一种治疗糖尿病肾病的中药提取物及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102228536 A (43)申请公布日 2011.11.02 CN 102228536 A *CN102228536A* (21)申请号 201110154432.4 (22)申请日 2011.06.09 A61K 36/736(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 13/12(2006.01) (71)申请人 首都医科大学 地址 100069 北京市丰台区右安门外西头条 10 号 (72)发明人 高彦彬 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 关畅 (54) 发明名称 一种治疗糖尿病肾病的中药提取物及。

2、其制备 方法 (57) 摘要 本发明公开了一种用于治疗糖尿病肾病的 中药提取物及其制备方法。该中药提取物是以 下述质量份的七味中药为原料提取得到的 ： 黄芪 600-1000 份、 芡实 400-600 份、 金樱子 400-600 份、 倒扣草 600-1000 份、 女贞子 400-480 份、 鬼箭 羽 400-480 份和大黄 320-480 份。临床采用国际 统一的糖尿病肾病 (DN) 诊断标准， 按照随机对照 原则将本发明的中药复方颗粒与洛汀新对照观 察， 通过 300 例糖尿病肾病患者观察， 结果表明该 复方颗粒可改善DN患者临床症状。 可明显减 少早期 DN 尿白蛋白及临床期糖。

3、尿病肾病尿蛋白， 保护肾功能， 从而有效的阻止早期 DN 的进展。根 据制定的疗效评价标准， 中药复方颗粒组总有效 率 86.7， 明显优于对照组。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书 11 页 CN 102228537 A1/2 页 2 1. 一种用于治疗糖尿病肾病的中药提取物， 是以下述质量份的七味中药为原料提取得 到的 ： 黄芪 600-1000 份、 芡实 400-600 份、 金樱子 400-600 份、 倒扣草 600-1000 份、 女贞子 400-480 份、 鬼箭羽 400-480 份和大黄 320-。

4、480 份。 2. 根据权利要求 1 所述的中药提取物， 其特征在于 ： 所述原料由如下质量份的中药组 成 ： 黄芪 600-1000 份、 芡实 400-480 份、 金樱子 400-480 份、 倒扣草 600-1000 份、 女贞子 400-480 份、 鬼箭羽 400-480 份和大黄 320-480 份。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的中药提取物， 其特征在于 ： 所述中药的提取物是按照权 利要求 4-8 中任一项所述方法制备得到的。 4. 制备权利要求 1 所述治疗糖尿病肾病的中药提取物的方法， 包括下述步骤 ： 1) 将所述黄芪用质量浓度为 60 -70乙醇水溶液回流提取。

5、， 收集提取液， 记为提取 液 1 ； 2) 将所述芡实和女贞子混合后， 加入质量浓度为 80 -90乙醇水溶液回流提取， 收 集提取液， 记为提取液 2 ； 3) 将金樱子、 倒扣草、 鬼箭羽和大黄混合， 加水煎煮， 收集煎煮液 ； 4)将所述提取液1、 提取液2和煎煮液合并， 即得到所述治疗糖尿病肾病的中药提取物 溶液 ； 其中， 步骤 1)-3) 不分先后顺序。 5. 根据权利要求 4 所述的方法， 其特征在于 ： 步骤 1) 中所述回流提取至少进行 2 次 ； 每次提取时， 所述质量浓度为 60 -70乙醇水溶液的加入量为黄芪质量的 6 倍 -7 倍 ； 每 次提取的时间为 1-2 小。

6、时 ； 步骤 2) 中所述回流提取至少进行 2 次 ； 每次提取时， 所述质量浓度为 80 -90乙醇 水溶液的加入量为女贞子和芡实质量之和的 5-6 倍 ； 每次提取的时间为 1-2 小时 ； 步骤 3) 中所述加水煎煮至少进行 2 次 ； 每次煎煮时， 加水量为金樱子、 倒扣草、 鬼 箭羽和大黄质量之和的 12-13 倍， 每次煎煮的时间为 1.5-2 小时 ； 所述煎煮的温度为 100 -150。 6. 根据权利要求 4 或 5 所述的方法， 其特征在于 ： 步骤 1) 中所述回流提取进行 2 次， 合并2次提取液 ； 每次提取时， 质量浓度为60乙醇水溶液的加入量为黄芪质量的6倍 ； 。

