一种治疗慢性便秘的药物组合物.pdf

慢性便秘是一种消化系统常见病，世界范围内患病率为0.7％‑79％。因此本发明公开了一种治疗慢性便秘的药物组合物，该药物组合物含有4‑12mg的有效药物成分以及其他药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂。本发明药物可以提高ILL数量、修复ILL功能，达到恢复结肠功能、提高小肠推进率、改善便秘症状的目的。

1.一种治疗慢性便秘的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有4-12mg的有效药物成分。 2.根据权利要求1所述的治疗慢性便秘的药物组合物，其特征在于，该有效药物成分具有下式结构： 3.根据权利要求2所述的治疗慢性便秘的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还含有其他药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂。 4.根据权利要求3所述的治疗慢性便秘的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以制成任何一种药学上可接受的制剂形式。 5.化合物在制备治疗慢性便秘的药物中的用途，其特征在于，所述化合物具有下列结构： 6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，该化合物可以是药学上可接受的钠、钾、钙、铝、铵盐等。 7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，该化合物可以制成任何一种药学上可接受的制剂形式。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗慢性便秘的药物组合物。

背景技术

一般认为便秘在人群中的发病率为3％～4％，老年人群高达30％。常用的泻药虽有良好泻下功效，但最大的问题是，很容易产生药物依赖性，一般连服十余日，就会形成不服泻药，就不能自行排便的药物依赖性便秘，这种便秘一但形成，十分顽固，有的需长年服药，甚至终生用药。为此，本发明旨在开发一种安全性高、副作用小的药物来治疗慢性便秘。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗慢性便秘的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗慢性便秘的药物组合物，所述药物组合物含有4-12mg的有效药物成分。

优选地，有效药物成分具有下式结构：

更优选地，所述药物组合物还含有其他药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂。

更优选地，所述药物组合物可以制成任何一种药学上可接受的制剂形式。

本发明还提供化合物在制备治疗慢性便秘的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

优选地，该化合物可以是药学上可接受的钠、钾、钙、铝、铵盐等。

优选地，该化合物可以制成任何一种药学上可接受的制剂形式。

本发明药物可以提高ILL数量、修复ILL功能，达到恢复结肠功能、提高小肠推进率、改善便秘症状的目的。

具体实施方式

下面通过实施例来详细说明本发明药物的治疗效果。

实验例1 本发明药物的表征

1H NMR(400MHz,d6-DMSO):1.28(9H,s),1.32-1.56(2H,m),1.57-1.65(2H,m),1.66-1.77(5H,m),1.80-2.08(5H,m),2.08-2.16(2H,m),2.14(3H,s),2.78-2.87(1H,m),3.14(4H,t,J＝5.4Hz),4.46(1H,七重峰,J＝4.2Hz),4.77-4.85(1H,m),5.54(1H,t,J＝4.2Hz),6.34(1H,s),7.05(1H,宽峰d,J＝8.6Hz),7.10(1H,dd,J＝2.2,8.4Hz),7.15(1H,dd,J＝2.1,10.0Hz),7.22-7.35(4H,m),7.36-7.40(1H,m),7.52-7.56(1H,m),7.59-7.64(2H,m),8.15(1H,s)。

实验例2 本发明药物治疗慢性便秘的效果

慢性便秘模型建立

将50只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、本发明药物低剂量组、本发明药物中剂量组、本发明药物高剂量组，每组10只。给予基础饲料适应性喂养1周，除空白组外，其余各组于实验前1d上午禁食不禁水24h，于次日造模。每天上午给予复方地芬诺酯混悬液2mg/100g灌胃，下午给予山西白醋1mL/100g灌胃，2次灌胃间隔6h，连续灌胃15d，每天观察各组大鼠的精神状态、活动、饮食、皮毛、粪便、体质量等情况，以确定模型是否成功。

给药方法

造模成功后，各组大鼠在相同条件下饲养。按体质量给予等量体积药物；空白组与模型组给予0.9％NaCl灌胃(0.5mL/100g)，各给药组分别给予实施例1药物1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg灌胃，均每天1次，连续7d。

