技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，具体地说涉及一种以中药复方为原料制 备的药物组合物及其制备方法，属中药领域。
背景技术
现代人的生活方式使得人们的食物中摄取的高蛋白、高胆固醇、高糖分食物越来越 多，从而导致高脂血症的发病率呈明显上升趋势。高脂血症是动脉粥样硬化症形成的前 提，与脑血管疾病的发病率存在明显的相关性。高脂血症又是诱发冠心病、动脉硬化、 脂肪肝、糖尿病、肥胖症的重要因素。因此，防治高脂血症对预防心脑血管疾病起着重 要作用，研究开发安全有效的调节血脂药物和保健食品是非常必要的。
高脂血症是指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(triglyceride，TG)过高或高密度 脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低。在临床上分为：高胆固醇血症(血清TC升高)、高甘油 三酯血症(血清TG升高)、混合型高脂血症(TC、TG均升高)、低高密度脂蛋白血症(血 清HDL-C水平降低)。
我国人群血清TC水平明显低于西方冠心病高发人群；通过对我国49252名≥18岁 31个省、自治区、直辖市常住人口抽样调查：我国≥18岁居民血脂异常患病率18.6％。 其中高胆固醇血症患病率为2.9％；胆固醇边缘性升高率为3.9％；高甘油三酯血症 患病率为11.9％；低高密度脂蛋白血症患病率为7.4％。我国人群血脂代谢异常类 型以高甘油三酯、低高密度脂蛋白血症为主，这与西方人群以高总胆固醇血症为主要特 点有所不同。寻找一种针对国人血脂代谢异常类型的降血脂药物是有必要的。
发明内容
本发明目的在于提供一种调节血脂作用(尤其是治疗高甘油三酯血症)的药物组合 物及其制备方法；本发明目的还在于提供所述药物组合物的制药用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明药物组合物的原料药组成为：
红曲1-5重量份 川芎1-5重量份；
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
红曲2重量份 川芎4重量份；
红曲4重量份 川芎2重量份；
红曲1重量份 川芎4重量份；
红曲4重量份 川芎1重量份；
本发明药物组合物可以按照常规方法，加入常规辅料，制成临床可接受的口服制剂， 包括但不限于丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂。
本发明药物组合物的制备方法还可以是如下方法：
制备红曲提取物I和川芎提取物II，将提取物I和提取物II按照常规方法，加入常规 辅料，制成临床可接受的口服制剂，包括但不限于丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、 口服液体制剂；
所述红曲提取物I可以由如下任意一种方法制备：。
A、红曲1重量份，每次加入2～10体积份50～90％的乙醇、甲醇或乙酸乙酯，加热 回流1～3小时，提取2～3次；提取液过滤，合并滤液，回收溶剂，浓缩成55～60℃测 相对密度0.95～1.06的稠膏，得提取物I；
B、红曲1重量份，每次加入2～10体积份50～90％的乙醇、甲醇或乙酸乙酯加热 回流1～3小时，提取2～3次；提取液过滤，合并滤液，回收溶剂，浓缩至55～60℃测 相对密度0.95～1.06，浓缩液中加0.5～2.0倍去离子水混匀，室温或冷藏放置2～12小 时，离心，收集沉淀，干燥，得到提取物I；
所述川芎提取物II由如下方法制备：
川芎药材1重量份，每次加4～20体积份的水或乙醇加热回流提取1～3小时，提取 2～4次，提取液过滤，合并滤液，回收溶剂，浓缩成稠膏；得提取物II。
