一种穿心莲内酯干混悬剂及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201610101939.6 (22)申请日 2016.02.25 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105581986 A (43)申请公布日 2016.05.18 (73)专利权人 江西青峰药业有限公司 地址 341000 江西省赣州市章贡区沙河工 业园站东大道8号江西青峰药业有限 公司 (72)发明人 罗晓健 杨小玲 吕武清 简辉 李志勇 崔刚 饶小勇 张尧 刘尧奇 汤新乾 田佳明 朱文涛 王章伟 王振 (51)Int.Cl. A61K 9/16(2006.0。

2、1) A61K 31/365(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/12(2006.01) (56)对比文件 CN 102274188 A,2011.12.14,权利要求1- 10. CN 103371972 A,2013.10.30,权利要求1- 10,说明书第20-25段， 实施例26-27. Y.Zhang,et al.Dry state microcrystals stabilized by an HPMC bioavailability of andrographolid。

3、e. International Journal of Pharmaceutics .2015,第214-223页. 王芳等.正交试验优化穿心莲内酯口服混悬 剂的处方工艺. 中国实验方剂学杂志 .2013,第 19卷(第11期),第42-44页. 审查员 康鹏程 (54)发明名称 一种穿心莲内酯干混悬剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种穿心莲内酯干混悬剂及 其制备方法， 所述穿心莲内酯干混悬剂是由穿心 莲内酯与辅料混合喷雾所得微粒， 所述的辅料为 熔点较低的辅料， 熔点较低的辅料的质量为穿心 莲内酯的0.1倍至10倍， 还包括至少一种其他辅 料。 本发明配出的穿心莲内酯干混悬剂加入少。

4、量 水即可送服， 服用方便， 几乎没有苦味， 对穿心莲 内酯的矫味良好， 适合儿童、 老人以及吞咽困难 的患者服用。 权利要求书1页 说明书8页 附图5页 CN 105581986 B 2018.07.27 CN 105581986 B 1.一种穿心莲内酯干混悬剂， 所述穿心莲内酯干混悬剂是由穿心莲内酯与辅料混合喷 雾所得微粒， 所述的辅料为熔点较低的辅料， 所述熔点较低的辅料的质量为穿心莲内酯的 0.1倍至10倍， 还包括至少一种其他辅料， 所述的熔点较低的辅料选自十六醇、 十八醇、 单硬 脂酸甘油酯、 山嵛酸甘油酯、 硬脂酸、 蜂蜡、 聚乙烯醇、 聚乙二醇中的一种或几种。 2.根据权利要求。

5、1所述的干混悬剂， 其中所述穿心莲内酯选自结晶态穿心莲内酯、 无定 形态穿心莲内酯、 半结晶态穿心莲内酯、 半无定形态穿心莲内酯以及它们的混合物。 3.根据权利要求1所述的干混悬剂， 其中所述的穿心莲内酯为经过粉碎的穿心莲内酯 粉末， 其粒径大小范围平均小于100 m。 4.根据权利要求书1所述的干混悬剂， 其中所述的穿心莲内酯与所述熔点较低的辅料 喷雾所得颗粒平均小于500 m。 5.根据权利要求书1中所述干混悬剂， 其中干混悬剂中穿心莲内酯含量按重量计占1- 70。 6.根据权利要求1所述的干混悬剂， 其中所述至少一种其他辅料包括填充剂， 助悬剂， 甜味剂， 芳香剂和酸味剂。 7.根据权利。

6、要求6所述的干混悬剂， 其中所述填充剂选自乳糖、 微晶纤维素、 甘露醇、 淀 粉、 糊精、 麦芽糊精、 蔗糖、 山梨醇、 木糖醇、 可溶性淀粉中的一种或几种。 8.根据权利要求6所述的干混悬剂， 其中所述助悬剂选自黄原胶、 卡拉胶、 明胶、 阿拉伯 胶、 西黄蓍胶、 海藻酸盐、 羧甲基纤维素盐、 瓜耳胶、 果胶、 聚乙烯醇、 羟乙基纤维素类、 聚维 酮、 聚丙烯酸、 甲基纤维素类、 羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。 9.根据权利要求6所述的干混悬剂， 其中所述甜味剂选自纽甜、 三氯蔗糖、 甜菊糖、 甜蜜 素、 安赛蜜、 糖精钠、 阿斯巴甜、 蜂蜜中的一种或几种。 10.根据权利要求6所述的干混。

