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1、(10)授权公告号 CN 102215850 B (45)授权公告日 2013.10.16 CN 102215850 B *CN102215850B* (21)申请号 200980107443.8 (22)申请日 2009.01.19 A61K 36/02(2006.01) A61K 31/355(2006.01) A61K 31/737(2006.01) A61P 3/04(2006.01) (73)专利权人 北京绿色金可生物技术股份有限 公司 地址 102200 中国北京市海淀区中关村南大 街 12 号中国农业科学院科海福林大厦 三层 (72)发明人 李艳梅 刘清华 (74)专利代理机构 。
2、北京科龙寰宇知识产权代理 有限责任公司 11139 代理人 孙皓晨 CN 1522144 A,2004.08.18, CN 1522144 A,2004.08.18, 康静等 . 功能性海带低分子量岩藻多糖研究 进展 .河南科学 .2007, 第 25 卷 ( 第 04 期 ), 刘树立等 . 我国海带的加工利用和开发 . 食 品与药品 .2007, 第 9 卷 ( 第 05 期 ), hayato maeda ext.fucoxanthin form edible seaweed/undaria pinnatifida,shows antiobesity effect through UCP。
3、I expression in white adipose tissues . biochemical and biophysical research communications .2005, 第 332 卷 (54) 发明名称 含岩藻黄素提取物的组合物 (57) 摘要 一种含岩藻黄素提取物的组合物， 所述组合 物还含有生育三烯酚和 / 或岩藻多糖。所述组合 物用于减肥。 (85)PCT申请进入国家阶段日 2010.09.02 (86)PCT申请的申请数据 PCT/CN2009/000073 2009.01.19 (87)PCT申请的公布数据 WO2010/081259 ZH 2010.0。
4、7.22 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 杨媛 权利要求书 2 页 说明书 11 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书2页 说明书11页 (10)授权公告号 CN 102215850 B CN 102215850 B *CN102215850B* 1/2 页 2 1. 一种具有减肥作用的含岩藻黄素提取物的组合物， 其特征在于， 所述组合物的有效 成分由岩藻黄素、 生育三烯酚和岩藻多糖组成。 2. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述岩藻黄素提取物来源包括植物来 源、 微生物来源、 或合成的化合物来源。 3. 根据权利要求 2 。
5、所述的组合物， 其特征在于， 所述岩藻黄素提取物的植物来源是海 藻。 4. 根据权利要求 3 所述的组合物， 其特征在于， 所述海藻包括海带、 马尾藻、 墨角藻、 鹅 肠菜、 囊藻、 绳藻、 裙带菜、 巨藻、 鹿角菜、 海黍子、 羊栖菜、 海蒿子和硅藻的一种或多种。 5. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述生育三烯酚来源包括植物来源、 微 生物来源、 或合成的化合物来源。 6. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述生育三烯酚选自 - 生育三烯酚、 - 生育三烯酚、 - 生育三烯酚、 - 生育三烯酚中的一种或多种。 7. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征。
