一种中药制剂及其生产方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103893194 A (43)申请公布日 2014.07.02 CN 103893194 A (21)申请号 201410166661.1 (22)申请日 2014.04.24 A61K 31/704(2006.01) A61P 11/14(2006.01) A61P 11/10(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 11/04(2006.01) A61K 31/352(2006.01) (71)申请人 广西中医药大学 地址 530299 广西壮族自治区南宁市青秀区 五合大道 13 号 (72)发明人 李学坚 胡文姬 黄云 杜正彩 (5。

2、4) 发明名称 一种中药制剂及其生产方法 (57) 摘要 本发明涉及一种具有清咽功效的中药制剂及 其生产方法， 该中药制剂的活性成分为芒果叶提 取物 ( 芒果苷 ) 和罗汉果提取物 ( 罗汉果甜苷 )， 采用中药制剂惯用的方法， 开发出包括片剂、 颗粒 剂、 胶囊剂、 口含片等口服固体中药制剂， 以及包 括合剂、 糖浆剂、 煎膏剂等口服液体中药制剂。动 物药理和毒理试验结果表明， 该中药制剂药效显 著， 无明显不良反应。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 (10)申请公布号 CN 。

3、103893194 A CN 103893194 A 1/1 页 2 1. 一种中药制剂， 其特征在于 ： 活性成分为芒果苷和罗汉果甜苷， 其重量百分含量为 ： 芒果苷占 0.01 99.97， 罗汉果甜苷占 0.01 99.97， 辅料占 0.01 99.97 ； 辅料 根据剂型不同， 从药用辅料中选取， 采用惯常制剂方法， 制成口含片、 颗粒剂、 片剂、 胶囊剂、 合剂、 糖浆剂。 权 利 要 求 书 CN 103893194 A 2 1/6 页 3 一种中药制剂及其生产方法 技术领域 0001 本发明涉及一种具有清咽作用的中药制剂， 特别是以芒果苷和罗汉果甜苷为活性 成分开发的中药制剂及。

4、其生产方法。 背景技术 0002 芒果为漆树科植物Mangifera indica L.。 作为一种经济作物， 最近来广西的芒果 树种植面积逐渐增加， 因此作为农业废弃物的芒果叶数量也随之剧增。以往对芒果叶的处 理一般为直接焚烧或在果园中腐烂， 造成了极大的资源浪费。 0003 芒果叶是很有药用价值的中药材， 据文献报道， 芒果叶性酸、 甘， 味凉或平， 具有平 喘止咳祛痰、 行气疏滞、 去痧积、 免疫、 抗炎、 镇痛， 保肝利胆、 抗脂质过氧化、 抗病毒、 抗肿 瘤、 抗菌等作用， 主要用于治疗热滞腹痛、 气胀、 小儿疳积、 消渴等症。 福建中医药 2001， 32(2) 刊登 “复方芒果叶。

5、的薄层层析及抗菌试验” 提到， 将芒果叶提取物进行体外抗菌实 验， 结果表明， 芒果叶对金葡 25023 菌、 金葡京耐菌、 白蒲球菌、 奈氏球菌、 绿脓杆菌、 大肠杆 菌、 福氏杆菌、 伤寒杆菌均有较强抗菌作用。 中成药 2011， 33(5) 发表 “芒果苷药理活性 研究进展” 综述了芒果苷的一些药用机理。1. 抗炎作用。通过紫外分光光度法和放射免 疫法研究发现， 不同剂量的芒果苷均能减少小鼠背部气囊炎性渗出液和全身炎症家兔下丘 脑中 PGE2( 前列腺素 E2) 的水平 ； 通过对豚鼠组织中慢反应物质 (SRS-A) 水平及豚鼠回 肠收缩幅度进行测定， 还发现芒果苷能抑制豚鼠回肠收缩、 。

6、减少肺组织 SRS-A 的释放， 说明 芒果苷具有明显的抗炎作用。此外， 芒果苷还能抑制肥大细胞介导的炎症反应， 对花生四 烯酸诱导的小鼠炎症性耳浮肿有很好的治疗效果， 同时还能控制巨噬细胞中花生四烯酸的 量。2. 抗氧化作用， 在小鼠体内注射左旋糖苷铁， 引起小鼠铁超负荷损伤， 然后注射芒果 苷， 经研究发现无论是在血浆里还是在肝脏里芒果苷都可以阻止铁超负荷， 并能降低血浆 和肝脏里的脂质过氧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性， 从而增加了血浆和肝脏里的谷胱 甘肽含量， 增强了血浆内超氧化物歧化酶与铁的结合力， 减少了肝脏里天冬氨酸转氨酶和 丙氨酸转氨酶， 并且使大量不正常的库普费尔 (Kupf。