7、每 次提取的时间为 2 小时。 步骤 2) 中所述回流提取进行 4 次， 合并 4 次提取液 ； 每次提取时， 质量浓度为 80乙 醇水溶液的加入量为女贞子和芡实质量之和的 5 倍 ； 每次提取的时间为 1 小时 ； 步骤 3) 中所述加水煎煮进行 3 次， 合并 3 次煎煮液 ； 每次煎煮时， 加水量为金樱 子、 倒扣草、 鬼箭羽和大黄质量之和的 12 倍， 每次煎煮的时间为 1.5 小时， 煎煮的温度为 100-120。 7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法， 其特征在于 ： 所述方法还包括下述步骤 ： 将 所述提取液 1 和提取液 2 合并， 浓缩至 70测定相对密度为 1.35 1。

8、.38 的浸膏 ； 将煎煮 液浓缩至 70测定相对密度为 1.35 1.38 的浸膏 ； 将所述浸膏合并、 减压干燥， 即得所述 治疗糖尿病肾病的中药提取物 ； 或将提取液 1、 提取液 2 和煎煮液合并， 浓缩至 70测定相对密度为 1.35 1.38 的浸 膏、 减压干燥， 即得所述治疗糖尿病肾病的中药提取物。 8. 权利要求 1-3 中任一项所述中药提取物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 102228536 A CN 102228537 A2/2 页 3 9. 一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物， 含有权利要求 1-3 中任一项所述中药提取 物， 以及药学上可。

9、接受的载体。 10. 根据权利要求 9 所述的中药组合物， 其特征在于 ： 所述中药组合物由下述质量份的 物质组成 ： 权利要求 1-3 中任一项所述中药提取物 500-700 份、 可溶性淀粉 250-350 份、 糊 精 250-350 份和甜菊苷 10 份 -14 份 ； 所述中药组合物的剂型为颗粒剂。 权 利 要 求 书 CN 102228536 A CN 102228537 A1/11 页 4 一种治疗糖尿病肾病的中药提取物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的复方中药提取物及其制备方法。 背景技术 0002 糖尿病肾病 (diabetic nephropa。

10、thy， DN) 是临床常见和多发的糖尿病并发症， 也 是糖尿病最严重的并发症之一。糖尿病肾病为糖尿病主要的微血管并发症， 主要指糖尿病 性肾小球硬化症， 一种以血管损害为主的肾小球病变。早期多无症状， 血压可正常或偏高， 其发生率随着糖尿病的病程延长而增高。 糖尿病早期肾体积增大， 肾小球滤过率增加， 呈高 滤过状态， 以后逐渐出现间断性蛋白尿或微量白蛋白尿， 随着病程的延长出现持续蛋白尿、 水肿、 高血压、 肾小球滤过率降低， 进而肾功能不全、 尿毒症。据报道 DN 的发病率在 1 型糖 尿病中约为 40 50， 2 型糖尿病中 DN 发生率约为 30 40。糖尿病肾病已是终末期肾 脏病 。

11、(ESRF) 中最重要的原因， 也是糖尿病患者致死的主要原因之一， 对此国内外进行了大 量的研究， 但至今发病机制尚未完全阐明， 尚无有效的药物阻止其发生与恶化。 发明内容 0003 本发明的目的是提供一种安全有效的治疗糖尿病肾病的中药提取物及其制备方 法。 0004 本发明所提供的中药提取物是以下述质量份的七味中药为原料提取得到的 ： 黄 芪 600g-1000 份、 芡实 400g-600 份、 金樱子 400g-600 份、 倒扣草 600g-1000 份、 女贞子 400g-480 份、 鬼箭羽 400g-480 份和大黄 320g-480 份。 0005 所述原料可进一步由如下质量份。

