技术领域
本发明属于药物组合物技术领域，具体涉及一种用于痤疮治疗的外用药物 组合物及其制备方法。
背景技术
痤疮的发生是多种因素相互作用的结果,其发病主要与性激素水平、皮脂腺 大量分泌、痤疮丙酸杆菌增殖,毛囊皮脂腺导管的角化异常及炎症等因素相关。 环境因素与遗传因素相互影响,相互促进,诱发并加重了痤疮。
在治疗痤疮的过程中，除了重视药物的治疗外，有痤疮家族史及重度痤疮 的患者应避免以下危险因素(如进食辛辣食物、高脂食物、动物油、蛋制品、 鱼类产品、接触性反射线、日光性照射等)。多食植物油、水果蔬菜以减少痤 疮的发生和加重。
目前治疗痤疮的制剂种类繁多，其中“一种治疗痤疮的药物组合物(专利 申请号：CN104524463A)”通过口服中药的方式进行治疗，周期长、疗效慢、 禁忌多、易复发。此外，“用于治疗红斑痤疮的甲硝唑酯(专利申请号：CN 102958920AG)”通过外用西药的方式进行治疗，副作用大且易产生耐药性。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的治疗痤疮的外用药物组合物中，中药使用 的周期长、疗效慢，且使用西药副作用大的问题，而提供一种用于痤疮治疗的 外用药物组合物及其制备方法。
本发明首先提供一种用于痤疮治疗的外用药物组合物，按照重量份数计， 包括：
优选的是，所述的天然植物精油包括紫草油和月见草油的混合物。
优选的是，所述的混合物中，紫草油和月见草油的质量比为(10-30)： (10-25)。
优选的是，所述的B族维生素包括维生素B12、维生素B6、维生素B1和维生 素B2的混合物。
优选的是，所述的混合物中维生素B12、维生素B6、维生素B1和维生素B2的 质量比为(20-25)：(5-15)：(10-20)：(10-15)。
优选的是，所述的抗生素为红霉素、链霉素或土霉素。
优选的是，所述的一种用于痤疮治疗的外用药物组合物，按照重量份数计， 包括：
紫草油10-30份、月见草油10-25份、维生素E10-20份、维生素B1220-25 份、B65-15份、B210-15份、B110-20份、抗生素10-30份。
本发明还提供一种用于痤疮治疗的外用药物组合物的制备方法，包括：
步骤一：提取天然植物精油；
步骤二：将B族维生素和抗生素依次放入组织捣碎机中，运行1-3min，静 置5-10min后，加入维生素E和天然植物精油，运行1-3min，即得到用于痤疮 治疗的外用药物组合物。
优选的是，所述的天然植物精油包括紫草油和月见草油的混合物。
优选的是，所述的提取月见草油的方法为超临界CO2流体萃取的方法，所 述的萃取压力为33-35MPa，萃取温度为30-45℃，萃取时间为1.5-3小时，流速 2L/min。
本发明的有益效果
本发明提供一种用于痤疮治疗的外用药物组合物及其制备方法，本发明组 合物包括天然植物精油、维生素和抗生素，通过中西药联合应用的方式使药物 之间产生相互协同作用，达到了增强药效的目的，且无任何副作用，该组合物 具有抗菌、消炎，促进伤口愈合，抑制疤痕形成，减少色素沉积的作用，对于 治疗痤疮效果显著。
本发明的药物组合物使用于2011年至2015年临床观察痤疮患者500例， 临床报告如下：
1)临床资料
本组500例中，男171例，女329例，年龄最小19岁，最大48岁，病程 在3个月到5年。
2)痤疮Pillsbury分级法：
1.轻度
轻度即为I级，表现为粉刺为主，少量丘疹和脓疱，总病灶数少于30个。
2.中度
中度分为II、III两级。II级表现为粉刺，中等量的丘疹和脓疱，总病灶 数31-50之间；III级表现为大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损，分布广泛， 总病灶数在51-100之间，结节小于3个。
3.重度
重度即为IV级，表现为结节/囊肿性痤疮或聚合性痤疮，多数有疼痛并形成 囊肿和窦道，总病灶数在100个以上，结节/囊肿在3个以上。
3)疗效评价标准
治愈：皮肤损害减退，自觉症状消失。
显效：皮肤损害消退70％％以上。无新皮损出现。
无效：皮肤损害消退不足30％，在治疗期间仍不断有新皮损出现。
4)治疗方法
用法用量：洗脸后将本发明外用药物组合物涂抹于患处，涂抹面积大于患 处面积，厚度为1厘米为宜，为不影响工作和学习，可以睡前涂抹，早晨起床 后用温水洗净即可。
