967) 处理大鼠的真皮后， 可以测定 可溶级分中羟脯氨酸的量。因为羟脯氨酸为仅包含于胶原中的特殊氨基酸， 并占构成胶原 全部氨基酸的约 10%， 所以可估算胶原的量 ( 参见 Ryuji Asano 等人， 。
29、Bio Industry， 第 12 页， 2001)。结果示于表 1 中。 0055 表 1 0056 0057 每个数值表示平均值 标准偏差 (n=6)。 0058 * 表示与对照组相比存在显著性差异 (p0.05)。 0059 结果显示， 十周后可溶级分中羟脯氨酸的量与对照组相比， 所有试验组中都明显 说 明 书 CN 103347531 A 7 6/8 页 8 更高。因此可以证明平均分子量在 500 以上且 8000 以下的 TGF- 和 TGF- 分解物具有 皮肤胶原产生促进作用， 可作为皮肤胶原产生促进剂使用。当 TGF- 和 TGF- 分解物以 每公斤体重至少 10g 的量投与于。
30、大鼠时， 可观察到皮肤胶原产生促进作用。 0060 试验例 2 0061 通过使用人成纤维细胞株 (CCD45SK(ATCCRL1506) 取自白人女性皮肤 ) 来测定实 施例 1 中获得的级分 A 和实施例 2 中获得的级分 B 的胶原产生促进作用。使用含有 10 体 积%胎牛血清(以下缩写为FBS)的改良Eagle培养基(MEM)(由Dainippon Pharmaceutical Co.,Ltd. 制造的 “10-101” ) 将正常人成纤维细胞株以 4104个细胞 / 孔 /0.4ml 接种至 24 孔板， 并在37、 饱和水蒸气下用5%CO2培养24小时， 并更换为含有0.6体积%F。
31、BS的MEM培 养基。将实施例 1 获得的级分 A 和实施例 2 获得的级分 B 添加至各孔 ( 以 0.1 体积 % 终浓 度 )(n=6) 并培养 24 小时， 然后添加 - 氨基丙腈和氚代 L- 脯氨酸 ( 终浓度分别为 50g/ ml 和 1Ci/ml)， 并培养细胞另外的 24 小时后以获得培养液。按照 Webster 等人的方法 (参见Analytical Biochemistry， 第220页， 1979)将胶原级分从以此方式获得的该培养液 中分级， 并测定在胶原级分中已被吸收的放射能。进行了未添加 TGF- 和 TGF- 分解物 的相同试验作为对照。结果示于表 2。 0062 。
32、表 2 0063 0064 每个数值表示平均值 标准偏差 (n=6)。 0065 * 表示与对照组相比存在显著性差异 (p0.05)。 0066 结果显示， 所有添加 TGF- 及 TGF- 分解物的组表现出的胶原产生促进能力是 未加 TGF- 及 TGF- 分解物组 ( 对照 ) 的两倍或以上。因此， 表明 TGF- 及 TGF- 分 解物对皮肤成纤维细胞的胶原产生有促进作用， 并且可以用作皮肤胶原产生促进剂。 0067 实施例 3 0068 用常规方法制成组成如表 3 所示的皮肤胶原产生促进用饮料。制造的饮料的风味 良好， 即使在室温下保存 1 年后所述风味也不劣化， 并且没有例如沉淀等问。
33、题。 0069 表 3 0070 说 明 书 CN 103347531 A 8 7/8 页 9 0071 实施例 4 0072 根据常规方法制备、 成形和烘焙具有表 4 所示组成的生面团 (dough) 从而生产皮 肤胶原产生促进用饼干。 0073 表 4 0074 0075 实施例 5 0076 根据常规方法制备具有表 5 组成的皮肤胶原产生促进剂。 0077 表 5 0078 0079 实施例 6 0080 根据常规方法制备含有表 6 组分的化妆水。 0081 表 6 0082 0083 实施例 7 0084 根据常规方法制备具有表 7 所示组成的面霜。 0085 表 7 说 明 书 CN。
34、 103347531 A 9 8/8 页 10 0086 0087 试验例 3 0088 使用实施例 6 中获得的化妆水和实施例 7 中获得的面霜来进行实际使用试验。使 用除了不添加 TGF- 及 TGF- 分解物以外具有与实施例 6 或 7 的相同组成的比较品。将 面部皮肤下垂、 具有细微皱纹并且皮肤干燥的20个成年女性以每组10人随机分成2组(组 E 和 F) 并将具有粗糙手部皮肤的 20 名女性以每组 10 人随机分成 2 组 ( 组 G 和 H)， 将 2g 本发明的化妆水涂布于 E 组的面部， 2g 比较品化妆水涂布于 F 组的面部， 2g 本发明的面霜 涂布于G组的手指， 2g比较品面霜涂布于H组的手指， 在正常用量的情况下用相似的方式每 天两次， 持续 10 天。结果如表 8 所示。 0089 表 8 0090 0091 + ： 涂布 10 天后观察到显著的改善效果。 0092 + ： 涂布 10 天后观察到改善效果。 0093 ： 涂布 10 天后没有观察到改善效果 ( 与十天前比较无变化 )。 0094 从表 8 中看出， 与使用比较品的化妆水和面霜的 F 组和 H 组相比， 特别是在使用实 施例 6 的化妆水和实施例 7 中面霜的 E 组和 G 组的干燥感和皮肤粗糙上， 呈现出了显著的 改善效果。 说 明 书 CN 103347531 A 10 。