《一种硫酸卡那霉素注射液及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种硫酸卡那霉素注射液及其制备方法.pdf（7页完整版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102552118 A (43)申请公布日 2012.07.11 CN 102552118 A *CN102552118A* (21)申请号 201010606891.7 (22)申请日 2010.12.16 A61K 9/08(2006.01) A61K 31/7036(2006.01) A61K 47/16(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (71)申请人 四川科伦药物研究有限公司 地址 610500 四川省成都市新都卫星城工业 开发区南二路 (72)发明人 谭兴根 李转花 谢莉 梁隆 (74)专利代理机构 北京太兆天元知识产权代理 有限责。
2、任公司 11108 代理人 张韬 (54) 发明名称 一种硫酸卡那霉素注射液及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开一种硫酸卡那霉素注射液及其制 备方法， 该注射液由硫酸卡那霉素、 抗氧剂、 金属 离子络合剂、 pH 值稳定剂和注射用水制成。本发 明硫酸卡那霉素注射液在处方中加入抗氧剂、 金 属离子络合剂和 pH 值稳定剂后， 在三者的协同作 用下， 能耐受11530分钟的高温灭菌， 使注射液 的无菌保证水平提高， 从而保证了临床使用安全 性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 4。
3、 页 1/2 页 2 1. 一种硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 该注射液的原料药组成为 ： 硫酸卡那霉素 12-38 重量份 抗氧剂 0.1-0.3 重量份 金属离子络合剂 0.005-0.015 重量份 pH 值稳定剂 0.4-1.2 重量份 注射用水 50-150 重量份。 2. 如权利要求 1 所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 该注射液的原料药组成为 ： 硫酸卡那霉素 25 重量份 抗氧剂 0.2 重量份 金属离子络合剂 0.01 重量份 pH 值稳定剂 0.8 重量份 注射用水 100 重量份。 3. 如权利要求 1 所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 该注射液的原料。
4、药组成为 ： 硫酸卡那霉素 35 重量份 抗氧剂 0.15 重量份 金属离子络合剂 0.013 重量份 pH 值稳定剂 0.6 重量份 注射用水 130 重量份。 4. 如权利要求 1 所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 该注射液的原料药组成为 ： 硫酸卡那霉素 15 重量份 抗氧剂 0.25 重量份 金属离子络合剂 0.007 重量份 pH 值稳定剂 1 重量份 注射用水 70 重量份。 5. 如权利要求 1-4 之一所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 所述抗氧剂为亚硫 酸氢钠、 焦亚硫酸钠或亚硫酸钠的一种或几种。 6. 如权利要求 1-4 之一所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征。
5、在于， 所述金属离子络合 剂为依地酸二钠或依地酸钙钠的一种或两种。 7. 如权利要求 5 所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 所述金属离子络合剂为依 地酸二钠或依地酸钙钠的一种或两种。 8. 如权利要求 1-4 或 7 所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 所述 pH 值稳定剂为 枸橼酸钠、 磷酸氢二钠或磷酸二氢钠的一种或几种。 9. 如权利要求 5 所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 所述 pH 值稳定剂为枸橼酸 钠、 磷酸氢二钠或磷酸二氢钠的一种或几种。 10.如权利要求6所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 所述pH值稳定剂为枸橼酸 钠、 磷酸氢二钠或磷酸二氢钠的一种。