疗程：不得少于1个疗程(2-3周)，治愈后不反弹。
5)治疗效果：
本发明药物组合物应用于500例18-45岁痤疮患者治愈484例(96.8％)，显 效14例(2.8％)，无效2例(0.4％)。总有效率(99.6％)
(注：这500例患者中一部分是用过其他类产品无效或复发者，还有一部 分是在美容院治疗后失败的患者。用本发明外用药物组合物，轻者经一个疗程 (2-3周)后痤疮消失、痘印、色素沉积明显减少，继续用药一个疗程后色素沉 积消失、肌肤细腻光滑。严重者需要用药三个疗程，方可治愈，所有患者在治 疗过程中，无不良反应发生，定期随访治愈患者，疗效稳定，未出现复发现象。 其中痤疮中两名患者，未能按疗程治疗，中途停止用药，但创面明显好转。)
6)典型病例患者自愿公开案例：
①女19岁，患病半年，额头、三角区处多个大小不等的粉刺、脓疱少于 30个，诊断为轻度痤疮。自述市售的药物都已经使用过但反复发作。用本发明 药物外用患处，2个疗程后，粉刺、脓疱消退，痘印消失，恢复红润的健康肤色。 随访一年未见复发。
②女28岁，患病5年，面部粉刺、脓疱数量大于30个以上，自述患病 前皮肤白皙，患病后满量脓疱，不愿与人交流，曾经在美容院治疗三个月，花 费数千元，反复发作，未见好转。用本发明药物外用患处，第一个疗程面部红 肿消失，第二个疗程粉刺、脓疱形成结痂，第三个疗程，痤疮印痕淡化，基本 消失，皮肤基本恢复正常肤色。随访一年未见复发。
③男23岁，面部，颈肩部，大面积痤疮，面部红肿，表现为囊肿性痤疮， 囊肿与囊肿间相连成片，脸部已经见不到正常的健康皮肤组织，自述有疼痛感， 诊断为重度痤疮。用本发明组合物外用患处，第一个疗程面部，颈肩部痤疮， 红肿消退，自觉疼痛消失。第二个疗程脓液吸收，囊肿萎缩。第三个疗程脸部 痤疮消失，痤疮印痕淡化，面部，颈肩部皮肤恢复正常皮肤光泽，完全治愈后， 随访一年未见复发。
④男35岁，痤疮患病三年，整个鼻部红肿、下颌及颈部喉头处大量丘疹、 脓疱叠加，数量大于50个以上，诊断为中度III级级痤疮，自述自行使用多种 药物不但未好转反而有加重趋势。用本发明组合物外用患处，第一个疗程鼻部 红肿减轻，下颌及颈部喉头处大小不等的丘疹、脓疱减少，第二个疗程鼻部脓 疱萎缩，下颌及颈部喉头处大小不等的丘疹、脓疱消失，第三个疗程，鼻部、 下颌及颈部喉头处皮肤恢复正常肤色，痤疮印淡化，个别患处痤疮印消失。随 访一年未见复发。
具体实施方式
本发明首先提供一种用于痤疮治疗的外用药物组合物，按照重量份数计， 包括：
按照本发明，所述的天然植物精油包括紫草油和月见草油的混合物；所述 的混合物中，紫草油和月见草油的质量比优选为(10-30)：(10-25)。
按照本发明，所述的B族维生素包括维生素B12、维生素B6、维生素B1和维 生素B2的混合物。所述的混合物中维生素B12、维生素B6、维生素B1和维生素B2的质量比优选为(20-25)：(5-15)：(10-20)：(10-15)。
按照本发明，所述的维生素E对机体细胞膜有重要的保护作用，维持细胞 膜的完整性，保护皮肤免受紫外线和污染的伤害，减少瘢痕与色素沉积；同时 可以作为稳定剂防止维生素B12被氧化。
按照本发明，所述的抗生素优选为红霉素、链霉素或土霉素。抗生素外用 具有抗炎，消肿，收敛作用，防止创面继续感染。
按照本发明，所述的一种用于痤疮治疗的外用药物组合物，按照重量份数 计，优选包括：
紫草油10-30份、月见草油10-25份、维生素E10-20份、维生素B1220-25 份、B65-15份、B210-15份、B110-20份、抗生素10-30份。
本发明药物的药理作用如下：
①月见草(OentherabiennisL.)又名夜来香、山芝麻等，为柳叶菜科多年 生草本植物，原产于北美洲，我国东北引入做花卉而逸为野生，主产于东北东 部山区。月见草油是从月见草的种子提炼出来的油脂，用于化妆品中保湿效果 显著，防止表皮细胞角化，月见草油有较强的生物活性，具有抗菌，抗炎、抗 氧化活性，加速创面伤口愈合。
②紫草为紫草科植物新疆紫草Arnebiaeuchroma(Royle)johnst.的干燥根。史 载于《神农本草经》，味苦、性寒、具有凉血解毒透疹，化之功效，用于血热毒 盛、斑疹、麻疹不透、疮疹湿疹。紫草油是从紫草中提取而得，有促进创面愈 合、抑制瘢痕形成，润泽肌肤、抗炎、抗氧化作用。
③B族维生素
