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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810912393.1 (22)申请日 2018.08.11 (71)申请人 钱文 地址 210046 江苏省南京市栖霞区文苑路1 号南京师范大学 (72)发明人 钱文 (51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61P 7/00(2006.01) (54)发明名称 天人菊内酯在缓解喜树碱引起的白细胞减 少症方面的应用 (57)摘要 本发明公开了天人菊内酯在缓解喜树碱引 起的白细胞减少症方面的应用。 本发明发现， 天 人菊内酯、 9-羟基山姜内酯、 。
2、绒白乳菇内酯和焦 绒白乳菇内酯可以有效缓解喜树碱引起的白细 胞减少症， 可以用于制备成缓解喜树碱引起的白 细胞减少症的药物， 作为喜树碱化疗的辅助药 物。 目前尚未发现相关报道。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 108904494 A 2018.11.30 CN 108904494 A 1.天人菊内酯在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。 2.一种喜树碱化疗辅助药物， 其特征在于： 活性成分为天人菊内酯。 3.权利要求2所述的辅助药物在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108904494 A 2 天人菊内酯在缓解喜树碱引起的白细。
3、胞减少症方面的应用 技术领域 0001 本发明属于医药领域， 涉及缓解喜树碱引起的白细胞减少症的药物的开发。 背景技术 0002 喜树碱(camptothecin， CPT)是从中药喜树分离出的、 靶点明确的抗癌药物单体， CPT通过结合I类拓扑异构酶， 引起拓扑异构酶I(TopoI)中毒， 无法修复， 最终导致处于S期 肿瘤细胞死亡。 CPT在DNA复制时， 阻碍DNA链的闭合， 导致DNA的单链断裂(SSB)， 当可切割的 复合物与正在进行复制的DNA又相遇时， 然后会继发导致双链断裂(DSB)的形成， 当细胞中 双链断裂的数量累积到一定量时， 会诱导肿瘤细胞凋亡， 从而发生抗肿瘤作用。 。
4、0003 但目前CPT临床应用存在严重副作用， 易引起骨髓抑制和肠道毒性。 迟发性腹泻是 CPT类药物的毒性反应之一， 临床发生率高达40， 且个体差异大， 严重者可致患者死亡。 CPT引起的骨髓抑制主要表现为外周血白细胞降低。 0004 天人菊内酯、 9-羟基山姜内酯、 绒白乳菇内酯和焦绒白乳菇内酯是几种天然产物， 申请人在天然产物库中筛选发现这四个天然化合物可以缓解喜树碱引起的白细胞减少症。 天人菊内酯、 9-羟基山姜内酯、 绒白乳菇内酯和焦绒白乳菇内酯的化学结构式如下。 0005 0006 目前尚未发现相关报道。 发明内容 0007 本发明的目的在于克服现有技术的不足， 提供天人菊内酯、。
5、 9-羟基山姜内酯、 绒白 乳菇内酯和焦绒白乳菇内酯在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。 0008 本发明上述目的通过如下技术方案实现： 说 明 书 1/3 页 3 CN 108904494 A 3 0009 天人菊内酯在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。 0010 一种喜树碱化疗辅助药物， 活性成分为天人菊内酯。 0011 上述辅助药物在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。 0012 有益效果： 0013 本发明发现， 天人菊内酯、 9-羟基山姜内酯、 绒白乳菇内酯和焦绒白乳菇内酯可以 有效缓解喜树碱引起的白细胞减少症， 可以用于制备成缓解喜树碱引起的白细胞减少症的 药物， 。
6、作为喜树碱化疗的辅助药物。 附图说明 0014 图1为各组小鼠外周血白细胞数。 具体实施方式 0015 下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容， 但并不以此限定本发明的保 护范围。 0016 一、 实验材料 0017 动物采用正常6周龄SPF级雌性Balb/c小鼠， 体质量(202)g。 0018 喜树碱溶液配制： 称取羧甲基纤维素钠5g溶于双蒸水1L， 加热溶解制成0.5羧甲 基纤维素钠溶液， 冷却备用。 喜树碱20mg溶于0 .5羧甲基纤维素钠溶液5mL中， 超声 100MHz， 20min至药物完全混匀， 制成4g/L混悬液， 4保存。 0019 天人菊内酯、 9-羟基山姜内酯、 。
7、绒白乳菇内酯、 焦绒白乳菇内酯溶液配制： 称取天 人菊内酯、 9-羟基山姜内酯、 绒白乳菇内酯或焦绒白乳菇内酯100mg， 将其溶于0.5羧甲基 纤维素钠溶液10mL， 制成10g/L混悬液， 4保存备用。 0020 二、 实验方法 0021 1、 分组及给药 0022 将小鼠随机分成6组， 每组10只， 适应性饲养1周。 实验前12h禁食， 禁水1h， 灌胃给 药， 具体分组及给药剂量如下： 0023 空白对照组： 不给予任何药物， 正常饲养； 0024 喜树碱组： 给予喜树碱1mg/kg； 0025 喜树碱+天人菊内酯组： 给予喜树碱1mg/kg+天人菊内酯5mg/kg； 0026 喜树碱。
8、+9-羟基山姜内酯组： 给予喜树碱1mg/kg+9-羟基山姜内酯5mg/kg； 0027 喜树碱+绒白乳菇内酯组： 给予喜树碱1mg/kg+绒白乳菇内酯5mg/kg； 0028 喜树碱+焦绒白乳菇内酯组： 给予喜树碱1mg/kg+焦绒白乳菇内酯5mg/kg。 0029 2、 采血方法及血常规测定 0030 给药6h后， 小鼠摘眼球取血约500 L， 混匀， 用全自动血细胞分析仪检测白细胞情 况。 0031 3、 统计学方法 0032 采用SPSS19.0统计软件进行数据分析， 结果采用均值标准差表示。 多组样本均 数间比较采用One-wayANOVA检验， P0.05为差异有统计学意义。 00。
9、33 三、 实验结果 说 明 书 2/3 页 4 CN 108904494 A 4 0034 结果如表1和图1所示， 与空白对照组相比， 喜树碱组小鼠外周血白细胞显著减少 (P0.05)； 与喜树碱组相比， 喜树碱+天人菊内酯组、 喜树碱+9-羟基山姜内酯组、 喜树碱+ 绒白乳菇内酯组和喜树碱+焦绒白乳菇内酯组小鼠外周血白细胞显著升高(P0.05)， 基本 恢复至空白对照组的水平(P0.05)。 0035 表1 各组小鼠外周血白细胞数 0036 白细胞数(109个/L) 空白对照组6.951.22 喜树碱组5.561.05 喜树碱+天人菊内酯组6.911.13 喜树碱+9-羟基山姜内酯组6.891.25 喜树碱+绒白乳菇内酯组7.041.22 喜树碱+焦绒白乳菇内酯组7.011.19 0037 上述实验结果表明， 天人菊内酯、 9-羟基山姜内酯、 绒白乳菇内酯和焦绒白乳菇内 酯可以有效缓解喜树碱引起的白细胞减少症， 可以用于制备成缓解喜树碱引起的白细胞减 少症的药物， 作为喜树碱化疗的辅助药物。 0038 上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容， 但本领域技术人员应当知 道， 不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。 说 明 书 3/3 页 5 CN 108904494 A 5 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 6 CN 108904494 A 6 。