12、的中药组成 ： 黄芪 600-1000 份、 芡实 400-480 份、 金樱子 400-480 份、 倒扣草 600-1000 份、 女贞子 400-480 份、 鬼箭羽 400-480 份和大黄 320-480 份。 0006 上述原料中黄芪、 芡实、 金樱子、 女贞子、 大黄均符合中国药典 2010 年版一部正文 各药材项下的有关规定。倒扣草符合 广东省中药材标准 ( 第一册 )2004 版第 162 页倒扣 草项下的有关规定。鬼箭羽符合北京市中药材标准 1998 年版第 220 页鬼箭羽项下的有关 规定。 0007 本发明的中药的提取物的制备方法包括下述步骤 ： 0008 1) 将黄芪。

13、用质量浓度为 60 -70乙醇水溶液回流提取， 收集提取液， 记为提取 液 1 ； 0009 2) 将芡实和女贞子混合后， 加入质量浓度为 80 -90乙醇水溶液回流提取， 收 集提取液， 记为提取液 2 ； 0010 3) 将金樱子、 倒扣草、 鬼箭羽和大黄混合， 加水煎煮， 收集煎煮液 ； 0011 4)将所述提取液1、 提取液2和煎煮液合并， 即得到所述治疗糖尿病肾病的中药提 取物溶液 ； 其中， 步骤 1)-3) 不分先后顺序。 0012 上述步骤 1) 中所述回流提取至少进行 2 次 ； 每次提取时， 所述质量浓度为 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537。

14、 A2/11 页 5 60 -70乙醇水溶液的加入量为黄芪质量的 6 倍 -7 倍 ； 每次提取的时间为 1-2 小时 ； 优 选提取条件为 ： 所述回流提取进行 2 次， 合并 2 次提取液 ； 每次提取时， 质量浓度为 60乙 醇水溶液的加入量为黄芪质量的 6 倍 ； 每次提取的时间为 2 小时。 0013 步骤 2) 中所述回流提取至少进行 2 次 ； 每次提取时， 所述质量浓度为 80 -90 乙醇水溶液的加入量为女贞子和芡实质量之和的 5-6 倍 ； 每次提取的时间为 1-2 小时 ； 0014 优选提取条件为 ： 所述回流提取进行 4 次， 合并 4 次提取液 ； 每次提取时， 质。

15、量浓 度为 80乙醇水溶液的加入量为女贞子和芡实质量之和的 5 倍 ； 每次提取的时间为 1 小 时。 0015 步骤 3) 中所述加水煎煮至少进行 2 次 ； 每次煎煮时， 加水量为金樱子、 倒扣草、 鬼箭羽和大黄质量之和的 12-13 倍， 每次煎煮的时间为 1.5-2 小时 ； 所述煎煮的温度为 100-120。 0016 优选条件为 ： 所述加水煎煮进行 3 次， 合并 3 次煎煮液 ； 每次煎煮时， 加水量为金 樱子、 倒扣草、 鬼箭羽和大黄质量之和的 12 倍， 每次煎煮的时间为 1.5 小时。 0017 所述方法还包括下述步骤 ： 将提取液1、 提取液2和煎煮液的合并液浓缩至70。

16、测 定相对密度为 1.35 1.38 的浸膏、 减压干燥， 即得所述治疗糖尿病肾病的中药提取物 ； 0018 或将所述提取液 1 和提取液 2 合并， 浓缩至 70测定相对密度为 1.35 1.38 的 浸膏 ； 将煎煮液浓缩至70测定相对密度为1.351.38的浸膏 ； 将所述浸膏合并、 减压干 燥， 即得所述治疗糖尿病肾病的中药提取物。 0019 本发明还提供了上述中药提取物的应用。 0020 本发明所提供的应用是所述中药提取物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。 0021 本发明还保护一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物。 0022 所述中药组合物， 其含有本发明提供的中药提取物， 以及药学。

17、上可接受的载体。 0023 所述载体包括药学领域常规的稀释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 湿润剂、 崩解剂、 吸收促进剂、 表面活性剂、 吸附载体、 润滑剂等。 0024 含有本发明中药提取物的中药组合物可以制成片剂、 粉剂、 颗粒剂、 胶囊、 口服液 等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。 0025 以制备颗粒剂为例进行说明。将干燥后的中药提取物粉碎成细粉， 取 500g， 加入 500g 可溶性淀粉与糊精的混合物 ( 质量比 1 1)、 10g 甜菊苷混匀， 用质量浓度为 80的 乙醇水溶液制粒， 干燥、 整粒， 制成颗粒 1000g。分装成 8g/ 袋。用法。