7、fer) 细胞也有明显减少， 显示了芒果 苷的抗氧化作用。此外， 用尿链霉素诱导心脏和肾脏组织氧化型损伤， 结果证实了芒果苷 对损伤的心脏和肾脏组织具有修复作用。在对患有白化病小鼠的研究中， 进一步证明了芒 果苷具有清除氧自由基和较好的抗氧化作用。3. 抗病毒作用。对鸭进行静脉注射鸭乙型 肝炎病毒后， 连续口服芒果苷 10d， 停药 3d 后进行血清分离， 采用斑点杂交法及放射自显影 技术观察血清乙肝病毒 DNA 的动态变化， 结果显示给药期间芒果苷对乙肝病毒 DNA 有明显 的抑制作用。此外， 芒果苷能明显抑制 HSV-II 的增值， 这种抑制作用是通过抑制其 DNA 的 合成来实现的。4.。

8、 对糖尿病的治疗作用。在链尿霉素诱导的患糖尿病小鼠体内验证芒果 苷治疗高血糖症和动脉粥样硬化效果实验中也发现， 芒果苷能明显降低小鼠的血糖水平， 并且能减少血浆内总胆固醇的水平， 显示出较好的抗血脂过多和抗动脉粥样硬化的治疗效 果 ； 在正常小鼠体内， 注射芒果苷提高了小鼠对口服葡萄糖的耐受程度。用芒果苷对糖尿 病大鼠进行药效学作用研究时发现， 芒果苷可能通过抑制糖异生来增加胰岛素的分泌， 发 说 明 书 CN 103893194 A 3 2/6 页 4 挥其治疗糖尿病及其并发症的作用。并推测其降血糖作用可能是通过抑制 - 葡萄糖苷 酶、 阻止肠管对糖的吸收来实现的。同时， 利用荧光测定法对芒。

9、果苷与胰岛素和胰高血糖 素的结合物构像进行测定， 研究出随着芒果苷含量的增加， 其与胰岛素和胰高血糖素的结 合物构象发生改变， 这就进一步证明了芒果苷具有治疗糖尿病的作用。5. 对心肌的保护 作用。注射芒果苷后， 心肌组织肿瘤坏死因子 (TNF-a) 和心肌组织髓过氧化酶 (MPO) 明显 降低， 显示芒果苷对心肌缺血再灌注损伤 (MI/R) 有保护作用， 并可减轻心肌组织中性粒细 胞的浸润， 而且能抑制炎症因子释放。芒果苷对盐酸异丙肾上腺素引起的心肌梗塞小鼠治 疗效果发现， 芒果苷改善了小鼠的心肌状况， 增加了心脏内的磷脂水平。在对心肌梗塞小 鼠体内芒果苷的生化修饰和抗氧化状态进行观察时， 。

10、发现芒果苷对小鼠的心肌具有一定的 保护作用 ； 在注射 ISPH 的小鼠体内， 发现 ATP 的产生量和琥珀酸的氧化量明显减少， 通过 芒果苷的注射， 这一状况得到了改善， 小鼠的心脏完整性得到有效的保护， 证明了芒果苷可 以改变心血管的能量代谢。6. 抗癌作用。芒果苷在改变糖蛋白的构成、 ATP 酶水平和脂质 的过氧化作用中有很大的作用， 在患有肺癌的小鼠体内， 糖蛋白水平、 ATP 酶水平、 脂质过 氧化水平都较正常小鼠有明显增长， 注射芒果苷后， 这些指标都降到正常水平， 显示出良好 的抗癌作用。此外， 还有文献报道芒果苷的其他治病作用， 如 “芒果苷对大鼠胃溃疡的保 护作用” 辽宁中医。

