一.技术领域
本发明涉及一种治疗动物子宫内膜炎的组合物,具有消炎、加强子宫收缩,改善血液供给, 调节和兴奋子宫腺体的分泌,促进子宫腔内净化的作用。
二.背景技术
不孕症是畜牧养殖业的大敌,其中发病率最高、危害最大者莫过于慢性子宫内膜炎,在奶 牛饲养业中常导致奶牛被过早淘汰。随着畜牧业的快速发展,子宫内膜炎发病数也大幅度上升, 大量适繁家畜屡配不孕,严重影响了畜牧业的发展。以往治疗子宫内膜炎,大部分采用抗生素 疗法,但抗生素成本高,经机体吸收后,会在体内残留,特别在牛乳中含有残留抗生素,食后 对人的健康会产生不良影响,并影响其乳制品的出口。
三.发明内容
本申请的目的就是提供一种有效、方便,直接作用于子宫内膜,不在动物体内产生药物残 留的治疗动物子宫内膜炎的组合物。
本组合物的活性成分基本为氯己定和樟脑,氯己定是一种具有双胍结构的化学合成广谱抗 菌、防腐、消毒药,为阳离子表面活性剂,,临床常用其醋酸盐,抗菌谱广,对多数革兰氏阴 性菌、革兰氏阳性菌都有杀灭作用,特别对引起子宫内膜炎的敏感菌—大肠杆菌、化脓棒状杆 菌、葡萄球菌、链球菌、变形杆菌等有很好的抑杀作用。樟脑作用于传入神经末梢,与皮肤(粘 膜)接触后,首先刺激感觉神经末梢,使冲动一方面向中枢传导,另一方面沿感觉神经纤维逆 向传导至附近的血管,引起局部血管扩张,能加强局部血液循环,改善局部营养,促进慢性炎 性产物吸收,加快局部炎症消散。樟脑还对皮肤有温和的刺激作用和镇痛作用。在本申请的组 合物研制中发现,本发明的组合物中的樟脑作用于子宫内膜,能改善和活跃子宫的血液供给, 调节和兴奋子宫腺体的分泌,促进和加强子宫平滑肌的收缩,加速子宫内炎性分泌物的排出, 确保子宫腔内的净化,有利于炎症消散和生理机能恢复。因此本组合物的两种活性成分产生协 同增效作用。
二者可以采用可以产生疗效的任意配比,优选配比为醋酸氯己定1-10g,樟脑10-30g,进 一步优选的配比是醋酸氯己定4.2g,樟脑17g。
也可以采用氯己定或氯己定的其他形式的盐。
在此组合物中还可以加入畜牧业常用的消炎药,如土霉素等,可以增强本组合物的效果。
本组合物可以制成混悬液和栓剂,治疗家畜子宫内膜炎和子宫肌炎。制备方法如下:
醋酸氯己定混悬液的制备:
醋酸氯己定1-10g,樟脑10-30g,植物油(如色拉油、豆油等),加至100g。
将油在150℃灭菌30分钟,待油温度降到50℃时,加入樟脑细粉,搅拌使完全融化,用 尼龙布过滤,将醋酸氯己定加加入以上油溶液中,充分搅拌,过胶体磨3-4次即得。灌装成24g/ 支的混悬液,用于子宫腔灌注,产后期:1支/次,1次/3天;配种期:1支/次,1次/7-10天, 1-4次为一疗程。
醋酸氯己定栓剂的制备:
醋酸氯己定1-10g,樟脑15-40g,栓剂基质,加至100g。
将常规栓剂基质所用的赋形剂按栓剂的常规配方混合,加热至30-40℃,完全融化后,加 入樟脑搅拌使完全融化,加入醋酸氯己定充分搅拌,倒入栓剂模具中使其冷却成型。制成每粒 重7g的栓剂。用于子宫内投药,产后期:2粒/次,1次/5天,2次为一疗程。治疗子宫内膜 炎:隔日一次,2粒/次。
