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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810683078.6 (22)申请日 2018.06.28 (71)申请人 苏州中联化学制药有限公司 地址 215212 江苏省苏州市吴江区黎里镇 交通东路9号 申请人 苏州第三制药厂有限责任公司 (72)发明人 胡礼勇 刘要武 黄军豪 周自金 (74)专利代理机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 32103 代理人 孙仿卫 周敏 (51)Int.Cl. A61K 9/16(2006.01) A61K 31/785(2006.01) A61P 3/12(2006.01)。
2、 (54)发明名称 一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种碳酸司维拉姆干混悬剂， 按 重量份计， 其包括如下原料组分： 碳酸司维拉姆 100份、 填充剂400-600份、 助悬剂50-70份、 矫味 剂10-20份。 采用本发明的处方和工艺所制备的 碳酸司维拉姆干混悬剂， 其颗粒分布均匀、 稳定 性好、 溶出好、 口感好； 而且能在较长时间维持患 者血磷浓度， 同时减少了服用次数， 提高了患者 的顺应性。 权利要求书1页 说明书3页 CN 108743546 A 2018.11.06 CN 108743546 A 1.一种碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 按重量。
3、份计， 其包括如下原料组分： 碳酸 司维拉姆100份、 填充剂400-600份、 助悬剂50-70份、 矫味剂10-20份。 2.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 按重量份计， 其包括如 下原料组分： 碳酸司维拉姆100份、 填充剂500份、 助悬剂60份、 矫味剂15份。 3.根据权利要求1或2所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 所述填充剂选自蔗 糖、 乳糖、 甘露醇、 淀粉、 木糖醇、 麦芽糖醇中的一种或两种以上。 4.根据权利要求1或2所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 所述助悬剂选自羧 甲基纤维素钠、 海藻酸钠、 聚维酮中的一种或两种以上。 5.。
4、根据权利要求4所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 所述助悬剂为海藻酸钠 和聚维酮的组合物， 且二者的质量比为13:1。 6.根据权利要求5所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 所述海藻酸钠和所述聚 维酮的质量比为2:1。 7.根据权利要求1或2所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 所述矫味剂选自阿 斯巴甜、 香橙香精、 柠檬酸三钠中的一种或两种以上。 8.根据权利要求7所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 所述矫味剂为阿斯巴 甜、 香橙香精、 柠檬酸三钠按重量比为13:0.51.5:1组成的混合物。 9.根据权利要求8所述的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其特征在于： 所述阿。
5、斯巴甜、 所述香 橙香精、 所述柠檬酸三钠的重量比为2:1:1。 10.一种如权利要求1至9中任一项所述的碳酸司维拉姆干混悬剂的制备方法， 其特征 在于： 包括如下步骤： （1） 将碳酸司维拉姆过100目筛， 将填充剂、 助悬剂和矫味剂分别过80目筛； （2） 将过筛后的碳酸司维拉姆、 填充剂、 助悬剂和矫味剂， 加水并混合均匀， 制备软材； 25目筛制粒， 干燥后得到碳酸司维拉姆干混悬剂。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108743546 A 2 一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药化工技术合成领域， 具体涉及一种碳酸司维拉姆干混悬剂及其制 备。