排便功能实验

各组末次造模后第15天均禁食不禁水12h，第16天按实验要求给药，恢复进食进水，把大鼠逐只分置于饲养笼中进行观察，以24h为单位，连续记录7d每组大鼠的排便情况(大便颗粒数、大便湿质量、大便干质量、大便湿度)，大便湿度(％)＝[大便湿质量(g)－大便干质量(g)]/大便湿质量(g)×100％。

小肠推进功能实验

实验第22天，禁食18h，各组动物均每只灌胃给予碳素墨汁1mL，15min后处死，剖开腹腔，分离肠系膜，剪取上至幽门下至回盲部的肠管，轻轻地平铺于桌而上，测定碳素墨汁在肠管内的推进长度和肠管总长，计算碳素墨汁推进率。墨汁推进率(％)＝墨汁在肠内推进距离(cm)/小肠全长(cm)×100％。

免疫组化法检测结肠ICC细胞数目

取每组各6只大鼠的升结肠，4％多聚甲醛固定，常规脱水、透明、石蜡包埋、切片备用。按肌纤维间CD 117染色棕黄色为阳性细胞，以20个HP视野为观察标准，观察计数ICC细胞(肠间质细胞)数目。

统计学方法

数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，P<0.05为差异有统计学意义。

各组大鼠排便情况比较

模型组排便量明显低于空白组(P<0.05)，模型组和空白组大便湿度比较差异无统计学意义(P>0.05)；本发明药物低剂量组、本发明药物中剂量组排便量均明显高于模型组(P<0.05)，大便湿度明显低于模型组(P<0.05)。结果见下表。

组别 大便颗粒数/粒 大便湿质量/g 大便干质量/g 大便湿度/％ 空白组 51.44±16.68 6.86±2.17 5.15±1.52 27.75±6.89 模型组 19.00±6.15* 2.51±1.05* 1.68±0.71* 35.37±3.21 低剂量 33.12±11.51# 4.55±2.42# 3.18±1.53# 22.81±6.01# 中剂量 43.58±14.09# 6.08±1.96# 4.62±1.31# 24.50±6.65# 高剂量 30.42±10.87 4.01±1.96 2.97±1.42 32.42±9.67

注：*与空白组比较，P<0.05；#与模型组比较，P<0.05。

各组大鼠小肠推进率比较

下表显示，模型组墨汁推进距离和小肠推进率均明显低于空白组(P<0.05)，各给药组墨汁推进距离和小肠推进率明显高于模型组(P<0.05)，本发明药物中剂量组墨汁推进距离和小肠推进率均明显高于本发明药物低剂量组和本发明药物高剂量组(P<0.05)。

组别 小肠全长cm 墨汁推进距离cm 小肠推进率％ 空白组 110.42±4.85 99.45±1.73 86.29±1.53 模型组 114.15±5.50 62.13±2.84* 56.30±1.97* 低剂量 112.13±3.80 73.85±3.68#○ 65.84±1.33#○ 中剂量 115.56±6.42 91.58±5.46# 79.23±0.89# 高剂量 112.85±4.57 80.28±3.31#○ 71.21±3.27#○

注：*与空白组比较，P<0.05；#与模型组比较，P<0.05；○与本发明药物中剂量组比较，P<0.05。

各组大鼠结肠ICC细胞数目比较

空白组结肠ICC细胞数目为(10.02±1.40)个，模型组为(3.32±1.20)个，本发明药物低剂量组为(4.01±0.87)个，本发明药物中剂量组为(8.19±1.16)个，本发明药物高剂量组为(3.68±2.41)个。模型组结肠ICC细胞数目明显少于空白组(P<0.05)；各给药组结肠ICC细胞数目均明显高于模型组(P<0.05)，本发明药物中剂量组结肠ICC细胞数目明显高于本发明药物低剂量组和本发明药物高剂量组(P<0.05)。