11、药大学学报 2008， 10(6)，“芒果苷对乙醇引起肝损伤的保护作用” 广 西医科大学学报 2008， 25(5)，“Immunotherapeutic effects of mangiferin mediated by the inhibition of oxidative stress to activated lymphocytes， neutrophils and macrophages” Toxicology 2005， 215，“Mangiferin Inhibits Passive Cutaneous Anaphylaxis Reaction and Pruritus in M。

12、ice” Planta Med 2009， 13，“芒果苷对易卒 中型自发性高血压大鼠脑缺血再灌注后炎性因子的影响” 中华高血压杂志 2010， 18(4)。 0004 罗汉果作为广西的道地药材， 其总皂苷提取物罗汉果甜苷， 是一种新型而健康的 甜味剂， 其甜度是蔗糖的 250-400 倍， 但热量却远低于蔗糖。同时， 罗汉果也具有较强的保 健功能， 因此国家卫生部、 中医药管理局将其列入第一批 “既是食品又是药品的品种名单” 。 近年来对罗汉果的药理活性、 开发利用等研究较为丰富。据文献研究显示， 罗汉果具有十 分广泛的药理活性， 包括止咳化痰、 抗炎、 抑菌、 降血糖、 抗癌等多种作用 ；。

13、 罗汉果甜苷也具 有显著的止咳化痰、 抑菌、 抗炎的药理活性。 中国公共卫生 2003， 19(10) 发表 “罗汉果提 取物对糖尿病小鼠的降血糖作用” 中曾报道， 通过动物实验对罗汉果甜苷影响血糖的作用 进行研究。给正常小鼠与糖尿病小鼠分别以 0.5、 1.0、 3.0g/kg 的剂量连续灌胃 30d 罗汉 果提取物 ( 含有罗汉果甜苷 )， 结果发现， 对正常小鼠血糖无影响 ； 中、 低剂量组对糖尿病小 鼠有降血糖作用， 即 0.5g/kg 时血糖由 (15.455.76)mmol/L 降至 (11.844.24)mmol/L， 1.0g/kg 时血糖由 (15.52+5.70)mmol/。

14、L 降至 (15.084.64)mmol/L ； 而高剂量组 (3.0g/ kg) 小鼠血糖反而由 (15.545.77)mmol/L 升至 (20.354.36)mmol/L。表明罗汉果提取 物剂量为 0.5 1.0g/kg 时具有降低糖尿病小鼠空腹血糖的作用， 且降血糖效果有剂量依 赖性。 中草药 1999， 30(12) 刊登的 “罗汉果甜苷的生物活性研究” 用纯度为 98的罗汉 果甜苷分别按 80、 160、 320mg/kg 剂量灌胃小鼠， 对氨水喷雾引咳小鼠均有止咳作用 ； 若纯 度 50罗汉果甜苷按 4.0g/kg 和 8.0g/kg 剂量灌胃， 对浓氨水诱发的小鼠咳嗽也可明显减。

15、 少咳嗽次数。证实罗汉果甜苷的纯度与剂量直接影响到小鼠止咳效果。 中国食品添加剂 2006(1) 发表的 “罗汉果甜苷的止咳祛痰作用研究” 通过罗汉果甜苷的止咳祛痰作用研究实 说 明 书 CN 103893194 A 4 3/6 页 5 验， 发现罗汉果甜苷还可以增加小鼠的气管酚红排泌量， 促进青蛙食管纤毛细胞运动， 明显 增加其排痰量， 证明罗汉果甜苷具有改善呼吸道功能的特性。 中药研究 2008， 19(3) 刊登 的 “罗汉果甜苷对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究” 在罗汉果甜苷对小鼠实验性肝损伤 保护作用的试验研究中发现， 罗汉果甜苷可以降低免疫性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转 移酶 (A。

16、LT) 和天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的活性， 可以升高小鼠肝组织匀浆中的超氧化 物歧化酶 (SOD) 活性， 降低丙二醛 (MDA) 含量， 明显减轻肝组织病理变化程度， 说明罗汉果 甜苷对小鼠急性、 免疫性肝损伤有保护作用。 食品研究与开发 2012， 33(2) 发表的 “罗汉 果水提物及其甜苷的体内抗氧化作用” 在罗汉果水提取物及其甜苷的体内抗氧化作用研究 中， 用2罗汉果水提取物水溶液及0.08的罗汉果甜苷溶液给高脂模型小鼠饮用60d(罗 汉果水提取物与罗汉果甜苷在小鼠饮用水中的添加量取其在食品中添加量的中间值 )， 结 果表明， 罗汉果水提取物与罗汉果甜苷均明显提高高脂模型小。