6、或几种。 11. 如权利要求 1-4、 7 或 9-10 之一所述的硫酸卡那霉素注射液， 其特征在于， 所述该 硫酸卡那霉素注射液的制备方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅 拌下加入 4-8 摩尔浓度的硫酸 10-20 重量份使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 权 利 要 求 书 CN 102552118 A 2 2/2 页 3 PH 值稳定剂， 充分搅拌至溶解， 用 4-8 摩尔浓度的硫酸调 pH 值至 5.0-7.0， 再加入活性炭 0.005-0.02 重量份搅拌 30-60 分钟， 过滤， 脱碳， 最后加入余下的注射用水， 滤过至澄明， 灌 装， 。
7、密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 12. 如权利要求 5 所述的硫酸卡那霉素注射液的制备方法， 其特征在于， 所述方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅拌下加入 4-8 摩尔浓度的硫酸 1020 重 量份使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 PH 值稳定剂， 充分搅拌至溶解， 用 4-8 摩 尔浓度的硫酸调pH值至5.0-7.0， 再加入活性炭0.005-0.02重量份搅拌30-60分钟， 过滤， 脱碳， 最后加入余下的注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 13. 如权利要求 6 所述的硫酸卡那霉素注射液的。
8、制备方法， 其特征在于， 所述方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入50的注射用水， 在不断搅拌下加入4-8摩尔浓度的硫酸10-20重 量份使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 PH 值稳定剂， 充分搅拌至溶解， 用 4-8 摩 尔浓度的硫酸调pH值至5.0-7.0， 再加入活性炭0.0050.02重量份搅拌3060分钟， 过滤， 脱 碳， 最后加入余下的注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 14. 如权利要求 8 所述的硫酸卡那霉素注射液的制备方法， 其特征在于， 所述方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入50的注射用水， 在不断搅拌下加入4-8。
9、摩尔浓度的硫酸10-20重 量份使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 PH 值稳定剂， 充分搅拌至溶解， 用 4-8 摩 尔浓度的硫酸调pH值至5.0-7.0， 再加入活性炭0.005-0.02重量份搅拌30-60分钟， 过滤， 脱碳， 最后加入余下的注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 15. 如权利要求 11 所述的硫酸卡那霉素注射液的制备方法， 其特征在于， 所述方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅拌下加入 6 摩尔浓度的硫酸 15 重量份 使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 PH 值稳定剂， 充分搅。
10、拌至溶解， 用 6 摩尔浓度 硫酸调pH值至5.0-7.0， 再加入活性炭0.01重量份搅拌45分钟后， 过滤， 脱碳， 最后加入余 下的注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 16. 如权利要求 12-14 之一所述的硫酸卡那霉素注射液的制备方法， 其特征在于， 所述 方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入50的注射用水， 在不断搅拌下加入6摩尔浓度的硫酸15 重量份使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 PH 值稳定剂， 充分搅拌至溶解， 用 6 摩 尔浓度硫酸调pH值至5.0-7.0， 再加入活性炭0.01重量份搅拌45分钟后， 过滤， 脱碳，。
11、 最后 加入余下的注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 权 利 要 求 书 CN 102552118 A 3 1/4 页 4 一种硫酸卡那霉素注射液及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种硫酸卡那霉素注射液及其制备方法， 特别涉及一种加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 pH 稳定剂的硫酸卡那霉素注射液及其制备方法。 背景技术 0002 硫酸卡那霉素为氨基糖苷类抗生素， 其注射液进行高温灭菌后， 易引起硫酸卡那 霉素的降解， 从而导致溶液颜色变深， 一般采用降低灭菌温度 ( 如小于 110 ) 的方式来防 止降解， 但降低了注射液的无菌保证水平， 增。
