技术领域
本发明涉及紫锥菊的制剂，具体涉及一种紫锥菊的分散片及其制备方法。
背景技术
对于动物来说，饲养条件、气候、卫生、光照和水质等都是十分重要的因素，忽略其中的任何一项，动物本身就会产生应激状态，造成不良影响，特别是直接影响免疫系统功能的正常发挥，以致于对疾病的自然抵抗力减退，并更容易遭受病原体的攻击，一旦疾病爆发，可对肉质、繁殖等性能产生抑制作用，影响正常或潜在的生产性能。由此可见，动物的免疫系统制约着其健康状况，发育过程和生长性能。动物机体的免疫预防机能和动物机体的免疫系统直接影响着动物的生产性能，维护动物机体正常的免疫预防功能，是使动物达到正常生产水平或发挥潜在最佳生产性能的前提。免疫增强剂的研究进展也是免疫生物学，中药免疫药理学，微生物学，分子生物学，动物营养学，动物生产学和人类健康学相互融合促进的过程，代表着药物开发的发展趋势，一旦养殖业不再像今天这样顾及抗生素的存在所带来的报酬，抗生素将被新制剂所取代。特别是中药及天然药物提取物的免疫增强抗病制剂，在“回归自然”“绿色消费”成为时尚的今天，使天然植物药物理所当然地成为现代医疗保健的良好选择，且天然植物药物提取物的免疫增强制剂具有比化学药物无可比拟的优势：调节机体免疫功能，防病治病效果显著；毒副作用小，不会产生抗药性；开发难度小，周期短，费用低等等。为适应市场需求，我们开发了以紫锥菊为主要药用物质来源的动物用免疫增强剂。
紫锥菊(Echinacea purpurea)是原产于美洲的一类菊科野生花卉，又名紫花松果菊，也称“松果菊”。该属植物共有9种及2个变种，均为多年生草本，头状花序单生于茎或枝顶，其主要特征是花托为圆锥形，具有管状花或舌状花，通常为玫瑰色或紫色。其已经开发为药品者主要为紫锥菊Echinacea purpurea(也称紫松果菊)及狭叶紫锥菊E.angustifolia(松果菊)，白松果菊E.pallia。它们制成的的各种制剂当前被国际上广泛应用。其中紫锥菊是目前受到国际普遍重视的一种免疫促进剂和免疫调节剂，它的提取物及制剂销售额居美国草药市场销售排名前5名。其药用历史可追溯到18世纪北美印第安人时期，该属植物被作为治疗外伤、蛇咬、头痛及感冒的最佳药物，19世纪北美移民开始应用，其后传至欧洲，在西方应用广泛，是闻名世界的“免疫”草药，具有突出的抗感染与促免疫的作用，受到国内外的极大关注.
而目前对紫锥菊制剂的研究，有如下报道：
CN101816693A公开了一种紫锥菊提取物散剂，其配方为紫锥菊提取物和微粉硅胶。
目前，动物用片剂包括泡腾片、普通片，对分散片的研究很少，且本发明的紫锥菊分散片与普通片比较具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小的优点，这种片剂的处方组成，除药物外尚含有崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料。服用方法既可以像普通片那样吞服，又可以放入水中迅速分散后服用，因此，对鸡、鸭等家禽动物来讲，可以直接把药物溶于水中让其饮用。
发明内容
本发明的目的是提供一种从根本上制得一种动物用免疫增强剂，从而维护动物机体正常的免疫预防功能，使动物达到正常生产水平或发挥潜在最佳生产性能。
本发明提供的一种紫锥菊分散片，其含有以下成分：紫锥菊提取物、阿斯巴甜、糊精、淀粉、溶胀辅料、助流剂和崩解剂。
具体的，所述紫锥菊分散片含有以下重量份的成分：紫锥菊提取物10-50份，阿斯巴甜5-10份，糊精和淀粉混合物20-50份，溶胀辅料10-30份，助流剂5-15份和崩解剂5-15份。
优选地，所述紫锥菊分散片含有以下重量份的成分：紫锥菊提取物10-40份，阿斯巴甜6-10份，糊精和淀粉混合物20-40份，溶胀辅料15-20份，助流剂5-10份和崩解剂6-10份。