18、与用量 ： 开水冲服， 一 次 1 袋， 一日 3 次。 0026 上述颗粒剂具有益气固肾， 化瘀降浊的功效。主治 ： 早期及临床期糖尿病肾病， 证 属肾元亏虚、 肾气不固， 肾络瘀阻、 浊毒内停者。 0027 上述细粉符合 2010 版药典对细粉的规定 ： 指能全部通过五号筛， 并含能通过六号 筛不少于 95的粉末。 0028 本发明发明人通过古今文献整理及大量 DN 患者临床观察认为， 糖尿病肾病是消 渴病日久， 久病入络所引起的尿浊、 水肿、 腰疼、 关格等肾系并发症， 病位在肾， 继发于消渴 病， 因此称为消渴病肾病。并将中医络病理论引入中医药防治 DN 的研究， 认为络病是广泛 存在。

19、于消渴病肾病早、 中、 晚期的病理状态。消渴病肾病的病因是消渴病日久， 久病及肾而 致肾元亏虚、 肾气不固， 久病入络而致肾络瘀阻、 浊毒内停。 其病机特点为肾元亏虚、 肾气不 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A3/11 页 6 固为本， 肾络瘀阻、 浊毒内停为标。 肾元亏虚， 肾气不固， 开阖失司， 则出现水肿、 尿浊、 腰痛 ； 肾络瘀阻， 浊毒内停， 壅塞三焦， 则出现吐逆、 肿满、 关格。针对 DN 肾元亏虚、 肾气不固， 肾络 瘀阻、 浊毒内停的病机特点， 提出益气固肾、 化瘀降浊的治法， 本发明提供的复方颗粒就是 在益气固肾， 化瘀降浊的治则指导。

20、下研制的中药复方制剂。 0029 本发明采用国际统一的糖尿病肾病 (DN) 诊断标准， 按照随机对照原则与洛汀新 对照观察， 结果表明该复方颗粒可改善 DN 患者临床症状。可明显减少早期 DN 尿白蛋 白及临床期糖尿病肾病尿蛋白， 保护肾功能， 从而有效的阻止早期 DN 的进展。调整脂代 谢紊乱。 根据制定的疗效评价标准， 中药复方颗粒组总有效率86.7， 明显优于对照组。 另 外在整个试验中对所有的患者都详细记录了不良反应及血常规， 肝、 肾功能检查， 均未出现 任何不良反应及毒副作用。 本研究结果表明， 该复方颗粒在保护肾功能、 减少尿白蛋白等方 面疗效确切， 无毒副作用， 是治疗早期及临。

21、床期糖尿病肾病安全有效的药物， 有着广阔的应 用前景。 具体实施方式 0030 下面通过具体实施例对本发明作进一步说明， 但本发明并不局限于此。 0031 下述实施例中所述实验方法， 如无特殊说明， 均为常规方法 ； 所述试剂和材料， 如 无特殊说明， 均可通过商业途径获得。 0032 下述实施例中所用的黄芪、 芡实、 金樱子、 女贞子、 大黄均符合中国药典 2010 年版 一部正文各药材项下的有关规定。倒扣草符合 广东省中药材标准 ( 第一册 )2004 版第 162页倒扣草项下的有关规定。 鬼箭羽符合北京市中药材标准1998年版第220页鬼箭羽项 下的有关规定。投料前， 通过鉴定， 各味药。

22、材实物与名称相符， 质量符合标准。 0033 实施例 1、 制备用于治疗糖尿病肾病的中药复方颗粒 0034 原料组成 ： 黄芪 600g、 芡实 400g、 金樱子 400g、 倒扣草 600g、 女贞子 400g、 鬼箭羽 400g 和大黄 320g。 0035 以上七味中药， 黄芪加质量浓度为 60乙醇水溶液加热回流提取二次， 每次加醇 量为黄芪质量的6倍， 回流提取2小时， 合并提取液， 滤过。 将女贞子、 芡实混合， 加质量浓度 为 80乙醇水溶液加热回流提取 4 次， 每次加醇量为女贞子和芡实质量的 5 倍， 回流提取 1 小时， 合并提取液， 滤过， 与上述滤液合并， 回收乙醇， 。

