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一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺.pdf

  • 上传人:a3
  • 文档编号:8362373
  • 上传时间:2020-05-26
  • 格式:PDF
  • 页数:9
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  • 摘要
    申请专利号:

    CN201610068470.0

    申请日:

    20160202

    公开号:

    CN105616517A

    公开日:

    20160601

    当前法律状态:

    有效性:

    审查中

    法律详情:

    IPC分类号:

    A61K36/634,A61K9/08

    主分类号:

    A61K36/634,A61K9/08

    申请人:

    保定冀中药业有限公司

    发明人:

    田继业,李定刚,吴里明,王宏伟,陈静,杜伟伟

    地址:

    071500 河北省保定市高阳县工业城

    优先权:

    CN201610068470A

    专利代理机构:

    代理人:

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    内容摘要

    本发明涉及一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,具体包括以下步骤:1、先将水调pH至5.0,加热至80-100℃后,加入黄芩,提取40-60min,然后加入连翘,继续提取30-40min,最后加入金银花,继续提取30-40min,然后过滤,得提取液;2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液;3、待浓缩液冷却后,再次过滤,滤液调pH为5.5后,定容,即得;本发明通过精确制定的加药顺序和提取时间,采用动态回流浓缩提取方法,解决了提取中各药材相互影响问题;本发明工艺简单,步骤少,所需时间短、操作成本低,使用该方法制备的双黄连口服液有效成分含量高、稳定性好,安全有效。

    权利要求书

    1.一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,其特征在于,具体包括以下步骤:步骤1、先将水调pH至5.0,加热至80-100℃后,加入黄芩,提取40-60min,然后加入连翘,继续提取30-40min,最后加入金银花,继续提取30-40min,然后过滤,得提取液,提取过程全程中控制温度为80-100℃,控制pH为5.5;步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液,减压浓缩过程中控制pH为5.5;步骤3、待浓缩液冷却后,再次过滤,滤液调pH为5.5后,定容,即得双黄连口服液。 2.根据权利要求1所述的一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,其特征在于,步骤1中所用水的重量为:黄芩、连翘和金银花重量总和的7-9倍。 3.根据权利要求1所述的一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,其特征在于,步骤1所述提取均采用动态回流浓缩提取法;所述动态回流浓缩提取法采用的是:动态热回流提取浓缩罐。 4.根据权利要求3所述的一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,其特征在于,所述动态热回流提取浓缩罐的参数设置为:提取压力为-0.15MPa,每小时提取液的回流量为药材总重量的4倍。 5.根据权利要求1所述的一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,其特征在于,步骤2所述减压浓缩的压力为-0.15MPa。 6.根据权利要求1所述的一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,其特征在于,步骤3所述过滤采用的是5μm板框过滤器。 7.根据权利要求1所述的一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,其特征在于,步骤3定容后所得口服液的体积为:每1000kg总药材对应666L口服液。

    说明书

    技术领域

    本发明属于中兽药制剂技术领域,具体涉及一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺。

    背景技术

    传统的中兽药双黄连口服液沿用人药双黄连口服液的制备工艺,制备方法复杂,且需多 次使用乙醇除杂,有效成分提取率低。随着中药材价格的持续上涨,如何更有效的提取出中 药材的有效成分,减少药材资源浪费成为制剂工艺研究的重点。同时如何保证产品的稳定性, 缩短加工时间,减少工艺环节,减少工艺和能源损耗也是制剂研究急需解决的问题。

    发明内容

    本发明的目的在于克服现有技术的缺陷,提供一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺, 其制备工艺简单,步骤少,所需时间短、操作成本低,且有效成分提取率高,使用该方法制 备的双黄连口服液有效成分含量高、稳定性好,安全有效。

    为了实现上述目的,本发明采取的技术方案如下:

    一种兽用双黄连口服液的复方精提工艺,具体包括以下步骤:

    步骤1、先将水调pH至5.0,加热至80-100℃后,加入黄芩,提取40-60min,然后 加入连翘,继续提取30-40min,最后加入金银花,继续提取30-40min,然后过滤,得提 取液,提取过程全程中控制温度为80-100℃,控制pH为5.5;

    步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液, 减压浓缩过程中控制pH为5.5;

    步骤3、待浓缩液冷却后,再次过滤,滤液调pH为5.5后,定容,即得双黄连口服 液。

    进一步,步骤1中所用水的重量为:黄芩、连翘和金银花重量总和的7-9倍。

    进一步,步骤1所述提取均采用动态回流浓缩提取法;所述动态回流浓缩提取法采用的 是:动态热回流提取浓缩罐。

    更进一步,所述动态热回流提取浓缩罐的参数设置为:提取压力为-0.15MPa,每小时提 取液的回流量为药材总重量的4倍。

    进一步,步骤2所述减压浓缩的压力为-0.15MPa。

    进一步,步骤3所述过滤采用的是5μm板框过滤器。

    进一步,步骤3定容后所得口服液的体积为:每1000kg总药材对应666L口服液。

    与现有技术相比,本发明所取得的有益效果如下:

