一种藻酸双酯钠肠溶胶囊及其制备方法.pdf

本发明公开了一种藻酸双酯钠肠溶胶囊及其制备方法，本发明的藻酸双酯钠肠溶胶囊由藻酸双酯钠肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述藻酸双酯钠肠溶微丸由藻酸双酯钠微丸和包裹在外的肠溶包衣层组成，所述藻酸双酯钠微丸包括藻酸双酯钠和填充剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和抗粘剂，制备时在藻酸双酯钠微丸外裹上肠溶包衣层即得。本发明药物服用方便，肠溶效果理想，可提高生物利用度，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

1.一种藻酸双酯钠肠溶胶囊，由藻酸双酯钠肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述藻酸双酯钠肠溶微丸由藻酸双酯钠微丸和包裹在藻酸双酯钠微丸外的肠溶包衣层组成，所述藻酸双酯钠微丸包括藻酸双酯钠和填充剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和抗粘剂，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量为：所述肠溶材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素与所述虫胶的重量比为3:1。 2.按照权利要求1所述的藻酸双酯钠肠溶胶囊，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量为： 3.按照权利要求2所述的藻酸双酯钠肠溶胶囊，其特征在于：所述填充剂为甘露糖；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述抗粘剂为滑石粉。 4.制备权利要求1～3任一项所述的藻酸双酯钠肠溶胶囊的方法，包括以下步骤：(1)取藻酸双酯钠与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20～30目的藻酸双酯钠微丸，备用；(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的藻酸双酯钠微丸表面，干燥后得到藻酸双酯钠肠溶微丸；(4)将藻酸双酯钠肠溶微丸装填入胶囊壳中，即得。

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种藻酸双酯钠肠溶胶囊， 本发明还涉及该肠溶胶囊的制备方法。

背景技术

藻酸双酯钠(Alginic Sodium Diester)是一种多糖硫酸酯类 (Polysaccharide sulfate，简称PSS)海洋药物。它是以从海带和马尾藻等中提 取的褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化而制成。藻酸双酯钠具有类肝素样生 理活性，能降低血液的粘度，具有抗血凝作用和抗血栓、降血粘度及外周血管 扩张的作用，主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、脑动脉硬化、中风、 高血脂、冠心病、高血粘度综合症等短暂性脑缺血发作及冠心病、心绞痛的防 治。近年来，随着对藻酸双酯钠认识的深入，其临床应用范围有所扩展，藻酸 双酯钠也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎，还可治疗突发性耳 聋、痤疮、肝病、糖尿病。目前我国市场上主要有藻酸双酯钠的口服片剂、胶 囊剂，以及注射液，口服片剂和胶囊剂虽然服用方便，但受到崩解、药物释放 等因素的影响，吸收效果不理想，生物利用度低，而注射液虽然疗效快，但携 带、使用都不方便，并且藻酸双酯钠在水溶液中并不稳定。

肠溶制剂是指在规定时间内在胃中不释放或是几乎不释放药物，而进入肠 中，在肠的某部位能大部分或全部释放药物的制剂，肠溶胶囊属于肠溶制剂的 一种。肠溶制剂可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜产 生强烈刺激，提供延迟释放作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度 传递至该部位，提高了生物利用度。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化， 提供一种藻酸双酯钠肠溶胶囊。该肠溶胶囊质量稳定，药物在肠道里释放，生 物利用度高，且制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种藻酸双酯钠肠溶胶囊，由藻酸双酯钠肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所 述藻酸双酯钠肠溶微丸由藻酸双酯钠微丸和包裹在藻酸双酯钠微丸外的肠溶包 衣层组成，所述藻酸双酯钠微丸包括藻酸双酯钠和填充剂，所述肠溶包衣层包 括肠溶材料、增塑剂和抗粘剂，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量 为：

优选地，按重量份数比记，各成分的用量为：

其中，所述填充剂为甘露糖；所述肠溶材料选自邻苯二甲酸醋酸纤维素、 乙酸纤维素苯三酸酯和虫胶中的至少一种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述 抗粘剂为滑石粉。

其中，所述肠溶材料优选为邻苯二甲酸醋酸纤维素和虫胶；最优选地，邻 苯二甲酸醋酸纤维素与虫胶的重量比为3:1。

本发明的藻酸双酯钠肠溶胶囊可以按下述方法制备：

(1)取藻酸双酯钠与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20～30 目的藻酸双酯钠微丸，备用；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的藻酸双酯钠微丸表 面，干燥后得到藻酸双酯钠肠溶微丸。

(4)将藻酸双酯钠肠溶微丸装填入胶囊壳中，即得。

本发明涉及的藻酸双酯钠肠溶胶囊具有以下有益效果：

(1)质量稳定，肠溶效果理想，可提高生物利用度；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产 应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和 特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的 范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和 范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替 换均落入本发明的保护范围内。

一种藻酸双酯钠肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)取藻酸双酯钠与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20～30 目的藻酸双酯钠微丸，备用；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的藻酸双酯钠微丸表 面，干燥后得到藻酸双酯钠肠溶微丸。

(4)将藻酸双酯钠肠溶微丸装填入胶囊壳中，即得。

实施例1～6藻酸双酯钠肠溶胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，制得六个实施例的藻酸双酯钠肠溶胶 囊。其中，“/”代表未使用。

试验例1实施例1～6所得藻酸双酯钠肠溶胶囊的溶出度测定

按照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录60页第二法），精密称取 适量的藻酸双酯钠肠溶微丸，溶出介质分别为：pH1.2人工胃液和pH6.8人工 肠液，分别以人工胃液和人工肠液为溶剂，测定溶出度。结果见表1和表2。

