一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103893773 A (43)申请公布日 2014.07.02 CN 103893773 A (21)申请号 201410134186.X (22)申请日 2014.04.04 A61K 47/38(2006.01) A61K 9/36(2006.01) (71)申请人 成都科特包衣技术有限公司 地址 611130 四川省成都市成都海峡两岸科 技产业开发园东区浩旺路 5 号 (72)发明人 宴新连 (74)专利代理机构 成都金英专利代理事务所 ( 普通合伙 ) 51218 代理人 袁英 (54) 发明名称 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料及其制 备方法 (57) 摘。

2、要 本发明公开了一种耐油性胃溶型薄膜包衣 预混辅料， 它由以下重量份的原料组成 ： HPMCE5 ： 9 10 ； HPMCE15 ： 14 15 ； HPMCE50 ： 15 16 ； 滑 石粉 ： 20 22 ； 聚乙二醇 ： 9 12 ； 色料 ： 3 5 ； 耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法包括 称量、 预混、 粉碎、 配制和喷雾。 本发明制备的耐油 性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 对浸膏类药物起到 防潮作用， 成功的解决了中药浸膏类药物在受湿 热影响渗出衣膜的问题， 避免了药物受潮变硬， 防 止药效损失， 具有耐油性 ； 耐油性胃溶型薄膜包 衣预混辅料的制备方法具有操作简单、 制备。

3、方便、 生产效率高、 能耗低的优点， 适宜于工厂化大规模 生产。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 12 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书12页 (10)申请公布号 CN 103893773 A CN 103893773 A 1/1 页 2 1. 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 其特征在于， 它由以下重量份的原料组成 ： HPMC E5 ： 9 10 ； HPMC E15 ： 14 15 ； HPMC E50 ： 15 16 ； 滑石粉 ： 20 22 ； 聚乙二醇 ： 9 12 ； 色料 ： 3 5。 2. 如权利要。

4、求 1 所述的一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 其特征在于， 所述色料 为二氧化钛、 柠檬黄、 胭脂红、 红氧化铁、 诱惑红、 日落黄中的一种或多种。 3. 如权利要求 1 所述的一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 其特征在于， 所述滑石 粉的目数为 3000 目。 4. 如权利要求 1 所述的一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 其特征在 于， 它包括以下步骤 ： S1. 称量 ： 按上述配比精确称取各原料， 备用 ； S2. 预混 ： 将上述称量后的原料装入至自封袋中混合 4 8min ； S3. 粉碎 ： 将预混后的原料放入超微粉碎机中研磨 100 120min， 将研磨后的原。

5、料过 70 100 目筛， 制得包衣粉 ； S4. 配制 ： 将包衣粉溶于纯净水中， 搅拌 40 50min， 制得浓度为 12 20% 包衣液 ； S5. 喷雾 ： 将包衣液用糖衣锅喷在药片上， 糖衣锅的转速为 12 18r/min， 温度为 40 50， 喷雾时间为 35 45min。 5. 如权利要求 4 所述的一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 其特征在 于， 包衣粉与药片的重量比为 0.03 0.05:1。 权 利 要 求 书 CN 103893773 A 2 1/12 页 3 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种薄膜包衣预混辅料。

6、及其制备方法， 更具体的涉及一种耐油性胃溶 型薄膜包衣预混辅料及其制备方法。 背景技术 0002 包衣 （coating） 是现代制药最重要， 也是最前沿的工艺之一， 其是在特定的设备 中， 按特定的工艺将糖料或其他成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面， 使其干燥后成 为精密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、 不同弹性的多功能保护层， 这个多功能保护层 就叫做包衣。 0003 药物活性化合物的口服用药剂型， 例如片剂， 为了以片剂形式给药， 常需要掩蔽药 物活性化合物的不愉快味道， 例如苦味， 同时提高片剂的表观性质使之更易于下咽， 减少片 剂对水或湿气的吸收。片剂吸收水分后或降低药物活性组分的。

