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1、(10)申请公布号 CN 102327360 A (43)申请公布日 2012.01.25 CN 102327360 A *CN102327360A* (21)申请号 201110255408.X (22)申请日 2011.08.31 A61K 36/756(2006.01) A61K 36/48(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61K 31/045(2006.01) (71)申请人 浙江大学 地址 310027 浙江省杭州市西湖区浙大路 38 号 (72)发明人 郑彩虹 郑晓玲 周淑青 (74)专利代理机构 杭州天勤知识产权代。
2、理有限 公司 33224 代理人 胡红娟 (54) 发明名称 一种治疗宫颈糜烂的凝胶制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明提供了一种治疗宫颈糜烂的凝胶制 剂， 包括 ： 1) 由黄柏， 黄连， 乳香， 没药和冰片原料 药制成温敏凝胶 A ； 2) 由儿荼原料药制成凝胶 B ； 所述的原料药组成为 ： 黄柏 6-15 份、 黄连 16-25 份、 乳香 8-20 份、 没药 8-20 份、 冰片 0.06-0.16 份、 儿荼16-25份。 本发明还提供了上述凝胶制剂 的制备方法， 温敏凝胶 A 和凝胶 B 序贯联合应用。 本发明凝胶制剂使用方便、 工艺稳定、 疗效显著、 患者依从性好， 特别。
3、适用于未生育患者。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 CN 102327365 A1/1 页 2 1. 一种治疗宫颈糜烂的中药凝胶制剂， 其特征在于， 包括 ： 1) 由黄柏、 黄连、 乳香、 没药和冰片原料药制成温敏凝胶 A ； 2) 由儿荼原料药制成凝胶 B ； 所述的原料药重量组成为 ： 黄柏 6-15 份、 黄连 16-25 份、 乳香 8-20 份、 没药 8-20 份、 冰 片 0.06-0.16 份、 儿荼 16-25 份。 2. 如权利要求 1 所述的治疗宫颈糜烂的凝胶制剂， 其特征在于， 所。
4、述的原料药重量组 成为 ： 黄柏 10 份、 黄连 20 份、 乳香 15 份、 没药 15 份、 冰片 0.08 份、 儿荼 20 份。 3. 如权利要求 1 所述的治疗宫颈糜烂的中药凝胶制剂的制备方法， 其特征在于 ： 1) 所 述 的 黄 柏、 黄 连、 乳 香、 没 药 按 组 成 量 称 取 后， 用 水 提 取 得 到 密 度 为 1.025-1.100g/ml 的浓缩液 a 与冰片加适量药用辅料 c 制成温敏凝胶 A ； 2)所述的儿荼按组成量称取后用酒精提取得到密度为1.000-1.100g/ml的浓缩液b加 适量药用辅料 d 制成凝胶 B。 4. 如权利要求 3 所述的制备方。
5、法， 其特征在于， 所述药用辅料 c 包括 2的壳聚糖溶 液、 泊洛沙姆407、 泊洛沙姆188和甘油 ； 所述药用辅料d包括卡波姆940、 三乙醇胺和甘油。 5. 如权利要求 4 所述的制备方法， 其特征在于， 所述的 2壳聚糖溶液、 甘油、 泊洛沙 姆 407、 泊洛沙姆 188 与浓缩液 a 量比为 20ml 10ml 18g 3g 50ml ； 所述的卡波姆 940、 甘油、 三乙醇胺与浓缩液 b 的量比为 1g 10g 1ml 80ml。 6. 如权利要求 3 所述的制备方法， 其特征在于 ： 浓缩液 a 的制备方法为 ： 黄柏 6-15 份、 黄连 16-25 份、 乳香 8-20。