    在提取过程中影响双黄连口服液中有效成分含量的因素为:加水量、提取时间、提取温 度、提取pH等,其中以提取时间和加水量最为关键,由于黄芩、金银花和连翘的单味药材 的最佳提取时间和最佳加水量差距较大,且三者之间混提又存在不同影响,因此,本发明采 用统筹方法(一种应用数学方法),综合考虑单味药材的最佳提取条件,并经随机排列组合试 验验证,最终确定采用先加黄芩、再加连翘、最后加金银花的加药顺序以使单味药材的最佳 提取时间达到最优,且最大程度上降低三味药材混提对有效成分提取率的影响,并采用边提 取边浓缩的动态回流浓缩提取法(以动态热回流提取浓缩罐来完成)对其进行提取,实现了 提取的同时进行浓缩,从而使单味药材的料液比达到最优,将提取过程中有效成分的损失降 到最低,而制得的双黄连口服液中有效成分的含量达到最高。

    本发明采用复方精提工艺,其“复方精提”中复方即制剂处方中含两味及两味以上药材, 制剂处方中全部药材可在同一容器内进行加工提取的过程,用于区别于药剂处方中某单一药 材需单一容器提取最后复配到一起的提取过程;“复方精提”中精提即并通过精确有效的控制 提取工艺的最佳参数,来对制剂中药材进行提取加工的过程。针对双黄连口服液传统工艺中 黄芩需单独容器提取,金银花、连翘也需单独容器提取,最后复配在一起;本发明通过精确 制定的加药顺序和提取时间,采用动态回流浓缩提取方法,解决了提取中各药材相互影响问 题;中药处方中多味药材是个有机的整体,为了不破坏这个整体性,使三味药材可在同一容 器内进行提取加工,达到复方提取的目的;并通过精确控制提取、浓缩的条件,不仅使三味 药材中有效成分得到最大提取,还使三味药材在混合提取、浓缩过程中的相互影响降到了最 低;使其达到一个新的动态平衡水平,采用本发明方法制得的双黄连口服液更加稳定,有效 成分的种类和量也得到最大限度保留,不仅提高了药效,还降低了成本。本发明工艺简单, 步骤少,所需时间短、操作成本低,使用该方法制备的双黄连口服液有效成分含量高、稳定 性好,安全有效。

    具体实施方式

    以下结合实施例对本发明进行进一步详细的叙述。

    实施例1

    原料:

    金银花200kg,黄芩200kg,连翘400kg。

    制备方法:

    步骤1、按上述药材总重量的8倍称取水6400kg,先将水调pH至5.0,加热至100℃后, 加入称量好的黄芩,采用动态热回流提取浓缩罐提取60min,提取温度为80℃、提取过程中 控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为 总药材总重量的4倍);然后加入称量好的连翘,继续采用动态热回流提取浓缩罐提取30min, 提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时 提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍),最后加入称量好的金银花,继续采用 动态热回流提取浓缩罐提取30min后,提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取 过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍); 然后过滤,得提取液,

    步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液,所述 减压浓缩的压力为-0.15MPa;浓缩过程中控制pH为5.5;

    步骤3、待浓缩液冷却后,采用5μm板框过滤器再次过滤以除去杂质,滤液调pH为5.5 后,按每1000kg总药材对应666L口服液的量定容至533L,即得双黄连口服液。

    实施例2

    原料:金银花200kg,黄芩200kg,连翘400kg。

    制备方法:

    步骤1、按上述药材总重量的8倍称取水6400kg,先将水调pH至5.0,加热至80℃后, 加入称量好的黄芩,采用动态热回流提取浓缩罐提取60min,提取温度为80℃、提取过程中 控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为 总药材总重量的4倍);然后加入称量好的连翘,继续采用动态热回流提取浓缩罐提取30min, 提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时 提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍),最后加入称量好的金银花,继续采用 动态热回流提取浓缩罐提取30min后,提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取 过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍); 然后过滤,得提取液,

    步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液,所述 减压浓缩的压力为-0.15MPa;浓缩过程中控制pH为5.5;

    步骤3、待浓缩液冷却后,采用5μm板框过滤器再次过滤以除去杂质,滤液调pH为5.5 后,按每1000kg总药材对应666L口服液的量定容至533L,即得双黄连口服液。