6、方法。 背景技术 0002碳酸司维拉姆片(FDA批准上市的药品商品为批准时间为2007年10月19 日)是作为已上市药品盐酸司维拉姆片(商品名是美国Gel TexPharmaceuticals Inc.公司研制生产的 类新药， 1998年10月30日由美国FDA批准上市)的替代产品， 也是一种 无钙、 无金属的非吸收性磷酸盐结合剂， 但其具有对身体有益的碳酸盐缓冲系统。 一项旨在 比较Rensivela和Renagel的临床试验显示， 两种药品在推荐的KDOQI慢性肾脏病及透析的 临床实践指南的范围内， 控制血清磷水平作用相同。 司维拉姆碳酸盐或司维拉姆盐酸盐均 是聚合阴离子交换树脂。 尽管平。
7、衡离子(盐)不同， 但是两种化合物的聚合物本身(能与磷结 合的活性部分)是相同的。 0003 经研究发现， 碳酸司维拉姆不溶于水， 但具有亲水性， 遇水后体积显著膨胀并成凝 胶状。 目前市售的碳酸司维拉姆的剂型主要为片剂， 片剂体积较小， 方便携带， 但由于碳酸 司维拉姆原料可压缩性较差， 因此， 辅料比例较高造成片剂体积较大， 对于吞咽困难的患者 用药带来较大的麻烦。 0004 CN107375218A公开了一种碳酸司维拉姆口服缓释干混悬剂， 其含有碳酸司维拉姆 3050、 助悬剂2535、 填充剂1525、 粘合剂510、 硬脂酸镁25、 蔗糖0.1 1、 二氧化钛0.11。 该专利的干混。
8、悬剂虽然具有较好的缓释效果， 但是其缓释效果 以及再分散性仍有待进一步提高。 发明内容 0005 为了克服现有技术上的问题， 本发明提供一种缓释效果和再分散性好的碳酸司维 拉姆干混悬剂及其制备方法。 0006 为解决上述技术问题， 本发明采用如下技术方案： 0007 本发明的一个目的是提供一种碳酸司维拉姆干混悬剂， 按重量份计， 其包括如下 原料组分： 碳酸司维拉姆100份、 填充剂400-600份、 助悬剂50-70份、 矫味剂10-20份。 0008 优选地， 按重量份计， 其包括如下原料组分： 碳酸司维拉姆100份、 填充剂500份、 助 悬剂60份、 矫味剂15份。 0009 优选地，。
9、 所述填充剂选自蔗糖、 乳糖、 甘露醇、 淀粉、 木糖醇、 麦芽糖醇中的一种或 两种以上。 0010 优选地， 所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、 海藻酸钠、 聚维酮中的一种或两种以 上。 0011 进一步优选地， 所述助悬剂为海藻酸钠和聚维酮的组合物， 且二者的质量比为1 3:1。 说 明 书 1/3 页 3 CN 108743546 A 3 0012 最为优选地， 所述海藻酸钠和所述聚维酮的质量比为2:1， 以此作为助悬剂制备得 到的干混悬剂沉降体积比最大， 再分散性最好。 0013 优选地， 所述矫味剂选自阿斯巴甜、 香橙香精、 柠檬酸三钠中的一种或两种以上。 0014 进一步优选地， 所述。
10、矫味剂为阿斯巴甜、 香橙香精、 柠檬酸三钠按重量比为13: 0.51.5:1组成的混合物。 0015 最为优选地， 所述阿斯巴甜、 所述香橙香精、 所述柠檬酸三钠的重量比为2:1:1， 本 发明发现， 通过选用上述特定的矫味剂， 不仅可以很好地解决了碳酸司维拉姆干混悬剂的 口感问题， 而且意外地发现， 还具有起效快， 有助于碳酸司维拉姆干混悬剂的稳定性的效 果。 0016 本发明的另一个目的是提供一种所述的碳酸司维拉姆干混悬剂的制备方法， 包括 如下步骤： 0017 (1)将碳酸司维拉姆过100目筛， 将填充剂、 助悬剂和矫味剂分别过80目筛； 0018 (2)将过筛后的碳酸司维拉姆、 填充剂。
