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1、(10)申请公布号 CN 103356642 A (43)申请公布日 2013.10.23 CN 103356642 A *CN103356642A* (21)申请号 201310278072.8 (22)申请日 2013.07.04 A61K 31/585(2006.01) A61P 7/06(2006.01) (71)申请人 丁圣雨 地址 210009 江苏省南京市鼓楼区古平岗 4 号 (72)发明人 丁圣雨 (74)专利代理机构 江苏银创律师事务所 32242 代理人 何震花 (54) 发明名称 Chukrasone A在升高白细胞的药物中的应用 (57) 摘要 本发明涉及一种化合物Ch。
2、ukrasone A在制药 领域中的新用途。本发明涉及 Chukrasone A 在 制备升高白细胞的药物中的应用。本发明涉及的 Chukrasone A在制备治疗白细胞低下药物中的用 途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架 类型， 而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想 不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于白细胞低下的 防治显然具有显著的进步。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 103356642 A CN。
3、 103356642 A *CN103356642A* 1/1 页 2 1.Chukrasone A 在升高白细胞的药物中的应用， 所述化合物 Chukrasone A 结构如式 （） 所示 ： 式 （） 。 权 利 要 求 书 CN 103356642 A 2 1/4 页 3 Chukrasone A 在升高白细胞的药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及一种化合物 Chukrasone A 在制药领域中的新用途。 背景技术 0002 本发明涉及的化合物 Chukrasone A 是一个 2012 年发表 （Liu, H. B. et al., 2012. Chukrasones A a。
4、nd B: Potential Kv1.2 Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis. Organic Letters 14 (17), 44384441.） 的 新骨架化合物， 该化合物拥有全新的骨架类型， 目前的用途仅仅涉及钾离子通道抑制活性 （Liu, H. B. et al., 2012. Chukrasones A and B: Potential Kv1.2 Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia ta。
5、bularis. Organic Letters 14 (17), 44384441.） ， 对于本发明涉及的Chukrasone A在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于 首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想 不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于白细胞 低下的防治显然具有显著的进步。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供 Chukrasone A 在制药领域中的新的应用。 0004 本发明涉及 Chukrasone A 作为制备升高白细胞的药物中的应用。 0005 所述化合物 Chukrasone A。
6、 结构如式 （） 所示 ： 0006 0007 式 （） 0008 本发明涉及的Chukrasone A在制备治疗白细胞低下药物中的用途属于首次公开， 说 明 书 CN 103356642 A 3 2/4 页 4 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其对于白细胞低下抑制活性强得意想不到， 不存 在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于白细胞低下的防 治显然具有显著的进步。 具体实施方式 0009 本发明所涉及化合物 Chukrasone A 的制备方法参见文献 （Liu, H. B. et al., 2012. Chukrasones A and B: Poten。
7、tial Kv1.2 Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis. Organic Letters 14 (17), 44384441.） 。 0010 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0011 实施例 1 ： 本发明所涉及化合物 Chukrasone A 片剂的制备 ： 0012 取20克化合物Chukrasone A， 加入制备片剂的常规辅料180克， 混匀， 常规压片机 制成 1000 片。 0013 实施。
8、例 2 ： 本发明所涉及化合物 Chukrasone A 胶囊剂的制备 ： 0014 取20克化合物Chukrasone A， 加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克， 混匀， 装 胶囊制成 1000 片。 0015 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 0016 为了更好地理解本发明的实质， 下面将用Chukrasone A的药物试验及结果来说明 其在制药领域中的新用途。 0017 Chukrasone A 的造血作用 ： 0018 一、 小鼠外周血白细胞数量的影响 0019 方法 ： Balb/c 小鼠 40 只， 18-22g 雌性。按体重分为 3 组， 分别为生理盐水组、 Chu。
9、krasone A 2.0mg/kg、 Chukrasone A 4.0mg/kg， 一日分为两次口服给药， 共9次四天半。 于给药前、 给药后 1 天、 3 天、 7 天、 14 天割尾取血 20ul， F-820 血小板计数仪检测血象。 0020 表 1 Chukrasone A 对小鼠外周血白细胞数量的影响 （n=11） 0021 0022 与生理盐水组对应天数比较 ： *p0.5 0023 结果 ： 与生理盐水组比较， 两个剂量组均于给药后立即显现升白效果。 0024 二、 Chukrasone A 对失血小鼠的治疗作用 说 明 书 CN 103356642 A 4 3/4 页 5 0。
10、025 对失血小鼠的影响 ICR 小鼠 40 只， 各半， 均分成 4 组 （n=10） 。除生理盐水 组外， 其它组每只小鼠从眼眶静脉放血 0.5ml， 24h 后再取血测全部各组指标， 然后连续灌 胃给药 1 周， 末次给药 1h 后， 从眼眶静脉丛取血用 F-800 全血小板分析仪测上述指标。 0026 表 2 Chukrasone A 对因失血所致白细胞减少的治疗作用 0027 0028 与模型组比较 ： *p0.05 *p0.01 *p0.001 0029 结果表明， 放血小鼠经服用Chukrasone A治疗7天后， 2个给药组分别于模型组比 较， 白细胞显著高于模型组， 接近生理。
11、盐水组。 0030 三、 Chukrasone A 对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用 0031 对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用 ICR 小鼠 40 只， 兼用， 均分成 4 组 （n=10） ， 即生理盐水组、 造模组、 1.2mg/kg 组和 0.6mg/kg 组， 口服给药， 每天 1 次。第 0、 5、 10 日除生理盐水组外， 其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺 80mg/kg， 然后继续给药 3 天。 于末次给药后 1h， 从眼眶静脉丛取血， 测白细胞， 取股骨骨髓计数有核细胞数。 0032 表 3 Chukrasone A 对环磷酰胺所致白细胞减少的治疗作用 0033 0034 与。
12、模型组比较 ： *p0.05 *p0.01 *p0.001 0035 结果表明， 与生理盐水组比较， 环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤， 造成外周血细胞下 降， Chukrasone A 组与模型组比较， 均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠白细胞下降， 提示本品 具有改善造血功能的作用。 0036 四、 Chukrasone A 对苯所致白细胞减少的治疗作用 0037 对再生障碍性贫血小鼠的影响 ： 昆明种小鼠 48 只， 兼用， 均分成 4 组 （n=12） ， 除生理盐水组外， 其它组小鼠皮下注射苯 0.5ml/kg， 连续 12 天， 造模的当日， 同时口服给 药， 每天 1 次， 共 18 天， 末次给药后 1h， 眼眶静脉丛取血， 测白细胞， 取股骨骨髓计数有核细 胞数。 0038 表 4 Chukrasone A 对苯所致血细胞减少的治疗作用 0039 说 明 书 CN 103356642 A 5 4/4 页 6 0040 与模型组比较 ： *p0.05 *p0.01 0041 结果表明， 2 个给药组分别于模型组比较， 均可明显对抗苯所致再生障碍性贫血小 鼠白细胞的下降。 0042 结论 ： Chukrasone A 能够显著升高白细胞， 可以用来制备抗白细胞降低药物。 说 明 书 CN 103356642 A 6 。