7、活性， 或者引起片剂结构发 生其他不利的变化， 以及损害片剂的外观。 薄膜包衣是掩蔽味道的一种方式， 所述的薄膜包 衣可溶于胃液， 因此其不会消弱药物活性化合物的作用， 反而会有缓释效果。 包衣的另一重 要作用是用来实现有效活性成分的缓释作用。 药物包衣的另一个重要作用是提高片剂的整 体性， 没有包衣的片剂常常发生磨损或破裂， 在使用过程中造成药物活性组分的流失， 甚至 会破碎成两片或更多片。有用的包衣的一个度量标志是防止片剂发生任何物理破碎的能 力。包衣材料防止片剂发生磨碎、 破碎或断裂的有效性可以采用脆性实验来测定。除此之 外， 有些药物不适合直接压片， 因此可以采用包衣的形式使其成型。 。

8、0004 胃溶型薄膜包衣适用于需在胃中崩解的药物包衣， 其材料需在遇胃酸 pH 值为 1-2 的消化液时能快速成盐溶解， 并可有效避免口腔、 食道等部位释药， 但又不影响药物在胃中 的溶出时间。 中药片剂中很多产品属于浸膏片， 含有许多易于吸潮的成分， 其受湿热影响易 软化吸潮， 造成片芯变形， 药物硬结， 不能完全崩解， 影响药物疗效 ； 而且， 吸湿可引起制剂 的结块、 流动性降低、 潮解、 晶型改变等， 进而引起颜色变化， 含量降低或组分间配伍变化 ； 吸湿后制剂更容易受氧化、 水解、 霉变， 使制剂的物理稳定性、 化学稳定性和生物稳定性降 低。因此对浸膏类固体制剂来说， 提高产品的防潮。

9、性是目前研究的重点。普通的包衣剂以 羟丙基甲基纤维素 （HPMC） 为成膜材料， 具有较强的吸水性， 而且其衣膜空隙率较大。 在湿度 较高的环境中， 水气容易在衣膜表面与 HPMC 亲水的基团吸附， 水分逐步渗入衣膜内部， 当 湿度大于临界相对湿度时， 药物快速吸潮。所以现有 HPMC 配方包衣的浸膏类药物在湿热环 境下常常会发生吸潮、 膨胀、 渗出等问题。许多资料提到采用丙烯酸树脂类材料与 HPMC 复 配， 提高防潮性能。 但丙烯酸树脂较脆， 包衣膜常会产生微小的裂纹， 反而使防潮效果下降。 发明内容 0005 本发明的目的在于克服现有技术的缺点， 提供一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅 料，。

10、 本发明的包衣预混辅料充分利用 HPMCE5、 HPMCE15、 HPMCE50 的特性， 合理配伍， 所得包 衣对浸膏类药物起到防潮作用， 成功的解决了中药浸膏类药物在受湿热影响渗出衣膜的问 说 明 书 CN 103893773 A 3 2/12 页 4 题， 避免了药物受潮变硬， 防止药效损失， 具有耐油性 ； 本发明的另一目的在于提供一种耐 油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 该方法具有操作简单、 制备方便、 生产效率高、 能耗低的优点， 适宜于工厂化大规模生产。 0006 本发明的目的通过以下技术方案来实现 ： 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 它由以下重量份的原料组成 ： 00。

11、07 HPMCE5 ： 9 10 ； HPMCE15 ： 14 15 ； 0008 HPMCE50 ： 15 16 ； 滑石粉 ： 20 22 ； 0009 聚乙二醇 ： 9 12 ； 色料 ： 3 5。 0010 进一步地， 所述色料二氧化钛、 柠檬黄、 胭脂红、 红氧化铁、 诱惑红、 日落黄中的一 种或多种。 0011 进一步地， 所述滑石粉的目数为 3000 目。 0012 上述耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0013 S1. 称量 ： 按上述配比精确称取各原料， 备用 ； 0014 S2. 预混 ： 将上述称量后的原料装入至自封袋中混合 4 8min ； 。

