本发明涉及一种治疗温血动物或人类热损伤的药用 组合物，特别是一种由植物和动物中提取的成份而制成 的药用组合物及其制法。
本世纪三十年代，在创伤外科领域里，对于热损伤， 特别是烧伤创面大多采取干燥抗感染治疗原则，而后， 借用外科植皮技术一举攻克了几千年来烧伤面积超过3 0％则难以治愈的难关，继后发现烧伤休克的发病规律， 又取得大面积烧伤的治疗成功，从而在临床上初步形成 了烧伤外科治疗体系，全世界性地推广应用，形成烧伤 治疗常规。本文中对上述的疗法称之“干性医疗方法”。
到70年代，烧伤科医生们通过实验研究，开始对 已形成的干性医疗方法在理论和实践上产生动摇；其原 因是治疗后果不尽理想，病人痛苦，某些活下来的病人 精神和肉体上受到了极大的创伤。
本发明人认为：干性医疗方法在治疗学基础理论和 治疗方法上是错误的。该方法认为皮肤热损伤和淤滞带 组织是注定坏死的，为预防感染应尽快使其干燥坏死， 为手术植皮创造条件。
本领域技术人员熟知已有技术，即干性医疗方法有 许多不足，例如，使创面暴露在空气中，使无表皮的创 面直接受到空气的损伤；病人体液丢失过大；大量使用 抗生素抑制组织的再生，切痂植皮而产生的医源性损伤 等等。
本发明的目的在于克服已有技术的不足提供一种能 够使得皮肤热损伤后产生的淤滞带组织修复再生的药用 组合物。
本发明的另一目的是提供一种制备这种药用组合物 的方法。
本发明的另一目的是提供一种该药用组合物的对于 治疗创疡的用途。
为了完成本发明的目的，本发明的技术方案如下：
本发明人根据中医及现代医学理论设计出一种热损 伤治疗方法，称之为“湿性医疗方法”。该方法认为： 皮肤热损伤后产生的淤滞带组织是完全可以恢复的，应 该挽救该组织，减轻损伤，让热损伤组织立体式地暴在 符合生理要求的湿润环境内排除坏死组织和再生修复。
在这种湿性医疗方法中，采用一种特殊的、新型的 治疗药物。因此本发明涉及一种主治温血动物或人类热 损伤的药用组合物，其中按所述的药用组合物的总重量 计，3～15％的蜂蜡和85～97％的含有黄芩、黄 连、黄柏、蚯蚓和罂粟壳的芝麻油提取物，在该芝麻油 提取物中，所述的黄岑、黄连、黄柏、蚯蚓和罂粟壳按 其干药重量计分别占芝麻油总重量的2～10％。
在上述的药用组合物中含有β-谷甾醇。其含量按 所述的药用组合物的总重量计，大于等于0.20％。
本发明中采用的黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi，包括粘毛黄芩(Scutellaria viscidula Bge., )滇黄芩(Scutellaria amoena C.H.Wright,)，甘 肃黄芩(Scuttelaria rehderiana Diels,)，薄叶黄 芩(Scutellaria ikonnikovii Juz.，丽江黄芩(Scute llaria likiangensis Diels，)和川黄芩(Scutellari a hypericifolia Levl.，)取其根入药。(中药大辞典， 上海科学技术出版社，1988年版第2017～20 21页)。
本发明中采用的黄连(Coptis chinensis Franch) 包括三角叶黄连(Coptis deltoidea C.Y.cheng et Hsiao)，峨嵋野连(Coptis omeiensis(Chen)C.Y.C heng)，云南黄连(Coptis teetoides C.Y.Cheng) 取其根入药。(中药大辞典，上海科学技术出版社1 988年版第2022～2030页)