本发明制备方法中所述的A方法优选为：取红曲药材1重量份，加入3体积份75％ 乙醇回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2体积份75％乙醇回流提取2小时，提取 液过滤，合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至55～60℃测相对密度0.95～1.06的稠膏， 得提取物I；
本发明制备方法中所述的B方法优选为：红曲药材1重量份，加入3体积份75％乙 醇回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2体积份75％乙醇回流提取2小时，提取液 过滤，合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至55～60℃测相对密度0.95～1.06，浓缩液 中加1倍去离子水混匀，室温或冷藏放置8小时。离心，收集沉淀，80℃下干燥8小试， 粉碎过60目筛，得到提取物I。
本发明制备方法中所述的川芎提取物II优选如下方法制备：：川芎药材1重量份，每 次加12体积份的70％或40％乙醇加热提取1～3小时，提取2～3次，提取液过滤，合 并滤液，回收溶剂，浓缩至55～60℃测相对密度0.95～1.06的稠膏；得提取物II。
本发明所述重量份/体积份的关系是：克/毫升。
本发明所述红曲可以是普通红曲药材、也可以是市售的功能性红曲或高含量红曲。
本发明药物组合物红曲与川芎相互配伍，产生了增效作用。具有除湿祛痰，活血化 瘀，健脾消食的功效。本发明药物组合物能够降低血中胆固醇、升高高密度脂蛋白，降 低低密度脂蛋白含量，尤其突出地表现出降低甘油三酯的作用，可以显著治疗高甘油三 酯血症。本发明制备工艺合理，既提高了红曲中有效成分洛伐他汀的含量，又保留了处 方中各药物的活性成分，充分发挥了各药物的作用。本发明制剂以洛伐他汀含量作为质 量控制指标，制剂质量稳定、可控。
以下通过药效学试验证明本发明的效果。
试验例1本发明药物组合物对高脂饲料喂养模型小鼠高甘油三脂血症的影响
1、实验材料：
(1)、受试药制备：
红曲提取物制备：制法同实施例4中提取物I的制法。
川芎提取物制备：制法同实施例4中提取物II的制法。
复方药制备：制法见实施例4。
以上各药均临用前加1％CMC配制成0.75g(生药)/ml(液体)。
(2)、高脂乳剂的制备：胆固醇10g、猪油40g、胆酸钠2g、丙硫氧嘧啶1g、吐温 -801ml、丙二醇15ml、蒸馏水加至100ml
(3)、试剂：甘油三酯(TG)试剂盒，北京中生北控生物科技股份有限公司。
(4)、动物：ICR小鼠，雄性，体重25～30g，购买自北京维通利华实验动物技术有 限公司。
(5)、仪器：酶标仪(Versa max tunable，Molecular Devices)，离心机：(Anke LXJ- IIB)。
2、方法和结果
(1)、方法：取ICR小鼠60只，饲养5天，观察证实健康后将小鼠随机分为6组， 每组10只。空白对照组、高脂模型组(ig高脂乳剂20ml/kg.d+水)、阳性对照组(ig 高脂乳剂20ml/kg.d+非诺贝特300mg/kg)、红曲组(ig高脂乳剂20ml/kg.d+红曲浓缩 液)、川芎组(ig高脂乳剂20ml/kg.d+川芎浓缩液)、复方组(ig高脂乳剂20ml/kg.d +复方浓缩液)。上午8:30给高脂乳及其空白溶液；下午15:30按组分别给水、阳性 对照药、各受试药等。分别连续给药20d，在第21d剪尾取血。采用EDTA抗凝制备血 浆。按试剂盒方法测定甘油三酯含量。
(2)、结果见表1。
表1中药复方组合物对高脂小鼠TG的影响(X±SD，mg/dl)
△△表示与空白对照组比较(t检验)，P＜0.01；*，**表示与高脂模型组比较(t检验)，P＜0.05，0.01
红曲、川芎、复方均可降低高脂乳模型小鼠血清中TG的含量。但在相同给药剂量 情况下，红曲组比模型组降低34％，川芎组比模型组降低26％，复方组比模型组降低40 ％；复方组小鼠的TG降低幅度大于红曲组、川芎组。表明中药复方组合物具有更明显 的降低血中TG的作用。
