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1、(10)申请公布号 CN 103845331 A (43)申请公布日 2014.06.11 CN 103845331 A (21)申请号 201210494325.0 (22)申请日 2012.11.28 A61K 31/4965(2006.01) A61P 9/04(2006.01) (71)申请人 青岛恒润源通果蔬专业合作社 地址 266617 山东省青岛市莱西市马连庄镇 鲁格庄村 123 (72)发明人 路环宇 (54) 发明名称 一种药物在制备治疗心衰的药物中的应用 (57) 摘要 本发明提供了川芎嗪在制备治疗心衰的药物 中的应用， 具体地提供了川芎嗪对急、 慢性心力衰 竭的治疗作用。。
2、 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103845331 A CN 103845331 A 1/1 页 2 1. 川芎嗪在制备治疗心衰的药物中的应用。 2. 根据权利要求 1 所述的应用， 川芎嗪可以通过口服、 注射途径给药。 3. 根据权利要求 2 所述的应用， 川芎嗪可以以片剂、 丸剂、 颗粒剂、 胶囊、 悬浮液、 溶液、 糖浆、 注射剂的形式存在。 权 利 要 求 书 CN 103845331 A 2 1/3 页 3 一种药物在制备治疗心衰的药物中的应。
3、用 0001 技术领域 0002 本发明涉及川芎嗪在制备治疗心衰的药物中的应用。 背景技术 0003 心衰 （heart failure,HF） 是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢 需要的一种病理生理状态。 病因诱因为心脏负荷过重、 心肌本身、 舒张受限任何原因致初始 心肌损伤引起结构功能低下而进行性发病 ； 而感染、 肥胖、 贫血、 妊娠、 分娩、 心律紊乱、 肺栓 塞、 甲亢、 糖尿病、 抑制心脏药诱发加重HF。 发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动 力学异常 ； 20 世纪 80 年代后期认识到神经 - 内分泌激素的激活起重要作用 ( 交感 NE RAS 等激活 ) ；。
4、 90 年代以后逐渐明确了 “心肌重塑” (remodelling) 是导致心衰的发生发 展的基本机制。 0004 川芎嗪属于吡嗪生物碱类， 有抗血小板聚集、 扩张小动脉、 改善微循环和脑血流的 作用。 用于闭塞性血管疾病、 脑血栓形成、 脉管炎、 冠心病、 心绞痛等。研究结果表明川芎 嗪静脉给药可以改善血流动力学等作用， 基于此本发明人提供了川芎嗪在治疗心衰中的应 用。 发明内容 0005 本发明提供了川芎嗪在制备治疗防心衰的药物中的应用。 0006 本发明所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。 本发明所述的川 芎嗪在用于上述用途时， 其注射时使用剂量范围为 5 250mg， 优。
5、选剂量范围为 5 125mg ； 其口服时使用剂量范围为 20 500mg， 优选剂量范围为 20 250mg。 0007 本发明提供了以川芎嗪为活性成分的用于治疗或预防心衰的药物组合物。 该药物 组合物可以通过口服、 注射途径给药。 可以以片剂、 丸剂、 颗粒剂、 胶囊、 悬浮液、 溶液、 糖浆、 注射剂的形式存在， 注射用制剂优选冻干粉针， 口服制剂优选片剂、 胶囊。本发明所提供的 各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。 0008 本发明人进行了下列试验来证实以川芎嗪为活性成分的药物在治疗心衰的药物 中的应用。 （下面的实施例用来更详细的说明本发明， 但并不意味着本发明仅限于此） 。 。
6、具体实施方式 0009 实施例 1 川芎嗪冻干粉针制备 取 10 g 川芎嗪， 加入适量注射用水， 调 pH 为 5， 用注射用水稀释到 1000mL， 用西林瓶分 装成 1000 支， 冻干即得注射用川芎嗪。 0010 实施例 2 川芎嗪注射液制备 取 10 g 川芎嗪， 加入适量注射用水， 调 pH 为 5， 用注射用水稀释到 1000mL， 用安瓿瓶分 装成 1000 支， 即得川芎嗪注射液。 0011 实施例 3 川芎嗪片剂制备 说 明 书 CN 103845331 A 3 2/3 页 4 处方 : 川芎嗪 20.0g 糖粉 65.0g 乳糖 40.0g 羧甲基淀粉钠 23.0g 3%。