本发明中采用的黄柏(Phellodendron amurense R upr.)为芸香科植物黄柏或黄皮树(Phellodendron ch inense Schneid.,)的树皮，其中黄皮树的变种秃叶黄 皮树(Phellodendron chinense Schneid.var.glabr iusculum-Schneid.)峨嵋黄皮树(P.chinense Schne id.var.yunnanense Huang.)镰刀叶黄皮树(P.chi nense Schneid.var.falcutum Huang)等也同等入药， 即取其皮入药。中药大辞典，上海科学技术出版社1 988年版第2031～2035页)
本发明中采用的蚯蚓，又名地龙，包括参环毛蚓( pheretima asptrgillum)(E.Perrier)，背暗异唇 蚓(Allolobophora Caliginosa trapezoides Ant.D uges)，取其干燥后的全体入药，也可取其新鲜全体入 药。(中药大辞典，上海科学技术出版社1988年 版2111-2114页)。
本发明采用的罂粟壳，又名御米壳，粟壳，为罂粟 科植物罂粟(Papaver somniferam L.)的干燥果壳， 该干燥果壳经按本领域普通技术人员熟知方法炮制后即 可用药。(中药大辞典上海科技出版社1988年 版第2560～2561页)
为制备本发明所述的药用组合物，采取如下方法步 骤：首先，分别将原料药：黄岑、黄连、黄柏、制成饮 片选罂粟壳，蚯蚓入药；将芝麻油加热至沸腾，即12 0～180℃再将上述原料药；黄岑、黄连、黄柏、蚯 蚓和罂粟壳加入沸腾的芝麻油中，保持该芝麻油的沸腾 状态30～45分钟；该原料药与芝麻油的投料比为2 ～10∶100；室温分离含原料药的芝麻油，弃药渣， 得含所述原料药的芝麻油提取物。按最终产品的总重量 计算，将85～97％所述的含原料药的芝麻油提取物 同3～15％的蜂蜡充分混合，得所述的药用组合物。
该药用组合物成品为一淡黄色软膏状物，其中的水 分和挥发物质不超过0.01％，其液态药物透明，光 镜下检查该成品无颗粒物质，其酸值为3.58±0.2 0％(按中国药典1.985年版，附录51页测定法)， 皂化值为178±0.7％(中国药典，1985年版， 附录51页测定法)，软化值：软化始点：21～23℃ (热敏电阻法)，软化点：45～49℃(环球式软化 点测定仪，如用电子测定仪定按其测试变异系)。
在上述的制备方法中，所述芝麻油的含水量应介于 1000分之1至10,000分之1之间，所用的蜂 蜡中其石蜡含量不高于20％。
在将含有所述原料药的芝麻油提取物同蜂蜡进行混 合时，可以预先将蜂蜡加热至100～180°。
制成的本发明所述的药用组合物主要用于治疗温血 动物和人类的热损伤，包括烧伤，特别是大面积烧伤， (烫伤化学灼伤等)。另外，还可以用于医治人类创疡 包括创面溃疡、感染创面、阴道炎、子宫颈靡烂、痔疮、 褥疮、创伤创面、冻伤、冻疮等。使用本发明之组合物 可直接在创面上涂敷约1毫米厚度，一般伤面不必进行 清创处理，4～5小时或更长时间所涂上的药用组合物 变成白色液化物，此时说明涂上的药物已完全同创面组 织发生作用，可再增涂，如液化物太多可轻轻沾取液化 物再涂该药用组合物，直至创面完全愈合。
本发明具有如下有益的效果：
