《嘧啶类化合物在制备真菌药物的应用.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《嘧啶类化合物在制备真菌药物的应用.pdf（5页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103405439 A (43)申请公布日 2013.11.27 CN 103405439 A *CN103405439A* (21)申请号 201310332525.0 (22)申请日 2013.08.02 A61K 31/519(2006.01) A61P 31/10(2006.01) (71)申请人 太仓市胜舟生物技术有限公司 地址 江苏省苏州市太仓市浮桥镇镇中路 20 幢 151 室 (72)发明人 李国才 (74)专利代理机构 上海卓阳知识产权代理事务 所 ( 普通合伙 ) 31262 代理人 金重庆 (54) 发明名称 嘧啶类化合物在制备真菌药物的应用 (。
2、57) 摘要 本发明涉及一种嗓唑并嘧啶类化合物在制备 新生隐球菌感染性疾病药物中的应用的技术领 域， 本发明的技术问题是提供一种嗓唑并嘧啶类 化合物的应用。为实现上述目的， 本发明采取的 技术方案是 ： 一种嗓唑并嘧啶类化合物在制备新 生隐球菌感染性疾病药物中的应用， 所述的嗓唑 并嘧啶类化合物是 N3-(4- 氟苯基 )-1H- 吡唑并 3,4-D 嘧啶 -3,4- 二胺。本发明优点在于 ： 本发 明的化合物对各种浅部和深部真菌具有良好的抗 真菌活性， 与现有临床应用的抗真菌药物相比， 具 有高效、 低毒性、 抗真菌谱广等优点， 可用于制备 抗真菌药物。 (51)Int.Cl. 权利要求书 。
3、1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103405439 A CN 103405439 A *CN103405439A* 1/1 页 2 1. 一种嗓唑并嘧啶类化合物在制备新生隐球菌感染性疾病药物中的应用， 所述的嗓唑 并嘧啶类化合物是 N3-(4- 氟苯基 )-1H- 吡唑并 3,4-D 嘧啶 -3,4- 二胺。 权 利 要 求 书 CN 103405439 A 2 1/3 页 3 嘧啶类化合物在制备真菌药物的应用 技术领域 0001 本发明涉及一种化合物应用， 具体地说， 是关于一种嗓唑并嘧。
4、啶类化合物的应用。 背景技术 0002 真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为 4 类 ： 浅表真菌病、 皮肤真菌病、 皮 下组织真菌病和系统性真菌病 ； 前二者合称为浅部真菌病， 后二者又称为深部真菌病。 真菌 感染性疾病根据感染真菌不同分为以下几种 ： 白假丝酵母菌感染性疾病， 近平滑假丝酵母 菌感染性疾病， 光滑假丝酵母菌感染性疾病， 新生隐球菌感染性疾病， 石膏状小孢子菌感染 性疾病， 红色毛癣菌感染性疾病， 烟曲霉菌感染性疾病。 0003 近年来， 随着广谱抗生素、 皮质类固醇以及免疫抑制剂的广泛应用， 先进诊疗技术 如器官移植等的推广， AIDS 的流行， 以及肿瘤放、 化疗的影。
5、响， 致使真菌感染特别是深部真 菌感染大幅度上升， 深部真菌感染现已成为艾滋病和肿瘤等重大疾病死亡的主要原因。 0004 目前已报道及临床上常用的氮唑类化合物有酮康唑 （Ketoconazole， KCZ） 、 氟康唑 （Fluconazole， FCZ） 、 活力康唑 （Voriconazole， VCZ） 、 伊曲康唑 （Itraconazole， ICZ） 、 两性 霉素 B（Amphotericin B， AMB） 等， 但是这些化合物依然存在上述毒副作用大、 抗菌谱窄、 易 产生耐药性等缺陷， 例如发挥药效所需的剂量较大， 因而会对人体产生较大的毒副作用。 。 发明内容 0005 本。
6、发明的目的是针对现有技术中的不足， 提供一种嗓唑并嘧啶类化合物的应用。 0006 为实现上述目的， 本发明采取的技术方案是 ： 一种嗓唑并嘧啶类化合物在制备新 生隐球菌感染性疾病药物中的应用， 所述的嗓唑并嘧啶类化合物是N3-(4-氟苯基)-1H-吡 唑并 3,4-D 嘧啶 -3,4- 二胺。 0007 本发明优点在于 ： 本发明的化合物对各种浅部和深部真菌具有良好的抗真菌活 性， 与现有临床应用的抗真菌药物相比， 具有高效、 低毒性、 抗真菌谱广等优点， 可用于制备 抗真菌药物。 具体实施方式 0008 下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。 0009 实施例 1 下面对本发明提供的具体。