7、悬剂， 其中所述芳香剂选自天然或人造甜橙香精、 菠萝 香精、 草莓香精、 香蕉香精、 樱桃香精、 巧克力香精、 山楂香精中的一种或几种。 11.根据权利要求6所述的干混悬剂， 其中所述酸味剂选自柠檬酸、 酒石酸、 苹果酸、 碳 酸钠、 柠檬酸钠中的一种或几种。 12.一种制备权利要求1所述穿心莲内酯干混悬剂的熔融喷雾制粒方法， 包括如下步 骤： 步骤一： 将所述熔点较低的辅料置于水浴中加热， 加热使辅料熔化后， 将穿心莲内酯加 入其中， 搅拌均匀； 步骤二： 将搅拌均匀的穿心莲内酯与所述熔点较低的辅料混合喷雾制粒； 步骤三： 收集热熔喷雾产物， 即得穿心莲内酯矫味混合物； 步骤四： 在混合物中。

8、加入适量填充剂、 助悬剂、 甜味剂、 芳香精、 酸味剂， 混合均匀制成 穿心莲内酯干混悬剂。 13.根据权利要求12的熔融喷雾制粒方法， 其中步骤二中的熔融喷雾参数为： 进风温度 50-200。 14.根据权利要求12的熔融喷雾制粒方法， 其中步骤二中的熔融喷雾参数为： 雾化压力 0.1-0.5Kpa， 进料速度30-100ml/min。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105581986 B 2 一种穿心莲内酯干混悬剂及其制备方法 技术领域： 0001 本发明涉及一种穿心莲内酯干混悬剂及其制备方法。 背景技术： 0002 无论是化药还是中药， 药物具有的苦味都是其不被人接受的原因之。

9、一， 穿心莲内 酯是二萜类内酯化合物， 具有祛热解毒， 消炎止痛之功效， 对细菌性与病毒性上呼吸道感染 及痢疾有特殊疗效， 被誉为天然抗生素药物。 近年来， 穿心莲内酯研制了片剂、 胶囊、 滴丸等 常见剂型， 然而二萜类内酯化合物， 难溶于水， 通常仅能口服给药。 除此之外， 由于穿心莲内 酯的味道极苦， 不利于儿童、 老人及吞咽困难的患者服药， 这些剂型均未解决这一问题。 所 以， 对穿心莲内酯进行矫味， 制成适宜的剂型十分有必要。 发明内容： 0003 为了解决以上问题， 本发明研究了一种将穿心莲内酯制备成干混悬剂的方法， 通 过使用辅料与穿心莲内酯混合后进行热熔喷雾制粒， 从而达到对穿心。

10、莲内酯掩味的作用， 能够较好掩盖穿心莲内酯的苦味， 通过人体口尝实验可知， 达到了令人能够接受的苦度， 再 加入适宜的矫味剂， 所制得的干混悬剂口感良好， 适宜患者服用。 0004 本发明的首要目的是提供一种穿心莲内酯干混悬剂， 利于儿童、 老人及吞咽困难 的患者服药。 0005 本发明的另一目是提供一种穿心莲内酯干混悬剂制备方法， 此方法简便易行， 对 药物的矫味效果明显。 0006 本发明的提供的一种穿心莲内酯干混悬剂， 其中所述穿心莲内酯干混悬剂是由穿 心莲内酯与辅料混合喷雾所得微粒， 所述的辅料为熔点较低的辅料， 熔点较低的辅料的质 量为穿心莲内酯的0.1倍至10倍， 还包括至少一种其。

11、他辅料。 0007 优选的， 其中所述穿心莲内酯选自结晶态穿心莲内酯、 无定形态穿心莲内酯、 半结 晶态穿心莲内酯、 半无定形态穿心莲内酯以及它们的混合物。 0008 优选的， 其中所述的穿心莲内酯为经过粉碎的穿心莲内酯粉末， 其粒径大小范围 平均小于100 m。 0009 优选的， 所述的熔点较低的辅料选自十六醇、 十八醇、 单硬脂酸甘油酯、 山嵛酸甘 油酯、 硬脂酸、 蜂蜡、 聚乙烯醇、 聚乙二醇中的一种或几种。 0010 优选的， 其中所述的穿心莲内酯与所述的熔点较低的辅料喷雾所得颗粒平均小于 500 m。 0011 优选的， 其中干混悬剂中穿心莲内酯含量按重量计占1-70。 0012 。