试验例2本发明药物组合物对高脂饲料喂养模型小鼠高甘油三脂血症的影响
1、实验材料：
(1)、受试药制备：
红曲提取物制备：制法同实施例5中提取物I的制法。
川芎提取物制备：制法同实施例5中提取物II的制法。
复方药制备：制法见实施例5。
以上各药均临用前加1％CMC配制成0.75g(生药)/ml(液体)。
(2)、高脂乳剂的制备：同实验例1。
(3)、试剂：同实验例1。
(4)、动物：ICR小鼠，雄性，体重25～30g，购买自北京维通利华实验动物技术有 限公司。
(5)、仪器：同实验例1。
2、方法和结果
(1)、方法：同实验例1。
(2)、结果见表2。
表2中药复方组合物对高脂小鼠TG的影响(X±SD，mg/dl)
△△表示与空白对照组比较(t检验)，P＜0.01；*，**表示与高脂模型组比较(t检验)，P＜0.05，0.01
红曲、川芎、复方均可降低高脂乳模型小鼠血清中TG的含量。但在相同给药剂量 情况下，红曲组比模型组降低37％，川芎组比模型组降低30％，复方组比模型组降低40 ％；复方组小鼠的TG降低幅度大于红曲组、川芎组。表明中药复方组合物具有更明显 的降低血中TG的作用。
试验例3本发明药物组合物对高脂饲料喂养模型小鼠高甘油三脂血症的影响
1、实验材料：
(1)、受试药制备：
红曲提取物制备：制法同实施例6中提取物I的制法。
川芎提取物制备：制法同实施例6中提取物II的制法。
复方药制备：制法见实施例6
以上各药均临用前加1％CMC配制成0.75g(生药)/ml(液体)。
(2)、高脂乳剂的制备：同实验例1。
(3)、试剂：同实验例1。
(4)、动物：ICR小鼠，雄性，体重25～30g，购买自北京维通利华实验动物技术有 限公司。
(5)、仪器：同实验例1。
2、方法和结果
(1)、方法：同实验例1。
(2)、结果见表3。
表3中药复方组合物对高脂小鼠TG的影响(X±SD，mg/dl)
△△表示与空白对照组比较(t检验)，P＜0.01；*，**表示与高脂模型组比较(t检验)，P＜0.05，0.01
红曲、川芎、复方均可降低高脂乳模型小鼠血清中TG的含量。但在相同给药剂量 情况下，红曲组比模型组降低38％，川芎组比模型组降低34％，复方组比模型组降低45 ％；复方组小鼠的TG降低幅度大于红曲组、川芎组。表明中药复方组合物具有更明显 的降低血中TG的作用。
试验例4本发明药物组合物降血脂作用的实验研究
1、实验材料：
(1)、药物
红曲提取物制备：制法同实施例4中提取物I的制法。
川芎提取物制备：制法同实施例4中提取物II的制法。
复方药制备：制法见实施例4。
以上各药均临用前加1％CMC配制成0.75g(生药)/ml(液体)。
(2)、动物：Wistar雄性大鼠，体重150～200g。购买自北京维通利华实验动物技术有限 公司。
(3)、高脂饲料：胆固醇2％、胆酸钠〔猪〕0.5％、猪油15％(自制)、丙硫氧嘧啶0.2 ％、基础饲料粉末82.3％。将猪油用40℃水浴熔化。胆酸钠、胆固醇、丙硫氧嘧啶用粉 碎机粉碎搅拌均匀、加基础饲料混匀，再加熔化的猪油拌匀。总共1000g原料中加入50ml 水，拌匀。用压面机压成块状(每30g混合的料压一个饼)。烘干灭菌即得高脂饲料。
(4)、试剂：甘油三酯(TG)试剂盒，北京中生北控生物科技股份有限公司。
(5)、仪器：仪器：酶标仪(Versa max tunable，Molecular Devices)，离心机：(Anke LXJ- IIB)。
2、方法与结果
(1)、高脂血症造模：
取大鼠50只，分为空白对照组(10只)和高脂造模组(40只)，分别给予正常基础 饲料和高脂饲料饲养，连续4周。于第28日晚禁食，次日上午剪尾取血。采用EDTA抗 凝制备血浆。按试剂盒方法测定甘油三酯含量。结果见表2。
