技术领域
本发明涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物，特别涉及一种由土鳖虫、当 归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草为原料制成的药物组合物。
背景技术
骨质疏松(osteoporosis)是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化， 钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。 在多数骨质疏松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。发病多缓慢， 个别较快，以骨骼疼痛、易于骨折为特征，生化检查基本正常。
目前，对于本病的治疗主要依靠药物治疗，大体包括雌激素替代治疗、降 钙素及钙制剂等。这些药物大多价格昂贵，且有较为明显的副作用。并且具有 关报道，长期使用雌激素有诱发乳腺癌的可能。由于患者钙吸收能力的差异， 降钙素及钙制剂疗效并不理想，且其他疗法只能作为辅助性治疗。
因此，临床骨质疏松症的发病率很高，但是缺乏安全有效的药物，积极研 制开发治疗骨质疏松症的药物非常必要。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种治疗骨质 疏松的药物组合物。该药物组合物可有效治疗骨质疏松，症见腰脊疼痛，酸软 乏力，不能持重，目眩，骨节疼痛，肢体麻木等；且见效快，用药剂量小，无 毒副作用。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明所述治疗骨质疏松的药物组合物，它是由以下原料制成的药剂：土 鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草。
本发明药物组合物中，土鳖虫，又名地鳖虫、土元，性寒，味咸；有小毒， 具有破瘀血、续筋骨之功效，用于筋骨折伤、瘀血经闭、症瘕痞块等症。
当归，味甘、辛、苦，归肝、心、脾经，具有补血、活血的功能。
茯苓，味甘、淡，性平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药；渗 湿利尿药。主治：小便不利；水肿胀满；痰饮咳逆；呕吐；脾虚食少；泄泻； 心悸不安；失眠健忘；遗精白浊。
甜瓜子，甘、寒；化痰，排脓，散结消瘀，清肺润肠。《中药志》：跌扑瘀 血，肠痈，咳嗽口渴。
珍珠粉，增强免疫力、补充钙质、葆春延衰、改善睡眠、治疗溃疡、养肝 明目、辅助降压。
甘草，性味甘、平，归心、肺、脾、胃经，具有益气补中，清热解毒、祛 痰止咳、缓急止痛、调和药性的功能。
申请人经多次试验发现，将土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草 为原料制成药物组合物，可有效治疗骨质疏松症。
优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫1～15份、 当归2～18份、茯苓1～8份、甜瓜子2～9份、珍珠粉2～8份和甘草1～6份。
申请人经多次实验发现，本发明所述药物组合物由上述重量份配比的原料 制成，可以更好的发挥各原料组分的协同增效作用，不仅可有效治疗骨质疏松 症，同时见效快，用药剂量小，无毒副作用。
进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫 3～10份、当归4～12份、茯苓2～7份、甜瓜子3～8份、珍珠粉4～8份和甘草1～5 份。
更进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖 虫5～10份、当归5～10份、茯苓5～7份、甜瓜子4～7份、珍珠粉4～7份和甘草 2～3份。
最佳优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫9 份、当归9份、茯苓6份、甜瓜子6份、珍珠粉6份和甘草3份。
通过以上优选，可以进一步提高药物组合物的疗效。
本发明药物组合物的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、 颗粒剂中任何一种现有药物剂型。
本发明药物组合物的制备方法如下：
(1)取土鳖虫，加入8～10倍体积的乙醇或水回流提取三次，提取时间分 别为2.0h、1.5h和1.5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏， 干燥，得到土鳖虫提取物。
(2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用 水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高浓 度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当归 提取物。
(3)取茯苓，加入8-12倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8 倍体积的水，煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓 缩器中，浓缩至相对密度1.13—1.17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75％乙 醇使醇含量达40％。将醇沉后的上清液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液 相对密度达到1.24-1.28g/ml，真空干燥提取液，得到茯苓提取物。
(4)取甜瓜子，用8-12倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过 大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不 用；再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的 洗脱液干燥，得到甜瓜子提取物。
(5)取珍珠粉，备用。
(6)取甘草，加8-10倍体积的水煎煮提取2次，每次1.5-2h，合并提取 液，浓缩、干燥，得甘草提取物。
(7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合，制成可 接受的各种药物剂型。
根据制备各种剂型药物的需要，本发明药物在制备过程中还可加入适当的 药用辅料如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂等。
本发明所述的制备方法可以有效提取出各原料药中的有效成分，使其更好 的发挥协同增效的作用。