    实施例3

    原料:金银花200kg,黄芩200kg,连翘400kg。

    制备方法:

    步骤1、按上述药材总重量的8倍称取水6400kg,先将水调pH至5.0,加热至100℃后, 加入称量好的黄芩,采用动态热回流提取浓缩罐提取40min,提取温度为80℃、提取过程中 控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为 总药材总重量的4倍);然后加入称量好的连翘,继续采用动态热回流提取浓缩罐提取40min, 提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小 时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍),最后加入称量好的金银花,继续采 用动态热回流提取浓缩罐提取40min后,提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提 取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4 倍);然后过滤,得提取液,

    步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液,所述 减压浓缩的压力为-0.15MPa;浓缩过程中控制pH为5.5;

    步骤3、待浓缩液冷却后,采用5μm板框过滤器再次过滤以除去杂质,滤液调pH为5.5 后,按每1000kg总药材对应666L口服液的量定容至533L,即得双黄连口服液。

    实施例4

    原料:金银花200kg,黄芩200kg,连翘400kg。

    制备方法:

    步骤1、按上述药材总重量的8倍称取水6400kg,先将水调pH至5.0,加热至80℃后, 加入称量好的黄芩,采用动态热回流提取浓缩罐提取40min,提取温度为80℃、提取过程中 控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为 总药材总重量的4倍);然后加入称量好的连翘,继续采用动态热回流提取浓缩罐提取30min, 提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小 时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍),最后加入称量好的金银花,继续采 用动态热回流提取浓缩罐提取30min后,提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提 取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4 倍);然后过滤,得提取液,

    步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液,所述 减压浓缩的压力为-0.15MPa;浓缩过程中控制pH为5.5;

    步骤3、待浓缩液冷却后,采用5μm板框过滤器再次过滤以除去杂质,滤液调pH为5.5 后,按每1000kg总药材对应666L口服液的量定容至533L,即得双黄连口服液。

    对比例1

    原料:

    金银花200kg,黄芩200kg,连翘400kg。

    制备方法:

    步骤1、按上述药材总重量的8倍称取水6400kg,先将水调pH至5.0,加热至100℃后, 加入称量好的黄芩,采用动态热回流提取浓缩罐提取30min,提取温度为80℃、提取过程中 控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为 总药材总重量的4倍);然后加入称量好的连翘,继续采用动态热回流提取浓缩罐提取25min, 提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小 时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍);最后加入称量好的金银花,继续采 用动态热回流提取浓缩罐提取25min后,提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提 取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4 倍);然后过滤,得提取液,

    步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液,所述 减压浓缩的压力为-0.15MPa;浓缩过程中控制pH为5.5;

    步骤3、待浓缩液冷却后,采用5μm板框过滤器再次过滤以除去杂质,滤液调pH为5.5 后,按每1000kg总药材对应666L口服液的量定容至533L,即得双黄连口服液。

    对比例2

    原料:

    金银花200kg,黄芩200kg,连翘400kg。

    制备方法:

    步骤1、按上述药材总重量的8倍称取水6400kg,先将水调pH至5.0,加热至100℃后, 加入称量好的黄芩,采用动态热回流提取浓缩罐提取90min,提取温度为80℃、提取过程中 控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为 总药材总重量的4倍);然后加入称量好的连翘,继续采用动态热回流提取浓缩罐提取50min, 提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取过程中压力设置为:-0.15MPa,每小 时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍)最后加入称量好的金银花,继续采用 动态热回流提取浓缩罐提取50min后,提取温度为80℃、提取过程中控制pH值为5.5,提取 过程中压力设置为:-0.15MPa,每小时提取液回流量设置为3200kg(为总药材总重量的4倍); 然后过滤,得提取液,

    步骤2、将提取液逐步加入浓缩罐中,于80℃的温度下进行减压浓缩,得浓缩液,所述 减压浓缩的压力为-0.15MPa;浓缩过程中控制pH为5.5;

    步骤3、待浓缩液冷却后,采用5μm板框过滤器再次过滤以除去杂质,滤液调pH为5.5 后,按每1000kg总药材对应666L口服液的量定容至533L,即得双黄连口服液。

    对比例3(传统工艺)

    原料:

    金银花200kg,黄芩200kg,连翘400kg。

    步骤1、将黄芩加水煎煮3次,第一次2小时,第二,第三次各1小时,合并煎液,滤 过,滤液浓缩并再80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0,保温1小时,静置 12小时,滤过,沉淀加6-8倍量水,用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,再加等量乙醇, 搅拌使溶解,滤过,滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0,60℃保温30分钟,静置12 小时,滤过,沉淀加乙醇洗至pH值至7.0,挥尽乙醇,得黄芩提取液。