6、 份、 没药 8-20 份加 10-20重量倍的水浸泡35-80分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮10-30分钟， 第二次煎煮15-60分 钟， 第三次煎煮 1-3 小时， 第二和三次煎煮加水量与第一次相同， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.025-1.100g/ml 的浓缩液 a ； 浓缩液 b 的制备方法为 ： 16-25 份儿荼加入 2-8 倍浓度为 35 -75乙醇， 45 -75 超声提取 20-55 分钟， 浓缩提取液后得到密度为 1.000-1.100g/ml 浓缩液 b。 7. 如权利要求 3 所述的制备方法， 其特征在于 ： 浓缩液 a 的制备方法为 ： 黄柏 10 份、 黄连 20。
7、 份、 乳香 15 份、 没药 15 份加 14 重量倍的 水浸泡 60 分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮 15 分钟， 第二次煎煮 30 分钟， 第三次煎煮 2 小时， 第 二和三次煎煮加 14 重量倍水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.060g/ml 的浓缩液 a ； 浓缩液 b 的制备方法为 ： 20 份儿荼加入 5 倍 50乙醇， 60超声提取 35 分钟， 浓缩提 取液后得到密度为 1.022g/ml 的浓缩液 b。 权 利 要 求 书 CN 102327360 A CN 102327365 A1/5 页 3 一种治疗宫颈糜烂的凝胶制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于中药制剂。
8、领域， 特别涉及一种治疗宫颈糜烂的贯序给药凝胶制剂及其 制备方法。 背景技术 0002 慢性宫颈炎以局部炎症为主， 炎症性糜烂 ( 宫颈糜烂 ) 是慢性宫颈炎最常见的病 理改变。当宫颈糜烂存在时， 其阴道内子宫颈的粘膜完全剥离， 露出底部粗糙组织面， 如溃 疡样， 无上皮覆盖， 其临床病理学检查可见病变处有大量炎细胞浸润及炎性充血、 水肿， 腺 体闭锁， 积存粘性或脓性分泌物。宫颈糜烂是妇女的多发病和常见病， 尤其是已婚、 已生育 过的妇女， 几乎 60-80有不同程度的宫颈糜烂， 宫颈糜烂可引起白带增多， 白带带血或性 交后出血， 常有腰酸背痛、 月经失调、 不孕不育等， 严重的宫颈糜烂如不。
9、予治疗， 少数可发生 子宫颈癌前病变或子宫颈癌。 0003 现有宫颈糜烂的手术治疗方法如激光、 冷冻、 高频电等， 创伤大、 易留瘢痕、 复发率 高。微波治疗宫颈糜烂的疗效可以肯定， 但在术后 2-3d 由于坏死痂皮脱落， 阴道可流多量 水样分泌物， 2 周内可出现少量出血， 2-4w 内坏死组织全部脱落， 出现新鲜肉芽面。新生的 鳞状上皮开始生长， 逐渐将肉芽组织全部覆盖而痊愈， 大约需要4-8w。 这个过程中因为分泌 物多、 疗程长， 很多患者感觉外阴潮湿不适。 因此， 对轻、 中度感染患者以及不愿手术患者仍 会倾向于选择药物治疗。 0004 宫颈糜烂属祖国医学带下病范畴。“湿、 热、 毒。
10、” 为慢性宫颈炎的中医病理本责。“燥 湿敛疮、 祛腐生肌、 清热解毒” 为治疗本病的首要治则。 中药外用治疗宫颈糜烂， 具有疗效显 著、 稳固持久的优势， 且能将不良反应的发生率降至最低， 适用范围广， 特别适用于未生育 患者， 减轻患者的后顾之忧， 增加依从性和治愈率。 0005 对于轻中度、 单纯型患者， 中药外用疗效好， 能够充分体现出中医整体观念、 辨证 论治的独特指导思想和安全便捷、 无明显毒副作用、 疗效显著、 稳固持久的优势， 且能将不 良反应的发生率降至最低， 适用范围广， 特别适用于未生育患者， 减轻患者的后顾之忧， 从 而增加依从性和治愈率。 0006 传统中药组方在使用过。
11、程中， 要求患者煎煮后应用其水煎液对阴道冲洗， 以达到 治疗宫颈糜烂的效果。由于使用过程繁琐， 使得患者用药依从性下降， 影响疗效。利用现代 药剂学技术将中药处方制成合适的制剂， 既方便患者给药， 又规范传统中药制剂。 发明内容 0007 为了解决现有技术所存在的问题， 本发明的目的在于提供一种使用方便、 工艺稳 定、 疗效显著且患者用药依从性好的治疗宫颈糜烂的贯序给药凝胶制剂及其制备方法。 0008 为实现上述目的本发明所采用的技术方案是 ： 一种治疗宫颈糜烂的中药凝胶制剂 包括 ： 0009 1) 由黄柏、 黄连、 乳香、 没药和冰片原料药制成温敏凝胶 A ； 说 明 书 CN 10232。