采用以本发明所述的纯天然药用组合物治疗热损伤， 创造了一个新的热损伤治疗技术和药品，特别是烧伤的 治疗方法。使用该药用组合物能保持创面湿润而不浸渍； 由表入里地在排拆反应之时液化排除坏死皮肤层；用药 物完成组织间创面表层的通畅引流；通过药品剂型或其 它作用保障热损伤后的组织有持续恒定浓度有效药物成 分的供给和向创面外排泄；隔离空气环境对创面的刺激 和损伤，同时能及时排出创面排泄物和代谢物。
另外，本发明之药用组合物利用非麻醉方式对病人 的创面进行止疼，且在用药后5～10分钟对于那些疼 痛创面可完全消除疼痛，解决了热损伤治疗的第一大难 题。
本发明之药用组合物利用非杀菌或抑菌方式达到抗 感染和控制感染的目的，解决了热损伤治疗中的第二大 难题由于治疗中不必再使用大量抗生素，有利于创面组 织的再生修复。
本发明之药用组合物利用湿润环境和药物作用减轻 创面进行性坏死损伤，创造皮肤修复的生理环境，使深 Ⅱ度创面无疤痕修复，大面积烧伤疗效治疗效果理想。
上述的有益效果将在下文中得以描述和理解。
附图说明：
图1是制备本发明之药用组合物的生产流程图。
图2是实验例1中家兔深Ⅱ°度烫伤的光镜所见( HEx400)。
图3是实验例1中家兔深Ⅱ°度烫外用本发明组合 物后18天的光镜所见(HEx400)。
图4是实验例1中B实验的各组织细菌计数与病程 的关系。
图5、6是人Ⅲ°烧伤皮肤的光镜所见(HEx2 00)。
图7是人Ⅲ°烧伤皮肤同本发明之组合物治疗天 后的光镜所见(HEx200)。
图8、9、10是人Ⅲ°烧伤皮肤的透视电镜所见。
图11、12、13是用本发明之组合物治人Ⅲ° 度烧伤天后的透视电镜所见。
图14是人类浅Ⅲ°烧伤用人羊膜覆盖法治疗后的 病理切片光镜图片。
图15是人类浅Ⅲ°烧伤用本发明实施例2中所述 的药用组合物治疗后的病理切片光镜图片。
以下将结合实施例和附图详细描述本发明。
本发明涉及一种主要治疗温血动物或人类热损伤， 和创疮特别是烧伤的药用组合物，它由3～15％(重 量)的蜂蜡和85～97％(重量)含有中药芝麻油提 取物的芝麻油，所述的重量百分比是按药用组合物总重 量计算，本发明所述的中药芝麻油提取物是指黄岑、黄 连、黄柏，地龙和罂粟壳的芝麻油提取物，其中黄岑、 黄连、黄柏，地龙和罂粟壳分别占所述芝麻油总重量的 2～10％。即本发明所述的药用组合物是含有一定量 的黄岑、黄连、黄柏，蚯蚓和罂粟壳的芝麻油同一定量 的蜂蜡的混合制成的一种脂性药用组合物。
由于本发明所述的药用组合物中含有多种药用成分， 有些还至今不为人们所知。但是能够确定的其中一种有 效成分是β-谷甾醇。已知β-谷甾醇(β-sitoster al)广泛存在于植物和动物体内，化学名称为Snigmast -5-en-3-01(3β)，其结构式如下：
其分子式为C29H50O；分子量为414、6 9、mol、熔点：140℃。现有技术中报道对食用 胆固醇的黑猩猩有降血脂作用，其二氧化物效果更好( CA88:21071f,1978、86:418h 1978)。另外，与七叶皂(ECIN)局部用 作抗炎药，毒性减小。0.2mg注射可使大鼠足踝肿 降低13.5％(CA86,101298U19 77)。未见有将β-谷甾醇用于治疗热损伤的报道。
本发明之药用组合物的β-谷甾醇的含量为≥0. 20％，按该组合物重量计。
由于本发明之药用组合物中使用的植物和动物做为 原料物，并将这些原料药加入热的芝麻油中，估计加热 后的芝麻油有利于长链脂肪酸与原料药中所含的β-谷 甾醇缩合成脂，当它作用于创面后，缩合后芝麻脂肪油 被创面渗出物逐渐脱脂，有利于β-谷甾醇与组织发生 作用。
本发明采用的蜂蜡一方面有成膏作用，另一方面可 利用蜂蜡的抗氧化抗酸化的能力起防腐作用。另外，蜂 腊中含有蜂腊精有保护皮肤的作用。