    步骤2、金银花、连翘加水温浸半小时后,煎煮2次,每次1.5小时,合并煎液,滤过, 滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(70-80℃),冷至40℃时缓慢加入乙醇,使含醇量达75%, 充分搅拌,静置12小时,滤取上清液,残渣加75%乙醇适量,搅匀,静置12小时,滤过, 合并乙醇液,回收乙醇至无醇味,得金银花、连翘提取液;

    步骤3、向步骤2得到的金银花、连翘提取液中,加入步骤1所得黄芩提取液,并加水 适量,以40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0,搅匀,冷藏(4-8℃)72小时,滤过,滤液调节 pH值至7.0,加水制成533L,搅匀,静置12小时,滤过,灌装,灭菌,即得。

    效果例1

    各实施例和对比例所制得的双黄连口服液中有效成分(绿原酸、连翘苷、黄芩苷)的含 量,结果见表1;

    绿原酸的含量测定方法:高效液相色谱法。

    具体步骤:

    色谱条件与系统适应性试验:用十八基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-冰醋酸(20∶ 80∶1)为流动相,检测波长324nm。理论版数按绿原酸峰计算应不低于6000。

    对照品溶液的制备:精密称取绿原酸对照品10mg,置250mL棕色量瓶中,加水稀释至 刻度,制成1mL含40μg的溶液,即得。

    供试品溶液的制备:精密称取本品2mL,置50mL棕色量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀 即得。

    测定法:分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μL,注入液相色谱仪,测定,即 得。

    连翘苷的含量测定方法:高效液相色谱法。

    具体步骤:

    色谱条件与系统适应性试验:用十八基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-水(25∶75)为流 动相,检测波长278nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000。

    对照品溶液的制备:取连翘苷对照品6mg,置100mL量瓶中,加50%甲醇制成每1mL 含60μg的溶液,即得。

    供试品溶液的制备:精密称取本品1mL,加在中性氧化铝柱(100-120目,6g,内径为 1cm)上,用70%乙醇40mL洗脱,收集洗脱液,浓缩至干,残渣加50%甲醇适量,温热使 溶解,转移至5mL量瓶中,并稀释至刻度摇匀即得。

    测定法:分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μL,注入液相色谱仪,测定,即 得。

    黄芩苷的含量测定方法:高效液相色谱法。

    具体步骤:

    色谱条件与系统适应性试验:用十八基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-冰醋酸(50∶ 50∶1)为流动相,检测波长274nm。理论版数按黄芩苷峰计算应不低于1500。

    对照品溶液的制备:精密称取黄芩苷对照品10mg,置100mL量瓶中,加50%甲醇适量, 置水浴中振摇使溶解,放置至室温,加50%甲醇稀释至刻度,摇匀,即得。

    供试品溶液的制备:精密称取本品1mL,置50mL量瓶中,加50%甲醇适量,超声处理 20分钟,放置至室温,加50%甲醇稀释至刻度,摇匀即得。

    测定法:分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5μL,注入液相色谱仪,测定,即得。

    表1各实施例和对比例制得的双黄连口服液中有效成分的含量

    由表中数据可知,在所用原料的重量相同,制得的双黄连口服液的体积相同的情况下, 采用实施例1~4所述方法制得的双黄连口服液中有效成分绿原酸、连翘苷和黄芩苷的含量较 高,而采用提取时间较短的对比例1和提取时间较长的对比例2其中的有效成分绿原酸、连 翘苷和黄芩苷的含量明显偏低;其原因主要在于,本发明采用的是动态回流浓缩提取法,在 提取过程中同时进行着浓缩,而将提取时间延长或缩短后,不仅影响到提取时间,还影响到 药液的浓缩量,使药液在提取过程中料液不能达到最优,因此,可以得出:提取工艺不同, 其有效成分绿原酸、连翘苷和黄芩苷的提取率亦有很大不同,且提取时间是决定所制得的双 黄连口服液中有效成分含量的关键因素,每种原料的提取时间不同,其有效成分的提取效率 差异显著。

    采用实施例1~4所述方法制得的双黄连口服液中有效成分绿原酸、连翘苷和黄芩苷的含 量远优于采用传统工艺的对比例3制得的双黄连口服液,其原因主要在于,绿原酸、连翘苷 和黄芩苷的提取对工艺条件要求严格,而采用传统工艺,步骤长,操作繁琐,很难将其提取 控制在三种药材的最优提取条件上,且还需要多次醇沉工艺,造成有效成分的损失。

    以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例,而并非本发明可行实施的穷举。对于本领 域一般技术人员而言,在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改 动,都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

    关 键  词:
    一种 双黄 口服液 复方 工艺
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