12、7360 A CN 102327365 A2/5 页 4 0010 2) 由儿荼原料药制成凝胶 B ； 0011 所述的原料药重量组成为 ： 黄柏 6-15 份、 黄连 16-25 份、 乳香 8-20 份、 没药 8-20 份、 冰片 0.06-0.16 份、 儿荼 16-25 份。 0012 所述的原料药重量组成优选为 ： 黄柏 10 份、 黄连 20 份、 乳香 15 份、 没药 15 份、 冰 片 0.08 份、 儿荼 20 份。 0013 本发明中黄柏有清热燥湿， 解毒疗疮之功， 对金黄色葡萄球菌、 溶血性链球菌、 肺 炎双球菌、 白喉杆菌、 炭疽杆菌以及大肠杆菌、 伤寒杆菌、 副伤。
13、寒杆菌、 绿脓杆菌和脑膜炎双 球菌等均具有抑制作用， 还有抗溃疡和抑制真菌的作用。 黄连具有清热解毒燥湿之功， 现代 药理学证实 ： 黄连中的生物碱能抑制微生物的RNA及蛋白质的合成， 具有光谱抗菌作用。 乳 香具有活血、 止痛、 消肿、 生机等功效， 没药外用对粘膜溃疡的治疗作用非常明显， 临床常用 外用于宫颈糜烂、 子宫颈炎等妇科病症， 既消炎止痛又可促进溃疡面愈合。 黄柏和黄连治疗 中下焦湿热之疾疗效显著， 为君药。 乳香没药为祛瘀活血之上品， 治疗宫颈糜烂能发挥祛瘀 生新作用， 为臣药。儿荼和冰片均有清热作用， 儿荼还有收敛之功， 冰片对于热毒肿胀的宫 颈炎有明显的消肿作用， 为方中的。
14、佐药和使药， 一起促进宫颈热毒消退， 带下减少， 加快创 面愈合。 0014 本发明中温敏凝胶 A 和凝胶 B 序贯联合应用。 0015 本发明中各药味联合应用具备协同作用， 但也存在配伍反应。 如黄柏、 黄连具有清 热解毒燥湿的作用， 儿茶具有对糜烂局部收敛之功， 药理作用上对治疗宫颈糜烂有协同作 用， 但前者的有效成分为生物碱类物质， 后者儿荼则含有鞣质， 鞣质与前两者所含的生物碱 会发生化学反应生成鞣质生物碱沉淀， 为避免儿荼的加入降低黄连、 黄柏有效成分的提取， 本发明将黄连、 黄柏、 乳香、 没药、 冰片制成有效成分主要为盐酸小檗碱的对温度敏感型温 敏凝胶 A， 将儿荼制成有效成分主。
15、要为儿荼素和表儿荼素的凝胶 B， 两种凝胶序贯给药对宫 颈糜烂治疗。 0016 在室温条件下温敏凝胶 A 呈流体状的液体， 经阴道推入宫颈部位后， 可在体温下 由流体转变成固体凝胶， 均匀、 细密地覆盖在病变的宫颈粘膜表面， 药物缓慢释出， 持续发 挥作用。同时水凝胶特有的柔软性能促使其与宫颈糜烂面更有效接触， 对促进糜烂面的愈 合有很好的效果。 0017 本发明所述治疗宫颈糜烂的凝胶制剂的制备方法 ： 0018 1) 所述的黄柏、 黄连、 乳香、 没药按组成量称取后， 用水提取得到密度为 1.025-1.100g/ml 的浓缩液 a 与冰片加适量药用辅料 c 制成温敏凝胶 A ； 0019 。
16、2) 所述的儿荼按组成量称取后用酒精提取得到密度为 1.000-1.100g/ml 的浓缩 液 b 加适量药用辅料 d 制成凝胶 B。 0020 所述的药用辅料c包括2的壳聚糖溶液、 泊洛沙姆407、 泊洛沙姆188和甘油 ； 所 述药用辅料 d 包括卡波姆 940、 三乙醇胺和甘油。 0021 所述的 2壳聚糖溶液、 甘油、 泊洛沙姆 407、 泊洛沙姆 188 与浓缩液 a 量比为 20ml 10ml 18g 3g 50ml ； 所述的卡波姆 940、 甘油、 三乙醇胺与浓缩液 b 的量比为 1g 10g 1ml 80ml。 0022 所述的浓缩液 a 的制备方法为 ： 黄柏 6-15 份。