7、实施方式作详细说明。 0010 （一）实验方法 ： 采用常规的体外抑菌实验方法 （详见 ： Antimicrob Agents Chemother 1995,39(5):1169） 1材料与方法 （1） 本发明待测化合物 : N3-(4- 氟苯基 )-1H- 吡唑并 3,4-D 嘧啶 -3,4- 二胺 具体化合物的实验 ： 购买 Tocris Bioscience（美国， Ellisville） 现成化合物 （Cat. No. 2731） 进行细胞 说 明 书 CN 103405439 A 3 2/3 页 4 学实验， 具体信息如下 ： CGP57380， CAS number ： 52262。
8、9-08-9 分子量 ： 244.23 化学名 ： N3-(4-氟苯基)-1H-吡唑并3,4-D嘧啶-3,4-二胺 （N3-(4-Fluorophenyl )-1H-pyrazolo-3,4-dpyrimidine-3,4-diamine） 分子式 ： C11H9FN6。 0011 实验菌株如下 ： 本实验选用了以下 8 种常见的人体致病标准真菌菌株作为筛选对象 ： 表 1 抗真菌活性体外筛选用受试菌株 菌种名称Species菌株编号 白假丝酵母菌CandidaalbicansY0109 白假丝酵母菌CandidaalbicansSC5314 近平滑假丝酵母菌Candidaparapsilos。
9、isATCC22019 光滑假丝酵母菌Candidaglabrata537 新生隐球菌cryptococcusneoformans32609 石膏状小孢子菌MicrosporumgypseumCmccfmza 红色毛癣菌TrichophytonrubrumCmccftla 烟曲霉菌Aspergillusfumigatus07544 （2） 试验方法 菌悬液配制 ： 上述真菌经 YEPD 液体培养基 35培养 16 小时， 两次活化， 用血细胞计数 板计数， 以 RPM1640 液体培养基调整菌浓度至 1104 1105个 mL。 0012 药液配制 ： 取本发明待测化合物溶于二甲亚砜， 配成8。
10、.0mgmL的药物储存液， 实 验前用 RPM1640 稀释成 640 g mL。 0013 接种 ： 取药敏板， 于每排 1 号孔加 RPMI 1640 培养液 200 l， 作空白对照 ； 12 号孔加待测菌液 200l， 作阴性对照 ； 药敏板每排 2 11 号孔分别加菌液 180l， 充分混 匀， 使各孔的最终药物浓度分别为 64、 32、 16、 8、 4、 2、 1、 0.5、 0.25 和 0.125 g/ml， 各孔中 DMSO 含量均低于 1； 12 号孔不含药物， 作阳性对照。 对照药物为氟康唑 （FCZ） 、 伊曲康唑 （ICZ） 、 伏立康唑 （VCZ） 、 酮康唑 （。
11、KCZ） 、 特比萘芬 （TBR） , 两性霉素 B(AMB)。 0014 培养及检测 ： 设阳性对照孔光密度值 （OD 值） 为 100， 以光密度值比阳性对照孔 低于 80的最低药物浓度为最小抑菌浓度值 （MIC80） 。 0015 （二） 实验结果 体外抑菌实验结果见表 2。 0016 表 2 本发明化合物对常见致病真菌体外活性 （MIC, g/ml） 化合物 Y0109SC5314 近平 22019新隐 32609光滑 537烟曲 07544红毛 Cmccftla石小 Cmccfmza c188211646464 ICZ84848822 TRB64321140.50.1250.0625。
12、 说 明 书 CN 103405439 A 4 3/3 页 5 KCZ0.250.250.50.1250.5811 VCZ0.031250.0625 0.031250.01560.031250.250.031250.125 AMB21212210.125 FCZ0.50.51116488 注 ： KCZ. 酮康唑， FCZ. 氟康唑， VCZ. 沃利康唑， ICZ. 伊曲康唑， TRB. 特比萘酚， AMB 两 性霉素 上述实验结果表明本发明所述化合物具有很好的抗真菌活性， 化合物对所选真菌的体 外抑制活性均远强于氟康唑， 说明本发明化合物可用于制备抗真菌感染的药物。 0017 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员， 在不脱离本发明方法的前提下， 还可以做出若干改进和补充， 这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。 说 明 书 CN 103405439 A 5 。