12、优选的， 其中所述至少一种其他辅料包括填充剂， 助悬剂， 甜味剂， 芳香剂和酸味 剂。 0013 优选的， 其中所述填充剂选自乳糖、 微晶纤维素、 甘露醇、 淀粉、 糊精、 麦芽糊精、 蔗 糖、 山梨醇、 木糖醇、 可溶性淀粉中的一种或几种。 说 明 书 1/8 页 3 CN 105581986 B 3 0014 优选的， 其中所述助悬剂选自黄原胶、 卡拉胶、 明胶、 阿拉伯胶、 西黄蓍胶、 海藻酸 盐、 羧甲基纤维素盐、 瓜耳胶、 果胶、 聚乙烯醇、 羟乙基纤维素类、 聚维酮、 聚丙烯酸、 甲基纤 维素类、 羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。 0015 优选的， 其中所述甜味剂选自纽甜、 三氯。

13、蔗糖、 甜菊糖、 甜蜜素、 安赛蜜、 糖精钠、 阿 斯巴甜、 蜂蜜中的一种或几种。 0016 优选的， 其中所述芳香剂选自天然或人造甜橙香精、 菠萝香精、 草莓香精、 香蕉香 精、 樱桃香精、 巧克力香精、 山楂香精中的一种或几种。 0017 优选的， 其中所述酸味剂选自柠檬酸、 酒石酸、 苹果酸、 碳酸钠、 柠檬酸钠中的一种 或几种。 0018 本发明另一目的是提供一种制备穿心莲内酯干混悬剂的熔融喷雾制粒方法， 包括 如下步骤： 0019 步骤一： 将熔点较低的辅料置于水浴中加热， 加热使辅料熔化后， 将穿心莲内酯加 入其中， 搅拌均匀； 0020 步骤二： 将搅拌均匀的穿心莲内酯与熔点较低。

14、的辅料混合喷雾； 0021 步骤三： 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物； 0022 步骤四： 在混合物中加入适量填充剂、 助悬剂、 甜味剂、 芳香剂、 酸味剂， 混合均匀 制成穿心莲内酯干混悬剂。 0023 优选的， 其中步骤二中的熔喷雾参数为： 进风温度100-200， 雾化压力0.1- 0.5Kpa， 进料速度30-100ml/min。 0024 更优选的， 熔点较低的辅料的质量为穿心莲内酯的0.5倍至8倍， 更优选的， 所述的 熔点较低的辅料的质量为穿心莲内酯的0.8倍至2倍。 0025 更优选的， 其中经过粉碎的穿心莲内酯粉末的粒径大小范围小于80 m、 50 m、 10 。

15、m、 1 m、 500nm、 400nm、 300nm、 200nm、 100nm、 50nm。 0026 更优选的， 其中干混悬剂中穿心莲内酯含量按重量计占10-60， 更优选的， 其中 干混悬剂中穿心莲内酯含量按重量计占30-50。 0027 更优选的， 其中所述的穿心莲内酯与所述的熔点较低的辅料喷雾所得颗粒平均小 于300 m、 200 m、 100 m、 50 m、 10 m、 1 m、 500nm、 400nm、 300nm、 200nm、 100nm、 50nm。 0028 采用本发明的技术方案， 其中穿心莲内酯与辅料热熔喷雾制粒后的粉末， 其粒径 大小小于500 m， 这样制成的。

16、干混悬剂服用时才不会产生砂砾感。 0029 采用本发明的技术方案， 其中于所选的辅料对穿心莲内酯苦味良好的掩盖作用， 根据人体口尝测试可知， 没有不良的味道。 0030 本发明配出的穿心莲内酯干混悬剂加入少量水即可送服， 服用方便， 几乎没有苦 味， 对穿心莲内酯的矫味良好， 适合儿童、 老人以及吞咽困难的患者服用。 体外溶出实验结 果表明， 穿心莲内酯能够从制剂体外良好释放。 附图说明： 0031 图1， 实施例1的溶出实验数据图。 0032 图2， 实施例2的溶出实验数据图。 0033 图3， 实施例3的溶出实验数据图。 说 明 书 2/8 页 4 CN 105581986 B 4 003。

17、4 图4， 实施例4的溶出实验数据图。 0035 图5， 实施例5的溶出实验数据图。 0036 图6， 实施例6的溶出实验数据图。 0037 图7， 实施例7的溶出实验数据图。 0038 图8， 实施例8的溶出实验数据图。 0039 图9， 实施例9的溶出实验数据图。 具体实施方式： 0040 为详细说明本发明的技术内容， 所实现目的及效果， 下面的实施例中将对本发明 作进一步说明， 实施例不以任何方式限制本发明， 本发明的宗旨和范围不限于这些实施例 中所描述的具体条件或细节， 而是由权利要求保护范围限定。 所有材料均为质量百分比浓 度。 0041 实施例1 0042 取十八醇30g于烧杯中，。

