技术领域
本发明涉及一种中药组合物领域，具体一种改善睡眠的纯中药养生制剂。
背景技术
失眠是睡眠障碍性疾病中最常见的症状，属中医“不寐”范畴，在临床上极为常见，指经常不能获得正常的睡眠，轻者入眠困难，或眠而不安酣，时寐时醒，醒后不能再入睡，严重者可整夜不眠，可反复数年不愈，给患者的身心健康带来了严重影响。
临床流行病学调查发现，近年来，由于经济高速发展，社会竞争日趋激烈，失眠症的发病率越来越高，而且越来越多的中青年白领出现失眠症状，并且发病率呈现逐年上升趋势。睡眠是人类所必须的生理需求，睡眠不足，则会出现精神不振、精力不法恢复，长此以往会使工作学习效率下降、免疫力下降、内分泌紊乱，使人出现头晕目眩、体倦乏力、健忘、厌食、耳鸣、急噪易怒、腰酸腿痛等症状，重则引起心脏病、胃肠病、高血压、性功能减退、白内障等全身性疾病，加快人体衰老速度，严重影响着人们的生活质量与身心健康。
当前临床治疗失眠的方法除了心理治疗外，多用安定类药物，如硝基安定、舒乐安定、佳乐定、安定、氟安定等。安眠药在体内大多是经过肝脏、肾脏代谢的，长期服用会增加肝肾的负担，有的还会引起肝脏肿大、肝区疼痛、黄疸、浮肿、蛋白尿、血尿及恶心、腹胀、食欲不振、便秘等肝肾功能损害及肠胃反应。此外，这些西药均有不同程度的成瘾性、依赖性和停药后失眠回跳等副作用。
因此，中医药治疗失眠具有明显的优势。近年来不少医者也从临床实际出发，探求“不寐”的发生机理，提出了一些新的思路。
CN2013100262512提供了一种治疗焦虑、失眠的中药组合物，含有以下重量份的中药：炒酸枣仁9-120份、刺五加9-30份、夏枯草9-30份。
CN200710055269X公开了一种用于改善睡眠的保健食品及其制备方法，由核桃油5-50、五味子5-50、绞股蓝5-30、刺五加5-50、酸枣仁5-40重量份的原料。
CN2008100579790公开了一种治疗失眠的药物组合物及其制备方法，它是由刺五加、五味子、黄芪、熟地黄、灵芝、当归、酸枣仁、合欢皮、柏子仁、麦冬、天冬、甘草经粉碎、提取、浓缩等制备工艺，制成临床可接受的丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液任一剂型。
但是这些药物或效果一般，或药味偏多，给患者造成了较大的经济负担。因此，开发一种疗效确切，安全无毒，成本低的治疗失眠的药物是非常必要的。
本发明人在潜心研究了中医辨证分析失眠的原因之后，根据祖国医学用药理论及实践的积累，经过严谨的配伍，提出的新的药用验方。
刺五加，为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥、根及根茎或茎。春、秋二季采收，洗净，干燥。辛、微苦，温。归脾、肾、心经。益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。
酸枣仁，为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa(Bunge)Hu exH.F.Chou的干燥成熟种子。秋末冬初采收成熟果实，除去果肉及核壳，收集种子，晒干。甘、酸，平。归肝、胆、心经。补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。
当归，为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
珍珠，为珍珠贝科动物马氏珍珠贝Pteria martensii(Dunker)、蚌科动物三角帆蚌Hyriopsis cumingii(Lea)或褶纹冠蚌Cristaria plicata(Leach)等双壳类动物受刺激形成的珍珠。自动物体内取出，洗净，干燥。甘、咸，寒。归心、肝经。安神定惊，明目消翳，解毒生肌。用于惊悸失眠，惊风癫痫，目生云翳，疮疡不敛。
发明内容
为达到以上所述的目的，提供一种疗效确切，安全无毒，成本低的改善睡眠的中药组合物，本发明人在潜心研究了中医辨证分析失眠的原因之后，根据祖国医学用药理论及实践的积累，经过严谨的配伍，提出的新的药用验方。
在本发明中，刺五加入脾肾心经，益气健脾、补肾安神，用于脾肺气虚，体虚乏力，食欲不振，失眠多梦；酸枣仁入心经，有养心安神，益气敛汗作用；当归入肝经，有补血活血作用；珍珠粉入心肝经，有安神定惊、润肤祛斑作用；四药合用，协同为用，心肝脾肺肾共益，共达益气健脾补肝、养血养心安神之功，有效解决虚烦失眠、睡眠质量差之问题。
本发明提供一种改善睡眠的中药组合物，该中药组合物由以下重量的原料药制成：刺五加提取物5-40g，酸枣仁提取物5-40g，当归提取物10-60g，珍珠粉5-40g。
优选：刺五加提取物10-35g，酸枣仁提取物15-30g，当归提取物15-45g，珍珠粉10-35g。
进一步优选：刺五加提取物15-25g，酸枣仁提取物20-30g，当归提取物30-40g，珍珠粉15-25g。
最优选：刺五加提取物20g，酸枣仁提取物25g，当归提取物35g，珍珠粉20g。
其中，
所述刺五加提取物的制备工艺为：将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物。
所述酸枣仁提取物的制备工艺为：酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物。
所述当归提取物的制备工艺为：当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物。
本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤：
(1)将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物；
(2)酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物；
