技术领域
本发明涉及一种无糖型通之舒组合物，特别涉及一种无糖型通之 舒组合物及其胶囊剂和制法。
背景技术
冠心病是由冠状动脉粥样硬化，心肌供血和需求平衡失调所诱发 的，可引起心绞痛、心律失常等；目前在我国的发病率呈逐年上升趋 势，严重危害着人民群众的健康和生活；冠心病多发于中老年人群中， 目前也呈现年轻化的趋势，其最常见的就是心绞痛，症状表现为心慌、 气短、头晕等；目前，西医临床用于冠心病心绞痛类疾病治疗的药物， 如硝酸酯类、β受体阻滞剂及钙拮抗剂，这些药物侧重于急性症状的 缓解，对病因的治疗尚缺乏有效的手段；而中医目前临床实践中治疗 冠心病心绞痛所用的中成药，如心可舒、养心氏、熊胆救心丸、复方 丹参滴丸或片、丹七片等，大多有药味组成量大，活性成分不够明确， 服用量大，并且存在疗效短、起效慢的缺陷，因此，治疗效果并不理 想；而西药方面例如阿司匹林、氯吡格雷等药品长期应用，肝肾毒性 较大；因此，迫切需要一种临床疗效好，安全，毒副作用小的药物。
邱学良在中国专利CN1261118中，公开了一种由丹参、山楂、降 香和蚕蛹制成的治疗动脉硬化、冠心病的药物；该药物对活血通脉具 有很好的疗效；并且安全无毒；但该药物含有大量的没有发挥疗效的 多糖等糖类物质，使该药物难以应用于糖尿病患者；哈尔滨亲情制药 有限公司将丹参、山楂、降香和蚕蛹组成的无糖型通之舒组合物与辅 料制成的通之舒胶囊剂，临床上用于治疗冠心病、心绞痛，可改善胸 闷、胸痛等症状；经过多年的临床验证，具有很好的疗效。但是现有 的通之舒胶囊剂中的活性成分的水溶性差，其疗效不能得到充分的发 挥；且该胶囊剂含有糖等辅料，不适合糖尿病患者服用；并且现有的 通之舒胶囊剂起效慢，作用时间短，药效不能长期稳定地发挥作用。
发明内容
为了解决上述技术问题，充分发挥通之舒组合物及胶囊剂的疗效， 使其适合糖尿病患者服用，本发明提供一种无糖型通之舒组合物，并 提供一种由无糖型通之舒组合物和辅料制成的胶囊剂及制法。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供一种无糖型通之舒组合物，所述组合物不含糖类物质， 该组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：
所述无糖型通之舒组合物的制备方法为：
a.称取处方量的丹参、山楂和降香，粉碎，加80%乙醇溶液，回流提取 三次，第一次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的10倍，回流3小时， 第二次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的5倍，回流2小时，第三 次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的3倍，回流1小时，合并回流 液，滤过，滤液浓缩至稠膏；
b.将步骤a所得稠膏加入2-3倍水稀释，加入乙酸乙酯萃取，弃去乙 酸乙酯萃取液，将水液浓缩成稠膏；
c.将步骤b制得的稠膏溶于1.5倍量无水乙醇中，过滤，滤液上大孔 吸附树脂柱，以水洗脱，除去馏分，再用70-90%乙醇水溶液洗脱10 个柱体积，收集馏分，浓缩，得分离混合物，将分离混合物浓缩至稠 膏，将稠膏喷雾干燥成细粉；
d.将蚕蛹干燥，粉碎成细粉，再与步骤c制得的细粉混合均匀，制得 无糖型通之舒组合物。
本发明提供的无糖型通之舒组合物不含没有发挥疗效的多糖等糖 类物质，该组合物适合糖尿病患者，并且该组合物对冠心病，心绞痛 患者仍具有很好的疗效。
为了进一步提高无糖型通之舒组合物对高血脂的治疗效果，所述 组合物还包括重量份为20-60份的枫香脂和15-40份的预知子制备而 成的提取物；所述提取物的制备方法为:
a）称取处方量的枫香脂和预知子，粉碎，加70%乙醇溶液，回流提取 三次，第一次用乙醇量为枫香脂和预知子总量的10倍，回流3小时， 第二次用乙醇量为枫香脂和预知子总量的5倍，回流2小时，第三次 用乙醇量为枫香脂和预知子总量的3倍，回流1小时，合并回流液， 滤过，滤液浓缩至稠膏；
b）将步骤a）所得稠膏加入2倍水稀释，加入乙酸乙酯萃取，弃去乙 酸乙酯萃取液，将水液浓缩成稠膏；
c）将步骤b）制得的稠膏溶于1倍量无水乙醇中，过滤，滤液上硅胶 柱层析，以无水乙醇和乙酸乙酯的体积比为6-9:1为流动相进行洗脱， 收集馏分，将馏分浓缩成稠膏，喷雾干燥成细粉，制得提取物。
将丹参、山楂、降香、蚕蛹及枫香脂和预知子制成组合物，该组 合物对冠心病、心绞痛的治疗效果显著提高；并且能够显著地降低患 者的血脂水平；同时该组合物适合糖尿病患者。
进一步的改进，制备所述组合物各成分的重量份为：
进一步的改进，本发明将无糖型通之舒组合物与适宜的辅料制成 固体制剂，该固体制剂包括胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或散剂等； 优选地该固体制剂为胶囊剂。其中该辅料不含糖。
进一步的改进，该胶囊剂不含糖；其中的糖包括蔗糖、乳糖、麦 芽糖、葡萄糖、果糖。