进一步优选，所述紫锥菊分散片含有以下重量份的成分：紫锥菊提取物10份，阿斯巴甜10份，糊精和淀粉的混合物30份，溶胀辅料30份，助流剂10份和崩解剂10份。
进一步优选，所述紫锥菊分散片含有以下重量份的成分：紫锥菊提取物30份，阿斯巴甜5份，糊精和淀粉的混合物40份，溶胀辅料10份，助流剂5份和崩解剂10份。
进一步优选，所述紫锥菊分散片含有以下重量份的成分：紫锥菊提取物40份，阿斯巴甜15份，糊精和淀粉的混合物10份，溶胀辅料瓜20份，助流剂5份和崩解剂10份。
上述紫锥菊分散片中：
所述重量可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。
所述紫锥菊提取物可由市售获得，或者由以下方法制备：将紫锥菊粉碎为粗粉，加紫锥菊重量10-12倍体积的浓度为50-80％乙醇溶液回流提取1-3次，每次提取时间为1-3小时，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得紫锥菊提取物；
优选地，所述紫锥菊提取物由以下方法制备：将紫锥菊粉碎为粗粉，加紫锥菊重量10-12倍量体积的浓度为50-70％的乙醇溶液回流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠浸膏，减压干燥，粉碎，得紫锥菊提取物；
进一步优选，所述紫锥菊提取物由以下方法制备：将紫锥菊粉碎为粗粉，加紫锥菊重量12倍量体积的浓度为60％的乙醇溶液加热回流提取3次，每次1小时，合并3次提取液，过滤，滤液浓缩至稠浸膏，减压干燥，粉碎，得紫锥菊提取物。
所述糊精与淀粉的重量比为1:1-1:10，优选为1:3；
所述助流剂为滑石粉、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，其配比关系为1:1:1-1:1:10，优选为1:1:1；
所述溶胀辅料为瓜耳树胶、苍耳胶和藻酸盐的混合物，其配比关系为1:1:1-1:1:10，优选为1:1:1；
所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合物，其配比关系为1:1-1:10，优选为1:1。
本发明还提供了上述紫锥菊分散片的制备方法，该方法包括以下步骤：按照配比称取各组分，将除助流剂外其余成分湿法制粒，干燥后，加入助流剂，压片。
具体的，该方法包括以下步骤：按照配比称取糊精、淀粉与紫锥菊提取物、阿斯巴甜、溶胀辅料，和崩解剂，过100目筛，用粘合剂制软材，制粒，整粒，烘干，与助流剂混合均匀，压片。
上述方法中：
所述粘合剂为60-90％的乙醇。
本发明还提供了上述紫锥菊分散片在制备提高动物特异性和非特异性免疫能力和促进肉仔鸡的生长的饲料或药物中的应用。
其用法用量为：
(1)预防疾病混饮：每100L水，紫锥菊分散片用量：鸡0.5g；猪2.5-5g，连用10天。
(2)治疗疾病混饮：每100L水，紫锥菊分散片用量：鸡1g；猪7.5-12.5g，连用5天。
本发明提供的紫锥菊分散片具有以下的优点：
1、本发明的紫锥菊分散片与普通片比较具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小的优点，这种片剂的处方组成，除药物外尚含有崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料。服用方法既可以像普通片那样吞服，又可以放入水中迅速分散后送服。
2、与现有技术相比，本发明中：
填充剂选用糊精与淀粉的混合物，糊精与淀粉按照重量比为1:1-1:10组成，在这个配比下所压成的片的抗张强度符合要求；
崩解剂为羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素的混合物：其配比关系为1:1-1:10，在这个配比下所压成的片能够迅速崩解，且崩解时间均在3min以内，即崩解度符合要求；