本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。本发 明所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，是以中医理论为基础，结合临床实践， 从中医药材宝库中筛选出土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、珍珠粉和甘草六味纯中 药精制而成，并调节各原料的重量份配比，使各原料之间发挥协同增效的作用， 可有效治疗骨质疏松，症见腰脊疼痛，酸软乏力，不能持重，目眩，骨节疼痛， 总有效率达90％以上。同时本发明所述的药物组合物见效快，用药剂量小，无 毒副作用。
具体实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将 此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实 现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
土鳖虫9g、当归9g、茯苓6g、甜瓜子6g、珍珠粉6g和甘草3g。
将上述原料制备成散剂，制备方法如下：
(1)取土鳖虫，加入8倍体积的70％乙醇回流提取三次，提取时间分别为 2.0h、1.5h和1.5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏，干 燥，得到土鳖虫提取物。
(2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用 水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高浓 度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当归 提取物。
(3)取茯苓，加入8倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8倍体 积的水，煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓缩器 中，浓缩至相对密度1.13—1.17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75％乙醇使 醇含量达40％。将醇沉后的上清液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液相对 密度达到1.24-1.28g/ml，真空干燥提取液，得到茯苓提取物。
(4)取甜瓜子，用8倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过大 孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用； 再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱 液干燥，得到甜瓜子提取物。
(5)取珍珠粉，备用。
(6)取甘草，加8倍体积的水煎煮提取2次，每次1.5h，合并提取液， 浓缩、干燥，得甘草提取物。
(7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合均匀。
(8)将上述混合物加入80g蔗糖，20g糊精，混匀，分装成10g/袋，得散 剂的药物组合物。
实施例2
本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
土鳖虫3g、当归15g、茯苓2g、甜瓜子7g、珍珠粉4g和甘草5g。
将上述原料制备成片剂，制备方法如下：
(1)取土鳖虫，加入9倍体积的60％乙醇回流提取三次，提取时间分别为 2.0h、1.5h和1.5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏，干 燥，得到土鳖虫提取物。
(2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用 水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高 浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当 归提取物。
(3)取茯苓，加入9倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8倍体 积的水，煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓缩器 中，浓缩至相对密度1.13—1.17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75％乙醇使 醇含量达40％。将醇沉后的上清液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液相对 密度达到1.24-1.28g/ml，真空干燥提取液，得到茯苓提取物。
(4)取甜瓜子，用9倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过大 孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用； 再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱 液干燥，得到甜瓜子提取物。
(5)取珍珠粉，备用。
(6)取甘草，加9倍体积的水煎煮提取2次，每次2h，合并提取液，浓 缩、干燥，得甘草提取物。
(7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合均匀。
(8)将上述混合物与100淀粉，10g聚维酮混合，采用现有压片技术，制 成制得片剂的药物组合物。
实施例3
本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
土鳖虫12g、当归4g、茯苓7g、甜瓜子3g、珍珠粉8g和甘草2g。
将上述原料制备成颗粒剂，制备方法如下：
(1)取土鳖虫，加入9倍体积的水回流提取三次，提取时间分别为2.0h、 1.5h和1.5h，收集并合并三次回流的提取液，将提取液浓缩成浸膏，干燥，得 到土鳖虫提取物。
(2)取当归，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用 水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80％的高 浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得当 归提取物。
(3)取茯苓，加入9倍体积的水煎煮2小时，收集溶液后再次加水8倍体 积的水，煎煮1小时，滤过，合并滤液。将合并后的提取液加入到双效浓缩器 中，浓缩至相对密度1.13—1.17g/mL。将浓缩液转入醇沉罐中，加75％乙醇使 醇含量达40％。将醇沉后的上清液转入单效浓缩罐中，回收乙醇至提取液相对 密度达到1.24-1.28g/ml，真空干燥提取液，得到茯苓提取物。