进一步的改进，该胶囊剂由胶囊内容物和胶囊壳组成；胶囊内容 物包括由重量份为10-30份的组合物和重量份为5-20份的聚合物、重 量份为2-5份的海藻酸丙二醇酯及重量份为2-7.5份的甘露醇制成的 微囊；胶囊壳包括重量份为7-15份的刺梧桐胶、重量份2-5份的明胶、 重量份为3-7份的丙烯乙二醇及重量份为7-15份的水；所述聚合物包 括聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲基或聚丙烯酸树脂中的一种或多种。为 了提高胶囊剂内无糖型通之舒组合物的生物利用度，充分发挥胶囊剂 的疗效，本发明将无糖型通之舒组合物与聚合物、海藻酸丙二醇酯及 甘露醇制成微囊，其不但起到分散无糖型通之舒组合物的作用，提高 生物利用度，同时使该胶囊剂能够缓慢的释放药物，起到长效平稳释 药的目的；进一步，本发明采用特殊的辅料制成胶囊壳，使胶囊剂具 有很好的稳定性，并且进入体内该胶囊壳能够很快溶解，迅速释放出 胶囊内容物，迅速起效。
为了提高制粒过程中微囊流动性，本发明的胶囊内容物还包括重 量份为0.5-2份的润滑剂，该润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石 粉或聚乙二醇400中的一种或多种。
进一步的改进，为了促进各成分的混合，胶囊内容物还包括重量 份为1-4份的粘合剂，该粘合剂包括预胶化淀粉、聚维酮或微晶纤维 素中的一种或多种，选择特殊的粘合剂可有效地促进微囊的结合。
为了促进胶囊内容物的崩解，本发明的胶囊内容物中加入了特定 的崩解剂，其中该胶囊内容物中加入的崩解剂的重量份为1-4份，该 崩解剂包括交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、蔗糖单棕榈酸酯或交联羧 甲基纤维素钠中的一种或多种。
进一步的改进，本发明的胶囊壳还包括重量份为0.2-1份的尼泊 金甲酯。
进一步优选，本发明的聚合物为聚甲基丙烯酸甲酯，粘合剂为微 晶纤维素，润滑剂为微粉硅胶，崩解剂为蔗糖单棕榈酸酯，其中，该 胶囊剂各成分的重量份数为：
胶囊内容物
胶囊壳
另一方面，本发明还提供一种该胶囊剂的制备方法，该方法包括 如下步骤：
1）提供无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
a.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚合物中，边研磨边加入 海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研磨物；将甘 露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通之舒组合物 研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型通之舒组合 物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳化，制得无 糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微粉碎，制得 粒径范围为5-20μm的微囊；
b.将微囊与崩解剂及润滑剂混合均匀，制得混合粉；
c.将粘合剂溶于无水乙醇中，加入混合粉，混合均匀，制软材；
d.将软材过20目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得 无糖型通之舒组合物颗粒；
3）胶囊壳的制备：
e.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶、明胶及尼泊金甲酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
f.将步骤e制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤d制得的无糖型通之舒组合物颗粒填充到步 骤f制得的胶囊壳中，制得胶囊剂。
本发明所提供的制备方法简单，得到的胶囊剂性质稳定，含量均 匀度高，生物利用度高，疗效显著；适合工业化生产。
本发明所提供的无糖型通之舒组合物对冠心病、心绞痛具有很好 的疗效；同时该组合物适合糖尿病患者；此外，在该组合物内加入枫 香脂和预知子后制成的组合物能够显著地降低患者的血脂，起到降血 脂的作用；为了患者的携带及食用方便，本发明将无糖型通之舒组合 物和辅料制成胶囊剂，该胶囊剂不含糖；适合糖尿病患者服用；并且 为了提高胶囊剂的生物利用度，使其充分发挥疗效，本发明将无糖型 通之舒组合物与聚合物、海藻酸丙二醇酯及甘露醇制成微囊，并将微 囊填充在由刺梧桐胶、明胶、丙烯乙二醇及水制成的胶囊壳中，制成 的胶囊剂具有疗效显著，药物起效快，长效稳定释药、药物稳定性高 等有益效果；同时在胶囊内容物中还加入了粘合剂、润滑剂及崩解剂 等辅料，这些辅料与微囊制成颗粒，提供在胶囊壳中，是给药剂量更 加准确；并且在胶囊壳内还加入了其防腐作用的尼泊金甲酯，进一步 起到提高胶囊剂稳定性的作用，进而使胶囊剂充分地发挥疗效。
具体实施方式
实施例1
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.称取处方量的丹参、山楂和降香，粉碎，加80%乙醇溶液，回流提取 三次，第一次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的10倍，回流3小时， 第二次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的5倍，回流2小时，第三 次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的3倍，回流1小时，合并回流 液，滤过，滤液浓缩至稠膏；
b.将步骤a所得稠膏加入3倍水稀释，加入乙酸乙酯萃取，弃去乙酸 乙酯萃取液，将水液浓缩成稠膏；