6、在于， 所述岩藻多糖来源是褐藻类海藻。 8. 根据权利要求 7 所述的组合物， 其特征在于， 所述褐藻类海藻包括海带、 裙带菜、 紫 菜、 羊栖菜、 鹿角菜、 石花菜和水蕴中的一种或多种。 9. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物还含有药物学可接受的辅 料。 10. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物中所包含的岩藻黄素的有 效剂量在 0.1mg-20mg 之间。 11. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物中所包含的生育三烯酚的 量在 0.1mg-50mg 之间。 12. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述。
7、组合物中所包含的岩藻多糖的量 在 0.1mg-1000mg 之间。 13. 根据权利要求 1 所述的组合物， 其特征在于， 所述组合物为肠道制剂。 14. 根据权利要求 13 所述的组合物， 其特征在于， 所述制剂包括硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 冲剂、 口服溶液、 混悬剂、 乳化剂。 15. 权利要求 1 所述的组合物在减肥方面的应用， 其特征在于， 使受试对象口服所述组 合物， 所述受试对象为哺乳动物。 16. 根据权利要求 15 所述的应用， 其特征在于， 所述哺乳动物为人。 17. 根据权利要求 16 所述的应用， 其特征在于， 所述减肥为受试对象的体重减轻。 18. 根据权利要求 15。
8、 所述的应用， 其特征在于， 所述减肥为对象的腹部脂肪减少。 19. 根据权利要求 15 所述的应用， 其特征在于， 受试对象每日服用的岩藻黄素有效成 分为 0.1mg-20mg。 20. 根据权利要求 15 所述的应用， 其特征在于， 受试对象每日服用的生育三烯酚为 0.1mg-50mg。 21. 根据权利要求 15 所述的应用， 其特征在于， 受试对象每日服用的岩藻多糖 0.1mg-1000mg。 22. 根据权利要求 19-21 任一所述的应用， 其特征在于， 所述的每日服用为单剂量服 用。 权 利 要 求 书 CN 102215850 B 2 2/2 页 3 23. 根据权利要求 19。
9、-21 任一所述的应用， 其特征在于， 所述的每日服用为多剂量服 用。 权 利 要 求 书 CN 102215850 B 3 1/11 页 4 岩藻黄素组合物及在减肥方面的应用 技术领域 0001 本发明涉及含有藻类提取物的组合物， 尤其涉及一种含有岩藻黄素提取物的具有 减肥功效的组合物。 0002 背景技术 0003 天然类胡萝卜素， 如 - 胡萝卜素、 番茄红素、 叶黄素、 岩藻黄素， 因其抗癌特性和 卓越的清除自由基功能而广泛研究。 最近的研究发现一些类胡萝卜素具有更特殊的和独特 的药理学功效。例如， 有报道称岩藻黄素具有减肥功效。岩藻黄素 (fucoxanthin) 亦称褐 藻素， 为。
10、褐藻硅藻、 金藻及黄绿藻所含有的色素， 参与光合作用的光化学系统 II。分离时可 能得到红褐色的结晶， 它是叶黄质的一种， 是使褐藻类呈现出褐色的物质， 可以说是褐藻类 所特有的色素， 有时也散在地出现在硅藻类及其他藻类中。有时也同藻褐素 (phycophaein 同样译为褐藻素)相混淆， 但藻褐素(phycophaein)被认为是褐藻类所特有的水溶性色素， 并且似乎是一种假想的物质， 是指在植物体死后包含在褐藻类里的一种酚类物质被氧化后 形成的黄褐色物质， 所以它们在本质上是完全不同的。研究表明岩藻黄素调控解耦联蛋白 UCP1 基因在动物白色脂肪组织 (WAT) 中高表达， 由此造成了内脏脂。