因此，不难看出本发明之药用组合物中之组分均对 热损伤创面具有不同程度的治疗作用以及协同作用。
实施例1
参见图1按“中国药典”标准，选用原料药黄岑2 公斤，黄连2公斤，黄柏2公斤，并将其按本领域普通 技术人员熟知的方法制成饮片，再取蚯蚓2公斤，罂粟 壳2公斤。
将100公斤的市售芝麻油做为提取剂放入提取釜， 将其加热至120℃，然后将上述的黄岑，黄连和黄柏 饮片以及蚯蚓和罂粟壳直接加入装有热芝麻油的提取釜 内，并保持芝麻油的温度及为120℃，混合搅拌提取 45分钟。
然后室温下过滤，弃渣，沉淀，留上清液，得约1 00公斤的浸取液，即含上述原料提取物的芝麻油。
取85公斤经上述步骤得到的含原料药提取物的芝 麻油同15公斤的市售蜂蜡按本领域普通技术人员熟知 的方法充分混合，制得100公斤药用组合物。 实施例2
取原料药黄岑、黄连、黄柏各1公斤饮片，以及鲜 蚯蚓和罂粟壳各1公斤，另外取市售的精制芝麻油10 公斤，按实施例1的方法制备药用组合物，其中芝麻油 油温为180℃，是取时间为30分钟。
取经上述步骤得到的含原料药提取物的芝麻油9. 7公斤加入180℃的蜂蜡0.3公斤中按本领域普通 技术人员熟知的方法充分混合，制得10公斤的膏状药 用组合物。 实施例3
按实施例1中所述的原料等同投料其制法也相同。 但所述的含原料药提取物的芝麻油同蜂蜡混合前，预先 将蜂蜡加热至100℃。制得100公斤药用组合物。 实验例1
组织学实验
本发明的实验例中采用的烧伤标准为：
Ⅰ度：表皮损伤
Ⅱ度：真皮损伤
Ⅲ度：全厚皮损伤
A、取体重2-2.5公斤白色家兔14只，雌雄 各半，背腰部剪毛烫伤1cm2深Ⅱ度烫伤。随机分两 组，一组用干燥疗法治疗，称对照组；一组用实施例1 制得的药用组合物治疗，称试验组，18天后切下组织 得显微镜光学检查。
结果：对照组镜下见肉芽组织萎瘪，有分叶核白细 胞渗出，胶原纤维嗜伊红，肉芽组织呈一派无生机组织 现象(见图2)；试验组镜下见成纤维细胞增生活跃， 血管丰富，肉芽组织富于生机(见图3)。
B、纯种健康Wistar大白鼠120只，雌雄不拘， 体重100-200克，背部剪毛，烫伤背部20％左 右的Ⅲ度烧伤创面，然后将预先制备的4×108的绿 脓杆菌悬液1ml涂布于整个创面上，再接下表分组： 实验动物分组 组 别 只 数 对照组 外用SD-Ag组 外用本发明组合物 热烘干燥暴露组 30只 30只 30只 30只
各组按各组医疗方法治疗。分1、3、5、7、9 天分别活杀动物6只，无菌操作，取创面下活组织进行 活组织细菌计数检查，取细菌计数的平均对数值，结果 表明，本发明实施例3中所述药用组合物和SD-Ag 平均值明显低于对照组和单纯热烘干燥暴露组，组间比 较差异显著(P＜0.01)，单纯热烘暴露疗法组与 对照组比较则无显著性差异(P＞0.05)，外用本 发明药用组合物及外用SD-Ag组比较无显著性差异 (P＞0.05)。 各组痂下细菌计数对数值 组 别 只 数 对照组 本发明组合物组 SD-Ag组 热烘干燥组 5.8±2.6 3.1±2.8 3.1±3.1 5.4±2.0 各组织细菌计数与病程的关系见图4所示： 实验例2
病理学实验：
三、病理学观察
A、临床上对人Ⅲ°烧伤植皮不愈创面用经实施例 2制得的本发明的之组合物进行治疗，通过治疗前后对 烧伤组织进行光镜、透视电镜观察。
光学镜检所见：(x200HE)
治疗前(图5、6)示：汗腺及毛囊周围有炎性细 胞浸润，部分已形成局灶状。治疗后标本(图7)示： 皮肤已恢复正常，真皮层有新生毛细血管及成纤维细胞。
透视电镜所见：