表1实施例1～6藻酸双酯钠肠溶胶囊在人工胃液中溶出度考察表

  30min 1h 2h 3h 4h 实施例1 6.5% 7.5% 9.7% 10.4% 11.4% 实施例2 7.6% 9.4% 10.1% 11.8% 12.9% 实施例3 5.6% 6.1% 8.2% 9.8% 11.7% 实施例4 7.4% 8.4% 9.8% 11.2% 12.0% 实施例5 5.2% 5.7% 6.3% 7.2% 8.4% 实施例6 8.5% 9.8% 10.2% 11.3% 12.3%

从表1可以看出，实施例1～6所制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊在pH1.2人工 胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅12.9%，具有较好的耐酸性，其中实施例5的 藻酸双酯钠肠溶胶囊4h溶出最少，说明使用邻苯二甲酸醋酸纤维素和虫胶作为 包衣的肠溶材料制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊耐酸性最好。

表2实施例1～6藻酸双酯钠肠溶胶囊在人工肠液中溶出度考察表

  5min 10min 15min 20min 30min 40min 50min 60min 实施例1 15.6% 40.3% 55.4% 64.6% 73.1% 79.0% 82.2% 84.1% 实施例2 14.2% 38.7% 50.9% 62.2% 71.0% 78.5% 83.7% 85.2% 实施例3 16.3% 45.8% 60.0% 71.2% 76.3% 79.4% 80.2% 82.6% 实施例4 13.5% 33.6% 48.3% 60.6% 71.2% 76.2% 78.4% 80.0% 实施例5 17.7% 44.9% 60.2% 72.8% 83.4% 86.2% 89.0% 91.4% 实施例6 16.7% 40.2% 54.8% 65.9% 74.6% 80.1% 82.5% 84.4%

从表2可以看出，实施例1～6所制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊在pH6.8人工 肠液中释放迅速，可达到速释的目的，其中实施例5的藻酸双酯钠肠溶胶囊在 60min内溶出度最高，说明使用邻苯二甲酸醋酸纤维素和虫胶作为包衣的肠溶 材料制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊在肠道中速释效果最好。

实施例7～13藻酸双酯钠肠溶胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得藻酸双酯钠肠溶 胶囊。实施例7的邻苯二甲酸醋酸纤维素与虫胶的重量比为4：1，实施例8的 邻苯二甲酸醋酸纤维素与虫胶的重量比为3：1，实施例9的邻苯二甲酸醋酸纤 维素与虫胶的重量比为2：1，实施例10的邻苯二甲酸醋酸纤维素与虫胶的重 量比为1：1，实施例11的邻苯二甲酸醋酸纤维素与虫胶的重量比为1：2，实 施例12的邻苯二甲酸醋酸纤维素与虫胶的重量比为1：3，实施例13的邻苯二 甲酸醋酸纤维素与虫胶的重量比为1：4。

试验例2实施例7～13所得的藻酸双酯钠肠溶胶囊溶出度测定

测定方法同试验例1。测定结果见表3和表4。

表3实施例7～13藻酸双酯钠肠溶胶囊在人工胃液中溶出度考察表

  30min 1h 2h 3h 4h 实施例7 5.5% 6.5% 7.2% 8.0% 9.6% 实施例8 4.3% 5.1% 5.9% 6.7% 7.0% 实施例9 6.1% 7.0% 7.8% 9.0% 9.6% 实施例10 5.2% 5.7% 6.3% 7.2% 8.4% 实施例11 6.8% 8.1% 9.2% 10.0% 10.9% 实施例12 7.2% 8.4% 9.7% 10.4% 11.6% 实施例13 7.0% 7.9% 8.7% 9.9% 11.0%

从表3可知，实施例8所制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊在pH1.2人工胃液中 溶出最缓慢，说明肠溶材料邻苯二甲酸醋酸纤维素和虫胶的重量比为3：1时， 所制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊耐酸性最好。

表4实施例7～13藻酸双酯钠肠溶胶囊在人工肠液中溶出度考察表

  5min 10min 15min 20min 30min 40min 50min 60min 实施例7 17.0% 41.2% 55.3% 68.9% 73.2% 80.0% 85.3% 88.9% 实施例8 19.3% 56.6% 70.2% 78.3% 84.1% 88.9% 91.3% 95.2% 实施例9 18.0% 48.9% 65.4% 75.8% 80.3% 84.2% 88.7% 92.5% 实施例10 17.7% 44.9% 60.2% 72.8% 83.4% 86.2% 89.0% 91.4% 实施例11 16.1% 46.8% 56.8% 67.3% 73.1% 79.5% 83.6% 86.7% 实施例12 15.5% 40.2% 57.8% 66.8% 74.2% 78.9% 82.4% 86.8% 实施例13 16.0% 43.7% 59.0% 69.3% 76.1% 79.5% 84.1% 89.6%

从表3可知，实施例8所制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊在pH6.8人工肠液中 释放迅速，在60min内溶出度最高，说明肠溶材料邻苯二甲酸醋酸纤维素和虫 胶的重量比为3：1时，所制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊在肠道中速释效果最好。

综上所述，可知当使用邻苯二甲酸醋酸纤维素和虫胶作为肠溶材料，且两 者的重量比为3:1时，所制得的藻酸双酯钠肠溶胶囊在胃液中耐酸性佳，在肠 液中溶出迅速，溶出度高，效果最好。