23、浓缩至相对密度为 1.35-1.38(70 ) 浸膏， 备用。将鬼箭羽、 大黄、 金樱子、 倒扣草加水煎煮三次， 煎煮的温度为 100-120， 每 次加水量为药材质量的 12 倍， 每次煎煮 1.5 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至相对密度为 1.35-1.38(70 ) 浸膏， 与上述浸膏合并， 减压干燥， 粉碎成细粉， 得中药提取物。 0036 取 500g 上述中药提取物加入 500g 可溶性淀粉与糊精的混合物 ( 质量比 1 1)、 10g 甜菊苷混匀， 用质量浓度为 80的乙醇水溶液制粒， 干燥、 整粒， 制成颗粒 1000g。分装 成 8g/ 袋。 0037 实施例 2、 。

24、用于治疗糖尿病肾病的中药复方颗粒的临床效果试验 0038 1. 研究对象 0039 1.1 病例选择 0040 本研究中病例来自北京中医药大学东方医院门诊病人及住院病人共 150 例。其中 男性 74 例， 女性 76 例。 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A4/11 页 7 0041 1.2 西医诊断标准 0042 按 WHO 诊断分类标准 (1999) 确诊的 2 型糖尿病。合并早期糖尿病肾病者。糖尿 病肾病 (DN) 诊断按照国际公认的 Mogensen 诊断分期标准 ( 早期 DN 即 Mogensen 分期的 III 期 )。早期 DN 诊断标准 。

25、： 3 个月内尿检查连续两次尿白蛋白排泄率 (UAE)20 200g/ min(30 300mg/24h)， 并排除原发性高血压、 心力衰竭、 泌尿系感染、 酮症酸中毒等引起尿 白蛋白增加的因素。 0043 1.3 中医辨证标准 0044 按照中华中医药学会糖尿病(消渴病)分会制定的辨证标准， 证属气阴两虚、 肾虚 血瘀者 ( 具备气虚、 阴虚、 肾虚、 血瘀辨证标准者即为气阴两虚、 肾虚血瘀证 )。气虚、 阴虚、 肾虚、 血瘀的辨证标准如下 ： 0045 1.3.1 气虚 ： 神疲乏力 ； 少气懒言 ； 易有自汗 ； 舌胖有印 ； 脉细无力。具 备其中二项可诊断。 0046 1.3.2 阴虚。

26、 ： 怕热汗多或有盗汗 ； 手足心热或五心烦热 ； 舌瘦红裂 ； 口干 咽燥 ； 脉象细数。具备其中二项可诊断。 0047 1.3.3 肾虚 ： 腰腿酸疼 ； 耳鸣耳聋 ； 齿摇、 发落 ； 性功能减退或有遗精、 早 泄、 阳萎。具备其中二项可诊断。 0048 1.3.4 血瘀 ： 肌肤甲错口唇舌暗， 或紫暗、 瘀斑、 舌下静脉紫暗怒张。具备其中 一项可诊断。 0049 1.4 纳入病例标准 0050 凡诊断为糖尿病肾病、 中医辨证符合气阴两虚、 肾虚血瘀者， 年龄在 25 75 岁之 间， 可纳入试验病例。 0051 1.5 排除病例标准 0052 1.5.1 年龄小于 25 岁或大于 75。

27、 岁 ； 妊娠或哺乳期妇女， 对本药过敏者。 0053 1.5.2 同时患有其它疾病或合并症者， 如充血性心力衰竭、 血清转氨酶升高、 原发 性高血压或合并其它严重原发性疾病 ； 6 个月前有恶性高血压或心肌梗塞、 脑血管意外病 史者 ； 近 1 个月内糖尿病酮症酸中毒及泌尿系统感染者。 0054 1.5.3 因各种原因而不合作者， 未按规定用药， 无法判断疗效或资料不全等影响疗 效或安全性判断者， 或因患有精神病未能合作者。 0055 2. 研究方法 0056 根据中华人民共和国中医药行业标准 中医病证诊断疗效标准 及中华中医药学 会消渴病分会制定的消渴病 ( 糖尿病 ) 中医分期辨证疗效评。