本申请的组合物采用局部用药的方式,直接作用于患处,在局部形成较高的药物浓度,起 效快,持续时间长,且不需要进行子宫内冲洗,避免了因冲洗过程使炎症进一步向内蔓延,而 引起的感染扩散,所以能有好的治疗效果。在本申请采用的组分配比和药物浓度的条件下,药 物无刺激性,过敏反应少。并且药物不经过消化道,不受消化液和食物的影响,不在体内吸收, 不会产生动物体内的药物残留。
四、具体实施方式
实施例1:醋酸氯己定4.2克,樟脑17克,植物油79克。将油在150℃灭菌30分钟,待 油温度降到50℃时,加入樟脑细粉,搅拌使完全融化,用尼龙布过滤,将醋酸氯己定加入以上 油溶液中,充分搅拌,过胶体磨3-4次即得。灌装成24g/支的混悬液,
五.临床疗效总结
(一)试验药品按实施例方法制备的醋酸氯己定混悬剂,批号960701。
试验动物自然发病且兽医确诊为子宫内膜炎的奶牛187头。
(二)诊断标准:
A.卡他型—直肠检查子宫角和子宫体壁增厚,或厚薄不一致,松软,收缩反应轻微。阴 道检查,见子宫颈稍有开张,可以伸入1-2个手指头。发情时从阴门排出浑浊带絮状粘液。尤 以病时排出增多。
B.化脓型—病牛食欲不振,反刍无力,发情周期不规律,由阴门不定期排出白色、乳油 状脓性物。有臭异味。
C.迟缓型—直肠检查,见子宫体和子宫角扩张,子宫壁松弛弹性。用手后扒宫角,从阴 门向外排气。发情时从阴门排出带气泡的粘液。
(三)试验方法
分组 将病牛分4个试验组,高剂量组2支/次,中剂量组1支/次,低剂量组0.5支/ 次和土霉素对照组4g/次。1-4次一个疗程。每组有差不多相等数量的卡他型子宫内膜炎、化 脓型子宫内膜炎和迟缓型子宫内膜炎
给药方法 注药器械和牛外阴均按冷配法常规消毒,输药者以直肠内把握子宫颈法将金 属输药器或玻璃输精管的先端插入子宫颈内,末端接一次性塑料注射器,将大约25ml醋酸氯 己定混悬剂缓慢注入子宫体内。
疗效观察与判断 注药后,每日早晚观察记录炎性分泌物的性质和多少,发情时对每头 牛检查阴道和直肠,如检查当时的生殖器官状态和粘液量的性质、状况与所处发情周期阶段的 生理特点相符,即为治愈,如连治4次仍未治愈,则为无效。
配种与妊检 对治愈奶牛在其发情期刚结束时,进行一次人工输精,对配种后2个情期 不发情的奶牛进行妊娠初检,60天后复检,90-120天验收检查,以最后确定是否妊娠,对未 孕的奶牛下次再配,连配3个情期不孕者,判为未孕。
(四)结果 组别 治疗数头 痊愈数 头 痊愈率 % 受胎数 头 受胎率 % 有效数 头 无效数 头 药物对照组 40 32 80.0 27 84.0 7 1 高剂量组 49 46 93.87 42 91.3 3 0 中剂量组 49 46 93.87 43 93.47 3 0 低剂量组 49 41 83.7 32 78.04 7 2
结果表明,
痊愈率 中剂量组=高剂量组>低剂量组>药物对照组
受胎率 中剂量组>高剂量组>药物对照组>低剂量组
对卡型子宫内膜炎,一般3天给药一次,1-2次痊愈,化脓型和迟缓型子宫内膜炎,一般 3天给药一次,1-4次痊愈。
试验表明,醋酸氯己定混悬液是一种理想的子宫内膜炎治疗药,有效剂量为1支/次,1次 /3天,1-4次为一个疗程。
本产品采用油性混悬剂的剂型,便于给药,子宫灌注后不易溢出,可长时间粘附在子宫内 膜上,以保证药效。