一种全覆膜可降解胆道支架及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810751964.8 (22)申请日 2018.07.10 (71)申请人 东南大学 地址 210096 江苏省南京市玄武区四牌楼2 号 (72)发明人 赵古田 倪中华 程洁 田原 (74)专利代理机构 南京众联专利代理有限公司 32206 代理人 周蔚然 (51)Int.Cl. A61F 2/90(2013.01) (54)发明名称 一种全覆膜可降解胆道支架及其制备方法 (57)摘要 本发明提供一种全覆膜可降解胆道支架及 其制备方法， 其中， 所述全覆膜可降解胆道支架 。

2、包括支架本体、 位于所述支架本体内侧的薄膜、 位于所述支架本体外侧的涂层， 且所述薄膜及所 述涂层将所述支架本体完全包覆在内。 所述全覆 膜可降解胆道支架的制备方法包括： 在一芯轴上 裹覆特氟龙膜； 在所述特氟龙膜上裹覆薄膜； 将 支架本体套在所述薄膜上； 在所述支架本体上形 成涂层； 及对所述全覆膜可降解胆道支架高温处 理后从所述芯轴上取下， 移除所述特氟龙膜。 本 发明在支架本体上全面包覆弹性体， 可减小支架 压握扩张后的塑性变形， 从而提高支架的贴壁能 力， 提高对良性胆道狭窄的疗效。 权利要求书2页 说明书5页 附图2页 CN 109172071 A 2019.01.11 CN 109。

3、172071 A 1.一种全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 包括支架本体、 位于所述支架本体内侧的 薄膜、 位于所述支架本体外侧的涂层， 且所述薄膜及所述涂层将所述支架本体完全包覆在 内。 2.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述支架本体由可降解高 分子聚合物丝线编织而成， 所述可降解高分子聚合物的降解周期为5-7个月。 3.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述薄膜的材料为聚L-丙 交酯-己内酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 4.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述薄膜的长度比所述支 架本体的长度长0.。

4、2mm0.5mm。 5.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述薄膜的宽度等于所述 支架本体内侧横截面的周长。 6.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述薄膜的厚度100 m。 7.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述薄膜处于2537 时的断裂伸长率大于300%。 8.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述薄膜处于2537 时的塑性变形小于20%。 9.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述薄膜的降解速度大于 所述支架本体的降解速度。 10.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其。

5、特征在于， 所述涂层的材料为聚L- 丙交酯-己内酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 11.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述涂层的厚度100 m。 12.如权利要求1所述的全覆膜可降解胆道支架， 其特征在于， 所述涂层的降解速度大 于所述支架本体的降解速度。 13.一种全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： （1） 在一个芯轴上裹覆特氟龙膜； （2） 在所述特氟龙膜上裹覆薄膜； （3） 将支架本体套在所述薄膜上； （4） 在所述支架本体上涂覆涂层， 最终形成全覆膜可降解胆道支架； （5） 对所述全覆膜可降解胆道支架高温处理并从所述。

6、芯轴上取下， 移除所述特氟龙膜。 14.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述支架本 体由可降解高分子聚合物丝线编织而成， 所述可降解高分子聚合物的降解周期为5-7个月。 15.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜由 溶液浇铸法制备而成。 16.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜的 材料为聚L-丙交酯-己内酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 17.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜的 长度比所述支架本体的长度长0.2mm0.。

7、5mm。 18.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜的 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 109172071 A 2 宽度等于所述支架本体内侧横截面的周长。 19.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜的 厚度100 m。 20.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜处 于2537时的断裂伸长率大于300%。 21.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜处 于2537时的塑性变形小于20%。 22.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道。

8、支架的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜的 降解速度大于所述支架本体的降解速度。 23.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述涂层由 超声雾化喷涂法制备而成。 24.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述涂层的 材料为聚L-丙交酯-己内酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 25.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述涂层的 厚度100 m。 26.如权利要求13所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 所述涂层的 降解速度大于所述支架本体的降解速度。 27.如权利要求1。

9、3所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 其特征在于， 对所述全覆 膜可降解胆道支架高温处理的温度为80120， 时间为12h24h。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 109172071 A 3 一种全覆膜可降解胆道支架及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于植入医疗器械领域， 具体涉及一种全覆膜可降解胆道支架及其制备方 法。 背景技术 0002 良性胆道狭窄是常见的肝胆外科疾病， 是指各种非肿瘤性因素导致的胆道狭窄， 具体病因包括胆囊切除术中的胆道损伤、 肝移植手术后的胆道重建、 慢性胰腺炎、 硬化性胆 管炎、 胆结石等。 良性胆道狭窄会使得胆汁分泌及排出受阻， 造成大量胆汁淤。