12、0015 S3.粉碎 ： 将预混后的原料放入超微粉碎机中研磨100120min， 将研磨后的原料 过 70 100 目筛， 制得包衣粉 ； 0016 S4. 配制 ： 将包衣粉溶于纯净水中， 搅拌 40 50min， 制得浓度为 12 20% 包衣 液 ； 0017 S5. 喷雾 ： 将包衣液用糖衣锅喷在药片上， 糖衣锅的转速为 12 18r/min， 温度为 40 50， 喷雾时间为 35 45min， 包衣粉与药片的重量比为 0.03 0.05:1。 0018 本发明将不同分子量的 HPMC（羟丙基甲基纤维素） 配合使用， 超细滑石粉的高效 填充， 提高了衣膜的致密性和降低了小分子药物的通。

13、过性， 成功解决了中药浸膏类药物在 受湿热影响渗出衣膜的问题。 0019 HPMCE5、 HPMCE15、 HPMCE50 是三种不同型号的羟丙基甲基纤维素， 是胃溶型薄膜 包衣的成膜剂， 其中 HPMCE5 因其粘度小， 包衣简便最为常用。HPMCE5 的分子量约为 20 30Mw， HPMCE15 的分子量约为 60 80Mw， HPMCE50 的分子量约为 1200 1800Mw, 三者因分 子量的差异， 表现出的性能也有很大不同 , 主要原因为分子链的长度不同， 导致分子链的 伸展程度不同， 分子链越小， 伸展程度越好， 分子链越长伸展程度越差， 卷曲、 缠绕越严重。 本发明利用三种型。

14、号的 HPMC 各自的优点， 取长补短， 以 HPMCE15 和 HPMCE50 为衣膜主体结 构， 利用其分子链缠绕多形成较致密的衣膜， 再利用 HPMCE5 自由伸展的分子链， 以及三者 结构相同， 相容性好的特点， 有效降低分子间隙， 再辅以超细滑石粉 （3000 目） 填充增强， 最 后形成致密、 耐油性衣膜， 成功的解决了中药浸膏类药物在受湿热影响渗出衣膜的问题。 0020 本发明具有以下优点 ： 0021 1. 本发明以 HPMCE15 和 HPMCE50 为衣膜主体结构， 其分子链缠绕多形成较致密 的衣膜， 再以 HPMCE5 的分子链自由伸展， 进一步降低了分子间隙， 且 HP。

15、MCE5、 HPMCE15 和 HPMCE50 相容性好， 因此， 合理的配伍成功的解决了中药浸膏类药物在受湿热影响渗出衣膜 的问题， 避免了药物受潮变硬， 防止药效损失， 具有耐油性 ； 0022 2. 本发明制备的薄膜包衣预混辅料在遇胃酸等 pH 值 5.0 以下消化液时能快速成 盐溶解， 并可有效避免口腔、 食道等部位释药， 但又不影响药物在胃中的溶出时间 ； 说 明 书 CN 103893773 A 4 3/12 页 5 0023 3. 本发明提供的耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 该方法具有操作简 单、 制备方便、 生产效率高、 能耗低的优点， 适宜于工厂化大规模生产。 具体。

16、实施方式 0024 下面结合实施例对本发明做进一步的描述， 本发明的保护范围不局限于以下所 述。 0025 实施例 1 ： 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 它由以下重量份的原料组成 ： 0026 HPMCE5 ： 9 ； HPMCE15 ： 14 ； 0027 HPMCE50 ： 15 ； 3000 目滑石粉 ： 20 ； 0028 聚乙二醇 ： 9 ； 二氧化钛 ： 3。 0029 上述耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0030 S1. 称量 ： 按上述配比精确称取各原料， 备用 ； 0031 S2. 预混 ： 将上述称量后的原料装入至自封袋中混合 4min 。

17、； 0032 S3. 粉碎 ： 将预混后的原料放入超微粉碎机中研磨 100min， 将研磨后的原料过 70 目筛， 制得包衣粉 ； 0033 S4. 配制 ： 将包衣粉溶于纯净水中， 并搅拌 40min， 制得浓度为 12% 的包衣液 ； 0034 S5. 喷雾 ： 将包衣液用糖衣锅喷在药片上， 糖衣锅的转速为 12r/min， 温度为 40， 喷雾时间为 35min， 包衣粉与药片的重量比为 0.03:1。 0035 实施例 2 ： 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 它由以下重量份的原料组成 ： 0036 0037 上述耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0038。