18、 将烧杯放于85水浴锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心 莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均与混悬在十八醇中后， 进行热熔喷雾 制粒。 0043 熔融喷雾参数为： 进风温度130， 雾化压力0.3Kpa， 进料速度80ml/min。 0044 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 芳香剂、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0045 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0046 穿心莲内酯与十八醇混合物： 4g 0047 乳糖： 15.3g 0048 黄原胶： 0.1g 0049 微粉硅胶： 0.05g 。

19、0050 纽甜： 0.2g 0051 甜橙香精： 0.2g 0052 柠檬酸： 0.2g 0053 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 溶出结果见附图1。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0054 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为4.89 g/ml和10.05 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 0055 实施例2 0056 取单硬脂酸甘油酯30g于烧杯中， 用保。

20、鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均与混悬在 十八醇中后， 进行热熔喷雾制粒。 0057 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0058 穿心莲内酯与单硬脂酸甘油酯混合物： 4g 说 明 书 3/8 页 5 CN 105581986 B 5 0059 淀粉： 15.3g 0060 黄原胶： 0.1g 0061 微粉硅胶： 0.05g 0062 纽甜： 0.2g 0063 甜橙香精： 0.2g 0064 柠檬酸： 0.2g 0065 熔融喷雾参数为： 进风温度130， 雾化压力0.3Kpa， 进料速度80ml/min。

21、。 0066 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 。 将混合物与适宜比例的填充 剂、 芳香剂、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0067 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 溶出结果见附图2。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0068 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为3.75ug/ml和9.47ug/ml， 结果表明其矫 味效。

22、果十分显著。 0069 实施例3 0070 取十八醇与单硬脂酸甘油酯各10g于烧杯中， 用保鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴 锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均 与混悬在十八醇中后， 进行热熔喷雾制粒。 0071 熔融喷雾参数为： 进风温度130， 雾化压力0.3Kpa， 进料速度50/min。 0072 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 芳香剂、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0073 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0074 穿心莲内酯与十八和单硬脂酸甘油。

23、酯混合物： 4g 0075 乳糖： 15.3g 0076 海藻酸钠： 0.1g 0077 微粉硅胶： 0.05g 0078 纽甜： 0.2g 0079 甜橙香精： 0.2g 0080 柠檬酸： 0.2g 0081 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 溶出结果见附图3。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0082 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为8.06 g/ml和13.19。

24、 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 0083 实施例4 0084 取十八醇与单硬脂酸甘油酯各15g于烧杯中， 用保鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴 锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均 说 明 书 4/8 页 6 CN 105581986 B 6 与混悬在十八醇中后， 进行热熔喷雾制粒。 0085 熔融喷雾参数为： 进风温度130， 雾化压力0.3Kpa， 进料速度50ml/min。 0086 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 芳香剂、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心。

25、莲内酯干混悬剂。 0087 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0088 穿心莲内酯与十八醇和单硬脂酸甘油酯混合物： 4g 0089 淀粉： 15.3g 0090 卡拉胶： 0.1g 0091 微粉硅胶： 0.05g 0092 纽甜： 0.2g 0093 甜橙香精： 0.2g 0094 柠檬酸： 0.2g 0095 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 溶出结果见附图4。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0096 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶。

26、出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为6.53 g/ml和12.37 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 0097 实施例5 0098 取十八醇与单硬脂酸甘油酯各20g于烧杯中， 用保鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴 锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均 与混悬在十八醇中后， 进行热熔喷雾制粒。 0099 熔融喷雾参数为： 进风温度130， 雾化压力0.3Kpa， 进料速度80ml/min。 0100 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 芳香剂、 甜味剂、 酸。

27、味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0101 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0102 穿心莲内酯与十八醇和单硬脂酸甘油酯混合物： 4g 0103 乳糖： 15.3g 0104 黄原胶： 0.1g 0105 微粉硅胶： 0.05g 0106 纽甜： 0.2g 0107 草莓香精： 0.2g 0108 柠檬酸： 0.2g 0109 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 溶出结果见附图5。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0110 对产物还进行了在pH6.。

28、8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为7.00 g/ml和13.05 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 说 明 书 5/8 页 7 CN 105581986 B 7 0111 实施例6 0112 取十八醇与单硬脂酸甘油酯各25g于烧杯中， 用保鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴 锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均 与混悬在十八醇中后， 进行热熔喷雾制粒。 0113 熔融喷雾参数为： 进风温度130， 雾化压力0.3Kpa， 进料速度80ml/min。 0114 收。