10、积在胆总管 内， 引起胆总管内压力升高， 长期持续下去会导致肝纤维化甚至肝硬化。 胆道支架是植入胆 道中用于解除胆道梗阻的支架。 目前， 胆道支架植入术已成为治疗良性胆道狭窄的重要技 术之一， 可有效解除胆道梗阻， 提高患者生活质量， 且具有操作容易、 创伤小等优点。 0003 传统胆道支架包括塑料胆道支架和金属胆道支架两大类。 塑料胆道支架价格便 宜， 当堵塞或不再需用时可方便取出， 但管径较小， 且组织相容性较差， 极易导致胆泥附着， 植入后堵塞率较高， 约3个月就需要更换。 金属胆道支架管径较大， 支撑效果持久， 但价格昂 贵， 植入后常嵌入胆管壁内， 后续难以取出， 且易引起上皮增生及。

11、胆泥形成进而导致堵塞， 故不太适合用于治疗良性胆道狭窄， 目前主要用于治疗肿瘤等引发的的恶性胆道狭窄。 0004 近年来， 随着生物可降解材料在植入医疗器械领域中的广泛应用， 可降解胆道支 架这一新兴概念应运而生。 相比于传统胆道支架， 可降解胆道支架具有如下独特优势： 解除 良性胆道狭窄后可自行降解， 降解产物可经人体新陈代谢排出体外， 可避免再次介入将其 取出或更换； 可缩短病人在植入支架后携带外引流管的时间； 生物相容性较好， 可有效抑制 细菌滋生及生物膜聚集， 具有清除胆泥的 “自净效应” ， 可防止支架植入后堵塞。 目前， 可降 解胆道支架已在治疗良性胆道狭窄的初步应用中取得了良好结。

12、果， 具有十分广阔的应用前 景。 0005 但是， 可降解材料的力学性能远不如永久性金属材料的力学性能， 可降解胆道支 架在被压握进输送系统后会发生不可逆的塑性变形， 导致其后续无法完全扩张至压握前的 直径。 因此， 可降解胆道支架在植入后难以紧密贴合病变处的胆管壁， 不仅无法提供足够的 径向支撑力， 而且易发生移位， 进而导致再狭窄的发生。 0006 鉴于上述缺陷， 有必要研发一种全覆膜可降解胆道支架， 在支架本体上全面包覆 弹性体， 以减小支架压握扩张后的塑性变形， 从而提高支架的贴壁能力， 提高对良性胆道狭 窄的疗效。 发明内容 0007 为解决上述问题， 本发明公开了一种全覆膜可降解胆。

13、道支架及其制备方法， 以减 小支架压握扩张后的塑性变形， 提高支架的贴壁能力， 提高对良性胆道狭窄的疗效。 0008 为达到上述目的， 本发明提供一种全覆膜可降解胆道支架， 包括支架本体、 位于所 述支架本体内侧的薄膜、 位于所述支架本体外侧的涂层， 且所述薄膜及所述涂层将所述支 说 明 书 1/5 页 4 CN 109172071 A 4 架本体完全包覆在内。 0009 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述支架本体由可降解高分子聚合 物丝线编织而成， 所述可降解高分子聚合物的降解周期5-7个月。 0010 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述薄膜的材料为聚L-丙交酯-。

14、己内 酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 0011 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述薄膜的长度比所述支架本体的 长度长0.2mm0.5mm。 0012 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述薄膜的宽度等于所述支架本体 内侧横截面的周长。 0013 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述薄膜的厚度100 m。 0014 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述薄膜处于2537时的断裂伸 长率大于300%。 0015 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述薄膜处于2537时的塑性变 形小于20%。 0016 优选的， 在所述的全覆。

15、膜可降解胆道支架中， 所述薄膜的降解速度大于所述支架 本体的降解速度。 0017 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述涂层的材料为聚L-丙交酯-己内 酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 0018 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述涂层的厚度100 m。 0019 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架中， 所述涂层的降解速度大于所述支架 本体的降解速度。 0020 本发明还提供一种全覆膜可降解胆道支架的制备方法， 包括以下步骤： （1） 在一个芯轴上裹覆特氟龙膜； （2） 在所述特氟龙膜上裹覆薄膜； （3） 将支架本体套在所述薄膜上； （4） 在所述支架。

16、本体上涂覆涂层， 最终形成全覆膜可降解胆道支架； （5） 对所述全覆膜可降解胆道支架高温处理并从所述芯轴上取下， 移除所述特氟龙膜。 0021 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述支架本体由一根可 降解高分子聚合物丝线编织而成， 所述可降解高分子聚合物的降解周期约6个月。 0022 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述薄膜由溶液浇铸法 制备而成。 0023 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述薄膜的材料为聚L- 丙交酯己内酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 0024 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法。

