一种孟鲁司特钠颗粒剂及其制备方法.pdf

本发明提出了一种孟鲁司特钠颗粒剂，包括以下百分比的各组分：孟鲁司特钠1‑1.5％，填充剂50‑60％，胃溶型丙烯酸树脂10‑30％，滑石粉5‑10％，聚乙二醇1‑3％，二氧化钛10‑20％，调味剂0.2‑0.5％，本发明中采用了所述胃溶型丙烯酸树脂作为包衣材料，用二氧化钛作为遮光剂，胃溶型丙烯酸树脂在水中难溶解，加上了二氧化钛遮光作用，减缓了光照下的影响，使得本发明1小时内稳定，服用更安全、简便，本发明还公开了一种孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法。

1.一种孟鲁司特钠颗粒剂，其特征在于，由以下百分比的各组分组成：上述孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)、将胃溶型丙烯酸树脂、二氧化钛、滑石粉、聚乙二醇配成胃溶型丙烯酸树脂乙醇液；(2)、孟鲁司特钠与填充剂混合均匀后，用一部分的胃溶型丙烯酸树脂乙醇液制软材，离心滚圆，40℃干燥，得60目以下颗粒；(3)、将颗粒置流化床中，用余下的胃溶型丙烯酸树脂包衣液包衣，40℃干燥2小时；(4)、取干燥后颗粒加入调味剂混合均匀；(5)、测定含量后，按0.5g含孟鲁司特4mg规格分装。 2.如权利要求1中所述孟鲁司特钠颗粒剂，其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或任意两种的组合。 3.如权利要求1中所述孟鲁司特钠颗粒剂，其特征在于：所述调味剂为阿斯巴甜、甜菊素、草莓味香精、樱桃味香精的一种或任意多种的组合。 4.如权利要求1中所述孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，配成的胃溶型丙烯酸树脂乙醇液的质量比为10％。 5.如权利要求1中所述孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，用1/3的胃溶型丙烯酸树脂乙醇液制软材。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是指一种孟鲁司特钠颗粒剂，本发明还涉及一种孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法。

背景技术

孟鲁司特钠是一种口服的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体。

半胱氨酰白三烯(LTC4，LTD4，LTE4)是炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。孟鲁司特钠能改善哮喘炎症的指标。孟鲁司特钠对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。

孟鲁司特钠颗粒剂适用儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。

在CN 201210026670.1、CN 200610151038.4、CN02821212.6中均公布了孟鲁司特钠颗粒剂的制备工艺，但上述工艺中颗粒剂在服用时，15min 内就会降解出顺式异构体和孟鲁司特亚砜。顺式异构体和孟鲁司特为有害物质，对人体特别是儿童会产生危害，存在极大的安全隐患。

发明内容

本发明的一个目的在于提出一种孟鲁司特钠颗粒剂，解决了上述中提到的问题。

本发明的另一个目的在于提出了一种孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法，过程简单，适于推广。

本发明的技术方案是这样实现的：一种孟鲁司特钠颗粒剂，包括以下百分比的各组分：

进一步，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉中的一种或任意两种的组合。

进一步，所述调味剂为阿斯巴甜、甜菊素、草莓味香精、樱桃味香精的一种或任意多种的组合。

一所述孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)、将胃溶型丙烯酸树脂E(PO)、二氧化钛、滑石粉、聚乙二醇配成一定比例的胃溶型丙烯酸树脂乙醇液；

(2)、孟鲁司特钠与填充剂混合均匀后，用一部分的胃溶型丙烯酸树脂乙醇液制软材，离心滚圆，40℃干燥，得60目以下颗粒；

(3)、将颗粒置流化床中，用余下的胃溶型丙烯酸树脂包衣液包衣，40℃干燥2小时；

(4)、取干燥后颗粒加入调味剂混合均匀；

(5)、测定含量后，按0.5g含孟鲁司特4mg规格分装。

进一步，在步骤(1)中，所述一定比例为10％。

进一步，在步骤(2)中，用1/3的胃溶型丙烯酸树脂乙醇液制软材。

本发明的有益效果为：由于孟鲁司特钠对光十分敏感，日光下15分钟即发生分解，产生有害物质，因此，本发明中采用了所述胃溶型丙烯酸树脂作为包衣材料，用二氧化钛作为遮光剂，胃溶型丙烯酸树脂在水中难溶解，加上了二氧化钛遮光作用，减缓了光照下的影响，使得本发明1小时内稳定，服用更安全、简便。

本发明公开是制备工艺中，也针对组分中采用了胃溶型丙烯酸树脂进行了调整与改进，并严格控制胃溶型丙烯酸树脂的添加顺序和步骤，以及剂量，从而获得最佳的成品效果。

具体实施方式

为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。

实施例1

根据以上组分，进行如下操作：

(1)、将胃溶型丙烯酸树脂E(PO)、二氧化钛、滑石粉、聚乙二醇配成10％胃溶型丙烯酸树脂乙醇液；

(2)、原料与甘露醇、微晶纤维素混合均匀后，用1/3的10％胃溶型丙烯酸树脂乙醇液制软材，离心滚圆，40OC干燥，得60目以下颗粒；

(3)、将颗粒置流化床中，用2/3的10％胃溶型丙烯酸树脂包衣液包衣，40OC干燥2小时；

(4)、取干燥后颗粒加入草莓香精、阿司巴甜混合均匀；

(5)、测定含量后，按0.5g含孟鲁司特4mg规格分装，得到成品1。

实施例2

原辅料 用量(％) 孟鲁司特钠 1.35 甘露醇 30 乳糖 25.0 胃溶型丙烯酸树脂E(PO) 20.0 二氧化钛 15.35 滑石粉 7.0 聚乙二醇 1.0 樱桃香精 0.1 阿司巴甜 0.2

根据以上配方，采用同实施例1中相同的制备方法，区别仅在于置换的组分，从而得到成品2。

实施例3

根据以上配方，采用同实施例1中相同的制备方法，区别仅在于置换的组分，从而得到成品3。

根据以上实施例，进行测试，具体如下：

本发明与市售样品的稳定性研究

从以上结果可以看出，本发明的产品的稳定相比市售样品要强很多，使用更加安全。

本发明与市售样品在人工胃液中的释放度

取样时间 实施例2 实施例3 市售样品 5分钟 25.8％ 26.7％ 30.5％ 10分钟 64.8％ 66.5％ 68.9％ 15分钟 86.9％ 87.2％ 87.4％ 20分钟 95.7％ 96.1％ 96.3％

这个表格中可以看出，其释放稳定，便于吸收。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。