11、肪的减少。实验证实岩 藻黄素减少了大鼠和肥胖KK-Ay小鼠的白色脂肪组织。 岩藻黄素介导的UCP1在白色脂肪组 织中的表达加速了脂肪酸的氧化。 (Maeda H， Hosokawa M， Biochem.Biophys.Res.Commun.， 2005， 332(2) ： 392-397 ； Maeda H， Hosokawa M， Int.J.Mol.Med.， 2006， 18(1) ： 147-152 ； Miyashita K， J.marine Bioscience and Biotechnology， 2006， 1(1) ： 48-58)。 尽管岩藻黄 素在减肥方面的功效得到了。
12、人们的重视， 但是正如减肥是一个涉及体内多种生理生化反应 的一个综合过程， 单独一种组分的应用还不能达到理想的减肥效果， 因此本领域还需要具 有明显协同功效的岩藻黄素组合物以发挥其减肥功效。 0004 生育三烯酚 (Tocotrienols) 是棕榈油和米糠油中存在的一种功能性成分， 其化 学结构类似于生育酚。近年来， 研究表明其具有比生育酚更优越的生理功能。维生素 E 对 各种动物在不同生长阶段都是很重要的， 其中对生殖、 肌肉、 神经及免疫等系统的最佳功 能的发挥是必不可少的。通常所说的维生素即 - 生育酚， 其活性最高、 分布最广、 最具代 表性， 所以一直被作为维生素的重点研究对象。然。
13、而， 最近研究发现， 生育三烯酚在某些情 况下具有比 - 生育酚更优良的功能， 如抗氧化、 抗癌和降低胆固醇等特性。生育三烯酚的 这些特殊功能与其本身的结构有关， 由于生育三烯酚含有不饱和侧链， 所以就能更有效地 渗透于含有饱和脂肪酸层的组织中， 如大脑和肝脏， 同时也可较容易地分布在细胞膜脂质 层内， 从而起到了很好的抗氧化和清除自由基效能。目前， 国外对其研究的比较深入， 而我 国则相对较少， 尤其是其在减肥应用中的功效。 0005 海洋面积辽阔， 海洋藻类植物来源丰富， 岩藻多糖正逐步成为生物多糖的主要来 源之一。由于海藻生存环境特异， 岩藻多糖具有某些独特的生理活性， 如 ： 海带多糖。
14、可降低 脾脏内过氧化物含量， 增加超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性， 达到抗肿瘤 的目的 ； 紫菜多糖、 硫酸甘糖酯等具有抗血栓、 改善微循环等作用 ； 海带多糖、 紫菜多糖等 对机体细胞有保护功能。 越来越多的研究结果已经显示出岩藻多糖具有广阔的开发应用前 说 明 书 CN 102215850 B 4 2/11 页 5 景， 褐藻多糖是其中的重要组成部分， 它包括褐藻糖胶、 褐藻胶、 褐藻淀粉等。 0006 近 10 年来， 日本科学家对褐藻类海藻进行了广泛而深入的研究并发表了数以千 计的论文。这些论文涉及到褐藻类海藻的化学成分分析、 药理作用研究以及它们潜在的医 药和保。
15、健品新用途等等。研究发现， 褐藻多糖具有多种生理活性作用， 包括 ： 抗癌 / 增强人 体免疫力、 抗过敏作用、 护肝作用、 抗凝血作用、 清理肠道生理环境、 降血脂作用、 抗溃疡作 用、 降血糖作用、 皮肤保湿作用等。 因此， 有人提出， 岩藻多糖类有可能成为未来多种新药的 原料。 0007 在迄今分离出的形形色色的褐藻多糖物质里， 以 “岩藻多糖” (Fucoidan) 的药理 作用最受科研人员关注。 因为岩藻多糖不仅在很多海藻中含量较高， 而且其药理作用较多， 它们最有可能被开发成为新药原料， 更可喜的是， 岩藻多糖具有不少令人感兴趣的优点。 首 先， 它很容易溶解于水 ( 因其属于硫酸。
16、酯类化合物 ) ； 其次， 岩藻多糖容易被人体吸收利用， 对人体无明显毒害作用。日本研究人员现已分离出 3 种不同分子结构的岩藻多糖即 G 型、 F 型和 U 型岩藻多糖。对这 3 种岩藻多糖的动物实验结果表明， 它们具有很强的促癌细胞 凋亡作用 ( 即遏制肿瘤生长作用 )， 以及在身体内有免疫平衡和促进组织细胞再生等作用。 这 3 种岩藻多糖有望被开发成为临床抗肿瘤新药。 0008 目前对岩藻黄素提取物的减肥功效的研究已有初步进展， 但是其作为单一成分的 减肥效果并不理想， 而对岩藻黄素提取物的组合物的研究还很少。 发明内容 0009 为了克服上述现有技术的缺陷， 本发明的主要目的在于提供一。