18、 S1. 称量 ： 按上述配比精确称取各原料， 备用 ； 0039 S2. 预混 ： 将上述称量后的原料装入至自封袋中混合 8min ； 0040 S3. 粉碎 ： 将预混后的原料放入超微粉碎机中研磨 120min， 将研磨后的原料过 100 目筛， 制得包衣粉 ； 0041 S4. 配制 ： 将包衣粉溶于纯净水中， 搅拌 50min， 制得浓度为 20% 包衣液 ； 0042 S5. 喷雾 ： 将包衣液用糖衣锅喷在药片上， 糖衣锅的转速为 18r/min， 温度为 50， 喷雾时间为 45min， 包衣粉与药片的重量比为 0.05:1。 0043 实施例 3 ： 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混。

19、辅料， 它由以下重量份的原料组成 ： 0044 说 明 书 CN 103893773 A 5 4/12 页 6 0045 上述耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0046 S1. 称量 ： 按上述配比精确称取各原料， 备用 ； 0047 S2. 预混 ： 将上述称量后的原料装入至自封袋中混合 6min ； 0048 S3. 粉碎 ： 将预混后的原料放入超微粉碎机中研磨 108min， 将研磨后的原料过 80 目筛， 制得包衣粉 ； 0049 S4. 配制 ： 将包衣粉溶于纯净水中， 搅拌 44min， 制得浓度为 15% 包衣液 ； 0050 S5. 喷雾 ： 将包衣。

20、液用糖衣锅喷在药片上， 糖衣锅的转速为 14r/min， 温度为 44， 喷雾时间为 38min， 包衣粉与药片的重量比为 0.04:1。 0051 实施例 4 ： 一种耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料， 它由以下重量份的原料组成 ： 0052 HPMCE5 ： 9.8 ； HPMCE15 ： 15 ； 0053 HPMCE50 ： 15 ； 3000 目滑石粉 ： 21 ； 0054 聚乙二醇 ： 10 ； 诱惑红 ： 3。 0055 上述耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料的制备方法， 它包括以下步骤 ： 0056 S1. 称量 ： 按上述配比精确称取各原料， 备用 ； 0057 S2. 预混 ： 将。

21、上述称量后的原料装入至自封袋中混合 5min ； 0058 S3. 粉碎 ： 将预混后的原料放入超微粉碎机中研磨 112min， 将研磨后的原料过 100 目筛， 制得包衣粉 ； 0059 S4. 配制 ： 将包衣粉溶于纯净水中， 搅拌 48min， 制得浓度为 17% 包衣液 ； 0060 S5. 喷雾 ： 将包衣液用糖衣锅喷在药片上， 糖衣锅的转速为 16r/min， 温度为 48， 喷雾时间为 40min， 包衣粉与药片的重量比为 0.04:1。 0061 下面通过实验验证本发明的有益效果 ： 0062 一 . 配方筛选实验 0063 1. 实验材料 ： 裸花紫珠片 （生产厂家 ： 海南。

22、九芝堂中元药业有限公司） ， 古汉养生 精 （生产厂家 ： 紫光古汉集团衡阳中药有限公司） ， 康必得 （生产厂家 ： 河北恒利集团制药股 份有限公司） ， 实验所用的三种药物中均含有大量的浸膏， 在受湿热影响时会融化成液态， 这是多数浸膏类药物的共性， 然而阻止湿热的影响是不现实的， 所以， 本试验以浸膏类小分 子药物不渗出衣膜为目标。 0064 按照实施例 4 所述方法对药品裸花紫珠片、 古汉养生精、 康必得进行包衣， HPMCE5 的含量设置为 5 45%， HPMCE15 的含量设置为 0 24%， HPMCE50 的含量设置为 0 20%， 滑石粉的含量设置为230%， 二氧化钛的量。