维生素B12(VitaminB12)，又称钴胺素外用有显著的镇痛、止痒，缓解局部 微细血管痉挛，促进伤口愈合，减少瘢痕的形成；
维生素B1(VitaminB1)，硫胺是维持碳水化合物和神经功能的基础物质， 外用能够调节皮肤细胞功能，有利于皮肤粘膜细胞损伤的恢复，加速创面愈合；
维生素B2(VitaminB2)，核黄素对于体内糖类、脂类和氨基酸的新陈代谢 是必需的，也是一种细胞抗氧化剂，它能帮助皮肤抵抗日光的损害，体内缺乏 时皮肤变得粗糙；
维生素B6(VitaminB6)，有吡哆醛、吡哆醇、吡多胺三种自然存在形式， 它参与多种代谢过程，具有较好的抗雄性激素激素的作用，通过抑制毛囊皮脂 腺导管角化异常的作用，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，防止 粉刺形成，可改善局部微循环，促进皮损修复。
④维生素E(VitaminE)是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是主 要的抗氧化剂之一，它对机体细胞膜有重要的保护作用，维持细胞膜的完整性。 保护皮肤免受紫外线和污染的伤害，减少瘢痕与色素沉积。同时可以作为稳定 剂防止维生素B12被氧化。
⑤抗生素：抗生素外用具有抗炎，消肿，收敛作用，防止创面继续感染。
本发明所述的用于痤疮治疗的外用药物组合物可以制成乳膏、乳液、面霜、 洗面奶，且所述的乳膏、乳液、面霜、洗面奶均可采用相应种类制剂的常规制 备方法来制得。
本发明还提供一种用于痤疮治疗的外用药物组合物的制备方法，包括：
步骤一：提取天然植物精油，所述的天然植物精油优选包括紫草油和月见 草油的混合物，所述的提取月见草油的方法优选为超临界CO2流体萃取的方法， 所述的萃取压力优选为33-35MPa，萃取温度为30-45℃，萃取时间为1.5-3小时， 流速2L/min；所述的紫草油的提取方法优选采用恒温电热套加热提取，优选用 橄榄油作为溶剂，料液比优选1:6，提取温度为60℃，提取时间为3h；
步骤二：将B族维生素和抗生素依次放入组织捣碎机中，先开慢档位逐步 开到快档，运行1-3min，关闭仪器静置5-10min后，加入维生素E和天然植物 精油，运行1-3min，即得到用于痤疮治疗的外用药物组合物。
下面结合实施例对本发明做进一步详细的说明
实施例1
月见草油提取方法：取干燥的见草籽粉碎，过50目筛，采用超临界CO2流 体萃取的方法提取挥发成分，萃取条件：萃取压力为35Pa、萃取温度为45℃、 萃取时间为1.5小时，流速2L/min；
紫草油的提取方法采用恒温电热套加热提取，用橄榄油作为溶剂，料液比 优选1:6，提取温度为60℃，提取时间为3h；
将20份维生素B12、5份B6、10份B2、10份B1和10份红霉素依次放入 组织捣碎机中，先开慢档位逐步开到快档，运行3min，关闭仪器静置5min后， 加入10份维生素E、10份紫草油、10份月见草油，运行3min，即得到用于痤 疮治疗的外用药物组合物。
实施例2
月见草油提取方法：取干燥的见草籽粉碎，过60目筛，采用超临界CO2流 体萃取的方法提取挥发成分，萃取条件：萃取压力为30MPa、萃取温度为30℃、 萃取时间为2小时，流速2L/min；
紫草油的提取方法采用恒温电热套加热提取，用橄榄油作为溶剂，料液比 优选1:6，提取温度为60℃，提取时间为3h；
将25份维生素B12、5份B6、15份B2、20份B1和30份链霉素依次放入 组织捣碎机中，先开慢档位逐步开到快档，运行3min，关闭仪器静置5min后， 加入20份维生素E、30份紫草油、25份月见草油，运行3min，即得到用于痤 疮治疗的外用药物组合物。
实施例3
月见草油提取方法：取干燥的见草籽粉碎，过40目筛，采用超临界CO2流 体萃取的方法提取挥发成分，萃取条件：萃取压力为33MPa、萃取温度为35℃、 萃取时间为3小时，流速2L/min；
紫草油的提取方法采用恒温电热套加热提取，用橄榄油作为溶剂，料液比 优选1:6，提取温度为60℃，提取时间为3h；
将22份维生素B12、10份B6、12份B2、15份B1和20份土霉素依次放 入组织捣碎机中，先开慢档位逐步开到快档，运行3min，关闭仪器静置5min 后，加入15份维生素E、20份紫草油、15份月见草油，运行3min，即得到用 于痤疮治疗的外用药物组合物。