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一种克拉霉素分散片及其生产工艺.pdf

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文档编号：8359051

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810892116.9 (22)申请日 2018.08.07 (71)申请人河北君临药业有限公司地址 054300 河北省邢台市临城县临城镇北环东路 (72)发明人候少璞王红杰冯朝李新联郭峰张丽娟 (74)专利代理机构石家庄德皓专利代理事务所 (普通合伙) 13129 代理人刘磊娜 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61P 31/04(20。

2、06.01) (54)发明名称一种克拉霉素分散片及其生产工艺 (57)摘要本发明涉及一种克拉霉素分散片及其生产工艺，其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素100份；微晶纤维素2535份、羟丙基纤维素 1620份、吐温-80 0.60.9份、 30%乙醇7890份、硬脂酸镁45.5份、超级羧甲基淀粉钠4.26.2 份，本发明所提供的生产工艺步骤简单，易于操作，能够有效节约成本。权利要求书1页说明书9页 CN 108853039 A 2018.11.23 CN 108853039 A 1.一种克拉霉素分散片，其特征在于，其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉。

3、霉素 100份；微晶纤维素 2535份；羟丙基纤维素 1620份；吐温-80 0.60.9份； 30%乙醇 7890份；硬脂酸镁 45.5份；超级羧甲基淀粉钠 4.26.2份。 2.根据权利要求1所述的一种克拉霉素分散片，其特征在于，其包括如下重量配比的原料及辅料：其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素 100份；微晶纤维素 30份；羟丙基纤维素 18.2份；吐温-80 0.76份； 30%乙醇 84份；硬脂酸镁 4.8份；超级羧甲基淀粉钠 5.2份。 3.一种如权利要求1或2所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，其包括如下步骤：（1）称量：按。

4、照重量配比称取各原料及辅料；（2）混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混，将吐温- 80加入到乙醇中，加入槽混，湿混，制成软材后，过筛；（3）干燥整粒：将步骤（2）得到的颗粒进行干燥，然后加入硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过筛，得到干颗粒；（4）总混压片：将步骤（3）得到的干颗粒加入混合机中总混，压片即得。 4.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（2）中干混时间为812分，湿混时间为1020分。 5.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（。

5、2）中过筛为过34目尼龙筛。 6.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（3）中干燥温度为60-65，干燥时间为4-5小时。 7.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（3）中过筛为22目尼龙筛。权利要求书 1/1 页 2 CN 108853039 A 2 一种克拉霉素分散片及其生产工艺技术领域 0001 本发明涉及一种克拉霉素分散片及其生产工艺，属于制药领域。背景技术 0002 克拉霉素属14元环大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。。

6、本药对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用。此外对支原体也有抑制作用。本药特点为在体外抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比红霉素强。 0003 克拉霉素不溶于水，制成分散片可以提高其生物利用度，现有技术中关于分散技术的报告如下： CN104337778A公开了一种克拉霉素分散片的制备方法。将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径10 m的微粉，得混。

7、粉A；取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉 B；将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合3040分钟，加入粘合剂水溶液中制成软材，过1624目筛；在5070干燥，用1624目筛整粒；将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到所得颗粒中既得物料C；将物料C压片，既得克拉霉素分散片。 0004 CN104784129A公开了一种克拉霉素分散片的制备方法，包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒总混； 4）压片；（5）包装等步骤，其中制粒为：称取处方量的PVP，加入计算量95%乙醇。

8、，搅拌均匀制成5%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，作为粘合剂，称取处方量的克拉霉素、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠加入湿法制粒机中，搅拌4-5分钟后，加入粘合剂，再搅拌3-4分钟出料，用20 目不锈钢筛在摇摆式颗粒机上制粒。将颗粒在摇摆颗粒机上用20目不锈钢筛整粒，加入1/3质量羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟；颗粒做半成品检验。 0005 CN104784132A一种克拉霉素分散片组合物，各组分的质量百分比如下：克拉霉素 2545%；乳糖1030%；淀粉510%；羧甲基淀粉钠38%；微粉硅胶26%；硬脂酸镁0.3 1%；。

9、pvp0.51.5%； 95%乙醇1540%。 0006 CN106265552A一种克拉霉素分散片的制备方法，它包括如下步骤： a、称取各重量配比的原料及辅料：克拉霉素1-5份、填充剂4.7-8.7份、崩解剂0.5-1.5份、润滑剂0.05- 0.25份、粘合剂0.05-0.1份； b、将克拉霉素和崩解剂溶于50-95乙醇中,制备成含药粘合剂； c、取填充剂、润滑剂和粘合剂混合物过筛，混合； d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤 (c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。 0007 由于主药的水不溶性，不同辅料的选择会直接影响分散。

