《一种盐酸丁咯地尔注射液及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种盐酸丁咯地尔注射液及其制备方法.pdf（4页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103156807 A (43)申请公布日 2013.06.19 CN 103156807 A *CN103156807A* (21)申请号 201110408999.X (22)申请日 2011.12.12 A61K 9/08(2006.01) A61K 31/40(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (71)申请人 山东方明药业集团股份有限公司 地址 274500 山东省菏泽市东明县黄河路方 明段 (72)发明人 吴双俊 范兴山 王飞龙 孟爱红 解利民 (54) 发。
2、明名称 一种盐酸丁咯地尔注射液及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种含有氯化钠、 聚乙二醇 400 和磷酸盐缓冲液的盐酸丁咯地尔注射液及其 制备方法。其中聚乙二醇 400 做稳定剂， 磷酸盐 缓冲液为 pH 调节剂， 用来调节注射液的 pH 值至 6.2-6.6。应用本发明制备的注射液质量稳定， 放 置过程中有关物质不增加， 可见异物合格， 疗效可 靠， 副作用少。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103156807 A CN 103156807。
3、 A *CN103156807A* 1/1 页 2 1. 盐酸丁咯地尔注射液， 由盐酸丁咯地尔、 氯化钠、 pH 调节剂、 聚乙二醇 400 和注射用 水组成。 2. 根据权利要求 1. 所述的盐酸丁咯地尔注射液， 其特征在于 ： 所述的 pH 调节剂为 NaH2PO4-Na2HPO4缓冲液， 缓冲液的 pH 值为 7.8。 3. 根据权利要求 1. 所述的盐酸丁咯地尔注射液， 其特征在于 ： 所用的稳定剂为聚乙二 醇 400， 聚乙二醇 400 的体积为注射液总体积的 30%。 4. 根据权利要求 1. 所述的盐酸丁咯地尔注射液， 其特征在于 ： 盐酸丁咯地尔注射液的 pH 值为 6.2-6。
4、.6。 权 利 要 求 书 CN 103156807 A 2 1/2 页 3 一种盐酸丁咯地尔注射液及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种盐酸丁咯地尔注射液及其制备方法， 属制药技术领域。 背景技术 0002 盐酸丁咯地尔是一种微循环改善剂， 在血液分布不产生全身性作用的情况下， 能 够改善局部缺血组织营养灌注的数量， 尤为重要的是， 改善了营养血供的质量， 系末梢血管 扩张药物， 主要用于脑血管及外周血管疾病的治疗。此类药物在国内外已广泛应用 20 多 年， 大量的临床观察与药理试验证实 ： 盐酸丁咯地尔是一种具有多种药理作用的药物， 能迅 速改善缺血组织的微循环。 近年来急性脑梗。
5、死的治疗， 特别重视治疗时间等问题， 提倡早期 溶栓再灌注和给予减轻脑水肿、 抗血小板聚集等治疗， 对减轻脑损害和促进神经功能的恢 复有很大的帮助。 0003 盐酸丁咯地尔是一种新型的血管活性剂， 可抑制 肾上腺素受体而相对兴奋 肾上腺素受体， 还具有非特异性和轻微拮抗作用， 并且抑制血小板聚集、 提高红细胞变形能 力， 从而改善微循环， 增加脑血流量， 促进病变神经功能的恢复， 提高急性脑梗死患者的生 活质量。 0004 目前， 盐酸丁咯地尔的剂型有片剂、 胶囊、 注射液等。市场上现有的盐酸丁咯地尔 注射液， pH 调节剂采用单一的酸或碱， 长期存放， 药业质量不稳定。 0005 安徽医药 。
6、2008 年第 12 期 盐酸丁咯地尔注射液的制备工艺研究 公开了盐酸 丁咯地尔注射液的制备方法， 处方中未加稳定剂， 产品质量不稳定。 发明内容 0006 本发明的目的在于提供一种用于治疗脑血管及外周血管疾病的盐酸丁咯地尔注 射液及其制备方法， 产品质量稳定， 用药安全， 疗效可靠。 0007 本发明提供了一种含有氯化钠、 聚乙二醇 400 和磷酸盐缓冲液的盐酸丁咯地尔注 射液及其制备方法。氯化钠做为一种常用的等渗调节剂。聚乙二醇 400 介电常数小， 作为 稳定剂， 保持盐酸丁咯地尔注射液长时间放置质量稳定。磷酸盐缓冲液是 NaH2PO4-Na2HPO4 缓冲液， 其 pH 值为 7.8，。
7、 按 2010 版药典标准配制， 磷酸盐缓冲液的作用是维持注射液的 pH 值恒定在一个特定的范围内。 0008 本发明盐酸丁咯地尔注射液的pH值维持在6.2-6.6， 产品稳定性最好。 另外， 我们 实验发现众多的 pH 调节剂中， NaH2PO4-Na2HPO4 缓冲液是盐酸丁咯地尔注射液最好的 pH 调 节剂， 能维持注射液 pH 恒定在一个特定的范围内 ； 使用聚乙二醇 400 作为盐酸丁咯地尔注 射液的稳定剂， 能保持主药含量稳定， 且注射液在放置过程中始终保持可见异物合格。 0009 本发明提供的盐酸丁咯地尔注射液具有以下优点 ： 本发明制备的盐酸丁咯地尔注射液能保持注射液有效成分的。
8、含量稳定， 有关物质在 放置过程中不增加。 0010 使用本发明制备的盐酸丁咯地尔注射液， pH 值能维持在一个恒定的范围内， 从 说 明 书 CN 103156807 A 3 2/2 页 4 而减少药液对肌体的不良反应， 增加药液的稳定性。 0011 本发明使用聚乙二醇 400 做稳定剂， 优于市场上未加稳定剂的品种。 0012 具体实施方式 ： 下面将结合实例对本发明作详细的介绍 ： 本发明所述的盐酸丁咯地尔注射液及 其制备方法， 其特征在于将盐酸丁咯地尔加入到注射用水中， 加氯化钠、 聚乙二醇 400， 用磷 酸盐缓冲液调节 pH 值， 制得稳定的盐酸丁咯地尔溶液， 灌装后， 灭菌， 得。
9、盐酸丁咯地尔注射 液。 0013 实施例 ： 盐酸丁咯地尔注射液处方及制备工艺 处方 盐酸丁咯地尔 50g 氯化钠 45g 聚乙二醇 400 1500ml NaH2PO4-Na2HPO4缓冲液 （pH7.8） 适量 注射用水加至 5000ml 取25-35的注射用水适量， 加入容器中， 将50g盐酸丁咯地尔加入到水中， 加入45g 氯化钠、 1500ml 聚乙二醇 400 ， 搅拌使完全溶解， 加入 0.1% 的活性炭， 搅拌 15 分钟， 过滤， 加 NaH2PO4-Na2HPO4 缓冲液 （pH7.8） 调节 pH 至 6.2-6.6， 加注射用水至 5000ml（药液的温度 控制在 25 -35） ， 过滤、 灌封、 灭菌、 灯检、 包装， 即得盐酸丁咯地尔注射液。 说 明 书 CN 103156807 A 4 。