17、种组合物。 0010 一方面， 本发明提供一种含岩藻黄素提取物的组合物， 所述组合物还含有生育三 烯酚和 / 或岩藻多糖。 0011 在本发明的一个优选技术方案中， 所述岩藻黄素提取物可以为植物来源、 微生物 来源、 或合成的化合物来源。更为优选地， 所述岩藻黄素提取物为植物来源， 所述植物为海 藻。更为优选地， 所述海藻包括海带、 马尾藻、 墨角藻、 鹅肠菜、 囊藻、 绳藻、 裙带菜、 巨藻、 鹿 角菜、 海黍子、 羊栖菜、 海蒿子和硅藻的一种或多种。 0012 在本发明的一个优选技术方案中， 所述生育三烯酚来源包括植物来源、 微生物来 源、 或合成的化合物来源。 更为优选地， 所述生育三烯。
18、酚为植物来源， 更为优选地， 所述植物 来源为棕榈、 大米和胭脂树的一种或多种。生育三烯酚可以是选自 - 生育三烯酚、 - 生 育三烯酚、 - 生育三烯酚或 - 生育三烯酚中的一种或多种。 0013 在本发明的一个优选技术方案中， 所述岩藻多糖来源是褐藻类海藻， 所述褐藻类 海藻包括海带、 裙带菜、 紫菜、 羊栖菜、 鹿角菜、 石花菜和水蕴的一种或多种。 0014 在本发明的一个优选技术方案中， 所述组合物还含有药物学可接受的辅料。所述 辅料选自赋形剂、 增稠剂、 分散介质、 涂层、 甜味剂等。具体包括但不限于 ： 稀释液、 粘合剂、 润滑剂、 分散剂、 着色剂、 膨胀剂、 调味剂、 甜味剂和。
19、其他各种材料如缓冲剂、 吸收剂等特定 治疗常用的组合物。采用本领域常规工艺添加所述辅料。优选地， 所述辅料选自下列物质 的一种或多种 ： 变性淀粉、 糊精、 中链油、 阿拉伯胶、 吐温 80、 磷酸钙。 0015 在本发明的一个优选技术方案中， 所述药物组合物中所包含的岩藻黄素的有效剂 量在0.1mg-20mg之间， 更为优选地， 所述岩藻黄素的剂量在0.5mg-15mg之间， 更为优选地， 说 明 书 CN 102215850 B 5 3/11 页 6 所述岩藻黄素的剂量在 1mg-10mg 之间。 0016 在本发明的一个优选技术方案中， 所述组合物中所包含的生育三烯酚的量在 0.1mg-。
20、50mg 之间， 更为优选地， 所述生育三烯酚的剂量在 0.5mg-40mg 之间， 更为优选地， 所述生育三烯酚的剂量在 1mg-30mg 之间。 0017 在本发明的一个优选技术方案中， 所述组合物中所包含的岩藻多糖的量在 0.1mg-1000mg 之间。更为优选地， 所述岩藻多糖的剂量在 1mg-600mg 之间， 更为优选地， 所 述岩藻多糖的剂量在 10mg-500mg 之间。 0018 在本发明的一个优选技术方案中， 本发明的减肥组合物可以制成肠道制剂， 优选 地， 所述制剂包括硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 冲剂、 口服溶液、 混悬剂。 0019 另一方面， 本发明还提供本发明所述组。
21、合物在减肥方面的应用， 其特征在于， 使受 试对象口服所述组合物， 所述受试对象为哺乳动物。 0020 在本发明的一个优选技术方案中， 所述哺乳动物为人。 0021 在本发明的一个优选技术方案中， 所述减肥为受试对象的体重减轻。 0022 在本发明的一个优选技术方案中， 所述减肥为受试对象的腹部脂肪减少。 0023 在本发明的一个优选技术方案中， 受试对象每日服用的岩藻黄素有效成分为 0.1mg-20mg 之间， 更为优选地， 所述岩藻黄素的剂量在 0.5mg-15mg 之间， 更为优选地， 所述 岩藻黄素的剂量在 1mg-10mg 之间。 0024 在本发明的一个优选技术方案中， 受试对象每。