10、性、崩解溶出度。发明内容 0008 本发明的目的在于提供一种溶出度高、分散性好的克拉霉素分散片，并同时提供说明书 1/9 页 3 CN 108853039 A 3 其生产工艺。 0009 为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：一方面，本发明提供了一种克拉霉素分散片，其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素 100份；微晶纤维素 2535份；羟丙基纤维素 1620份；吐温-80 0.60.9份； 30%乙醇 7890份；硬脂酸镁 45.5份；超级羧甲基淀粉钠 4.26.2份。 0010 进一步的，其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素 100份；微晶。

11、纤维素 30份；羟丙基纤维素 18.2份；吐温-80 0.76份； 30%乙醇 84份；硬脂酸镁 4.8份；超级羧甲基淀粉钠 5.2份。 0011 另一方面，本发明提供了一种上述克拉霉素分散片的生产工艺，其包括如下步骤：（1）称量：按照重量配比称取各原料及辅料；（2）混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混，将吐温- 80加入到乙醇中，加入槽混，湿混，制成软材后，过筛；（3）干燥整粒：将步骤（2）得到的颗粒进行干燥，然后加入硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过筛，得到干颗粒；（4）总混压片：将步骤（3）得到。

12、的干颗粒加入混合机中总混，压片即得。 0012 进一步的，所述步骤进一步的，所述步骤（2）中干混时间为812分，湿混时间为1020分。 0013 进一步的，所述步骤（2）中过筛为过34目尼龙筛。 0014 进一步的，所述步骤（3）中干燥温度为60-65，干燥时间为4-5小时。 0015 进一步的，所述步骤（3）中过筛为22目尼龙筛。 0016 采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本发明所提供的组方可以有效克服克拉霉素难溶导致的溶出度不好的问题，有效保证了产品的质量。 0017 本发明通过在乙醇中加入吐温-80，有效保证药物含量的均匀度，并同时提高了。

13、产品的溶出度。经过验证，在整粒前加入外加辅料，可以有助于提高混合度，进一步保证含量均匀度。本发明所提供的生产工艺步骤简单，易于操作，能够有效节约成本。具体实施方式 0018 为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对发明进行说明书 2/9 页 4 CN 108853039 A 4 清楚、完整的描述。 0019 实施例1 克拉霉素分散片处方：克拉霉素 100Kg；微晶纤维素 30 Kg；羟丙基纤维素 18.2 Kg；吐温-80 0.76 Kg； 30%乙醇 84 Kg；硬脂酸镁 4.8 Kg；超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。 0020。

14、制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0021 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0022 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0023 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0024 实施例2 克拉霉素分散片处方：克拉霉素 100Kg；微晶纤维素 28 Kg；羟丙基纤。

15、维素 28 Kg；吐温-80 0.76 Kg； 30%乙醇 84 Kg；硬脂酸镁 4.5 Kg；超级羧甲基淀粉钠 5.5Kg。 0025 制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0026 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0027 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0028 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选。

16、用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0029 实施例3 克拉霉素分散片处方：说明书 3/9 页 5 CN 108853039 A 5 克拉霉素 100Kg；微晶纤维素 32 Kg；羟丙基纤维素 18.8Kg；吐温-80 0.76 Kg； 30%乙醇 84 .2Kg；硬脂酸镁 4.8 Kg；超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。 0030 制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0031 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软。

17、材。 0032 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0033 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0034 实施例4 克拉霉素分散片处方：克拉霉素 100Kg；微晶纤维素 25Kg；羟丙基纤维素 20 Kg；吐温-80 0.6Kg； 30%乙醇 90Kg；硬脂酸镁 4Kg；超级羧甲基淀粉钠 6.2Kg。 0035 制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0036 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合。

18、机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0037 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0038 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0039 实施例5 克拉霉素分散片处方：克拉霉素 100Kg；微晶纤维素 35Kg；羟丙基纤维素 16Kg；说明书 4/9 页 6 CN 108853039 A 6 吐温-80 0.9Kg； 30%乙醇 78。

19、Kg；硬脂酸镁 5.5Kg；超级羧甲基淀粉钠 4.2Kg。 0040 制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0041 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0042 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0043 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0044 效果例分散片质量测。