17、鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-PX)及SOD的活性， 明显降低血清MDA的含量。 表明罗汉果水提取物及罗汉果甜苷具有 强抗氧化作用。 国外医学 . 中医中药分册 2003， 25(3) 曾刊登 “罗汉果中甘味物质的抑癌 作用” 在罗汉果甜苷的抑癌作用试验中以7， 12-二甲基苯并葸(DMBA)为起始剂、 12-O-十四 烷酰佛波醇 -13- 乙酯 (TPA) 为促癌剂， 对小鼠皮肤进行二阶段致癌实验。结果发现罗汉果 甜苷 V 有抑癌作用， 这种延缓致癌作用甚至比甜叶菊苷更强。 中国食品学报 2008， 8(1) 曾发表 “罗汉果浓缩汁及罗汉果甜苷对小鼠血脂代谢的影响” 给高血脂免疫复合物。

18、花环率 (I-CR)小鼠模型用0.08罗汉果甜苷溶液连续灌胃60d后， 发现高脂血症小鼠血清总胆固 醇 (TC)、 总三酰甘油 (TG) 含量降低， 而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 含量却明显升高。说 明罗汉果甜苷具有调节血脂代谢的功能。 食品研究与开发 2010， 31(2) 也发表 “罗汉果浓 缩汁及罗汉果甜苷防龋性试验研究” 在罗汉果浓缩汁及罗汉果甜苷防龋性实验研究中， 分 别将罗汉果浓缩汁、 罗汉果甜苷、 蔗糖、 果糖、 葡萄糖、 木糖醇添加到基础培养液中， 使最终 糖浓度为 20g/L， 在无菌操作条件下将变形链球菌菌液按 2 ( 体积分数 ) 的比例分别接种 于各培养液中， 。

19、将变形链球菌菌液按照 10的比例分别接种于各培养液中， 将变形链球菌 菌液按 10的比例接种于含有 20g/L 的罗汉果浓缩汁、 20g/L 的罗汉果甜苷及 20g/L 的蔗 糖培养液中混匀， 培养后发现， 变形链球菌在含有罗汉果浓缩汁培养液中的生长速度及黏 附性均明显低于蔗糖， 但产酸性较高， 含有罗汉果甜苷的培养液中几乎不生长繁殖。 结果表 明， 罗汉果甜苷是一种低致龋性蔗糖替代品， 可作为保健型高倍甜味剂使用。 0005 从上述检索到的文献总结可以看出， 芒果苷、 罗汉果甜苷对人体的一些疾病均有 较好的治疗作用。 芒果苷、 罗汉果甜苷两者均具有止咳、 化痰、 抗炎等作用， 且申请人课题组。

20、 通过动物实验研究发现两者在止咳、 化痰、 抗炎药效方面具有协同作用， 相同剂量下两者合 用相比于单用其中一种而言药效都有提高， 以两者为主药开发具有止咳、 化痰、 抗炎的中药 制剂， 目前为止尚未见相关报道。 发明内容 0006 本发明人的研究和试验结果表明， 芒果苷提取物 ( 芒果苷 )、 罗汉果提取物 ( 罗汉 果甜苷 ) 均具有止咳、 化痰、 抗炎的药理作用， 两者合用在止咳、 化痰、 抗炎药效方面具有协 同作用。本发明人以芒果苷、 罗汉果甜苷为主药， 佐以适当适量的辅料进一步制成中药制 剂， 应用于临床， 结果显示有良好的清咽功能。 说 明 书 CN 103893194 A 5 4/。

21、6 页 6 0007 本发明具有清咽作用的中药制剂， 其活性成分为芒果苷 ) 和罗汉果甜苷 ； 根据剂 型的不同， 选取不同的成型辅料， 其重量百分含量如下 ： 0008 芒果苷 0.01-99.97， 0009 罗汉果甜苷 0.01-99.97， 0010 辅料 0.01-99.97。 0011 本发明的清咽中药制剂， 生产工艺包括将芒果苷、 罗汉果甜苷、 辅料混合， 压制或 调配成产品等几个过程。 0012 本发明的清咽中药制剂是一种具有止咳、 化痰、 抗炎功效的口服中药制剂， 具体剂 型有口服固体制剂包括颗粒剂、 片剂、 胶囊剂、 散剂， 口服液体制剂包括煎膏剂、 合剂、 糖浆 剂。 辅。