22、日服用的生育三烯酚为 0.1mg-50mg 之间， 更为优选地， 所述生育三烯酚的剂量在 0.5mg-40mg 之间， 更为优选地， 所述生育三烯 酚的剂量在 1mg-30mg 之间。 0025 在本发明的一个优选技术方案中， 受试对象每日服用的岩藻多糖 0.1mg-1000mg 更为优选地， 所述岩藻多糖的剂量在 1mg-600mg 之间， 更为优选地， 所述岩藻多糖的剂量在 10mg-500mg 之间。 0026 在本发明的一个优选技术方案中， 所述的每日服用为单剂量服用。 0027 在本发明的一个优选技术方案中， 所述的每日服用为多剂量服用。 0028 本发明的数据显示， 岩藻黄素具有一。
23、定的减肥效果， 其效果要强于生育三烯酚和 岩藻多糖。当岩藻黄素与生育三烯酚组合使用时， 两者显示出了明显的协同功效。当岩藻 黄素与岩藻多糖组合使用时， 两者也显示出了明显的协同功效。 当岩藻黄素、 生育三烯酚与 岩藻多糖三种成分组合使用时， 显示出了更为明显的协同功效， 可以达到高效的减肥效果。 具体实施方式 0029 以下结合实验， 对本发明上述的和另外的技术特征和优点作更详细的说明。 0030 岩藻黄素是从选自包括海带、 马尾藻、 墨角藻、 鹅肠菜、 囊藻、 绳藻、 裙带菜、 巨藻、 鹿角菜、 海黍子、 羊栖菜、 海蒿子和硅藻的组的海藻中提取的。药物可接受的赋形剂包括任 何溶剂、 分散介质。
24、、 涂层、 甜味剂等。 具体包括但不限于 ： 稀释液、 粘合剂、 润滑剂、 分散剂、 着 色剂、 膨胀剂、 调味剂、 甜味剂和其他各种材料如缓冲剂、 吸收剂等特定治疗常用的组合物。 采用本领域常规工艺添加所述赋型剂。 0031 本发明所属的组合物可以制成任何常见的剂型， 如片剂、 胶囊剂、 冲剂、 口服液、 混 悬剂或乳剂剂型， 优选硬胶囊， 软胶囊， 冲剂和口服液。 说 明 书 CN 102215850 B 6 4/11 页 7 0032 在本发明中， 制备岩藻黄素提取物， 可以使用适当的乙醇水溶液提取海藻类， 得到 提取液， 将提取液通过分离介质吸附， 使用适当溶剂洗脱， 洗脱液浓缩得到红。
25、色岩藻黄素提 取物。具体制备方法例如可以参见中国专利申请 CN200810226391.3( 一种纯化岩藻黄素的 方法 )。 0033 先将岩藻黄素加入乳化剂乳化均匀， 然后加入岩藻多糖和变性淀粉， 搅拌， 喷雾干 燥。 将喷干的粉末加入适当的药物可接受的赋形剂， 制成肠道制剂， 包括口服液、 片剂， 软胶 囊、 硬胶囊， 滴丸等。 0034 也可以将岩藻黄素和生育三烯酚混合均匀后， 加入食用油或者中链甘油三酸酯做 成软胶囊， 或者加入乳化剂做成水包油型乳剂， 然后加入变性淀粉， 搅拌， 喷雾干燥。将喷 干的粉末加入适当的药物可接受的赋形剂， 制成肠道制剂， 包括口服液、 片剂， 硬胶囊， 软。
26、胶 囊、 滴丸等。 0035 也可以将岩藻黄素和生育三烯酚混合均匀后， 加入乳化剂乳化均匀， 然后加入岩 藻多糖和变性淀粉， 搅拌， 喷雾干燥。将喷干的粉末加入适当的药物可接受的赋形剂， 制成 肠道制剂， 包括口服液、 片剂， 软胶囊、 硬胶囊， 滴丸等。 0036 也可以将吐温80混入聚乙二醇400中， 充分搅拌均匀， 然后加入植物油或中链油， 加入岩藻黄素， 生育三烯酚， 岩藻多糖， 加入适量的羧甲基纤维素钠， 阿拉伯胶， 琼脂等增稠 剂， 搅拌混合均匀， 用胶体磨或均质机充分均质， 然后按照软胶囊制备方法， 利用明胶、 甘油 为胶囊壁， 制成软胶囊。 0037 也可以将岩藻黄素用有机溶剂。
27、溶解， 加入含生育三烯酚有机溶液， 然后加入水溶 解的岩藻多糖， 加入适量的乳化剂， 如吐温， 司盘等以及水溶解的变性淀粉， 减压浓缩至一 定程度， 喷雾干燥， 干燥粉末加入二氧化硅， 滑石粉， 搅拌研磨均匀， 该粉末可以按照通用的 方法制成水溶性饮料， 冲剂， 胶囊等常用 剂型。 0038 以下通过实施例来进一步描述本发明， 应该理解的是， 这些实施例仅用于例证的 目的， 并不用于限制本发明的保护范围。 0039 实施例 1 0040 含有岩藻黄素提取物制成的硬胶囊 ( 表 1)。 0041 表 1. 实施例 1 配方 0042 0043 实施例 2 0044 含有岩藻黄素提取物制成的软胶囊。
