铁叶绿酸钠-乙基纤维素微胶囊的制备方法
技术领域
本发明涉及一种铁叶绿酸钠-乙基纤维素微胶囊的制备方 法，属于药用和食用色素的制备方法领域。
背景技术
铁叶绿酸钠(包括叶绿素铁(II)盐和叶绿素铁(III)盐)易 溶于水或稀酒精溶液中，不溶于油脂类中。经研究测试铁叶 绿酸钠溶液对室内避光稳定，但对室外自然光其稳定性不够 理想。铁叶绿酸钠盐除了是一种良好的食用色素外，在医药 上可用作铁强化剂，以铁叶绿酸钠为原料制成的生血宁片， 成功地用于缺铁性贫血的治疗，这在国内仅是唯一的铁叶绿 酸钠盐药剂型。利用微胶囊的特性，对铁叶绿酸钠进一步微 囊胶化处理，既改善了药物稳定性又对缓控释制剂的开发具 有积极的现实意义。截止目前尚未见有铁叶绿酸钠微胶囊尤 其是用乙基纤维素制备铁叶绿酸钠微囊的研究报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种用铁(II)叶绿酸钠盐囊芯物，EC 囊材，溶剂-非溶剂体系四氯化碳-石油醚的铁叶绿酸钠-乙基 纤维素微胶囊制备方法。该方法增强了铁叶绿酸钠的稳定 性，所制得的微囊具有明显的缓释作用。
实现上述发明目的采用以下技术方案：
一种铁叶绿酸钠-乙基纤维素微囊的制备方法，包括铁叶 绿酸钠和乙基纤维素。取铁叶绿酸钠，加入到2％乙基纤维 素的四氯化碳溶液溶剂中，置39～41℃恒温水浴中搅拌，制 成铁叶绿酸钠混悬液；将铁叶绿酸钠混悬液边搅拌边将其加 入到石油醚非溶剂中，继续搅拌1h，将其置于离心机中离心 20min，然后用石油醚洗涤三次，清除上清液，铺于玻璃板 表面上干燥箱中干燥，即得铁叶绿酸钠-乙基纤维素微胶囊。
囊芯物铁叶绿酸钠易溶于水，水溶液体系略呈碱性。囊 材EC是水不溶性纤维素衍生物，不溶于水、胃肠液、甘油和 丙二醇，但能溶于乙醇、丙酮、异丙醇、苯、氯仿、二氯甲 烷、氯乙烷、四氯化碳等多种有机溶媒，是常用的不溶性骨 架材料之一。但吸水膨胀并产生一定黏性，而使药物的溶出 和扩散受到一定的限制达到缓释作用的目的。用相分离法中 的溶剂-非溶剂法制备铁叶绿酸钠-乙基纤维素微胶囊。
将药物分散于囊材溶液中(即溶剂四氯化碳)，加入一 种与囊材不相混溶的液体(即非溶剂石油醚)，引起相分离 并将药物包裹成微囊，但囊芯物必须对体系中囊材的溶剂与 非溶剂均不溶解，也不互相反应。
本发明显著的优点在于，囊芯物的性质和微囊化的目的 决定了所用囊材的性质。作为药物微囊首先要求囊材性质稳 定，无毒性，其次成囊后具有缓释作用。本发明选用乙基纤 维素(Ethylcellulose，EC)作为囊材，它是纤维素链中的 部分羟基被乙氧基取代的纤维素衍生物，是应用最广泛的水 不溶性纤维素衍生物之一，但吸水膨胀并产生一定黏性，而 使药物的溶出和扩散受到一定的限制，达到缓释作用的目的 。因而适合作为微囊的囊材控制水溶性药物的释放，并以其 出色物理化学稳定性，极小的毒性而被广泛应用。EC在不 同制剂中具有不同的溶解性，与其他辅料以一定比例混合而 产生不同释药速率，使药物形成稳定而有效的缓控释体系， 使药物较长时间保持有效的血药浓度，方便了患者，保证了 药物的疗效。用扫描电子显微镜观察微囊颗粒状况，基本上 为球形，胶囊壁后13～23μm之间，微胶囊颗粒表面分布着较 密的最大直径为2.9μm以下的达到药物释放功能的小孔。激 光粒度分析仪测定粒径范围集中分布在100～200μm。载药量 为40.4％，包封率为85.36％。增强了铁叶绿酸钠的稳定性。 微囊具有明显的缓释作用，4小时释放70％左右。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述。
主要仪器：AEL-160电子天平；HH-S数显恒温水浴锅； 增力电动搅拌机；离心机；药物溶出仪；KYKY2800扫描电 子显微镜，分辨率4.5nm；激光粒度分析仪；F7230型分光 光度计。
试剂与原料：四氯化碳，石油醚，乙基纤维素；铁叶 绿酸钠。
具体操作步骤
取铁叶绿酸钠，加入到2％乙基纤维素的四氯化碳溶液 溶剂中，置于HH-S数显恒温水浴锅中39～41℃恒温，350r/min 速度下搅拌均匀，制成铁叶绿酸钠混悬液；将铁叶绿酸钠混 悬液边搅拌边将其加入到石油醚非溶剂中(按照选择的重量 比例加入)，增力电动搅拌机继续搅拌1h，将其置于离心机 中离心20min，然后用石油醚洗涤三次，清除上清液，铺于 玻璃板表面上干燥箱中干燥，即得铁叶绿酸钠-乙基纤维素微 胶囊。
铁叶绿酸钠微胶囊的制备工艺条件
用正交试验法确定铁叶绿酸钠-乙基纤维素微囊化最佳制 备工艺为：2％EC的四氯化碳溶剂系统，EC/铁叶绿酸钠的比 例为2∶1，在350r/min的搅拌速度下搅拌1h，分离，干燥 即得。
检测性能指标
性能指标
1.扫描电子显微镜(SEM)测定结果见图1，2，3。
用扫描电子显微镜观察微囊颗粒状况，基本上为球形， 胶囊壁后13～23μm之间，微胶囊颗粒表面分布着较密的最大 直径为2.9μm以下的达到药物释放功能的小孔。
2.化学法测定铁叶绿酸钠-乙基纤维素微胶囊的载药量为 40.4％，包封率为85.36％。
3.药物溶出仪测定：微胶囊具有明显的缓释作用，4h释 放70％左右。
4.利用F7230型分光光度计对铁叶绿酸钠微胶囊增强了 铁叶绿酸钠的稳定性测定，结果：30天内微胶囊中药物含量 不变，其颗粒的分散性、流动性很好。