17、中， 所述薄膜的长度比所述 支架本体的长度长0.2mm0.5mm。 0025 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述薄膜的宽度等于所 述支架本体内侧横截面的周长。 0026 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述薄膜的厚度100 m。 说 明 书 2/5 页 5 CN 109172071 A 5 0027 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述薄膜处于2537 时的断裂伸长率大于300%。 0028 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述薄膜处于2537 时的塑性变形小于20%。 0029 优选的， 在所述的全覆膜。

18、可降解胆道支架的制备方法中， 所述薄膜的降解速度大 于所述支架本体的降解速度。 0030 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述涂层由超声雾化喷 涂法制备而成。 0031 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述涂层的材料为聚L- 丙交酯己内酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯。 0032 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述涂层的厚度100 m。 0033 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 所述涂层的降解速度大 于所述支架本体的降解速度。 0034 优选的， 在所述的全覆膜可降解胆道支架的制备方法中， 。

19、对所述全覆膜可降解胆 道支架高温处理的温度为80120， 时间为12h24h。 0035 本发明所提供的全覆膜可降解胆道支架及其制备方法， 具有以下有益效果： 1. 支架本体完全被弹性体材料包覆在内， 通过弹性体薄膜及涂层对支架本体编织网 状立体结构的保护作用， 支架在被压握进输送系统后发生的不可逆的塑性变形会大大减 小， 待其被释放之后可基本完全扩张至压握前的直径， 从而能够紧密贴合病变处的胆管壁， 能够提供足够的径向支撑力， 且不易发生移位， 将比裸可降解胆道支架更加有效地防止再 狭窄的发生； 2.弹性体薄膜的厚度及弹性体涂层在支架本体外侧的厚度较小， 使得全覆膜可降解胆 道支架具有较小的。

20、外径， 从而具有良好的轴向柔顺性及在弯曲管路中的通过性； 3. 弹性体薄膜及涂层的降解速度大于支架本体的降解速度， 可保证全覆膜可降解胆 道支架在规定治疗周期内完全降解， 使得胆总管尽快恢复原先正常的生理状态。 附图说明 0036 图1是本发明的全覆膜可降解胆道支架的主视示意图； 图2是本发明的全覆膜可降解胆道支架的剖面结构示意图； 图3是本发明的全覆膜可降解胆道支架的制备方法的流程示意图。 0037 附图标记列表： 薄膜10、 支架本体11、 涂层12。 具体实施方式 0038 下面结合附图和具体实施方式， 进一步阐明本发明， 应理解下述具体实施方式仅 用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

21、。 需要说明的是， 下面描述中使用的词语 “前” 、 “后” 、“左” 、“右” 、“上” 和 “下” 指的是附图中的方向， 词语 “内” 和 “外” 分别指的是朝向或远 离特定部件几何中心的方向。 说 明 书 3/5 页 6 CN 109172071 A 6 0039 图1是本发明的全覆膜可降解胆道支架的主视示意图， 图2是本发明的全覆膜可降 解胆道支架的剖面结构示意图。 如图1和图2所示， 所述全覆膜可降解胆道支架包括支架本 体11、 位于所述支架本体11内侧的薄膜10、 位于所述支架本体11外侧的涂层12， 且所述薄膜 10及所述涂层12将所述支架本体11完全包覆在内。 0040 继续参。

22、考图1和图2， 所述薄膜10比所述支架本体11长0.2mm0.5mm， 所述薄膜10的 宽度等于所述支架本体11内侧横截面的周长 （因为薄膜是裁剪出一个矩形状薄膜， 矩形状 薄膜能够裹覆特氟龙膜一周） ， 所述薄膜10的厚度小于或者等于100 m， 所述涂层12在所述 支架本体11外侧的厚度小于或者等于100 m。 具有如此三维尺寸的薄膜及涂层不仅可以将 支架本体完全包覆在内， 对支架本体整个立体结构起到保护作用， 而且使得全覆膜可降解 胆道支架具有较小的外径， 使其具有良好的轴向柔顺性及在弯曲管路中的通过性。 0041 此外， 本实施例还提供一种全覆膜可降解胆道支架的制备方法。 图3是本发明。

23、的全 覆膜可降解胆道支架的制备方法的流程示意图， 如图3所示， 所述全覆膜可降解胆道支架可 通过如下方法制备。 0042 首先， 进行第一步S1， 在一芯轴上裹覆特氟龙膜。 所述芯轴比所述全覆膜可降解胆 道支架长5mm10mm， 所述特氟龙膜比所述芯轴长5mm10mm， 所述特氟龙膜的厚度为30 m 60 m， 在所述芯轴上裹覆两层所述特氟龙膜， 使得所述芯轴的直径同四倍所述特氟龙膜的 厚度之和等于所述全覆膜可降解胆道支架的内径。 特氟龙膜的摩擦系数极小， 可防止全覆 膜可降解胆道支架粘在芯轴上， 便于后续从芯轴上取下。 0043 其次， 进行第二步S2， 在所述特氟龙膜上裹覆薄膜10。 所述。