28、 ( 表 2)。 0045 表 2. 实施例 2 配方 说 明 书 CN 102215850 B 7 5/11 页 8 0046 0047 实施例 3 0048 含有岩藻黄素提取物制成的冲剂 ( 表 3)。 0049 表 3. 实施例 3 配方 0050 0051 实施例 4 0052 实验受试物 ： 各种配方按照表 4 比例进行配制。 0053 动物饲料配方 ： 高脂饲料由 80基础饲料、 10猪油和 10蛋黄粉组成。 0054 实验动物分组和处理 ： 雄性健康成年 SD 清洁级大鼠 80 只， 体重 180 210g， 基础 饲料适应喂养 1 周后， 取 10 只动物作为基础饲料对照组， 。
29、其余均给予高脂饲料。1 个月后， 高脂饲料大鼠按体重随机分为模型对照组， 岩藻黄素 (A) 剂量组、 生育三烯酚 (B) 剂量组、 岩藻多糖 (C) 剂量组、 组合物 A+B+C 剂量组、 组合物 A+B 剂量组、 组合物 A+C 剂量组， 共计 7 个组， 每组10只大鼠。 基础饲料对照组继续进食基础饲料， 其余各组继续进食高脂饲料。 基 础饲料对照组和模型对照组给予蒸馏水灌胃， 其余给药各组给予相应剂量的药灌胃， 均连 续灌胃 30 天 (d)。各组动物分笼饲养， 室温控制在 (222)， 自然光照， 自由进食进水， 每 周测体重 1 次， 并且观察， 记录大鼠进食量。30d 后， 称重。。
30、 0055 统计分析 ： 本次实验所收集的数据采用 SAS 软件包进行方差分析， 各组间的比较 分析采用 Dunnett s t 检验， P 0.05 为差异有统计学意义。 0056 结果 ： 根据实验记录， 各组大鼠进食量没有随着给药时间而变化， 没有统计学差 异， 这里就不再叙述。由表 5 可见， 实验结束时， 模型对照组动物体重差异有统计学意义 (P 说 明 书 CN 102215850 B 8 6/11 页 9 0.05)， 说明大鼠肥胖模型造模成功。 0057 同时 A+B+C， A+B， A+C 各组大鼠体重较模型对照组进一步降低 (P 0.05， P 0.01)， 说明含有岩藻黄。
31、素 (A) 组合物对肥胖大鼠具有减肥的作用， 并且组合物 A+B+C， A+B， A+C 减肥效果较单个剂量的岩藻黄素 (A) 更为明显 (P 0.01)。 0058 表 4. 实施例 4 配方 0059 0060 表 5. 实施例 4 各给药组对营养性肥胖模型大鼠体重的影响 g 0061 组别 实验前体重 /g 实验末体重 /g 增重 /g 基础饲料对照组 438.2121.20 469.4332.78 31.2219.87 模型对照组 485.9820.45* 547.2835.52* 61.3021.22* C 486.6921.12 546.5918.64 59.9018.11 B 4。
32、86.1320.98 545.0221.10 58.8920.25 A 486.5022.10 530.1820.32 43.6819.13 A+C 485.9620.11 516.0820.13 30.1218.22 A+B 485.9920.44 515.4939.21 29.5018.21 A+B+C 485.5521.10 511.1021.00 25.5521.52 0062 ( 注 ： 与基础饲料对照组比较， *P 0.05 ； 与模型对照组比较， P 0.05， P 0.01) 0063 实施例 5 0064 实验步骤同实施例 4， 配方见表 6。喂养 30d 后， 称重后， 处。
33、死全部大鼠， 剥离出腹 部脂肪， 精密称重。统计分析同实施例 4。 0065 结果 ： 从表7看， 模型对照组动物体重、 腹部脂肪重量、 腹部脂肪重量/体重值与基 础饲料对照组差异有统计学意义 (P 0.05)， 说明大鼠肥胖模型造模成功。 0066 同时 A+B+C， A+B， A+C， A 各组大鼠体重、 腹部脂肪重量、 腹部脂肪重量 / 体重值较 模型对照组进一步降低 (P 0.05)， 说明含有岩藻黄素 (A) 的各组对肥胖大鼠具有减肥的 作用， 并且组合物 A+B+C， A+C， A+B 效果较单个剂量的岩藻黄素 (A) 更明显。 0067 表 6. 实施例 5 配方 0068 说 。
