技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂及其制备方法。
背景技术
随着社会飞速的发展，人们的工作压力和生活压力越来越大，致使很多人精神紧张，心悸、精神恍惚、寝食不安、无法拥有高质量的睡眠，甚至引起失眠。失眠会引起人的疲劳感、不安、全身不适、无精打采、反应迟缓、头痛、注意力不能集中，严重一点会导致精神分裂和抑郁症，焦虑症，植物神经功能紊乱等功能性疾病。
尽管具有催眠作用的药物种类繁多，但其中大多数药物的主要用途并不是治疗失眠。目前临床治疗失眠的药物主要包括苯二氮卓类受体激动剂(benzodiazepinereceptoragonists,BZRAs)、褪黑素受体激动剂和具有催眠效果的抗抑郁药物。抗组胺药物(如苯海拉明)、褪黑素以及缬草提取物虽然具有催眠作用，但是现有的临床研究证据有限，不宜作为失眠常规用药。一般的治疗推荐：艾司佐匹克隆(eszopiclone)、唑吡坦、唑吡坦控释剂(zolpidem-CR)、佐匹克隆(zopiclone)。治疗失眠的药物复杂而且繁多，包括艾司唑仑(estazolam)，氟西泮(flurazepam)、夸西泮(quazepam)、替马西泮(temazepam)、三唑仑(triazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、咪哒唑仑(midazolam)、唑吡坦、唑吡坦控释剂(zolpidem-CR)、佐匹克隆(zopiclone)、右佐匹克隆(eszopiclone)和扎来普隆(zaleplon)、雷美尔通(ramelteon)、阿戈美拉汀(agomelatin)、三环类抗抑郁药物、选择性5-色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制(SNRIs)、小剂量米氮平、小剂量曲唑酮等。由于有些药物有较强副作用和药物依赖性，所以，一般不主张长期服用。
发明内容
本发明一方面要解决的技术问题是提供一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂及其制备方法，用以舒缓病人的紧张神经和延长睡眠时间。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏或大麻二酚粉末1～30wt％、丙三醇10～60wt％、丙二醇10～65wt％和香精0.1～2wt％。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，还包括石菖蒲浸膏1～20wt％。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，还包括柏子仁浸膏1～10％。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏或大麻二酚粉末1～20wt％、丙三醇20～40wt％、丙二醇20～55wt％、石菖蒲浸膏1～15wt％、柏子仁浸膏1～5％和香精0.5～2wt％。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏或大麻二酚粉末20wt％、丙三醇35wt％、丙二醇30wt％、石菖蒲浸膏10wt％、柏子仁浸膏4％和香精1wt％。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，所述丙二醇为1,2-丙二醇。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，所述大麻二酚浸膏中大麻二酚的含量为3～99wt％。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，所述石菖蒲浸膏的制备方法为，将石菖蒲根茎经过干燥、粉碎后用超临界提取或用有机溶剂提取，得石菖蒲浸膏。
在本发明提供的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂中，优选地，所述柏子仁浸膏的制备方法为，将柏子仁经过干燥、粉碎后用超临界提取或用有机溶剂提取，得柏子仁浸膏。
本发明另一方面所要解决的问题是，提供一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法，包括如下步骤：按配比称取大麻二酚浸膏或大麻二酚粉末、丙三醇、丙二醇、石菖蒲浸膏、柏子仁浸膏和香精，将大麻二酚浸膏或大麻二酚粉末、石菖蒲浸膏、柏子仁浸膏和香精溶解于所述丙三醇和丙二醇中，在室温下静置12～20小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
大麻二酚对治疗失眠具有良好功效，作用机理与大麻二酚可以阻断焦虑引起的快速眼球运动睡眠期交替失常有关，大麻二酚也能改善与复杂的睡眠相关的各种行为和帕金森症病人的快速眼运动睡眠期失常。大麻二酚具有保护中枢神经作用和止痛功效等也能间接帮助病人舒缓紧张的神经，有效帮助睡眠时间，提高睡眠质量。
本发明的舒缓紧张、安神助眠的雾化剂以电子香烟的方式将大麻二酚雾化，将药液以气雾状喷出，由呼道吸入，随之进入终末支气管及肺及肺泡中吸收有效成分，起效快，生物利用度较高。
在针对企业和商业高级管理人员的助眠实验中，明确证实了大麻二酚能够明显舒缓病人紧张神经，平均延长睡眠时间近两小时，深度睡眠时间增加近一倍，并且99％的被实验者中断了原本长期具有的夜间睡眠时至少醒来一次的烦人症状。
大麻二酚中加入石菖蒲根茎挥发油和柏子仁油时，化学相容性良好，且能够调整舒缓助眠雾化剂口味。经传统中医研究，加入石菖蒲根茎挥发油和柏子仁油后，能够提升大麻二酚的舒缓助眠作用。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1
本实施例提供了一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏30wt％、丙三醇33wt％、丙二醇35wt％和香精2wt％。
该舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法为：按配比称取大麻二酚浸膏、丙三醇、丙二醇和香精，将大麻二酚浸膏、香精溶解在丙三醇和丙二醇中，在室温下静置20小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
在本实施例中，大麻二酚浸膏中大麻二酚的含量为3wt％。
实施例2
本实施例提供了一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚粉末4wt％、丙三醇40wt％、丙二醇45wt％和香精1wt％。
该舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法为：按配比称取大麻二酚粉末、丙三醇、丙二醇和香精，将大麻二酚粉末、香精溶解在丙三醇和丙二醇中，在室温下静置12小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
在本实施例中，大麻二酚粉末中大麻二酚的含量为99wt％。
实施例3
本实施例提供了一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚粉末20wt％、丙三醇50wt％、1,2丙二醇29.9wt％和香精0.1wt％。
该舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法为：按配比称取大麻二酚粉末、丙三醇、1,2-丙二醇和香精，将大麻二酚粉末、香精溶解在丙三醇和1,2-丙二醇中，在室温下静置16小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
在本实施例中，大麻二酚粉末中大麻二酚含量为85wt％。
实施例4
本实施例提供了一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏25wt％、丙三醇35wt％、丙二醇25wt％、香精0.2wt％和石菖蒲浸膏14.8wt％。
石菖蒲浸膏的制备方法为，将石菖蒲根茎经过干燥、粉碎后用超临界提取法提取，得石菖蒲浸膏。
该舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法为：按配比称取大麻二酚浸膏、丙三醇、丙二醇、香精和石菖蒲浸膏，将大麻二酚浸膏、香精和石菖蒲浸浸膏溶解在丙三醇和丙二醇中，在室温下静置14小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
在本实施例中，大麻二酚浸膏中大麻二酚含量为43wt％。
实施例5
本实施例提供了一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏15wt％、丙三醇34wt％、丙二醇30wt％、香精1wt％、石菖蒲浸膏10wt％和柏子仁浸膏10％。
石菖蒲浸膏的制备方法为，将石菖蒲根茎经过干燥、粉碎后用超临界提取法提取，得石菖蒲浸膏。
柏子仁浸膏的制备方法为，将柏子仁经过干燥、粉碎后用超临界提取或用有机溶剂提取，得柏子仁浸膏。
该舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法为：按配比称取大麻二酚浸膏、丙三醇、丙二醇、香精和石菖蒲浸膏，将大麻二酚浸膏、香精和石菖蒲浸膏溶解在丙三醇和丙二醇中，在室温下静置15小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
在本实施例中，大麻二酚浸膏中大麻二酚含量为56wt％。
实施例6
本实施例提供了一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏20wt％、丙三醇35wt％、丙二醇30wt％、香精1wt％、石菖蒲浸膏10wt％和柏子仁浸膏4％。
石菖蒲浸膏的制备方法为，将石菖蒲根茎经过干燥、粉碎后用超临界提取法提取，得石菖蒲浸膏。
柏子仁浸膏的制备方法为，将柏子仁经过干燥、粉碎后用超临界提取或用有机溶剂提取，得柏子仁浸膏。
该舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法为：按配比称取大麻二酚浸膏、丙三醇、丙二醇、香精和石菖蒲浸膏，将大麻二酚浸膏、香精和石菖蒲浸膏溶解在丙三醇和丙二醇中，在室温下静置18小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
在本实施例中，大麻二酚浸膏中大麻二酚含量为61wt％。
实施例7
本实施例提供了一种舒缓紧张、安神助眠的雾化剂，主要由如下原料组成：大麻二酚浸膏20wt％、丙三醇35wt％、丙二醇30wt％、香精1wt％、石菖蒲浸膏7wt％、柏子仁浸膏4％和铁皮石斛浸膏3％。
石菖蒲浸膏的制备方法为，将石菖蒲根茎经过干燥、粉碎后用超临界提取法提取，得石菖蒲浸膏。
柏子仁浸膏的制备方法为，将柏子仁经过干燥、粉碎后用超临界提取或用有机溶剂提取，得柏子仁浸膏。
铁皮石斛浸膏制备方法为，将铁皮石斛的茎烘干、粉碎后用有机溶剂提取，浓缩得到铁皮石斛浸膏。
该舒缓紧张、安神助眠的雾化剂的制备方法为：按配比称取大麻二酚浸膏、丙三醇、丙二醇、香精和石菖蒲浸膏，将大麻二酚浸膏、香精和石菖蒲浸膏溶解在丙三醇和丙二醇中，在室温下静置18小时，过滤，弃滤渣，将滤液在无菌区灌装成小瓶，制成电子烟液。
在本实施例中，大麻二酚浸膏中大麻二酚含量为57wt％。
试验例
1.1一般资料
选取2016年10月～2017年10月期间失眠症患者作为研究对象，随机分为实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组和实施例6组、实施例7组和对照组，各40例。年龄为26～45岁；病情持续时间为3～14个月。
1.2纳入与排除标准
1.2.1纳入标准①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版中关于失眠症的诊断标准；②所有患者均签署知情同意书。
1.2.2排除标准①排除虽伴有失眠症状，但同时伴有其他器质性病变者；②排除过敏体质患者及对本次研究所使用药物过敏者；③排除伴有心、肝、肾功能障碍者；④排除躯体疾病或精神药物滥用或依赖所致失眠者。
1.3治疗方法
进行治疗，遵医嘱每晚睡觉前1h分别给予实施例1至7所得雾化剂，对照组采用口服艾司唑仑片(北京斯利安药业有限公司)进行治疗，1次/d，0.4mg/次，连续服用3d。
1.4疗效判定
疗效判定标准如下，痊愈：治疗后患者睡眠时间达正常状态，或夜间睡眠时间＞6h，睡醒后精力旺盛；显效：治疗后患者睡眠状态改善，睡眠时间较治疗前增加≥3h；有效：治疗后患者睡眠情况有所改善，睡眠时间较治疗前有所增加，但增加时间＜3h；无效：治疗后患者睡眠状况未改善，甚至加重。
1.5统计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
各组试验入睡时间、睡眠持续时间、夜间觉醒次数的数据见表1。
表1.入睡时间、睡眠持续时间、夜间觉醒次数的比较(n＝40)
由上表可以看出，实施例1至7组的入睡时间<15min者、睡眠持续时间≥6h者、夜间无觉醒者所占比例显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。