(3)当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物；
(4)珍珠磨粉后，过80目筛，即珍珠粉；
(5)将所述的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并，制备成药学上可接受的制剂。
本发明制剂中，所述中药组合物剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，可以在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类等。
具体实施方式
实施例1
刺五加提取物20g，酸枣仁提取物25g，当归提取物35g，珍珠粉20g。
(1)将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物；
(2)酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物；
(3)当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物；
(4)珍珠磨粉后，过80目筛，即珍珠粉；
(5)将所述的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并，与适量淀粉混匀，过筛后充分混匀，分装入胶囊中即得，每粒0.2g或每粒0.4g。
实施例2
刺五加提取物40g，酸枣仁提取物40g，当归提取物60g，珍珠粉40g。
(1)将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物；
(2)酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物；
(3)当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物；
(4)珍珠磨粉后，过80目筛，即珍珠粉；
(5)将所述的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并，用适量蒸馏水稀释，过滤，稀释液含生药量为20％，加入单糖浆，山梨酸钾，制得口服液。
实施例3
刺五加提取物5g，酸枣仁提取物5g，当归提取物15g，珍珠粉20g。
(1)将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物。
(2)酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物；
(3)当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物；
(4)珍珠磨粉后，过80目筛，即珍珠粉；
(5)将所述的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并，与适量淀粉、滑石粉和硬脂酸镁，混匀，过筛后直接压片即得。每片0.4g。
实施例4
刺五加提取物40g，酸枣仁提取物15g，当归提取物50g，珍珠粉10g。
(1)将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物；
(2)酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物；
(3)当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物；
(4)珍珠磨粉后，过80目筛，即珍珠粉；
(5)将所述的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并，与适量淀粉、滑石粉和硬脂酸镁，混匀，过筛后直接压片即得。每片0.4g。
实施例5
刺五加提取物20g，酸枣仁提取物40g，当归提取物20g，珍珠粉15g。
(1)将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物；
(2)酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物；
(3)当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物；
(4)珍珠磨粉后，过80目筛，即珍珠粉；
(5)将所述的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并，加入40mL药用无水乙醇，搅拌均匀，制成软材。将软材加入装有14目筛网的摇摆颗粒机中，制成湿颗粒，于热风循环烘箱中50℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁10g，混匀，使用复合膜包装、检验，得到颗粒型冲剂。
实施例6
刺五加提取物20g，酸枣仁提取物25g，当归提取物35g，珍珠粉20g。
(1)将符合药典标准的刺五加稠浸膏进行减压干燥并粉碎过80目筛，即刺五加提取物；
(2)酸枣仁饮片6-8倍量60-80％乙醇回流提取3次，每次1.5h，过滤，回收乙醇，合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即酸枣仁提取物；
(3)当归饮片8-10倍量水煎煮2-3次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08～-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.2～1.25得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎过80目筛，即当归提取物；