34、明 书 CN 102215850 B 9 7/11 页 10 0069 表 7. 实施例 5 各给药组对营养性肥胖模型大鼠腹部脂肪的影响 g 0070 组别 实验末体重 /g 腹部脂肪 /g 腹部脂肪重量 / 体重值 基础饲料对照组 469.4332.78 8.982.04 1.920.11 模型对照组 547.2835.52 13.291.23* 2.430.22* C 546.5918.64 12.991.23 2.380.13 B 545.0221.10 12.872.11 2.360.16 A 530.1820.32 9.581.99 1.810.13 A+C 516.0820.13 。
35、9.191.97 1.780.12 A+B 515.4939.21 9.012.01 1.750.11 A+B+C 511.121.00 8.441.98 1.650.14 0071 ( 注 ： 与基础饲料对照组比较， *P 0.05 ； 与模型对照组比较， P 0.05， P 0.01) 0072 实施例 6 0073 实验步骤同实施例 4， 配方见表 8。喂养 30d 后， 称重后， 处死全部大鼠， 取睾丸周 围脂肪垫组织， 精密称重。统计分析同实施例 4。 0074 实验结束时， 从表 9 看， 模型对照组动物体重、 睾丸周围脂肪垫重量 / 体重值与基 础饲料对照组差异有统计学意义 (P。
36、 0.05)， 说明大鼠肥胖模型造模成功。 0075 同时 A+B+C， A+B， A+C， A 各组大鼠体重、 睾丸周围脂肪垫重量、 睾丸周围脂肪垫重 量 / 体重值低于模型对照组 (P 0.05)， 说明含有岩藻黄素 (A) 的组合物对肥胖大鼠具有 减肥的作用， 较单个剂量的岩藻黄素 (A) 更明显。 0076 表 8. 实施例 6 配方 0077 0078 表 9. 实施例 6 各给药组对营养性肥胖模型大鼠睾丸周围脂肪的影响 g 0079 说 明 书 CN 102215850 B 10 8/11 页 11 0080 ( 注 ： 与基础饲料对照组比较， *P 0.05 ； 与模型对照组比较。
37、， P 0.05， P 0.01) 0081 实施例 7 0082 实验步骤同实施例 4， 配方见表 10。喂养 30d 后， 称重后， 处死全部大鼠， 取肾周围 脂肪垫组织， 精密称取重量。统计分析同实施例 4。 0083 实验结束时， 从表 11 看， 模型对照组动物体重、 肾周围脂肪垫重量、 肾周围脂肪垫 重量 / 体重值与基础饲料对照组差异有统计学意义 (P 0.05)， 说明大鼠肥胖模型造模成 功。 0084 同时A+B+C， A+C， A+B， A各组大鼠体重、 肾周围脂肪垫重量、 肾周围脂肪垫重量/体 重值低于模型对照组， 说明含有岩藻黄素 (A) 的各组对肥胖大鼠具有减肥的作用。
38、， 较单个 剂量的岩藻黄素 (A) 更明显。 0085 表 10. 实施例 7 配方 0086 0087 表 11. 实施例 7 各给药组对营养性肥胖模型大鼠肾周围脂肪的影响 g 0088 说 明 书 CN 102215850 B 11 9/11 页 12 0089 ( 注 ： 与基础饲料对照组比较， *P 0.05 ； 与模型对照组比较， P 0.05， P 0.01) 0090 实施例 8 临床试食实验 0091 采用随机对照方法考察岩藻黄素组合物的减重效果， 将 20 至 50 岁 20 名合格受试 者采用随机数字表法分为 5 个组， 按照表 12 的日服剂量服用， 分 A+B+C， A。