(2)、方法：将喂正常基础饲料大鼠作为空白对照组：继续喂正常基础饲料，每天灌胃 给予1％CMC水溶液；将高脂造模动物根据血脂TG水平随机分为5组，高脂模型组： 喂高脂饲料，每天灌胃给予1％CMC水溶液；红曲组：每天灌胃给予红曲提取物，给药 量为20g(原药材)/kg体重；川芎组：每天灌胃给予川芎提取物，给药量为20g(原药 材)/kg体重；复方组：每天灌胃给予本发明的中药复方提取物，给药量为20g(原药材) /kg体重。连续喂养4周，于末次给药后禁食12h，次日上午剪尾取血。采用EDTA抗凝 制备血浆。按试剂盒方法测定甘油三酯含量。
(3)、结果见表4。
表4中药复方组合物对血脂含量的影响(X±SD，mg/dl)
△△表示与空白对照组比较(t检验)，P＜0.01；*，**表示与高脂模型组比较(t验)，P＜0.05，0.01
结果表明：红曲、复方均可降低高脂饲料喂养造成的高TG模型大鼠血清中TG的含 量，与模型组比较分别是显著性差异P＜0.05和极显著性差异P＜0.01。从TG降低百分 率看：在相同给药剂量情况下，红曲组比模型组降低16％，川芎组与模型组比没有降低， 复方组比模型组降低25％；复方组小鼠的TG降低幅度大于红曲组、川芎组。表明中药 复方组合物具有更明显的降低血中TG的作用。
试验例5本发明药物组合物降血脂作用的实验研究
1、实验材料：
(1)、药物
红曲提取物制备：制法同实施例5中提取物I的制法。
川芎提取物制备：制法同实施例5中提取物II的制法。
复方药制备：制法见实施例5。
以上各药均临用前加1％CMC配制成0.75g(生药)/ml(液体)。
(2)、动物：Wistar雄性大鼠，体重150～200g。购买自北京维通利华实验动物技术有限 公司。
(3)、高脂饲料：同实验例4。
(4)、试剂：同实验例4。
(5)、仪器：同实验例4。
2、方法与结果
(1)、高脂血症造模：同实验例4。
(2)、实验方法：同实验例4。
(3)、结果见表5
表5中药复方组合物对血脂含量的影响(X±SD，mg/dl)
△△表示与空白对照组比较(t检验)，P＜0.01；*，**表示与高脂模型组比较(t检验)，P＜0.05，0.01
结果表明：红曲、复方均可降低高脂饲料喂养造成的高TG模型大鼠血清中TG的含 量，与模型组比较分别是显著性差异P＜0.05和极显著性差异P＜0.01。从TG降低百分 率看：在相同给药剂量情况下，红曲组比模型组降低29％，川芎组比模型组降低6％， 复方组比模型组降低38％；复方组小鼠的TG降低幅度大于红曲组、川芎组。表明中药 复方组合物具有更明显的降低血中TG的作用。
试验例6本发明药物组合物降血脂作用的实验研究
1、实验材料：
(1)、药物
红曲提取物制备：制法同实施例6中提取物I的制法。
川芎提取物制备：制法同实施例6中提取物II的制法。
复方药制备：制法见实施例6。
以上各药均临用前加1％CMC配制成0.75g(生药)/ml(液体)。
(2)、动物：Wistar雄性大鼠，体重150～200g。购买自北京维通利华实验动物技术有限 公司。
(3)、高脂饲料：同实验例4。
(4)、试剂：同实验例4。
(5)、仪器：同实验例4。
2、方法与结果
(1)、高脂血症造模：同实验例4。
(2)、实验方法：同实验例4。
(3)、结果见表6
表6中药复方组合物对血脂含量的影响(X±SD，mg/dl)
△△表示与空白对照组比较(t检验)，P＜0.01；*，**表示与高脂模型组比较(t检验)，P＜0.05，0.01
结果表明：红曲、复方均可降低高脂饲料喂养造成的高TG模型大鼠血清中TG的含 量，与模型组比较分别是显著性差异P＜0.05和极显著性差异P＜0.01。川芎组有降低趋 势，但统计学差异不明显。从TG降低百分率看：在相同给药剂量情况下，红曲组比模 型组降低31％，川芎组比模型组降低9％，复方组比模型组降低42％；复方组小鼠的TG 降低幅度大于红曲组、川芎组。表明中药复方组合物具有更明显的降低血中TG的作用。
试验例7本发明药物组合物降血脂作用的实验研究
1、实验材料：
(1)、药物
红曲提取物制备：取红曲药材10kg，加入60L的75％乙醇回流提取3小时，提取液 过滤；滤渣加入120L的75％乙醇回流提取2小时，提取液过滤。合并两次滤液，减压 回收乙醇，浓缩至55～60℃测相对密度0.95～1.06，干燥。