20、定分散均匀性：照崩解时限检查法（药典2015通则0921）检查，不锈钢丝网的筛孔内径为 710 m，水温为1525；取供试品6片，应在3分钟内全部崩解并通过筛网。 0045 溶出度：按照药典2015中通则0931进行检测。 0046 脆碎度：按照药典2015中通则0923进行检测。 0047 对实施例1-5得到的片剂，分别进行分散均匀性、溶出度、脆碎度的检查，检查结果见表1。 0048 对比例1 克拉霉素分散片处方：克拉霉素 100g；微晶纤维素 30 g；羟丙基纤维素 18.2 g；十二烷基硫酸钠 1.6 g； 30%乙醇 84 g；硬脂酸镁 4.8 。

21、g；超级羧甲基淀粉钠 5.2g。 0049 制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0050 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，说明书 5/9 页 7 CN 108853039 A 7 将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0051 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0052 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压。

22、片。 0053 对比例2 克拉霉素分散片处方：克拉霉素 100g；微晶纤维素 30 g；羟丙基纤维素 18.2 g；聚维酮k-30 2.5g； 30%乙醇 84 g；硬脂酸镁 4.8 g；超级羧甲基淀粉钠 5.2g。 0054 制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0055 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将聚维酮k-30加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0056 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀。

23、粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0057 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0058 对比例3 处方组成：克拉霉素 100g；微晶纤维素 30 g；羟丙基纤维素 18.2 g；吐温-80 0.55g 30%乙醇 84 g；硬脂酸镁 4.8 g；超级羧甲基淀粉钠 5.2g。 0059 生产工艺如下：称量：按处方量称量备料。 0060 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛。

24、，得到软材。 0061 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超说明书 6/9 页 8 CN 108853039 A 8 级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0062 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0063 对比例4 处方组成：克拉霉素 100g；微晶纤维素 30 g；羟丙基纤维素 18.2 g；吐温-80 0.95g 30%乙醇 84 g；硬脂酸镁 4.8 g；超级羧甲基淀粉钠 5.2g。 0064 生产工艺如下：称量：按处方量称量备料。 0065 混。

25、合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0066 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。 0067 总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0068 对比例5 克拉霉素分散片处方：克拉霉素 100Kg；微晶纤维素 30 Kg；羟丙基纤维素 18.2 Kg；吐温-80 0.76 Kg； 30。

26、%乙醇 84 Kg；硬脂酸镁 4.8 Kg；超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。 0069 制备方法如下：称量：按处方量称量备料。 0070 混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。 0071 干燥整粒：将软材置于60-65干燥4.5小时，过22目尼龙筛整粒。 0072 总混压片：将干颗粒和外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠一并加入混合机总混30分钟，选用6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。 0073 对比例6 说明书 7。

27、/9 页 9 CN 108853039 A 9 处方组成：克拉霉素 100g；微晶纤维素 30 g；羟丙基纤维素 18.2 g；吐温-80 0.76 g；硬脂酸镁 4.8 g；超级羧甲基淀粉钠 5.2g。 0074 采用不同浓度的乙醇溶液溶解吐温-80：生产工艺同实施例1。 0075 对于，实施例1、对比例12、对比例3-13-6、对比例4-14-2得到的片剂，进行溶出度、分散时间的检测，具体结果见表2。 0076 表2 分析各个对比例，本申请中吐温-80溶解入30%乙醇中，可以有效提高溶出度和缩短分说明书 8/9 页 10 CN 108853039 A 10 散时间。 0077 后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。说明书 9/9 页 11 CN 108853039 A 11 。

摘要
申请专利号：	CN201810892116.9	申请日：	20180807
公开号：	CN108853039A	公开日：	20181123
当前法律状态：		有效性：	审查中
法律详情：
IPC分类号：	A61K9/20,A61K31/7048,A61K47/26,A61P31/04	主分类号：	A61K9/20,A61K31/7048,A61K47/26,A61P31/04
申请人：	河北君临药业有限公司
发明人：	候少璞,王红杰,冯朝,李新联,郭峰,张丽娟
地址：	054300 河北省邢台市临城县临城镇北环东路
优先权：	CN201810892116A
专利代理机构：	石家庄德皓专利代理事务所(普通合伙)	代理人：	刘磊娜
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内容摘要

本发明涉及一种克拉霉素分散片及其生产工艺，其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素100份；微晶纤维素25~35份、羟丙基纤维素16~20份、吐温‑80 0.6~0.9份、30%乙醇78~90份、硬脂酸镁4~5.5份、超级羧甲基淀粉钠4.2~6.2份，本发明所提供的生产工艺步骤简单，易于操作，能够有效节约成本。