c.将步骤b制得的稠膏溶于1.5倍量无水乙醇中，过滤，滤液上大孔 吸附树脂柱，以水洗脱，除去馏分，再用80%乙醇水溶液洗脱10个柱 体积，收集馏分，浓缩，得分离混合物，将分离混合物浓缩至稠膏， 将稠膏喷雾干燥成细粉；
d.将蚕蛹干燥，粉碎成细粉，再与步骤c制得的细粉混合均匀，制得 重量约为15g的无糖型通之舒组合物。
实施例2
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.称取处方量的丹参、山楂和降香，粉碎，加80%乙醇溶液，回流提取 三次，第一次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的10倍，回流3小时， 第二次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的5倍，回流2小时，第三 次用乙醇量为丹参、山楂和降香总量的3倍，回流1小时，合并回流 液，滤过，滤液浓缩至稠膏；
b.将步骤a所得稠膏加入2倍水稀释，加入乙酸乙酯萃取，弃去乙酸 乙酯萃取液，将水液浓缩成稠膏；
c.将步骤b制得的稠膏溶于1.5倍量无水乙醇中，过滤，滤液上大孔 吸附树脂柱，以水洗脱，除去馏分，再用90%乙醇水溶液洗脱10个柱 体积，收集馏分，浓缩，得分离混合物，将分离混合物浓缩至稠膏， 将稠膏喷雾干燥成细粉；
d.将蚕蛹干燥，粉碎成细粉；
e.称取处方量的枫香脂和预知子，粉碎，加70%乙醇溶液，回流提取三 次，第一次用乙醇量为枫香脂和预知子总量的10倍，回流3小时，第 二次用乙醇量为枫香脂和预知子总量的5倍，回流2小时，第三次用 乙醇量为枫香脂和预知子总量的3倍，回流1小时，合并回流液，滤 过，滤液浓缩至稠膏；
f.将步骤e所得稠膏加入2倍水稀释，加入乙酸乙酯萃取，弃去乙酸 乙酯萃取液，将水液浓缩成稠膏；
g.将步骤f制得的稠膏溶于1倍量无水乙醇中，过滤，滤液上硅胶柱 层析，以无水乙醇和乙酸乙酯的体积比为7:1为流动相进行洗脱，收 集馏分，将馏分浓缩成稠膏，喷雾干燥成细粉；
h.步骤c，步骤d与步骤g制得的细粉混合均匀，制得重量约为20g 的无糖型通之舒组合物。
实施例3
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例1的方法制备重量约为10g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯中，边 研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研 磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通 之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型 通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳 化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微 粉碎，制得粒径为5μm的微囊；
3）胶囊壳的制备：
c.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶和明胶，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤b制得的微囊填充到步骤d制得的胶囊壳中， 制得100粒胶囊剂，每粒重约0.19g。
实施例4
制备方法：按实施例3的方法制成100粒胶囊剂，每粒重约0.43g。
实施例5
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例2的方法制得重量约为17.5g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚丙烯酸树脂中，边研磨 边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研磨物； 将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通之舒组 合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型通之舒 组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳化，制 得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微粉碎， 制得粒径为20μm的微囊；
3）胶囊壳的制备：
c.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶和明胶，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤b制得的微囊填充到步骤d制得的胶囊壳中， 制得100粒胶囊剂，每粒重约0.34g。
实施例6