29、集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 芳香剂、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0115 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0116 穿心莲内酯与十八醇和单硬脂酸甘油酯混合物： 4g 0117 乳糖： 15.3g 0118 卡拉胶： 0.1g 0119 微粉硅胶： 0.05g 0120 纽甜： 0.2g 0121 甜橙香精： 0.2g 0122 柠檬酸： 0.2g 0123 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 。

30、溶出结果见附图6。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0124 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为6.57 g/ml和13.59 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 0125 实施例7 0126 取十八醇与单硬脂酸甘油酯各15g于烧杯中， 用保鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴 锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均 与混悬在十八醇中后， 进行热熔喷雾。 0127 熔融喷雾参数为： 进风温度110， 雾化压力0.3Kpa， 进料速度。

31、50ml/min。 0128 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 香精、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0129 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0130 穿心莲内酯与十八醇和单硬脂酸甘油酯混合物： 4g 0131 甘露醇： 15.3g 0132 黄原胶： 0.1g 0133 微粉硅胶： 0.05g 0134 纽甜： 0.2g 0135 甜橙香精： 0.2g 0136 柠檬酸： 0.2g 0137 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为。

32、100/min， 温度为37。 溶出结果见附图。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 说 明 书 6/8 页 8 CN 105581986 B 8 0138 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为6.07 g/ml和12.09 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 0139 实施例8 0140 取十八醇与单硬脂酸甘油酯各15g于烧杯中， 用保鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴 锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟， 使得穿心莲内酯均 与混悬在十八醇中后， 进。

33、行热熔喷雾制粒。 0141 熔融喷雾参数为： 进风温度110， 雾化压力0.25Kpa， 进料速度50ml/min。 0142 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 芳香剂、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0143 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0144 穿心莲内酯与十八醇和单硬脂酸甘油酯混合物： 4g 0145 乳糖： 15.3g 0146 CMC-Na： 0.1g 0147 微粉硅胶： 0.05g 0148 纽甜： 0.2g 0149 甜橙香精： 0.2g 0150 柠檬酸： 0.2g 0151 对上述产物进行溶出。

34、实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 溶出结果见附图8。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0152 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为5.97 g/ml和13.219 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 0153 实施例9 0154 取十八醇与单硬脂酸甘油酯各15g于烧杯中， 用保鲜膜封口， 将烧杯放于85水浴 锅中加热， 待其融化后， 加入10g穿心莲内酯， 用磁力搅拌器搅拌30分钟。

35、， 使得穿心莲内酯均 与混悬在十八醇中后， 进行热熔喷雾制粒。 0155 熔融喷雾参数为： 进风温度110， 雾化压力0.25Kpa， 进料速度100ml/min。 0156 收集热熔喷雾产物， 既得穿心莲内酯矫味混合物。 将混合物与适宜比例的填充剂、 香精、 甜味剂、 酸味剂、 助悬剂进行混合， 既得到穿心莲内酯干混悬剂。 0157 穿心莲内酯干混悬剂处方如下： 0158 穿心莲内酯与十八醇和单硬脂酸甘油酯混合物： 4g 0159 乳糖： 15.3g 0160 海藻酸钠： 0.1g 0161 微粉硅胶： 0.05g 0162 纽甜： 0.2g 0163 草莓香精： 0.2g 0164 柠檬酸。

36、： 0.2g 说 明 书 7/8 页 9 CN 105581986 B 9 0165 对上述产物进行溶出实验， 溶出实验参数为： 方法为篮法， 溶出介质为900ml0.5 SDS的pH1.2的缓冲液， 转速为100/min， 温度为37。 溶出结果见附图。 由结果可知， 穿心莲 内酯的溶出情况良好。 0166 对产物还进行了在pH6.8的缓冲盐中进行5分钟和10分钟的溶出穿心莲内酯浓度 的考察， 用以模拟其在口腔中的释放。 其结果分别为6.88 g/ml和13.63 g/ml， 结果表明其 矫味效果十分显著。 说 明 书 8/8 页 10 CN 105581986 B 10 图1 图2 说 明 书 附 图 1/5 页 11 CN 105581986 B 11 图3 图4 说 明 书 附 图 2/5 页 12 CN 105581986 B 12 图5 图6 说 明 书 附 图 3/5 页 13 CN 105581986 B 13 图7 图8 说 明 书 附 图 4/5 页 14 CN 105581986 B 14 图9 说 明 书 附 图 5/5 页 15 CN 105581986 B 15 。