28、定标准设计出 DN 的中医证候 学量表。 0057 2.1 症状计分方法 0058 症状积分评定采用尼莫地平方法， 即 ( 治疗前积分 - 治疗后积分 ) 治疗前积 分 100， 以百分数表示。 0059 2.2 治疗方法 0060 2.2.1 调整阶段 ： 共 1 个月， 所有受试者均接受糖尿病 (DM) 教育， 采用低盐低脂 优质低蛋白饮食， 优质蛋白 0.8g/kg/d、 选用糖适平或注射胰岛素控制血糖。血糖控制在 (FBS) 8mmol/L， 餐后 2 小时血糖 (PBS) 10mmol/L， HbA1C 8。 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A5/。

29、11 页 8 0061 2.2.2 治疗阶段 ： 1 个月调整阶段结束后血糖控制在规定范围内。随机分为两组， 即治疗组和对照组各 75 例。治疗组 ： 在基础治疗同时加服实施例 1 制备的中药复方颗粒， 每次 8 克， 每日 2 次， 口服。对照组 ： 在基础治疗同时加服洛汀新 10mg， 每日 1 次。基础治 疗包括 ： 所有受试者均接受 DM 教育， 采用低盐低脂优质低蛋白饮食， 优质蛋白 8g/kg/d、 选 用糖适平或注射胰岛素控制血糖。血糖控制在 (FBS) 8mmol/L， 餐后 2 小时血糖 (PBS) 10mmol/L， HbA1C 8。 0062 2.3 观察指标 0063 。

30、2.3.1 安全性指标 ： 血常规、 肝功能、 肾功能及详细记录用药期间的不良反应。 0064 2.3.2 疗效性指标 ： 临床症状 ： 参见下述症状计分表， 以症状积分减少的百分比 评价疗效， 具体计算内容见 “症状计分方法” 。2 周观察 1 次。 0065 症状计分表 0066 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A6/11 页 9 0067 血糖 ： 采用罗氏乐康全 -2 血糖仪， 以检查空腹及餐后 2 小时血糖情况。每 2 周 检查一次。 糖化血红蛋白(HbA1C) ： 采用德国拜耳公司生产的糖尿病专分析仪(DCA2000+) 及试剂盒， 治疗前后各检。

31、测一次。尿微量白蛋白排泄率 (UAE) ： 采用德国拜耳公司生产的 糖尿病专用分析仪(DCA2000+)及试剂盒。 治疗前后各检测一次。 内生肌酐清除率(Ccr) ： 男性 Ccr(ml/min) (140- 年龄 )x 体重 (kg)/72x 血肌酐 (mg/ml)， 女性 Ccr(ml/min) (140- 年龄 )x 体重 (kg)/85x 血肌酐 (mg/ml)。 0068 2.3.3 疗程 ： 8 周为一个疗程。 0069 2.4 疗效判定标准 0070 目前尚无国际国内统一的 DN 疗效评价标准。研究中采用的疗效评价方法， 制定四 级疗效评定标准。 0071 2.4.1 完全缓解 。

32、： 中医临床症状、 体征消失或基本消失， 证候积分减少 95， 尿 白蛋白排出率、 Ccr 均恢复正常。 0072 2.4.2 显效 ： 中医临床症状、 体征明显改善好转， 总积分减少 70， 尿白蛋白排 泄率降低 50， Ccr 正常。 0073 2.4.3 有效 ： 中医临床症状、 体征均有好转， 总积分减少 30， 尿白蛋白排泄量 率降低 20， Ccr 正常。 0074 2.4.4 无效 ： 各项指标达不到以上标准。 0075 2.5 统计学处理 0076 应用SPSS 11.0软件， 计量资料采用t检验， 计数资料用x2检验， 等级资料用Ridit 检验。 0077 3. 结果 00。

33、78 1. 分组处理 0079 两组一般资料包括性别、 年龄、 病程、 收缩压、 舒张压、 体重指数 (BMI)、 尿白蛋白排 泄率 (UAE)、 合并症治疗前比较无显著性差异， P 0.05， 两组资料具有可比性。见表 1。 0080 表 1 两组一般资料比较 0081 0082 2. 两组疗效比较 0083 实施例 1 制备的中药复方颗粒治疗组 75 例经治疗后完全缓解 5 例， 显效 28 例， 有 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A7/11 页 10 效 33 例， 无效 9 例， 总有效率为 89.0； 对照组 75 例经治疗后显效 17 例， 有。