权利要求书

1.一种克拉霉素分散片，其特征在于，其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素100份；微晶纤维素25~35份；羟丙基纤维素16~20份；吐温-800.6~0.9份；30%乙醇78~90份；硬脂酸镁4~5.5份；超级羧甲基淀粉钠4.2~6.2份。 2.根据权利要求1所述的一种克拉霉素分散片，其特征在于，其包括如下重量配比的原料及辅料：其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素100份；微晶纤维素30份；羟丙基纤维素18.2份；吐温-800.76份；30%乙醇84份；硬脂酸镁4.8份；超级羧甲基淀粉钠5.2份。 3.一种如权利要求1或2所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，其包括如下步骤：（1）称量：按照重量配比称取各原料及辅料；（2）混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混，将吐温-80加入到乙醇中，加入槽混，湿混，制成软材后，过筛；（3）干燥整粒：将步骤（2）得到的颗粒进行干燥，然后加入硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过筛，得到干颗粒；（4）总混压片：将步骤（3）得到的干颗粒加入混合机中总混，压片即得。 4.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（2）中干混时间为8~12分，湿混时间为10~20分。 5.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（2）中过筛为过34目尼龙筛。 6.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（3）中干燥温度为60-65℃，干燥时间为4-5小时。 7.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（3）中过筛为22目尼龙筛。

说明书

技术领域

本发明涉及一种克拉霉素分散片及其生产工艺，属于制药领域。

背景技术

克拉霉素属14元环大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。本药对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用。此外对支原体也有抑制作用。本药特点为在体外抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比红霉素强。

克拉霉素不溶于水，制成分散片可以提高其生物利用度，现有技术中关于分散技术的报告如下：CN104337778A公开了一种克拉霉素分散片的制备方法。将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉，得混粉A；取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30－40分钟，加入粘合剂水溶液中制成软材，过16－24目筛；在50－70℃干燥，用16－24目筛整粒；将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到所得颗粒中既得物料C；将物料C压片，既得克拉霉素分散片。

CN104784129A公开了一种克拉霉素分散片的制备方法，包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒总混；4）压片；（5）包装等步骤，其中制粒为：称取处方量的PVP，加入计算量95%乙醇，搅拌均匀制成5%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，作为粘合剂，称取处方量的克拉霉素、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠加入湿法制粒机中，搅拌4--5分钟后，加入粘合剂，再搅拌3-4分钟出料，用20 目不锈钢筛在摇摆式颗粒机上制粒。将颗粒在摇摆颗粒机上用20目不锈钢筛整粒，加入1/3质量羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟；颗粒做半成品检验。

CN104784132A一种克拉霉素分散片组合物，各组分的质量百分比如下：克拉霉素25～45%；乳糖10～30%；淀粉5～10%；羧甲基淀粉钠3～8%；微粉硅胶2～6%；硬脂酸镁0.3～1%；pvp0.5～1.5%；95%乙醇15～40%。

CN106265552A一种克拉霉素分散片的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：克拉霉素1-5份、填充剂4.7-8.7份、崩解剂0.5-1.5份、润滑剂0.05-0.25份、粘合剂0.05-0.1份；b、将克拉霉素和崩解剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和粘合剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。

由于主药的水不溶性，不同辅料的选择会直接影响分散性、崩解溶出度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出度高、分散性好的克拉霉素分散片，并同时提供其生产工艺。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

一方面，本发明提供了一种克拉霉素分散片，其包括如下重量配比的原料及辅料：

克拉霉素 100份；

微晶纤维素 25~35份；

羟丙基纤维素 16~20份；

吐温-80 0.6~0.9份；

30%乙醇 78~90份；

硬脂酸镁 4~5.5份；

超级羧甲基淀粉钠 4.2~6.2份。

进一步的，其包括如下重量配比的原料及辅料：

克拉霉素 100份；

微晶纤维素 30份；

羟丙基纤维素 18.2份；

吐温-80 0.76份；

30%乙醇 84份；

硬脂酸镁 4.8份；

超级羧甲基淀粉钠 5.2份。

另一方面，本发明提供了一种上述克拉霉素分散片的生产工艺，其包括如下步骤：

（1）称量：按照重量配比称取各原料及辅料；

（2）混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混，将吐温-80加入到乙醇中，加入槽混，湿混，制成软材后，过筛；

（3）干燥整粒：将步骤（2）得到的颗粒进行干燥，然后加入硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过筛，得到干颗粒；