11、、 助悬剂和矫味剂， 加水并混合均匀， 制备软 材； 25目筛制粒， 干燥后得到碳酸司维拉姆干混悬剂。 0019 与现有技术相比， 本发明具有如下优点： 0020 采用本发明的处方和工艺所制备的碳酸司维拉姆干混悬剂， 其颗粒分布均匀、 稳 定性好、 溶出好、 口感好； 而且能在较长时间维持患者血磷浓度， 同时减少了服用次数， 提高 了患者的顺应性。 具体实施方式 0021 应该指出， 以下详细说明都是例示性的， 旨在对本申请提供进一步的说明。 除非另 有指明， 本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常 理解的相同含义。 0022 为了使得本领域技术人员能够更加清楚。
12、地了解本申请的技术方案， 以下将结合具 体的实施例详细说明本申请的技术方案。 0023 本发明实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料， 均可通过商业渠道 购买得到。 0024 实施例1： 0025 1.原料组方： 0026 碳酸司维拉姆100克、 填充剂500克、 助悬剂60克、 矫味剂15克。 0027 其中， 填充剂为甘露醇， 助悬剂为海藻酸钠和聚维酮的组合物， 二者的质量比为2: 1； 矫味剂为阿斯巴甜、 香橙香精、 柠檬酸三钠按重量比为2:1:1组成的混合物。 0028 2.制备工艺： 0029 (1)将碳酸司维拉姆过100目筛， 将填充剂、 助悬剂和矫味剂分别过80目筛； 0。
13、030 (2)将过筛后的碳酸司维拉姆、 填充剂、 助悬剂和矫味剂， 加水并混合均匀， 制备软 材； 25目筛制粒， 干燥后得到碳酸司维拉姆干混悬剂。 0031 实施例2： 0032 1.原料组方： 0033 碳酸司维拉姆100克、 填充剂600克、 助悬剂50克、 矫味剂20克。 说 明 书 2/3 页 4 CN 108743546 A 4 0034 其中， 填充剂为乳糖， 助悬剂为羧甲基纤维素钠； 矫味剂为阿斯巴甜、 香橙香精、 柠 檬酸三钠按重量比为2:1:1组成的混合物。 0035 2.制备工艺： 0036 制备工艺同实施例1。 0037 实施例3： 0038 1.原料组方： 0039 。
14、碳酸司维拉姆100克、 填充剂400克、 助悬剂70克、 矫味剂10克。 0040 其中， 填充剂为蔗糖， 助悬剂为海藻酸钠； 矫味剂为阿斯巴甜、 香橙香精、 柠檬酸三 钠按重量比为2:1:1组成的混合物。 0041 2.制备工艺： 0042 制备工艺同实施例1。 0043 试验例1： 干混悬剂沉降性能和混悬性能试验 0044 根据 中国药典 2010年版有关干混悬剂沉降体积比的规定进行试验， 结果见表1。 0045 表1 0046 0047 0048 由表1可以看出， 本发明碳酸司维拉姆干混悬剂沉降体积比均大于0.9， 符合药典 规定， 且助悬剂为海藻酸钠和聚维酮的组合物制备的干混悬剂， 其。
15、再分散性明显好于其他 助悬剂制备的干混悬剂。 0049 试验例2： 高血磷大鼠体内试验 0050 选用9只高血磷大鼠， 体重190-200克， 每3只为一组， 灌胃给药， 分别给予实施例1- 3的干混悬剂， 于第0、 0.5、 1、 2、 4、 6、 8、 10、 12、 24h取静脉血1ml， 测定血液中磷含量(mmol/ L)， 结果见表2。 0051 表2 0052 0h0.5h1h2h4h6h8h10h12h24h 实施例14.33.43.02.62.62.62.62.62.62.9 实施例24.43.53.22.82.82.93.23.23.23.5 实施例34.33.53.12.92.92.93.13.33.33.6 0053 由表2可以看出， 本发明的干混悬剂具有良好的缓释效果， 能够实现24h内高血磷 大鼠血液内磷浓度维持在较为平稳的水平， 且助悬剂选择海藻酸钠和聚维酮的组合相对于 单独的助悬剂而言， 缓释效果更好。 0054 以上对本发明做了详尽的描述， 其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本 发明的内容并加以实施， 并不能以此限制本发明的保护范围， 且本发明不限于上述的实施 例， 凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰， 都应涵盖在本发明的保护范围之内。 说 明 书 3/3 页 5 CN 108743546 A 5 。