34、效 28 例， 无效 30 例， 总有效率为 60.0。两组比较， 经 Ridit 检验， P 0.05 中药复方颗粒组疗效优于 对照组。见表 2。 0084 表 2 两组疗效比较 0085 0086 3. 两组临床症状比较 0087 由表 3 可见， 两组治疗后症状积分均明显降低 P 0.05 或 0.01， 表明两组均可改 善 DN 临床症状， 组间比较两组有显著差异 P 0.01， 提示实施例 1 制备的中药复方颗粒在 改善早期 DN 患者临床症状方面优于对照组。见表 3。 0088 表 3 两组治疗前后症状积分的比较 0089 0090 注 ： 自身治疗前后比较 ： P 0.05，P 。

35、0.01 ； 与对照组比较 ：P 0.05，P 0.01 与下表同 0091 4. 两组尿微量白蛋白排泄率 (UAE) 比较 0092 两组治疗后尿微量白蛋白明显降低 P 0.01， 组间比较有显著差异 P 0.01， 治 疗组优于对照组， 表明实施例1制备的中药复方颗粒可明显减少早期DN患者尿微量白蛋白 的排泄率， 阻止早期 DN 进展的作用。见表 4。 0093 表 4 两组治疗前后 UAE 比较 (mg/24h) 0094 0095 5. 两组肾功能比较 0096 两组治疗前后血肌酐 (Scr) 无明显变化 P 0.05， 内生肌酐清除率 (Ccr) 两组治 疗后明显降低 P 0.01，。

36、 组间比较， 治疗组低于对照组 P 0.05， 表明实施例 1 制备的中药 复方颗粒具有降低早期 DN 肾脏高滤过的作用。见表 5。 0097 表 5 两组治疗前后 Scr、 Ccr 比较 0098 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A8/11 页 11 0099 0100 6. 两组血糖、 糖化血红蛋白比较 0101 如表 6 所示两组空腹血糖 (FBG)， 餐后血糖 (PBG)、 糖化血红蛋白 (HbA1C) 治疗前 后均无显著差异P0.05， 组间比较无显著差异P0.05， 见表6， 提示两组血糖、 糖化血红 蛋白在整个试验中均控制在规定范围内， 同时也。

37、排除血糖过高对 UAE 的影响。 0102 表 6 两组治疗前后 FBG、 PBG、 HbA1C 比较 0103 0104 7. 不良反应情况 0105 两组试验过程中未发现任何不良反应， 两组治疗前后均做了肝、 肾功能及血常规 检查， 治疗后未出现异常， 表明实施例 1 制备的中药复方颗粒无不良反应。 0106 实施例 3、 制备用于治疗糖尿病肾病的中药复方颗粒 0107 原料组成 ： 黄芪 1000g、 芡实 480g、 金樱子 480g、 倒扣草 1000g、 女贞子 480g、 鬼箭 羽 480g 和大黄 400g。 0108 以上七味中药， 黄芪加质量浓度为 60乙醇水溶液加热回流提。

38、取二次， 每次加醇 量为黄芪质量的6倍， 回流提取2小时， 合并提取液， 滤过。 将女贞子、 芡实混合， 加质量浓度 为 80乙醇水溶液加热回流提取 4 次， 每次加醇量为女贞子和芡实质量的 5 倍， 回流提取 1 小时， 合并提取液， 滤过， 与上述滤液合并， 回收乙醇， 浓缩至相对密度为 1.35-1.38(70 ) 浸膏， 备用。将鬼箭羽、 大黄、 金樱子、 倒扣草加水煎煮三次， 煎煮的温度为 100-120， 每 次加水量为药材质量的 12 倍， 每次煎煮 1.5 小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至相对密度为 1.35-1.38(70 ) 浸膏， 与上述浸膏合并， 减压干燥， 粉碎。