（4）总混压片：将步骤（3）得到的干颗粒加入混合机中总混，压片即得。

进一步的，所述步骤

进一步的，所述步骤（2）中干混时间为8~12分，湿混时间为10~20分。

进一步的，所述步骤（2）中过筛为过34目尼龙筛。

进一步的，所述步骤（3）中干燥温度为60-65℃，干燥时间为4-5小时。

进一步的，所述步骤（3）中过筛为22目尼龙筛。

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：

本发明所提供的组方可以有效克服克拉霉素难溶导致的溶出度不好的问题，有效保证了产品的质量。

本发明通过在乙醇中加入吐温-80，有效保证药物含量的均匀度，并同时提高了产品的溶出度。经过验证，在整粒前加入外加辅料，可以有助于提高混合度，进一步保证含量均匀度。本发明所提供的生产工艺步骤简单，易于操作，能够有效节约成本。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对发明进行清楚、完整的描述。

实施例1

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100Kg；

微晶纤维素 30 Kg；

羟丙基纤维素 18.2 Kg；

吐温-80 0.76 Kg；

30%乙醇 84 Kg；

硬脂酸镁 4.8 Kg；

超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

实施例2

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100Kg；

微晶纤维素 28 Kg；

羟丙基纤维素 28 Kg；

吐温-80 0.76 Kg；

30%乙醇 84 Kg；

硬脂酸镁 4.5 Kg；

超级羧甲基淀粉钠 5.5Kg。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

实施例3

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100Kg；

微晶纤维素 32 Kg；

羟丙基纤维素 18.8Kg；

吐温-80 0.76 Kg；

30%乙醇 84 .2Kg；

硬脂酸镁 4.8 Kg；

超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

实施例4

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100Kg；

微晶纤维素 25Kg；

羟丙基纤维素 20 Kg；

吐温-80 0.6Kg；

30%乙醇 90Kg；

硬脂酸镁 4Kg；

超级羧甲基淀粉钠 6.2Kg。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

实施例5

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100Kg；

微晶纤维素 35Kg；

羟丙基纤维素 16Kg；

吐温-80 0.9Kg；

30%乙醇 78Kg；

硬脂酸镁 5.5Kg；

超级羧甲基淀粉钠 4.2Kg。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

效果例分散片质量测定

分散均匀性：照崩解时限检查法（药典2015通则0921）检查，不锈钢丝网的筛孔内径为710μm，水温为15～25℃；取供试品6片，应在3分钟内全部崩解并通过筛网。

溶出度：按照药典2015中通则0931进行检测。

脆碎度：按照药典2015中通则0923进行检测。

对实施例1-5得到的片剂，分别进行分散均匀性、溶出度、脆碎度的检查，检查结果见表1。

对比例1

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100g；

微晶纤维素 30 g；

羟丙基纤维素 18.2 g；

十二烷基硫酸钠 1.6 g；

30%乙醇 84 g；

硬脂酸镁 4.8 g；

超级羧甲基淀粉钠 5.2g。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

对比例2

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100g；

微晶纤维素 30 g；

羟丙基纤维素 18.2 g；

聚维酮k-30 2.5g；

30%乙醇 84 g；

硬脂酸镁 4.8 g；

超级羧甲基淀粉钠 5.2g。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将聚维酮k-30加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

对比例3

处方组成：

克拉霉素 100g；

微晶纤维素 30 g；

羟丙基纤维素 18.2 g；

吐温-80 0.55g

30%乙醇 84 g；

硬脂酸镁 4.8 g；

超级羧甲基淀粉钠 5.2g。

生产工艺如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

对比例4

处方组成：

克拉霉素 100g；

微晶纤维素 30 g；

羟丙基纤维素 18.2 g；

吐温-80 0.95g

30%乙醇 84 g；

硬脂酸镁 4.8 g；

超级羧甲基淀粉钠 5.2g。

生产工艺如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

对比例5

克拉霉素分散片处方：

克拉霉素 100Kg；

微晶纤维素 30 Kg；

羟丙基纤维素 18.2 Kg；

吐温-80 0.76 Kg；

30%乙醇 84 Kg；

硬脂酸镁 4.8 Kg；

超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。

制备方法如下：

称量：按处方量称量备料。

混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。

干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，过22目尼龙筛整粒。

总混压片：将干颗粒和外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠一并加入混合机总混30分钟，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。

对比例6

处方组成：

克拉霉素 100g；

微晶纤维素 30 g；

羟丙基纤维素 18.2 g；

吐温-80 0.76 g；

硬脂酸镁 4.8 g；

超级羧甲基淀粉钠 5.2g。

采用不同浓度的乙醇溶液溶解吐温-80：

生产工艺同实施例1。

对于，实施例1、对比例1~2、对比例3-1~3-6、对比例4-1~4-2得到的片剂，进行溶出度、分散时间的检测，具体结果见表2。

表2

分析各个对比例，本申请中吐温-80溶解入30%乙醇中，可以有效提高溶出度和缩短分散时间。

后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。