7、PVPK30水溶液 适量 硬脂酸镁 2.0g 共制成 1000 片 操作 ： 称取处方量的川芎嗪、 糖粉、 乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过 100 目筛， 加入 3%PVPK30水溶液适量制软材， 20 目筛制粒， 60干燥 3 小时， 18 目筛整粒， 加入处方量 的硬脂酸镁， 混合均匀后浅凹冲压片， 调节片重约 150mg， 即得。 0012 实施例 5 川芎嗪胶囊制备 处方 : 川芎嗪 20.0g 糖粉 65.0g 乳糖 40.0g 羧甲基淀粉钠 23.0g 3%PVPK30水溶液 适量 硬脂酸镁 2.0g 共制成 1000 粒 操作 ： 称取处方量的川芎嗪、 糖粉、 乳糖和羧甲基淀。
8、粉钠充分混合均匀后过 100 目筛， 加入 3%PVPK30水溶液适量制软材， 20 目筛制粒， 60干燥 3 小时， 18 目筛整粒， 加入处方量 的硬脂酸镁， 混合均匀后， 灌胶囊， 每粒装约 150mg， 即得。 0013 实验例 1 川芎嗪对慢性心衰大鼠的影响 1.1 材料 动物 SD 大鼠 药物 盐酸阿霉素针剂， 上海华联制药厂 ； 卡托普利片， 天津飞鹰制药有限公司。 0014 仪器 美国 BIC 16 导生理记录仪 （美国 BIC 公司生产） 1.2 试验方法与结果 大鼠 100 只 , 雌雄各半， 取 100 只腹腔注射盐酸阿霉素 2 mg/kg， 每周 1 次 , 共 6 周。
9、。 随机分为 10 组 , 即 NS 组， 卡托普利 12.5mg/kg 组， 川芎嗪静脉注射 25mg/kg 组， 川芎嗪静 脉注射 10mg/kg 组， 静脉注射 5mg/kg 组， 静脉注射 1mg/kg 组， 静脉注射 0.25mg/kg 组， 灌胃 给药原阿片碱 2 mg/kg 组， 灌胃给药 25mg/kg 组， 灌胃给药 50mg/kg 组。第 5 周起每日静 脉给予川芎嗪灌胃各组 , 给药 21 天， 第 6 周起每日静脉给予川芎嗪静脉各组 , 给药 14 天。 20% 乌拉坦 1.1g/kg 腹腔注射麻醉 , 手术剥离气管并插管 , 同时游离出右侧颈总动脉 , 经 其插入自制。
10、的心室插管(直径1mm,充满1%肝素)， 描记血压曲线 ； 再继续插入， 使其通过左 侧动脉瓣进入左心室 , 描记室内压曲线， 自动分析处理左室收缩压 (LVSP), 心室内压最大 上升速率(+dp/dtmax),心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和实测心肌最大收缩速度(Vpm) 等数据。 另取10只大鼠作为正常对照组， 不给予盐酸阿霉素， 其余操作同上述， 组间T检验， 进行统计学处理。 说 明 书 CN 103845331 A 4 3/3 页 5 0015 表 1 试验结果表明川芎嗪静脉注射 0.25mg/kg 组、 川芎嗪灌胃给药 2mg/kg 组能升 高由盐酸阿霉素导致的心衰大。
11、鼠的 LVSP, +dp/dtmax, -dp/dtmax和 Vpm 的降低 （与 NS 组比 较， P0.05） ； 川芎嗪静脉注射1mg/kg、 川芎嗪静脉注射5mg/kg、 12.5mg/kg、 25mg/kg， 川芎嗪 灌胃给药 25mg/kg、 50mg/kg 能显著升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠的 LVSP, +dp/dtmax, -dp/dtmax和 Vpm 的降低 （与 NS 组比较， P0.01） 。川芎嗪静脉注射 12.5mg/kg 与川芎嗪静 脉注射 25mg/kg 比较， 对心衰大鼠的 LVSP, +dp/dtmax, -dp/dtmax和 Vpm 的升高无显著性差 异 ； 川芎嗪灌胃给药 25mg/kg 与川芎嗪灌胃给药 50mg/kg 比较， 对心衰大鼠的 LVSP, +dp/ dtmax, -dp/dtmax和 Vpm 的升高无显著性差异。 0016 表 1 川芎嗪对慢性心衰大鼠心功能的影响 （n=10） 与 NS 组比较， : P0.05 ；: P0.01。 说 明 书 CN 103845331 A 5 。