39、成细粉， 得中药提取物。 0109 取 700g 上述中药提取物加入 700g 可溶性淀粉与糊精的混合物 ( 质量比 1 1)、 14g 甜菊苷混匀， 用质量浓度为 80的乙醇水溶液制粒， 干燥、 整粒， 制成颗粒 1400g。分装 成 8g/ 袋。 0110 实施例 4、 用于治疗糖尿病肾病的中药复方颗粒的临床效果试验 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A9/11 页 12 0111 1. 研究对象 0112 1.1 病例选择 0113 本研究中病例来自北京中医药大学东方医院门诊病人及住院病人共 110 例。其中 男性 56 例， 女性 54 例。 0114。

40、 诊断标准等同实施例 2。 0115 2. 研究方法 0116 研究方法同实施例 2， 只需将治疗阶段使用的实施例 1 制备的中药复方颗粒替换 为实施例 3 制备的中药复方颗粒。 0117 3. 结果 0118 1. 分组处理 0119 两组一般资料包括性别、 年龄、 病程、 收缩压、 舒张压、 体重指数 (BMI)、 尿白蛋白排 泄率 (UAE)、 合并症疗前比较无显著性差异， P 0.05， 两组资料具有可比性。见表 7。 0120 表 7 两组一般资料比较 0121 0122 2. 两组疗效比较 0123 实施例 3 制备的中药复方颗粒治疗组 55 例经治疗后完全缓解 4 例， 显效 2。

41、1 例， 有 效 24 例， 无效 6 例， 总有效率为 90.0； 对照组 55 例经治疗后显效 13 例， 有效 20 例， 无效 22 例， 总有效率为 60.0。两组比较， 经 Ridit 检验， P 0.05 中药复方颗粒组疗效优于 对照组。见表 8。 0124 表 8 两组疗效比较 0125 0126 3. 两组临床症状比较 0127 由表 3 可见， 两组治疗后症状积分均明显降低 P 0.05 或 0.01， 表明两组均可改 善 DN 临床症状， 组间比较两组有显著差异 P 0.01， 提示实施例 3 制备的中药复方颗粒在 说 明 书 CN 102228536 A CN 1022。

42、28537 A10/11 页 13 改善早期 DN 患者临床症状方面优于对照组。见表 9。 0128 表 9 两组治疗前后症状积分的比较 0129 0130 注 ： 自身治疗前后比较 ： P 0.05，P 0.01 ； 与对照组比较 ：P 0.05，P 0.01 与下表同 0131 4. 两组尿微量白蛋白排泄率 (UAE) 比较 0132 两组治疗后尿微量白蛋白明显降低 P 0.01， 组间比较有显著差异 P 0.01， 治 疗组优于对照组， 表明实施例3制备的中药复方颗粒可明显减少早期DN患者尿微量白蛋白 的排泄率， 阻止早期 DN 进展的作用。见表 10。 0133 表 10 两组治疗前后。

43、 UAE 比较 (mg/24h) 0134 0135 5. 两组肾功能比较 0136 两组治疗前后血肌酐 (Scr) 无明显变化 P 0.05， 内生肌酐清除率 (Ccr) 两组治 疗后明显降低 P 0.01， 组间比较， 治疗组低于对照组 P 0.05， 表明实施例 3 制备的中药 复方颗粒具有降低早期 DN 肾脏高滤过的作用。见表 11。 0137 表 11 两组治疗前后 Scr、 Ccr 比较 0138 0139 6. 两组血糖、 糖化血红蛋白比较 0140 如表 12 所示两组空腹血糖 (FBG)， 餐后血糖 (PBG)、 糖化血红蛋白 (HbA1C) 治疗前 后均无显著差异 P 0.05， 组间比较无显著差异 P 0.05， 见表 12， 提示两组血糖、 糖化血 红蛋白在整个试验中均控制在规定范围内， 同时也排除血糖过高对 UAE 的影响。 0141 表 12 两组治疗前后 FBG、 PBG、 HbA1C 比较 0142 说 明 书 CN 102228536 A CN 102228537 A11/11 页 14 0143 7. 不良反应情况 0144 两组试验过程中未发现任何不良反应， 两组治疗前后均做了肝、 肾功能及血常规 检查， 治疗后未出现异常， 表明实施例 3 制备的中药复方颗粒无不良反应。 说 明 书 CN 102228536 A 。