23、为2035%， ， 柠檬黄的量为4%， 聚乙二醇的量 为 10%， 具体见表 1。 0065 2. 实验方法 ： 观察， 将其包衣的裸花紫珠片、 古汉养生精、 康必得不封装， 直接放 置于不加盖的培养皿中， 培养皿放置于温度为 40、 湿度为 75% 的试验箱中， 实验时间为 7 天， 观察药片的性状。 说 明 书 CN 103893773 A 6 5/12 页 7 0066 3. 实验结果 ： 裸花紫珠片的结果见表 2， 古汉养生精的结果见表 3， 康必得的实验 结果见表 4。 0067 表 1 ： 耐油性胃溶型薄膜包衣预混辅料 0068 0069 0070 表 2 ： 裸花紫珠片稳定性实验。

24、数据 0071 说 明 书 CN 103893773 A 7 6/12 页 8 0072 说 明 书 CN 103893773 A 8 7/12 页 9 0073 表 3 ： 古汉养生精稳定性实验数据 0074 说 明 书 CN 103893773 A 9 8/12 页 10 0075 说 明 书 CN 103893773 A 10 9/12 页 11 0076 表 4 ： 康必得稳定性实验数据 0077 说 明 书 CN 103893773 A 11 10/12 页 12 0078 说 明 书 CN 103893773 A 12 11/12 页 13 0079 从表 2、 表 3、 表 4 。

25、可知 ： 当只有 HPMCE5 时， 浸膏类小分子药物渗出衣膜很快， 对浸 膏类小分子基本没有作用， 当加入 HPMCE15 和 HPMCE50 后， 有明显的改进。但是 HPMCE5、 HPMCE15、 HPMCE50 三者需要合理配比， 当配比不合适时， 效果也会受到影响。从试验数据中 可明显看出， 配方5和配方6在实验过程中没有物质渗出衣膜， 这也证明了此方案对阻止浸 膏类小分子药物渗出衣膜的问题是可以实现的。 0080 二、 对比实验 0081 1. 实验材料 ： 裸花紫珠片 （生产厂家 ： 海南九芝堂中元药业有限公司） ， 古汉养生 精 （生产厂家 ： 紫光古汉集团衡阳中药有限公司）。

26、 ， 康必得 （生产厂家 ： 河北恒利集团制药股 份有限公司） ； 0082 （1） 实验组 ： 按照上述配方5及实施例4所述方法对药品裸花紫珠片、 古汉养生精、 康必得进行包衣。 0083 （2） 对照组 ： 包衣粉由以下重量份的原料组成 ： HPMC ： 45， 滑石粉 ： 21， 二氧化钛 ： 20， 柠檬黄 ： 4， 聚乙二醇 ： 10， 包衣方法同实验组。 0084 2. 实验方法 ： 观察， 将实验组和对照组的裸花紫珠片、 古汉养生精、 康必得不封 装， 直接放置于不加盖的培养皿中， 培养皿放置于温度为 40、 湿度为 75% 的试验箱中， 实 验时间为 7 天， 观察药片的性状。。

27、 0085 3. 实验结果 ： 见表 5。 0086 表 5 ： 对比实验结果 0087 0088 说 明 书 CN 103893773 A 13 12/12 页 14 0089 从表 5 可知 ： 在三种型号的 HPMC 以合理的配比一起应用， 包衣膜的性能得到很大 的提高。 从对照数据看出， 本方案的最佳配方完全能够控制药片中小分子药物渗出衣膜。 在 实际的应用中， 药片长期承受 40高温的可能性不大， 故不太可能出现实验中全部融化， 药 片变形严重的情况。即使药片中有部分物质融化， 药片也只是会变软， 当温度低了， 又可恢 复原来的状态， 对药品的质量通常不会有大的影响。 小分子药物不渗出衣膜， 药物就不会流 失， 含量也不会有变化， 有效的保证了药片的质量。 说 明 书 CN 103893773 A 14 。