(4)珍珠磨粉后，过80目筛，即珍珠粉；
(5)将所述的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并，加入70℃的大豆油溶解，再加入乙基纤维素，用螺旋式混合器充分混匀，过胶体磨，脱气，压丸，定型干燥，排盘干燥，选丸，抛光，制得软胶囊，每粒0.5g。
实施例7动物实验报告
1材料和方法
1.1样品：发明组：实施例1制备的刺五加提取物、酸枣仁提取物、当归提取物和珍珠粉按照所述重量合并后，溶解于蒸馏水中。
阳性对照组：采用CN2013100262512实施例5步骤2)获得的中药组合物溶解于蒸馏水中。
1.2实验动物：上海斯莱克实验动物有限责任公司提供的清洁级ICR健康雄性小鼠，许可证号SCXK(沪)2012-0002，体重18-22g。本实验将动物分为3个实验组，第1组进行延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、第2组进行巴比妥钠睡眠潜伏期实验。
1.3饲养环境：福建省疾控中心SPF级动物实验室，许可证号SYXK(间)2012-0008。
1.4饲料：购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，合格证号：沪饲审(2008)04002。
1.5剂量选择：该样品成人日推荐量为1.6g，即相当于0.0267glkg BW(成人体重以60kg计)，按推荐量的5倍、10倍、30倍设三个剂量组0.133g／kg BW、0.267g／kg BW和0.8g／kgBW，另设蒸馏水为溶剂对照组；阳性对照组。低、中、高剂量组分别按6.65、13.3、40mg／mL浓度配制。
1.6给药途径：动物每日称重，并按2.0mL／100g体重经口灌胃，连续30天。
1.7仪器与试剂：电子天平、秒表、戊巴比妥钠、巴比妥钠。
1.8实验数据统计方法：实验数据用SPSS10.0软件统计，计量资料用单因素方差分析，经方差齐性检验，方差齐的实验数据采用LSD法进行统计分析，对方差不齐或非正态的实验数据先进行变量转换再进行统计；计数资料用X2检验。
1.9实验方法：
1.9.1延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
于末次灌胃15分钟后，给各组动物腹腔注射45mg／kg BW戊巴比妥钠，注射量为0.2mL／20gBW，以翻正反射消失为入睡判断标准，观察受试样品是否延长戊巴比妥钠睡眠时间。
1.9.2巴比妥钠睡眠潜伏期实验
于末次灌胃15分钟后，给各组动物腹腔注射280mglkg BW巴比妥钠，注射量为0.2mLl20gBW，以翻正反射消失为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。
2结果
2.1该样品对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响：
由表1可见，该样品可延长戊巴比妥钠催眠的中剂量组小鼠的睡眠时间，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且明显优于阳性对照组。
表1对戊巴比妥钠的诱导小鼠睡眠时间的影响
组别 动物数 初重(g) 末重(g) 睡眠时间(s) P值 溶剂对照组 12 19.8±1.3 37.2±2.4 2337±354 / 低剂量组 12 19.9±1.3 38.1±1.7 2417±222 0.573 中剂量组 12 19.6±1.2 37.0±2.2 2697±380* 0.014 阳性对照组(剂量同中剂量组) 12 19.8±1.4 38.0±2.2 2519±395 0.202
2.2该样品对巴比妥钠诱导小鼠入睡潜伏期的影响：
由表2可见，该样品可缩短巴比妥钠催眠的中、高剂量组小鼠的入睡潜伏期，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且明显优于阳性对照组。
表2对巴比妥钠诱导小鼠入睡潜伏期的影响
组别 动物数 初重(g) 末重(g) 睡眠潜伏期(s) P值 溶剂对照组 12 20.2±1.2 38.2±2.0 2364±209 /
低剂量组 12 20.2±1.2 38.7±2.0 2260±253 0.201 中剂量组 12 20.0±1.3 37.5±2.3 2191±160* 0.036 高剂量组 12 20.1±1.1 38.5±1.8 2174±138* 0.022 阳性对照组(剂量同高剂量组) 12 20.3±1.1 38.6±2.1 2249±218 0.186
2.3该样品对小鼠体重的影响：
该样品各组小鼠的初始体重经方差分析差异均无统计学意义(p>0.05)，即小鼠的初始体重在各组间较为均衡；实验结束时，各组小鼠的末重经统计，差异均无统计学意义(p>0.05)，即该样品对小鼠的体重增长无影响。
3小结
经口灌胃给予小鼠不同剂量的本发明组合物30天后，结果能延长戊巴比妥钠催眠小鼠的睡眠时间；缩短巴比妥钠催眠小鼠的入睡潜伏期，并对小鼠体重无不良影响。说明该样品具有明显的改善睡眠作用。
实施例8临床研究报告
1.样本信息
200例经临床诊断为失眠的病人，其中男103例，女97例。年龄均在24-58岁之间，平均年龄47岁。
2.疗效标准
痊愈：睡眠潜伏期、实际睡眠时间及觉醒次数均恢复至同年龄段正常水平，无睡眠压力，停药三个月内无复发。
显著：睡眠潜伏期、实际睡眠时间及觉醒次数均得到明显改善，无明显睡眠压力。
有效：睡眠潜伏期、实际睡眠时间及觉醒次数均得到一定改善，但改善程度有限。
无效：失眠症状无任何改变或恶化。
3.治疗方法
给予本发明实施例6制备的软胶囊，一日3次，一次2粒，随餐服用。连续服用30天。
4.临床观察
表3临床改善睡眠结果
病类型 病例数 痊愈 显著 有效 无效 有效率 失眠症 200 141 29 21 9 95.5％