24、薄膜由溶液浇铸法制备 而成。 具体地， 将聚L-丙交酯-己内酯同六亚甲基二异氰酸酯溶于二氯甲烷中配制成溶液， 聚L-丙交酯-己内酯的特性粘度为0.51.0dL/g， 质量为0.51.0g， 同六亚甲基二异氰酸酯 的质量比为5:110:1， 二氯甲烷的体积为1530ml。 将溶液倒入直径为90mm100mm的玻璃培 养皿中， 在室温下自然干燥直至二氯甲烷完全挥发， 然后将培养皿及薄膜放入烘箱中高温 处理， 温度为80120， 时间为12h24h。 0044 高温处理结束后， 从培养皿中揭下薄膜， 所述薄膜10的材料为聚L-丙交酯-己内酯 同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯， 薄膜10处。

25、于2537时的断裂伸长 率大于300%且塑性变形小于20%， 薄膜的降解速度大于支架本体的降解速度。 这样， 薄膜在 随支架本体压握过程中不会发生撕裂， 在随支架本体扩张过程中可基本完全恢复至压握前 的尺寸， 且较支架本体较早降解， 不会长期作为异物存留于胆管内。 0045 将所述薄膜10裁剪出一个矩形状薄膜， 使得矩形状薄膜比支架本体长0.2mm 0.5mm， 矩形状薄膜的宽度等于支架本体内侧横截面的周长。 将矩形状薄膜裹覆在特氟龙膜 上， 可完全包覆支架本体内侧， 解决了无法采用超声雾化喷涂法在支架本体内侧制备性能 良好涂层的技术难题。 0046 再次， 进行第三步S3， 将支架本体11套。

26、在所述薄膜10上。 所述支架本体由一根可降 解高分子聚合物丝线编织而成。 所述可降解高分子聚合物为聚二恶烷酮， 其降解周期约6个 月， 既能够提供必要的径向支撑力， 也能够在规定治疗周期内完全降解， 使得胆总管尽快恢 复原先正常的生理状态。 0047 然后， 进行第四步S4， 在所述支架本体上形成涂层12。 所述涂层12由超声雾化喷涂 法制备而成。 称量0.25g特性粘度为0.8dL/g的聚L-丙交酯-己内酯， 量取50 l六亚甲基二异 说 明 书 4/5 页 7 CN 109172071 A 7 氰酸酯， 一起溶于25ml二氯甲烷中配制成喷涂溶液。 将芯轴安装在喷涂仪的指定位置， 设置 喷涂。

27、流量为12ml/h， 芯轴旋转速度为100200rpm， 进给速度为0.20.3cm/s， 将喷涂溶液喷 涂至支架本体11的中部及外侧。 喷涂结束后， 将芯轴取下， 置于真空干燥箱中常温干燥3天 制得全覆膜可降解胆道支架。 0048 最后， 进行第五步S5， 对所述全覆膜可降解胆道支架高温处理并从所述芯轴上取 下， 移除所述特氟龙膜。 将全覆膜可降解胆道支架置于烘箱中， 在90下处理24h， 随后自然 冷却至室温， 从芯轴上取下， 移除特氟龙膜， 即得到最终的全覆膜可降解胆道支架。 涂层的 材料为聚L-丙交酯-己内酯同六亚甲基二异氰酸酯经交联反应后生成的聚氨酯， 涂层的降 解速度大于支架本体的。

28、降解速度。 这样， 涂层在随支架本体压握过程中不会发生撕裂， 在随 支架本体扩张过程中可基本完全恢复至压握前的尺寸， 且较支架本体较早降解， 不会长期 作为异物存留于胆管内。 0049 综上所述， 在本发明提供的全覆膜可降解胆道支架及其制备方法中， 支架本体完 全被弹性体材料包覆在内， 支架在被压握进输送系统后发生的不可逆的塑性变形会大大减 小， 待其被释放之后可基本完全扩张至压握前的直径， 从而能够紧密贴合病变处的胆管壁， 能够提供足够的径向支撑力， 且不易发生移位， 将比裸可降解胆道支架更加有效地防止再 狭窄的发生； 同时， 该全覆膜可降解胆道支架具有良好的轴向柔顺性及在弯曲管路中的通 过性； 该全覆膜可降解胆道支架可在规定治疗周期内完全降解， 使得胆总管尽快恢复原先 正常的生理状态。 0050 本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述实施方式所公开的技术手段， 还包括 由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。 说 明 书 5/5 页 8 CN 109172071 A 8 图1 图2 说 明 书 附 图 1/2 页 9 CN 109172071 A 9 图3 说 明 书 附 图 2/2 页 10 CN 109172071 A 10 。