12、加了临床使用风险。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种硫酸卡那霉素注射制剂。 0004 本发明的另一目的在于提供一种硫酸卡那霉素注射剂的制备方法。 0005 本发明的原料药组成为 ： 0006 硫酸卡那霉素 12-38 重量份 0007 抗氧剂 0.1-0.3 重量份 0008 金属离子络合剂 0.005-0.015 重量份 0009 pH 值稳定剂 0.4-1.2 重量份 0010 注射用水 50-150 重量份。 0011 本发明的原料药组成优选为 ： 0012 硫酸卡那霉素 25 重量份 0013 抗氧剂 0.2 重量份 0014 金属离子络合剂 0.01 重量份 0015 p。
13、H 值稳定剂 0.8 重量份 0016 注射用水 100 重量份。 0017 本发明的原料药组成优选为 ： 0018 硫酸卡那霉素 35 重量份 0019 抗氧剂 0.15 重量份 0020 金属离子络合剂 0.013 重量份 0021 pH 值稳定剂 0.6 重量份 0022 注射用水 130 重量份。 0023 本发明的原料药组成优选为 ： 0024 硫酸卡那霉素 15 重量份 0025 抗氧剂 0.25 重量份 0026 金属离子络合剂 0.007 重量份 0027 pH 值稳定剂 1 重量份 0028 注射用水 70 重量份。 说 明 书 CN 102552118 A 4 2/4 页 。
14、5 0029 本发明原料药中的抗氧剂为亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠或亚硫酸钠的一种或几种。 0030 本发明原料药中的金属离子络合剂为依地酸二钠或依地酸钙钠的一种或两种。 0031 本发明原料药中的 pH 值稳定剂为枸橼酸钠、 磷酸氢二钠或磷酸二氢钠的一种或 几种。 0032 本发明硫酸卡那霉素注射液的制备方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射 用水， 在不断搅拌下加入 4-8 摩尔浓度的硫酸 10-20 重量份使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属 离子络合剂和PH值稳定剂， 充分搅拌至溶解， 用4-8摩尔浓度的硫酸调pH值至5.0-7.0， 再 加入活性炭 0.005-0.02 重量份搅拌。
15、 30-60 分钟， 过滤， 脱碳， 最后加入余下的注射用水， 滤 过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 0033 本发明硫酸卡那霉素注射液的制备方法为 ： 称取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射 用水， 在不断搅拌下加入6摩尔浓度的硫酸15重量份使之溶解， 再加入抗氧剂、 金属离子络 合剂和 PH 值稳定剂， 充分搅拌至溶解， 用 6 摩尔浓度硫酸调 pH 值至 5.0-7.0， 再加入活性 炭0.01重量份搅拌45分钟后， 过滤， 脱碳， 最后加入余下的注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密 封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 0034 本发明硫酸卡那霉素注。
16、射液在处方中加入抗氧剂、 金属离子络合剂和 pH 值稳定 剂后， 在三者的协同作用下， 能耐受 115 30 分钟的高温灭菌， 使注射液的无菌保证水平提 高， 从而保证了临床使用安全性。 0035 下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。 0036 实验例 1 加速稳定性实验 0037 用实施例1、 实施例2和实施例3的方法制备得到的本发明注射液以及某市售的硫 酸卡那霉素注射液， 放置 40烘箱中， 在放置 0 月、 1 月、 2 月和 3 月时分别进行颜色和硫酸 卡那霉素含量测定， 结果见表 1， 结果表明本发明制得的硫酸卡那霉素注射液能耐受 115 灭菌30分钟， 加速试验3个月表明本品颜。
17、色未见明显变深、 同时硫酸卡那霉素的含量合格 ； 而某市售的硫酸卡那霉素注射液加速试验 3 个月后颜色变黄， 硫酸卡那霉素的含量也在加 速第 3 个月后不合格。 0038 表 1 实施例方法制备的样品加速稳定性实验结果 0039 0040 实验例 2 安全性实验 0041 实验目的 ： 通过刺激性实验验证本发明注射液的安全性。 0042 实验动物 ： 日本大耳兔 0043 实验药品 ： 实验组 ： 用实施例 1 方法制备得到的硫酸卡那霉素注射液 ； 说 明 书 CN 102552118 A 5 3/4 页 6 0044 对照组 ： 0.9氯化钠注射液、 1卵蛋白。 0045 实验步骤 ： 00。