39、+C， A+B， A， B+C 共 计5个组， 每组受试对象数量为n4。 受试者除了按照设定的服用方式每天早餐时给予各 自不同剂量的受试样品外， 其他日常的生活方式和饮食习惯均未改变， 不设定低卡食谱， 不 控制饮食， 不进行额外的体育锻炼， 分别在试食之前， 试食1个月， 2个月和3个月的时候， 进 行体检， 测量体重， 腰臀围， 血糖， 血脂， CT 腹部扫描等检查， 考察试食效果。同时， 对受试者 进行定期的跟踪随访， 以了解其用户体验并监督保证其服用依从性。志愿者中排除条件了 严重的需要药物控制的代谢性疾病和 3 个月内接受过其他减肥产品者 0092 CT 测定腹部脂肪面积 ： 009。
40、3 仪器 ： CT 型号 Pronto ； 日立， 日本 ) 0094 120kV， 175mA 0095 扫描层厚 ： 10mm 0096 取脐切面扫描 0097 脂肪组织衰减值 ： -250 -50HU(CT 值单位 ) 0098 计算脂肪面积 ： 腹部总脂肪， 内脏脂肪和皮下脂肪 (mm2)。 0099 通过 CT 扫描从脐切面划出总脂肪 (total fat) 区域和内脏脂肪 (visceral fat) 区域， 分别计算其面积， 皮下脂肪 (subcutaneous fat) 面积为两者之差。 0100 将各组受试对象临床前和临床后的体重， 腹部总脂肪面积， 内脏脂肪面积， 皮下脂 。
41、肪面积变化见表 13， 表 14。 0101 CT 扫描腹部脂肪面积结果表明， 各服岩藻黄素组合物的受试者体重减轻， 腹部的 总脂肪， 内脏脂肪和皮下脂肪都体现出了减少， 岩藻黄素组合物的减重效果与腹部脂肪的 减少相关， A+B+C， A+C， A+B， A， 效果明显大于 B+C 组 (P 0.05)， 各组合物组减肥效果明显 优于岩藻黄素单方 ； 并且 A+B+C 各项 指标减肥效果明显优于其它各组， A+B 减肥效果次之， A+C 减肥效果再次之。 0102 其他检查 ： 说 明 书 CN 102215850 B 12 10/11 页 13 0103 血常规， 尿常规， 肝功能， 血压，。
42、 心率， 血糖等未见异常。 0104 在跟踪随访问卷中， 设置了一些问题来了解受试者的用户体验以及服用的依从 性， 随访结果 ： 0105 消化系统未见食欲抑制， 恶心， 呕吐， 胃肠不适 ； 0106 无口渴、 尿多尿频现象 ； 0107 精神状态无烦躁不安、 失眠或盗汗现象 ； 0108 心血管系统无血压或心率的升高， 无心悸头晕等。 0109 不同于传统的食欲抑制型减肥产品作用于脂肪摄入的控制， 由于岩藻黄素组合物 的减肥作用是着眼于脂肪的代谢， 与食欲无关， 所以理论上来讲不会像其他减肥产品那样 在停止服用后因为食欲恢复而体重反弹， 反而会发挥持续的减重效应， 同时也避免了传统 减肥产。
43、品的种种不良反应。停止服用岩藻黄素一个月后未见体重反弹。无须改变生活方 式， 不必节食或精疲力竭的体育运动等开放的条件， 可以采用单剂量的服用方式， 也可以采 用多剂量的服用方式， 使得岩藻黄素具有更为方便的优点。 因此， 岩藻黄素与岩藻多糖组成 的组合物， 岩藻黄素与生育三烯酚组成的组合物， 以及岩藻黄素， 岩藻多糖， 和生育三烯酚 组成的组合物是一种安全， 有效， 方便的理想的减肥产品。 该岩藻黄素组合物较单纯岩藻黄 素具有显著的减肥效果， 适合保健人群， 减肥人群， 服药人群放心服用， 减肥效果值得信赖。 该减肥组合物也可以用于食品添加剂， 食品， 保健品， 药品。 0110 表 12 。
44、各种口服剂量 0111 0112 A ： 代表岩藻黄素 ； B ： 代表生育三烯酚 ； C ： 代表海藻多糖 0113 表 13 受试对象的体重和腹部总脂肪面积的变化 0114 说 明 书 CN 102215850 B 13 11/11 页 14 0115 表 14 受试对象的内脏脂肪和皮下脂肪的变化 0116 0117 ( 注 ： 与 B+C 比较， *P 0.05) 0118 以上所述仅为本发明的较佳实施例， 对本发明而言仅仅是说明性的， 而非限制性 的。 本领域技术人员在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变， 修改， 但都将落入本发明的保护范围内。 说 明 书 CN 102215850 B 14 。