22、料为各种医药标准通用的药用辅料包括填充剂、 矫味剂、 润滑剂、 防腐剂等， 填充剂为 淀粉、 糖粉、 糊精、 羧甲基淀粉及其他常用药用辅料 ； 润滑剂为聚乙二醇、 硬脂酸镁、 滑石粉 以及具有润滑作用的药用辅料， 防腐剂如苯甲酸钠、 尼泊金酯系列等 ； 矫味剂因罗汉果甜苷 本身即为甜味剂， 不用再选取其他甜味剂， 通过调整其他辅料的配比即可调控制剂的口味。 0013 本发明的实质性特点和显著的进步是 ： 0014 1. 通过动物实验研究发现， 芒果苷与罗汉果甜苷在止咳、 化痰、 抗炎药效方面具有 协同作用， 相同剂量下两者合用相比于单用其中一种而言药效都有提高。 0015 2. 首次将芒果苷与。

23、罗汉果甜苷联合利用， 开发出一种具有显著清咽功能的中药制 剂。 具体实施方式 0016 下列实施例子用于举例说明本发明， 并不是对本发明保护范围的任何限制。 0017 实施例一 0018 取适量芒果苷、 罗汉果甜苷， 加入适量的淀粉， 适量的糖分， 用 70酒精湿润， 制成 颗粒， 分装， 即颗粒剂。 0019 实施例二 0020 取适量芒果苷、 罗汉果甜苷， 加入适量的淀粉， 适量的糖分， 用 70酒精湿润， 制成 颗粒， 加入适量的滑石粉混合后用压片机压片， 即得片剂。 0021 实施例三 0022 取适量芒果苷、 罗汉果甜苷， 加入适量的可溶性淀粉， 适量的山梨醇， 用 70酒精 湿润，。

24、 制成颗粒， 加入适量的滑石粉混合后用压片机压片， 即得清咽含片。 0023 实施例四 0024 取适量芒果苷、 罗汉果甜苷， 加入适量的淀粉， 适量的羧甲基纤维素， 适量的环糊 精， 用 70酒精湿润， 制成颗粒， 直接装胶囊， 即为胶囊剂。 0025 为了验证本发明的清咽功效， 参照 保健食品检验与评价技术规范 (2003 版 ) 清 咽功能项下的规定， 进行止咳、 化痰、 抗炎作用动物试验， 以及毒性试验， 方法及结果如下 ： 0026 一 . 药理实验结果 0027 1. 化痰作用试验 0028 取小鼠 40 只， 随机分为生理盐水组 ( 空白对照组， A 组 )， 氢溴酸右美沙芬组 。

25、( 阳 性药组， B 组 )， 双苷清咽片低剂量组 (C 组 )， 双苷清咽片高剂量组 (D 组 )， 每组 10 只。实 说 明 书 CN 103893194 A 6 5/6 页 7 验前小鼠禁食一天， 不禁水。实验开始， 各组均 ig 给予相应剂量的药物或生理盐水， 给药剂 量为 0.2mL/10g 体重， 给药后 30min 后每鼠 ip2酚红溶液 0.5mL， ip30min 后处死动物， 钝 性分离气管， 剪取自甲状软骨下至气管分支处的气管， 将各气管段放入预先盛有 1.5mL 的 5 NaHCO3溶液试管中， 超声 3min， 使气管段中的酚红完全释放 ； 收集 NaHCO3液， 。

26、于离心机 3000RPM 离心 10min， 取上清液， 置酶标仪中， 在 546nm 处测定 OD 值 ； 按回归方程 ( 标准曲 线 ) 计算出酚红的含量。按下式计算每只小鼠的校正酚红含量， 结果见表 1。 0029 校正酚红含量酚红含量 (g)/ 小鼠体重 (kg) 0030 标准酚红曲线的绘制 ： 用分析天平准确称取一定量的酚红， 用 5的 NaHCO3水溶 液溶解， 配制成 11.4gmL-1溶液， 然后顺次进行倍比稀释， 得到以下系列浓度的溶液 ： 5.7gmL-1、 2.85gmL-1、 1.14gmL-1、 0.57gmL-1、 0.285gmL-1、 0.114gmL-1、 。