治疗前标本(图8,10000x，图9,100 00x图10,8000x)示：细胞核周围有较多 的圆形空泡，胞核面规则，核仁消失，真皮层弹力纤维 粗细不一致，排列紊乱且细胞内有沉积物。
天治疗后标本(图11,4000x、图12, 6000x、图13,5000x)示：棘细胞层细胞 规整，细胞核清晰可见，有清楚的核仁，核染色质分布 均匀，桥粒恢复正常。 实验例3 药效学实验 抗感染能力
A、取豚鼠28只，随机分组每组七只，用本领域 普通技术人员熟知的方法烫伤豚鼠两背侧，伤后第二天 种植纯种绿脓杆菌(方法同培养基种植细菌法)。一创 面不治疗，一创面在种植后第6个小时用实施例3中所 述的药用组合物治疗。结果，不治疗组创面严重绿脓杆 菌侵袭感染症状，治疗组则无绿脓杆菌感染症状。
B、取豚鼠28只，随机分成每组7只，用以上方 法烫伤豚鼠两背侧，一创面自然愈合(对照组)，一创 面用实施例中所述的药用组合物治疗(实验组)，分期 分批处死，对创面下活组织进行细菌计数检查，结果如 下 组别 实验组 对照组 P 三天组 2.61±1.14×10 4.43±2.09×10 ＜0.05 六天组 3.81±0.27×10 3.24±0.73×10 ＜0.001 十天组 3.57±0.64×10 1.08±0.10×10 ＜0.001 二十天组 2.82±1.16×10 7.02±0.43×10 ＜0.05 正常部位 2.10±0.52×10 2.2±0.63×10 ＞0.05 实验例4药效学试验：促进汗腺上皮化再生修复
人类同一浅Ⅲ度烧伤创面，一部分用人类羊膜覆盖 法治疗，一部分用本发明实施例2中所述的药用组合物 治疗，结果皮肤病理切片，用光镜观察，镜下所见：( 图14)
用羊膜覆盖疗法愈合的创面仅有2～3层上皮细胞 覆盖创面，真皮浅层水肿，胶原纤维断裂，未见表皮皮 肤附件。
用上述的药用组合物治愈的创面病理切片显示(图 15)
覆盖创面的是完整的表皮全层。创面组织表皮被覆 鳞状上皮，表层各层细胞排列良好，形成新的上皮，真 皮层组织内有个别残留汗腺。 实施例5
药效学试验：促进创面愈合
选21只豚鼠，随机分成3组，每组七只，即SD 银组，獾油组和香油加蜂蜡(97∶3)组。将各组的 豚鼠背部两侧烫伤深Ⅱ度，创面直径2cm，一侧创面 外用本发明实施例2制得的药用组合物，另一侧外用S D银、獾油或香油加蜂蜡做对照，观察测量两侧创面的 大小和愈合时间，计算出创面愈合速度。 其结果为：见下表 速度 类别 组别 组合物 对照组 P值 SD-Ag 1.1676±0.0521 0.94441±0.0592 ＜0.001 獾油 10920±0.0643 0.9295±0.264 ＜0.001 香油十蜂蜡 1.0100±0.0502 0.9154±0.0480 ＜0.05 结果证明本发明组合物组的创面愈合速度明显快于
另外，临床使用本发明之药用组合物治疗50例烧 伤、烫伤，最大烧伤面积20％(称实验组)，对照组 用传统的自然暴露疗法20例烧伤、烫伤病人，最大烧 伤面积10％。对创面止痛，愈合时间，创面感染率， 毒性反应；创面自我感觉，创面愈合方式进行了疗效对 比研究，结果证明本发明之药用组合物具有理想的止痛、 抗感染、促进愈合，无毒性等治疗作用。
临床上用本发明之药用组合物治疗官颈糜烂200 例取得了显著的疗效。
另外临床上也将本发明之药用组合物治疗各种原因 所致的创伤溃疡26例，其中最大面积为6％，深达骨 膜。女性14例，男性12例。最长期为6个月，最短 期为4个月。局部用药每日四次，先后于20及15天 治愈，效果十分显著。