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例1的方法制得重量约为15g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯和聚乙 烯醇中，边研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之 舒组合物研磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液； 将无糖型通之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化， 制得无糖型通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压 匀质机中乳化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合 物乳液超微粉碎，制得粒径为20μm的微囊；
c.将微囊与硬脂酸镁和滑石粉混合均匀，制得混合粉；
3）胶囊壳的制备：
d.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶和明胶，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
e.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤c制得的混合粉填充到步骤e制得的胶囊壳 中，制得100粒胶囊剂，每粒重约0.29g。
实施例7
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例2的方法制得重量约为30g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯和聚丙 烯酸树脂中，边研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型 通之舒组合物研磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶 液；将无糖型通之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳 化，制得无糖型通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于 高压匀质机中乳化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒 组合物乳液超微粉碎，制得粒径为20μm的微囊；
c.将微囊与微粉硅胶混合均匀，制得混合粉；
3）胶囊壳的制备：
d.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶和明胶，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
e.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤c制得的混合粉填充到步骤e制得的胶囊壳 中，制得100粒胶囊剂，每粒重约0.64g。
实施例8
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例2的方法制得重量约为22g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯中，边 研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研 磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通 之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型 通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳 化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微 粉碎，制得粒径为20μm的微囊；
c.将微囊与聚乙二醇400，混合均匀，制得混合粉；
d.将预胶化淀粉溶于无水乙醇中，加入混合粉，混合均匀，制软材；
e.将软材过20目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得 无糖型通之舒组合物颗粒；
3）胶囊壳的制备：
f.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶和明胶，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
g.将步骤f制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤e制得的无糖型通之舒组合物颗粒填充到步 骤g制得的胶囊壳中，制得100粒胶囊剂，每枚重约0.49g。
实施例9
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例1的方法制得重量约为15g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯中，边 研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研 磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通 之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型 通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳 化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微 粉碎，制得粒径为20μm的微囊；