川芎提取物制备：取川芎药材10kg，加入60L的75％乙醇回流提取3小时，提取液 过滤；滤渣加入120L的75％乙醇回流提取2小时，提取液过滤。合并两次滤液，减压 回收乙醇，浓缩至55～60℃测相对密度0.95～1.06，干燥。
复方药制备：制法见实施例7。
以上各药均临用前加1％CMC配制成0.75g(生药)/ml(液体)。
(2)、动物：Wistar雄性大鼠，体重150～200g。购买自北京维通利华实验动物技术有限 公司。
(3)、高脂饲料：同实验例4。
(4)、试剂：同实验例4。
(5)、仪器：同实验例4。
2、方法与结果
(1)、高脂血症造模：同实验例4。
(2)、实验方法：同实验例4。
(3)、结果见表7
表7中药复方组合物对血脂含量的影响(X±SD，mg/dl)
△△表示与空白对照组比较(t检验)，P＜0.01；*，**表示与高脂模型组比较(t检验)，P＜0.05。
结果表明：红曲、复方均可明显降低高脂饲料喂养造成的高TG模型大鼠血清中TG 的含量；川芎组有降低趋势，但统计学差异不明显。从TG降低百分率看：在相同给药 剂量情况下，红曲组比模型组降低32％，复方组比模型组降低42％；复方组小鼠的TG 降低幅度大于红曲组、川芎组。表明中药复方组合物具有更明显的降低血中TG的作用。
实验例8配方筛选试验
1、受试药：筛选了25种药材的水提和醇提部位、2种单体化合物、4种有效部位提取物、 对比了市场上已有的1种中药制剂与红曲的提取物制备成复方。详见表8。其中，所有药 材均分别考察了水提取物与红曲提取物组成复方、乙醇提取物与红曲提取物组成复方两 种复方。
2、制备方法：
(1)、当A为药材时提取物制备：
●水提取方法：A药材100g加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾后保持微沸30min；
100目筛过滤；滤渣再加5倍量水，加热至沸腾后保持微沸20min；100目筛过滤；
滤液合并，浓缩，干燥，得药材水提取物。
●乙醇提取方法：A药材100g加8倍量75％乙醇，浸泡30min，回流提取30min；100 目筛过滤；滤渣再加5倍量75％乙醇，回流提取20min；100目筛过滤；滤液合并， 浓缩，干燥，得药材乙醇提取物。
(2)、B药材红曲提取物制备：取红曲药材100g，加入3倍量75％乙醇回流提取3小 时，提取液过滤；滤渣加入2倍量75％乙醇回流提取2小时，提取液过滤，合并 两次滤液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得红曲提取物。
(3)、复方的制备方法：
将2.(1)的方法分别制备得到的A药材水提取物和红曲提取物组成复方；或者A 药材乙醇提取物与红曲提取物组成复方。临用前以0.5％羧甲基纤维素钠水溶液配制成 100ml。
(4)、当A为市售提取物时受试复方药物的制备方法
取提取物25g，加入B药材的提取物中(B药材的提取方法、复方的制备见上文2)。 临用前以0.5％羧甲基纤维素钠水溶液配制成100ml。
(5)、当A为市售单体时受试复方药物的制备方法
取市售单体姜黄素或苦参碱3g(600mg/kg剂量组)或苦参碱1g(200mg/kg剂量组)、 0.5g(100mg/kg剂量组)，加入B药材的提取物中(B药材的提取方法、复方的制备见上 文2)。临用前以0.5％羧甲基纤维素钠水溶液配制成100ml。
(6)、当A为市售制剂时受试复方药物的制备方法
取绞股蓝总苷片75粒(相当于绞股蓝总苷1500mg)，加入B药材的提取物中(B药 材的提取方法、复方的制备见上文2)。临用前以0.5％羧甲基纤维素钠水溶液配制成 100ml。
3、实验药物剂量：均按以下剂量
(1)、当A为药材时受试复方药物给药剂量：
含A、B药材给药剂量均为20g药材/k g体重(配制浓度为1g药材/ml)，相 当于临床用量10倍；