助流剂为滑石粉、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物：其配比关系为1:1:1-1:1:10，在这个配比下该助流剂能够使分散片的颗粒均匀分散且能够加速片剂的溶解和药物的溶出；
溶胀辅料为瓜耳树胶、苍耳胶和藻酸盐的混合物：其配比关系为1:1:1-1:1:10，在这个配比关系下，分散片能遇水膨胀，加速该分散片的溶解，提高药物利用率。
3、临床试验结果显示，本发明的紫锥菊分散片能提高动物特异性和非特异性免疫能力，并能用于促进肉仔鸡的生长。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：紫锥菊提取物的制备方法
将紫锥菊粉碎为粗粉，加紫锥菊重量10倍量体积的浓度为50％的乙醇溶液加热回流提取3次，每次2小时，合并3次提取液，过滤，滤液浓缩至稠浸膏，减压干燥，粉碎，得紫锥菊提取物。
实施例2：紫锥菊提取物的制备方法
将紫锥菊粉碎为粗粉，加紫锥菊重量12倍量体积的浓度为60％的乙醇溶液加热回流提取3次，每次1小时，合并3次提取液，过滤，滤液浓缩至稠浸膏，减压干燥，粉碎，得紫锥菊提取物。
实施例3：紫锥菊提取物的制备方法
将紫锥菊粉碎为粗粉，加紫锥菊重量11倍量体积的浓度为70％的乙醇溶液加热回流提取2次，每次2小时，合并2次提取液，过滤，滤液浓缩至稠浸膏，减压干燥，粉碎，得紫锥菊提取物。
上述实施例提供的紫锥菊提取物中菊苣酸含量≥5％。
实施例4：紫锥菊分散片
1、组成：
2、制备方法：
按照配比称取糊精、淀粉与紫锥菊提取物、阿斯巴甜、瓜耳树胶、苍耳胶、海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，过100目筛，用80％乙醇为粘合剂制软材，以15目筛制粒，55℃鼓风干燥得干颗粒，烘干，经20目筛整粒，与聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，压片，即得动物用紫锥菊分散片。
实施例5：紫锥菊分散片
1、组成：
2、制备方法：
按照配比称取糊精、淀粉与紫锥菊提取物、阿斯巴甜、瓜耳树胶、苍耳胶、海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，过100目筛，用75％乙醇为粘合剂制软材，以15目筛制粒，55℃鼓风干燥得干颗粒，烘干，经20目筛整粒，与聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，压片，即得紫锥菊分散片。
实施例6：紫锥菊分散片
1、组成：
2、制备方法：
按照配比称取糊精、淀粉、紫锥菊提取物、阿斯巴甜、瓜耳树胶、苍耳胶、海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，过100目筛，用85％乙醇为粘合剂制软材，以15目筛制粒，55℃鼓风干燥得干颗粒，烘干，经20目筛整粒，与聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，压片，即得紫锥菊分散片。
实验例1：对雏鸡免疫功能的影响
1.1分组处理
实验分5个组，随机选取A栋鸡舍中东侧两个单元5020只鸡作为紫锥菊分散片组(实施例4组)、B栋鸡舍中东侧两个单元5016只鸡作为紫锥菊分散片组(实施例5组)、C栋鸡舍中东侧两个单元4998只鸡作为紫锥菊分散片组(实施例6组)、D栋鸡舍中东侧两个单元4987只鸡作为紫锥菊普通片组(对照1组，该紫锥菊普通片中紫锥菊提取物的来源于紫锥菊分散片相同，且最终该普通片与紫锥菊分散片的药物规格是相同的)、E栋鸡舍中东侧两个单元5030只鸡作为对照组(对照2组，不用药组)，6日龄时取紫锥菊分散片、普通片各0.5g溶于100L水，连续用10天。
