技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种灯盏细辛的药物制剂，更具体地说涉及一种 灯盏细辛软胶囊，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术
灯盏细辛(灯盏花)为灯属细辛系菊科飞蓬属植物短葶飞蓬[Erigron breviscapus(Vaniot)Hand Mazz]，主产于云南文山地区及昆明地区，药用其全草。灯盏细辛 性辛、微苦、温，具有散寒解表、活血化瘀、舒筋通络、祛风止痛等功效。研究表明灯盏 细辛的制剂具有广泛的药理作用，对多种心脑血管疾病所致的瘫痪有良好的疗效。目前， 临床上所用的灯盏细辛的制剂主要有灯盏细辛注射液(小针)和胶囊。由于瘫痪、冠心病 一般疗程较长，需要较长时间服药，因此在使用上不方便；同时注射液的质量不易控制。 胶囊虽然服药方便，但是由于灯盏细辛浸膏(主要含黄酮)的溶解度不好，囊壳崩解后生 物利用度不高。灯盏细辛软胶囊可以克服注射液和胶囊的上述缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种灯盏细辛软胶囊及其生产方法，产品为口服给药剂型，其 质量稳定，使用方便，崩解快，起效及时。
本发明提出的灯盏细辛软胶囊，由药液和囊壳两部分构成。其中，药液含有一定有效 剂量的灯盏细辛浸膏作为有效成分，并配以药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、防 腐剂、助悬剂等；囊壳主要由明胶、水和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.15～ 10∶3.35。
本发明所述的稀释剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗 氧剂可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏 血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几 种；助悬剂可以是蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维 素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶等中的一种或几种；防腐剂可以是山梨酸、山梨酸 甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、 对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇中的一种或几种。囊壳中还加 有着色剂、遮光剂，具体可以是炭黑、铁黑、铁棕、铁红、二氧化钛中的一种或几种。
本发明中，灯盏细辛软胶囊的药液，比较好的组份重量配比如下：
灯盏细辛浸膏(以总黄酮计) 1
稀释剂 1.4～20
助悬剂 0.04～1
抗氧剂 0.008～0.1
防腐剂 0.008～0.1
在研究灯盏细辛软胶囊过程，解决了以下问题：
1、囊壳配方(适用于油溶性药液)
囊壳的配方中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压 变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。对囊壳的明 胶、甘油配比进行了详细的试验研究，最后获得了一个较好的配比。
将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入适量水，密闭，70度保温3hr，再分别加入 试验用量的甘油、着色剂，搅拌，抽真空脱气2hr，放入明胶保温桶中70度保温静置过夜， 第二天压胶丸，室温干燥，留样考察3个月，考查囊壳外观和物理性能，结果发现明胶和 甘油配比为10∶3.15～3.35时最为合适。所筛选出的囊壳配方适用于普通保存环境。
2、药液处方
软胶囊的囊壳决定了药液所用的稀释剂不能是水、乙醇及一些毒性较大的有机溶剂， 最为理想的是油脂类物质。但由于灯盏细辛浸膏难溶于植物油，因此药液处方采用了油混 悬液系统。同时通过大量实验，选用了毒性较小、能很好地将灯盏细辛悬浮于植物油中的 助悬剂。
将适量的助悬剂熔融于适量的植物油中，再将灯盏细辛浸膏粉加入其中，之后加入合 适的抗氧剂以防止软胶囊中的药液在贮存过程中发生变质。胶丸每粒含灯盏细辛浸膏粉 (以总黄酮计)的量是确定的，一般为0.03～0.06g。
3、制备工艺
灯盏细辛软胶囊的制备工艺包括以下步骤：
明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量着色剂，搅拌均 匀，抽真空脱气后保温静置待用；
将助悬剂加入稀释剂中，混匀，再将灯盏细辛浸膏粉末，待完全混匀后，再加入抗氧 剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置；
将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
测定灯盏细辛软胶囊和胶囊的崩解时限，结果灯盏细辛软胶囊在5分钟内全部崩解， 而胶囊则需30分钟。加之灯盏细辛软胶囊的囊液属于混悬系统，分散状态好。总之与灯 盏细辛已有的其他剂型相比，灯盏细辛软胶囊的优点是质量稳定，携带、给药方便，有效 成分溶出快，起效速度快。
具体实施方式
本发明的实施例如下：
实施例1；
组份 量(g/粒)
灯盏细辛浸膏粉(以总黄酮计) 0.030
聚乙二醇 0.225
明胶 0.16
甘油 0.05
羟乙基纤维素 0.007
枸橼酸 0.008
山梨酸甲酯 0.001
蜂蜡 0.01
水 0.25
实施例2：
组份 量(g/粒)
灯盏细辛浸膏粉(以总黄酮计) 0.050
花生油 0.39
明胶 0.17
甘油 0.06
乙基纤维素 0.008
乙二胺四乙酸 0.001
苯甲酸 0.002
蜂蜡 0.02
水 0.25
实施例3：
组份 量(g/粒)
灯盏细辛浸膏粉(以总黄酮计) 0.060
豆油 0.48
明胶 0.18
甘油 0.06
甲壳糖 0.006
抗坏血酸 0.007
对羟基苯甲酸丙酯 0.002
蜂蜡 0.006
水 0.25
以上实施例灯盏细辛软胶囊的制备工艺为：
称取明胶加入100L明胶反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解 后，再加入甘油、适量着色剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温 静置过夜，待用。
将助悬剂加入稀释剂中，混匀，称取灯盏细辛浸膏，粉碎，过筛，将灯盏细辛浸膏粉 与稀释剂混合，待完全混匀后加入抗氧剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置。
将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药斗中，换上模具开始压软胶囊，调 整软胶囊装置至设计范围，干燥24小时，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤，再干燥 24小时，得灯盏细辛软胶囊半成品，质量检验合格后分装、贴签、包装，即得灯盏细辛软 胶囊成品。