c.将微囊与微粉硅胶和交联聚维酮，混合均匀，制得混合粉；
d.将聚维酮溶于无水乙醇中，加入混合粉，混合均匀，制软材；
e.将软材过20目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得 无糖型通之舒组合物颗粒；
3）胶囊壳的制备：
f.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶和明胶，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
g.将步骤f制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤e制得的无糖型通之舒组合物颗粒填充到步 骤g制得的胶囊壳中，制得100粒胶囊剂，每枚重约0.32g。
实施例10
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例2的方法制得重量约为12.5g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯中，边 研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研 磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通 之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型 通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳 化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微 粉碎，制得粒径为20μm的微囊；
c.将微囊与微粉硅胶和微晶纤维素，混合均匀，制得混合粉；
d.将羧甲基纤维素钠溶于无水乙醇中，加入混合粉，混合均匀，制软 材；
e.将软材过20目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得 无糖型通之舒组合物颗粒；
3）胶囊壳的制备：
f.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶和明胶，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
g.将步骤f制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤e制得的无糖型通之舒组合物颗粒填充到步 骤g制得的胶囊壳中，制得100粒胶囊剂，每枚重约0.26g。
实施例11
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例2的方法制得重量约为20g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯中，边 研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研 磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通 之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型 通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳 化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微 粉碎，制得粒径为10μm的微囊；
c.将微囊与微粉硅胶和微晶纤维素，混合均匀，制得混合粉；
d.将蔗糖单棕榈酸酯溶于无水乙醇中，加入混合粉，混合均匀，制软 材；
e.将软材过20目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得 无糖型通之舒组合物颗粒；
3）胶囊壳的制备：
f.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶、明胶及尼泊金甲酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
g.将步骤f制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤e制得的无糖型通之舒组合物颗粒填充到步 骤g制得的胶囊壳中，制得100粒胶囊剂，每枚重约0.4g。
实施例12
制备方法：
1）无糖型通之舒组合物的制备：
a.按实施例1的方法制得重量约为25g的无糖型通之舒组合物；
2）胶囊内容物的制备：
b.微囊的制备：将无糖型通之舒组合物加入聚甲基丙烯酸甲酯中，边 研磨边加入海藻酸丙二醇酯，研磨均匀，制得无糖型通之舒组合物研 磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将无糖型通 之舒组合物研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得无糖型 通之舒组合物初乳；将无糖型通之舒组合物初乳置于高压匀质机中乳 化，制得无糖型通之舒组合物乳液；将无糖型通之舒组合物乳液超微 粉碎，制得粒径为15μm的微囊；