(2)、当A为市售提取物(例如丹参、沙棘、银杏叶)时受试复方药物的给药剂量： 含A药剂量为5g提取物/kg体重、含B药的剂量为20g药材/kg体重(配制 浓度：复方中含A提取物0.25g/ml、含B1g药材/ml)；
(3)、当A为市售单体(例如姜黄素、苦参碱)时受试复方药物的给药剂量：
含A药剂量为600～100mg单体/kg体重、含B药的剂量为20g药材/kg体重(配 制浓度：复方中含A单体30mg/ml～5mg/ml、含B1g药材/ml)
(4)、当A为市售制剂时受试复方药物的给药剂量：
含A药的给药剂量为300mg/kg体重、浓度为15mg/ml；含B药的剂量为20g药材 /kg体重(配置浓度为1g药材/ml)。
4、模型的建立：(1)果糖致高TG小鼠模型：
雄性ICR小鼠，30g左右。小鼠在不禁食的情况下给药。空白组和模型组以20ml/kg的体 积灌胃给予1％羧甲基纤维素钠水溶液，非诺贝特组(300mg/kg)按照等体积给予非诺贝特。 连续给药3天。在第2～3天禁水24h，将饮水换成20％的果糖溶液自由饮入20h，分别 在给药后20h剪尾取血。测定TG。采用EDTA抗凝制备血浆(离心2400rpm×10min)。 测定TG值。
(2)triton WR-1339致高TG小鼠TG模型
Triton WR-1339(Sigma公司)：用0.9％氯化钠溶液配制成50mg/mL浓度。按照250mg/kg 剂量给药。
雄性ICR小鼠，30g左右。空白组和模型组给1％CMC溶液，非诺贝特组给药剂量 为300mg/kg，受试药按照20g/kg剂量给药。连续i.g.给药2天后测定TG。在第三天各组 取血、i.g.给药、i.v.造模(分别尾静脉注射Triton 0.05ml/10g，空白组注射生理盐水)， 并于造模后24h剪尾取血，测定TG值。
(3)对正常小鼠多次给药后TG的影响
雄性ICR小鼠，30g左右。小鼠在不禁食的情况下给药。空白对照组以20ml/kg的体积灌 胃给予1％羧甲基纤维素钠水溶液，阳性药非诺贝特组(300mg/kg)和各受试药组按照等体 积给予非诺贝特，连续给药4天，在第5d剪尾取血。采用EDTA抗凝制备血浆。测定 TG值。
5、给药方式：i.g
6、给药体积：20ml/kg
7、阳性对照药：非诺贝特300mg/kg体重
8、数理统计：t检验，P＜0.05有显著性差异，P＜0.01有极显著性差异
9、结果：见表8
表8药物分组进行初步筛选
注：
*表示与模型对照组比较，TG有显著性降低(P＜0.05)；
**表示与模型对照组比较，TG有极显著性降低(P＜0.01)；
“有趋势”表示与模型对照组比较，TG值有降低，但t检验统计学差异不显著，表示该药物有降低趋势。
(1)、果糖模型：各组与模型对照组比较、并进行了重复实验验证，实验结果总结如下：
**：丹参、绞股蓝、泽泻、莪术、甘草、山楂、川芎；
*：姜黄素、沙棘、月见草油、沙苑子、苦参；
有趋势的有：银杏叶、白术、垂盆草
(2)、曲拉通模型：各组与模型对照组比较、并进行了重复实验验证，实验结果总结如 下：
**：姜黄、苦参、泽泻、莪术、郁金
*：绞股蓝、月见草油、葛根、
有趋势的有：银杏叶、熟大黄、沙棘、水飞蓟、茵陈、山楂、川芎、赤芍
(3)、正常小鼠连续多次给药后，TG有极显著降低的有：莪术
二、第二阶段对以上优选的药物重新分组进行了筛选(给药方式、剂量等均同上文)(见 表9)
表9优选的药物重新分组进行筛选
从以上结果可见，不同的药物复方，在各种模型中显示出的降低TG的结果不一样， 可能是由于不同的作用机理引起。但最终的结果是均显示出较好的降低TG的作用。
具体实施方式：
实施例1：本发明药物组合物片剂的制备
取红曲6kg，每次加入24L80％的乙酸乙酯加热回流2小时，提取3次；提取液过滤， 合并滤液，回收溶剂，浓缩成稠膏，得提取物I。
取川芎药材1kg：加水煎煮3次，每次的体积分别为其重量的10倍、8倍、8倍，煎 煮时间分别为2h、1h、1h。分别滤过，合并滤液，减压浓缩得提取物II。
提取物I、II加入制剂辅料，按照常规工艺，制成临床接受的片剂。
实施例2：本发明药物组合物颗粒剂的制备