(4)取甜瓜子，用9倍体积的水渗漉48h，收集渗漉液，将渗漉液通过大 孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用； 再用80％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱 液干燥，得到甜瓜子提取物。
(5)取珍珠粉，备用。
(6)取甘草，加9倍体积的水煎煮提取2次，每次1.5h，合并提取液， 浓缩、干燥，得甘草提取物。
(7)将珍珠粉和土鳖虫、当归、茯苓、甜瓜子、甘草提取物混合均匀。
(8)将上述混合物与100g蔗糖，混匀，按照颗粒剂的制剂技术，制成颗 粒剂，每袋10g。
对比例1
本对比例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
土鳖虫9g、当归9g、茯苓6g、珍珠粉6g和甘草3g。
采用实施例1所述的制备方法，制成散剂的药物组合物。
对比例2
本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
土鳖虫9g、当归9g、茯苓6g、甜瓜子6g和甘草3g。
采用实施例1所述的制备方法，制成散剂的药物组合物。
实施例5
临床试验
1.资料与方法
1.1临床资料针对原发性骨质疏松症患者300例，随机分为以下6组(实验 组1～3和对照组1～3)：
实验组1：50例，男28例，女22例，年龄为40～82岁，平均64岁，均符 合诊断标准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛， 夜间或有排肠肌痉挛。X射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小 梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或前方呈楔形改变。
实验组2：50例，男24例，女26例，年龄为39～82岁，平均63岁，均符 合诊断标准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛， 夜间或有排肠肌痉挛。X射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小 梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或前方呈楔形改变。
实验组3：50例，男25例，女25例，年龄为38～82岁，平均65岁，均符 合诊断标准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛， 夜间或有排肠肌痉挛。X射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小 梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或前方呈楔形改变。
对照组1：50例，男25例，女25例，年龄为41～79岁，平均60岁，均符 合诊断标准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛， 夜间或有排肠肌痉挛。X射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小 梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或前方呈楔形改变。
对照组2：50例，男26例，女24例，年龄为40～80岁，平均59岁，均符 合诊断标准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛， 夜间或有排肠肌痉挛。X射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小 梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或前方呈楔形改变。
对照组3：50例，男25例，女25例，年龄为42～84岁，平均63岁，均符 合诊断标准主要症状：骨痛，腰背疼痛，腿膝酸软，易发骨折，可伴有足跟痛， 夜间或有排肠肌痉挛。X射线表现正常或骨组织密度降低、骨皮质变薄、骨小 梁减少变细或有胸腰椎体呈双凹状或前方呈楔形改变。
以上六组一般资料比较差异无显著。
1.2方法：实验组1～3分别以实施例一～实施例三制备的药物组合物，每日 2次，早晚温服，每次一袋(片)。对照组1和2分别以对比例1和对比例2所 述的药物组合物，每日2次，早晚温服，每次一袋。对照组3以钙尔奇D片， 每天1次，每次1片。疗程均为2个月。
2.实验结果
2.1疗程2个月后，实验组和对照组的骨密度值如下表1所示。
表1治疗前后的骨密度(g/cm3)指标比较
组别 实验组1 实验组2 实验组3 对照组1 对照组2 对照组3 治疗前 0.683±0.056 0.682±0.066 0.683±0.074 0.682±0.084 0.684±0.067 0.683±0.072 治疗后 0.745±0.039 0.736±0.073 0.737±0.068 0.719±0.085 0.722±0.045 0.695±0.073
实验组患者服用1个月后症状明显减轻，2个月后疼痛基本消失，骨密度值 亦明显上升。
2.2疗程2个月后，将实验组和对照组患者进行疗效评定，具体的评定标准 按显效、有效和无效三级进行，具体为：
显效，骨密度增加大于2.5％，无新骨折发生，疼痛消失；有效，骨密度增 加小于2.5％，全身无新的骨折发生，疼痛部分缓减或消失；无效，骨密度下降， 有新骨折发生，疼痛无变化甚至加重。
实验结果如表2所示。
表2各组患者治疗前后有效率比较
注：愈显率＝临床痊愈率+显效率；总有效率＝临床痊愈率+显效率+有效率。
实验过程中，实验组1～3和对照组1～2的大部分患者用药前后均未发现不 良反应，仅有1～4例患者出现过夜晚发热，通过饮食调整均自行缓解，未停药， 表明本发明所述的药物组合物对患者身体无副作用。
根据表1和2中的数据可知，本发明所述治疗骨质疏松的药物组合物可有 效治疗骨质疏松症，疗程2个月后骨密度值明显上升，较市售的钙尔奇D片， 疗效显著。
将表2中实验组1～3和对比例1～2的愈显率和总有效率相比较，实验组的 愈显率和总有效率分别提高了25％左右和15％左右，表明本发明所述药物组合 物需要各原料组分相互配伍，发挥协同增效的作用，才能达到最佳的治疗效果， 缺少任何一味药均会显著降低药物组合物的疗效。
将表2中实验组1～3的愈显率和总有效率相比较，实验组1的愈显率和总 有效率较实验组2分别提高了10％、0％，较实验组3分别提高了16％，4％；表 明实施例1所述的药物组合物取得了非显而易见的效果，为本发明的最佳实施 方案。