c.将微囊与微粉硅胶和微晶纤维素，混合均匀，制得混合粉；
d.将蔗糖单棕榈酸酯溶于无水乙醇中，加入混合粉，混合均匀，制软 材；
e.将软材过20目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得 无糖型通之舒组合物颗粒；
3）胶囊壳的制备：
f.将水加热至75℃，搅拌下加入丙烯乙二醇，继续搅拌，加入刺梧桐 胶、明胶及尼泊金甲酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；
g.将步骤f制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊 壳；
4）胶囊剂的制备：将步骤e制得的无糖型通之舒组合物颗粒填充到步 骤g制得的胶囊壳中，制得100粒胶囊剂，每枚重约0.6g。
试验例1稳定性试验
1.加速试验
取本发明的胶囊剂，随机分成3批，分别为样品1、样品2及样品 3，取市售的通之舒胶囊作为对照品，将样品和对照品均在恒温40℃±2 ℃下，相对湿度为75%±5%的恒湿条件下放置6个月，在试验期间1个 月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定， 检测胶囊剂的性状、含丹参酮ⅡA的标示量（%），加速试验结果见表1；
表1本发明的样品及对照品的加速试验结果
从表中可看出本发明的胶囊剂，在高温高湿的环境下，放置6个 月后，其性状符合标准，没有破裂和裂痕；含有丹参酮ⅡA的标示量未 发生明显的变化；而市售的胶囊剂在高温高湿环境下放置3个月后， 含丹参酮ⅡA的标示量显著下降；由此可知，本发明的胶囊剂与普通的 胶囊剂相比，稳定性显著提高。
2.长期试验
取本发明的胶囊剂，随机分成3批，分别为样品1、样品2及样品 3，取市售的通之舒胶囊作为对照品，将样品和对照品均在温度25℃±2 ℃下，相对湿度为60%±10%的条件下放置24个月，每3个月取样一次， 分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月 取样，检测胶囊剂的性状、含丹参酮ⅡA的标示量（%），长期试验结果 见表2；
表2本发明的样品和对照品的长期试验结果
从表中可看出本发明的胶囊剂，长时间放置，该胶囊剂的性状符 合标准、含有丹参酮ⅡA的量未发生明显的变化；而市售的通之舒胶囊 剂长时间放置放置9个月后，该胶囊剂的表面出现斑点，并发生破裂 现象；并且含丹参酮ⅡA的量显著下降；表明本发明的胶囊剂与市售的 胶囊剂相比，长时间放置性质稳定。
试验例2体外释放度测定试验
胶囊剂的药物释放度检测:参照2010版版《中国药典》附录XIXD体 外药物释放度检查。
分别取以上实施例3-12的胶囊剂，置药物溶出仪中，于1h、2h、 4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测溶出百分率， 并计算药物的累积释放百分率，结果见表3。
表3本发明样品的溶出度（%）试验结果
从表中可以看出实施例3-12的胶囊剂在24h内缓慢释放。
试验例3临床试验
1.一般资料：为进一步考察本发明药物的临床疗效，选择150例心脑血 管病病例对本发明药物的疗效进行临床观察；该150例入选病例皆符合 心脑血管病的诊断标准，经核磁共振、心电图等确证为冠心病或心绞痛 患者；胆固醇≥15.72mmol/L、甘油三酯≥2.26mmol/L确证为高血脂患 者；冠心病60例，心绞痛40例、高血脂患者50；年龄在25-50岁之间； 2.分组及给药：将60例冠心病患者随时分成治疗组36例，对照组24例； 将40例心绞痛患者随机分成治疗组22例，对照组18例；将50例高血脂患 者随机分成治疗组25例，对照组25例；以上治疗组均给予实施例11的胶 囊剂，对照组给予市售的通之舒胶囊剂；每日3次，每次2粒，饭后口服； 4周为一疗程；
3.观察指标：观察治疗前后胸闷、气短、头晕、胸痛等症状；血压、心 律等变化；静息心电图的变化；胆固醇及甘油三酯的量的变化；
4.疗效判定标准：根据国家《临床诊断依据治愈好转标准》
治愈：临床症状体征消失，心电图缺血性改变恢复正常，功能活动 恢复正常；高血脂患者的胆固醇及甘油三酯的恢复正常；
显效：临床症状体征基本消失，心电图缺血性有明显改变，功能活 动恢复正常；高血脂患者的胆固醇下降大于20%，或甘油三酯的量下降 40%；
有效：临床症状体征大部消失，心电图缺血性有改变，功能活动基 本恢复正常；高血脂患者的胆固醇下降在10%-20%，或甘油三酯的量下 降为20%-40%；
无效：临床症状体征没有消失，心电图缺血性无明显改变；高血脂 患者的胆固醇及甘油三酯的量无变化；
5.治疗结果
治疗组和对照组对冠心病、心绞痛及高血脂的治疗效果分别见表4、 表5及表6；
表4两组对冠心病的治疗效果比较
治疗组对冠心病的疗效与对照组存在差异性（P<0.05）。
表5两组对心绞痛的治疗效果比较
治疗组对心绞痛的疗效与对照组存在差异性（P<0.05）。
表6两组对高血脂的治疗效果比较
治疗组对高血脂的疗效与对照组存在显著性的差异（P<0.01）。
6.结论：本发明的胶囊剂对冠心病的有效率为97.2%，对心绞痛的有效 率为100%，对高血脂的有效率为96.0%；疗效均优于对照组；在验证 其疗效过程中，未发现任何不良反应及异常现象。