取红曲4kg，加入8L90％的乙醇加热回流1小时，过滤；再加入8L90％的乙醇加热 回流1小时，过滤；合并滤液，回收溶剂，浓缩成稠膏，得提取物I。
取川芎药材1kg：加其重量的15倍90％乙醇回流提取2h，过滤；再加入10倍90 ％乙醇回流提取1h，过滤；合并滤液，浓缩，得提取物II。
提取物I、II加入制剂辅料，按照常规工艺，制成临床接受的颗粒剂。
实施例3：本发明药物组合物口服液的制备
取红曲药材1kg，加入4L50％乙醇回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2L50％ 乙醇回流提取3小时，提取液过滤。合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至55～60℃测 相对密度0.95～1.06。浓缩液中加2.0倍体积的去离子水混匀，放置12小时。离心，收 集沉淀，得到红曲提取物I。
取川芎药材6kg：加其重量10倍20％乙醇回流提取1.5h，过滤；再加入10倍20 ％乙醇回流提取1.5h，过滤；合并滤液，浓缩，得提取物II。
提取物I、II加入制剂辅料，按照常规工艺，制成临床接受的口服液。
实施例4：本发明药物组合物颗粒剂的制备
取红曲1kg，每次加入4L80％的乙醇加热回流2小时，提取2次；提取液过滤，合 并滤液，回收溶剂，浓缩成稠膏，得提取物I。
取川芎药材3kg：加其重量10倍体积的50％乙醇回流提取2次，提取时间均为2h。 分别滤过，合并滤液，减压浓缩得提取物II。
提取物I、II加入制剂辅料，按照常规工艺，制成临床接受的颗粒剂。
实施例5：本发明药物组合物的制备
取红曲2kg，加入6L70％的乙醇加热回流3小时，过滤；再加入4L75％的乙醇加热 回流2小时，过滤；合并滤液，回收溶剂，浓缩成稠膏，得提取物I。
取川芎药材1kg：加其重量8倍体积的75％乙醇回流提取2次，提取时间均为1h。 分别滤过，合并滤液，减压浓缩得提取物II。
提取物I、II加入制剂辅料，按照常规工艺，制成临床接受的片剂。
实施例6：本发明药物组合物软胶囊剂的制备
取红曲药材1kg，加入3L75％乙醇回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2L75％ 乙醇回流提取2小时，提取液过滤。合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至55～60℃测 相对密度0.95～1.06。浓缩液中加2.0倍体积的去离子水混匀，放置8小时。离心，收集 沉淀。得提取物I。
取川芎药材1kg：加其重量6倍体积的75％乙醇回流提取2次，提取时间均为1h。 分别滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II。
提取物I、II加入制剂辅料，按照常规工艺，制成临床接受的胶囊剂。
实施例7：本发明药物组合物胶囊剂的制备
取红曲药材10kg、川芎药材10kg，加入120L的75％乙醇回流提取3小时，提取液 过滤；滤渣加入120L的75％乙醇回流提取2小时，提取液过滤。加入制剂辅料，按照 常规工艺，制成临床接受的胶囊剂。
实施例8：本发明药物组合物软胶囊剂的制备
取红曲药材1kg，加入3L75％乙醇回流提取3小时，提取液过滤；滤渣加入2L75％ 乙醇回流提取2小时，提取液过滤。合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至55～60℃测 相对密度0.95～1.06。浓缩液中加2.0倍体积的去离子水混匀，放置8小时。离心，收集 沉淀。得提取物I。
取川芎药材1kg：加其重量6倍体积的75％乙醇回流提取2次，提取时间均为1h。 分别滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，得提取物II。
提取物I、II加入制剂辅料，按照常规工艺，制成临床接受的软胶囊剂。