27、0.057gmL-1、 0.0285gmL-1， 用酶标仪测定 OD 值。以酚红含量 (g) 为纵坐标 (Y)， OD 值为横坐标 (X)， 得出回归方程为 Y 2.9303X-0.1002， 相关系数 r 0.9996。 0031 表 1 小鼠气管排泌酚红实验的吸光度 (n 10) 0032 0033 经组间 t 检验， 与 A 组比较， *P 0.05 ； *P 0.01 0034 2. 止咳作用试验 0035 取小鼠 40 只， 随机分为生理盐水组 ( 空白对照组， A 组 )， 氢溴酸右美沙芬组 ( 阳 性药组， B 组 )， 双苷清咽片低剂量组 (C 组 )， 双苷清咽片高剂量组 (。

28、D 组 )， 每组 10 只。各 组均 ig 给予相应剂量的药物或生理盐水， 每天 1 次， 连续 3d， 给药容积为 0.2mL/10g 体重， 末次给1药1h后按氨水引咳法将小鼠置于4L玻璃罩内， 用25-28的浓氨水于超声雾化器 中恒压喷雾 20s， 喷雾结束后立即取出小鼠， 以小鼠收缩腹部并大张口或小张口伴有咳嗽声 为咳嗽指标， 记录咳嗽潜伏期和 2min 内的咳嗽次数。结果见表 2。 0036 表 2 氨水致咳小鼠实验 (n 10) 0037 0038 0039 经组间 t 检验， 与 A 组比较， *P 0.05 ； *P 0.01 0040 3. 抗炎作用试验 0041 3.1 。

29、小鼠耳肿胀实验 0042 取小鼠 40 只， 随机分为生理盐水组 ( 空白对照组， A 组 )， 氢溴酸右美沙芬组 ( 阳 说 明 书 CN 103893194 A 7 6/6 页 8 性药组， B 组 )， 双苷清咽片低剂量组 (C 组 )， 双苷清咽片高剂量组 (D 组 )， 每组 10 只。每 鼠每天 i.g0.2ml/10g 体质量， 连续 7d。末次给药 45min 后， 右耳滴抹二甲苯 0.02ml 致炎， 15min 后， 脱颈椎处死小鼠， 用 6mm 打孔器沿左右耳廓相同部位打下两侧耳片， 立即置分析 天平上分别称重， 右耳片重量与左耳片重量的差值即为耳廓肿胀度 (mg)。结果。

30、见表 3。 0043 3.2 小鼠腹腔通透性实验 0044 取小鼠 40 只， 随机分为生理盐水组 ( 空白对照组， A 组 )， 氢溴酸右美沙芬组 ( 阳 性药组， B 组 )， 双苷清咽片低剂量组 (C 组 )， 双苷清咽片高剂量组 (D 组 )， 每组 10 只。每 鼠每天 i.g0.2ml/10g 体质量， 连续 7d。末次给药 45min 后， 尾静脉注射 0.25伊文思兰 0.1mL/10g 体重， i.p0.6冰醋酸， 0.2mL/ 只。15min 后脱颈椎处死小鼠， 用 6mL 生理盐水 腹腔注射进行清洗， 收集腹腔液， 于离心机 3000RPM 离心 10min， 取上清液，。

31、 置酶标仪中， 在 590nm 处测定 OD 值。结果见表 4。 0045 表 3 小鼠耳廓肿胀度 (n 10) 0046 0047 0048 经组间 t 检验， 与 A 组比较， *P 0.05 ； *P 0.01 0049 表 4 小鼠腹腔毛细血管通透性实验的吸光度 (n 10) 0050 0051 经组间 t 检验， 与 A 组比较， *P 0.05 ； *P 0.01 0052 二 . 毒理实验结果 0053 1. 本品对雌、 雄小鼠的经口 LD50均大于 10g/kg( 相当于人体推荐量的 100 倍 )， 根 据食品的急性毒性分级评价标准， 本品的急性经口毒性属于无毒级。 0054 2. 分别以相当于人用量的 75、 150、 300 倍的本品给大鼠服用 90 天， 未发现对大鼠 生长发育产生毒性作用。 说 明 书 CN 103893194 A 8 。