18、46 日本大耳兔6只， 体重为2.412.58Kg， 分为实验组和对照组。 对照组从兔耳缘静 脉注射 0.9氯化钠注射液 1ml/kg/ 耳， 实验组从耳缘静脉注射硫酸卡那霉素注射液 1ml/ kg/ 耳， 每日一次， 连续四次， 每组于末次给药后 72 小时股动脉放血处死 2 只动物， 取动物 耳缘静脉进针的前段血管作病理组织学检查。剩余 1 只动物停药观察 6 天后股动脉放血处 死， 取动物耳缘静脉进针的前段血管作病理组织学检查。结果表明硫酸卡那霉素注射液实 验组家兔耳廓皮肤的表皮和真皮各结构完好， 耳缘静脉未见异常 ； 氯化钠注射液对照组家 兔耳廓皮肤表皮和真皮各层组织结构正常， 耳缘静。
19、脉未见异常。硫酸卡那霉素注射液经兔 耳缘静脉给药无刺激性反应发生。 0047 下述实施例用于进一步说明本发明， 但不限于本发明。 具体实施方式 0048 实施例 1 ： 0049 硫酸卡那霉素 25kg 0050 亚硫酸氢钠 0.2kg 0051 依地酸钙钠 0.01kg 0052 枸橼酸钠 0.8kg 0053 注射用水 100kg 0054 取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅拌下加入 6 摩尔浓度的 15kg 使 之溶解， 再加入亚硫酸氢钠、 依地酸钙钠和枸橼酸钠充分搅拌至溶， 用 6 摩尔浓度的硫酸调 pH 值至 5.0-7.0， 再加入活性炭 0.01kg 搅拌 45 。
20、分钟后， 过滤， 脱碳， 最后加余下的注射用 水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 0055 实施例 2 ： 0056 硫酸卡那霉素 35kg 0057 焦亚硫酸钠 0.15kg 0058 依地酸二钠 0.013kg 0059 磷酸氢二钠 0.6kg 0060 注射用水 130kg 0061 取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅拌下加入 5 摩尔浓度的硫酸 20kg 使之溶解， 再加入处方量的焦亚硫酸钠、 依地酸二钠和磷酸氢二钠， 充分搅拌至溶， 用 5 摩尔浓度的硫酸调 pH 值至 5.0-7.0， 再加入活性炭 0.02kg 搅拌 55 分。
21、钟后， 过滤， 脱碳， 最 后加入余下注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 0062 实施例 3 ： 0063 硫酸卡那霉素 ： 15kg 0064 亚硫酸钠 ： 0.25kg 0065 依地酸二钠 0.002kg 0066 依地酸钙钠 ： 0.005kg 0067 磷酸二氢钠 ： 1.0kg 说 明 书 CN 102552118 A 6 4/4 页 7 0068 注射用水 70kg 0069 取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅拌下加入 7 摩尔浓度的硫酸 10kg 使之溶解， 再加入亚硫酸钠、 依地酸二钠、 依地酸钙钠和磷酸二氢钠， 。
22、充分搅拌至溶， 用 7 摩尔浓度的硫酸调 pH 值至 5.0-7.0， 再加入活性炭 0.006kg 搅拌 35 分钟后， 过滤， 脱碳， 最后加余下注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得本发明硫酸卡那 霉素注射液。 0070 实施例 4 ： 0071 硫酸卡那霉素 25kg 0072 亚硫酸氢钠 0.15kg 0073 焦亚硫酸钠 0.05 0074 依地酸钙钠 0.01kg 0075 枸橼酸钠 0.8kg 0076 注射用水 100kg 0077 取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅拌下加入 6 摩尔浓度的 15kg 使 之溶解， 再加入。
23、亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、 依地酸钙钠和枸橼酸钠充分搅拌至溶， 用 6 摩尔 浓度的硫酸调 pH 值至 5.0-7.0， 再加入 0.015kg 搅拌 45 分钟后， 过滤， 脱碳， 最后加余下的 注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 0078 实施例 5 0079 硫酸卡那霉素 35kg 0080 焦亚硫酸钠 0.15kg 0081 依地酸二钠 0.013kg 0082 枸橼酸钠 0.4kg 0083 磷酸氢二钠 0.2kg 0084 注射用水 130kg 0085 取硫酸卡那霉素， 加入 50的注射用水， 在不断搅拌下加入 6 摩尔浓度的硫酸 20kg 使之溶解， 再加入处方量的焦亚硫酸钠、 依地酸二钠、 枸橼酸钠和磷酸氢二钠， 充分搅 拌至溶， 用6摩尔浓度的硫酸pH值至5.0-7.0， 再加入活性炭0.02kg搅拌55分钟后， 过滤， 脱碳， 最后加入余下注射用水， 滤过至澄明， 灌装， 密封， 于 115灭菌 30 分钟， 即得。 说 明 书 CN 102552118 A 7 。