所有试验鸡在9日龄和21日龄时正常免疫，用新城疫Ⅳ系苗点眼或滴鼻各1滴。试验分组及处理方法见表1。
表1：试验分组及处理方法
1.2评价指标
1.2.1新城疫抗体效价测定：分别于第一次免疫后14天(23日龄)、21天(30日龄)随机抽取肉仔鸡30只称重，翼静脉采血，分离血清，用血凝抑制法测定新城疫抗体效价。
1.2.2免疫器官指数：测定抗体效价同时对鸡剖杀，分离胸腺、脾脏和法氏囊，并分别称重，计算免疫器官指数。
免疫器官指数＝免疫器官湿重(g)/体重(g)×100％
1.2.3死亡率：试验期内记录各组死亡鸡数，计算死亡率。
1.2.4生产性能测定：记录每日饲喂量，49日龄时对所有实验鸡以单元为单位进行空腹称重，计算平均日增重、料肉比。
1.3数据统计：数据结果以平均数±标准差(x±s)表示，用Excel和SPSS16.0统计比较三组间抗体滴度、免疫器官指数和生长性能之间的差异。
2结果与分析
2.1新城疫抗体效价测定结果：见表2。
表2：新城疫抗体效价测定结果(log2，n＝30)
组别 23日龄 30日龄 实施例4组 7.5±0.4* 6.7±0.8* 实施例5组 7.4±0.7* 6.8±0.3* 实施例6组 7.6±0.8* 6.7±0.6* 对照1组 6.7±0.6 5.9±0.7 对照2组 6.0±0.8 5.2±0.9
注：*表示差异显著(p<0.05)，下表同。
表2结果显示：与对照2组相比，在第一次免疫后第14天(23日龄)和21天(30日龄)分别检测抗体水平，结果在两次检测中药物组的抗体效价均显著高于对照2组(P<0.05)，且紫锥菊分散片的抗体效价要高于对照1组的抗体效价。
2.2免疫器官指数的变化：见表3
表3：各组免疫器官指数变化(％)
表3结果显示：与对照2组相比，实施例4-6各药物组的胸腺、脾脏和法氏囊等免疫器官指数均明显增高；
与对照1组相比，实施例4-6各组各器官指数紫锥菊分散片药物组要高于紫锥菊普通片药物组。但统计分析差异不显著(P>0.05)。
2.3生长性能的变化：见表4。
表4:添加紫锥菊对生长性能的影响结果
表4结果显示：与对照2组相比，实施例4、5、6等三组鸡的1日龄平均体重差异不显著(P>0.05)，用药组鸡的平均日增重较高(P>0.05)，料重比和死亡率较低(P>0.05)；
与对照1组相比，紫锥菊分散片试验组单元鸡的平均日增重明显增高(P>0.05)，料重比和死亡率较低(P>0.05)。
实验例2：常规检测
1、根据分散片的常规检测，即外观、硬度、分散均匀度、脆碎度、崩解时限、溶出度等，对实施例4-6提供的分散片进行检测，具体方法为：
1)外观检查：取压好的分散片，用吹风机吹去粉末，观察其外观。
2)硬度检查：用四用仪测定。
3)分散均匀度：取分散片置250ml锥形瓶中，加20℃±1℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。结果证明符合标准。脆碎度检查：将16片分散片用吹风机吹去粉末，用分析天平精密称重6.87g，置于脆碎度检查仪圆筒中，转4min(25r/min)，分散片出现发生碎裂称重。
4)崩解时限检查：取分散片置崩解时限测定仪中，开动仪器测定分散片的崩解时限，全部崩解过筛。
5)溶出度检查：合格。
2、实验结果：见表5
表5：检查结果
表5结果显示：本发明提供的紫锥菊分散片各项检查均符合要求。
以上试验结果表明，经该制备方法制得的动物用紫锥菊分散片适口性好，提高动物免疫效果好，且紫锥菊分散片能提高新城疫疫苗免疫的抗体滴度，增加免疫器官指数，而且能促进肉仔鸡的生长。
本发明提供的制备方法成本低，生产工艺稳定可行，适合于大规模生产。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。