17、、 黄连 16-25 份、 乳香 8-20 份、 没药 8-20 份加 10-20 重量倍的水浸泡 35-80 分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮 10-30 分钟， 第二次煎 说 明 书 CN 102327360 A CN 102327365 A3/5 页 5 煮 15-60 分钟， 第三次煎煮 1-3 小时， 第二和三次煎煮加水量与第一次相同， 浓缩得煎煮液 得到密度为 1.025-1.100 的浓缩液 a ； 0023 所述的浓缩液 b 的制备方法为 ： 16-25 份儿荼加入 2-8 倍浓度为 35 -75乙醇， 45 -75超声提取 20-55 分钟， 浓缩提取液后得到密度为 1.000。
18、-1.100 的浓缩液 b。 0024 所述的浓缩液 a 的制备方法优选为 ： 黄柏 10 份、 黄连 20 份、 乳香 15 份、 没药 15 份 加 14 重量倍的水浸泡 60 分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮 15 分钟， 第二次煎煮 30 分钟， 第三次 煎煮 2 小时， 第二和三次煎煮加 14 重量倍水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.060g/ml 的浓缩 液 a ； 0025 所述的浓缩液 b 的制备方法优选为 ： 20 份儿荼加入 5 倍 50乙醇， 60超声提取 35 分钟， 浓缩提取液后得到密度为 1.022g/ml 的浓缩液 b。 0026 本发明中 2壳聚糖溶液和泊罗沙姆 。
19、188 对温敏凝胶的特性具有显著影响， 凝胶 的胶凝温度随着 2壳聚糖溶液的用量、 泊罗沙姆 188 的质量分数的增加而升高， 呈现正性 相关 ； 泊洛沙姆 188 用量的增加不会显著改变同一质量分数的泊洛沙姆 407 温敏凝胶的 pH 值， 壳聚糖用量的增加会改变泊罗沙姆 407 温敏凝胶的 pH 值。 0027 本发明所得温敏凝胶 A 胶凝温度为 24.0， 体温下凝胶强度大， 体外可持续释放 药物在 9.0h 左右。所得凝胶 B 细腻光洁、 呈半透明 ； 释放药物快， 体外可持续释放药物在 7.0h 以上 ； 对角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀具有明显的抑制作用， 抗炎作用时间与凝胶剂 量呈正。
20、性相关。 0028 本发明凝胶制剂使用方便、 工艺稳定、 疗效显著、 患者依从性好， 特别适用于未生 育患者。将黄柏、 黄连、 乳香、 没药水煎液和冰片制成温敏凝 A， 在室温条件下呈流体状的液 体， 经阴道推入宫颈部位后， 可在体温下由流体转变成固体凝胶， 均匀、 细密地覆盖在病变 的宫颈粘膜表面。 将儿荼制成凝胶B， 两种凝胶序贯给药避免鞣质与生物碱会发生化学反应 生成鞣质生物碱沉淀， 同时凝胶特有的柔软性能促使其与宫颈糜烂面更有效接触， 药物缓 慢释出， 持续发挥作用， 对促进糜烂面的愈合有很好的效果。 具体实施方式 0029 实施例 1 0030 1) 温敏凝胶 A 的制备方法为 ： 。
21、黄柏 6g、 黄连 25g、 乳香 20g、 没药 8g 加 600ml 水浸 泡 80 分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮 10 分钟， 第二次煎煮 15 分钟， 第三次煎煮 3 小时， 第二、 三次煎煮均加入 600ml 水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.030g/ml 的浓缩液 50ml， 加入 0.06g 冰片以及 2的壳聚糖溶液 20.0ml、 甘油 10.0ml、 18.0g 泊洛沙姆 407、 3.0g 泊洛沙姆 188， 加蒸馏水定容至 100ml， 搅拌均匀即得温敏凝胶 A。 0031 2)凝胶B的制备方法为 ： 40g儿荼加入2倍75乙醇， 45超声提取20分钟， 浓缩 提取液。
22、后得到密度为 1.020g/ml 浓缩液 40.0ml， 加 ： 0.5g 卡波姆 940、 5.0g 甘油、 0.5mL 三 乙醇胺， 加蒸馏水至 50.g， 搅拌均匀即得凝胶 B。 0032 实施例 2 0033 1) 温敏凝胶 A 的制备方法为 ： 黄柏 15g、 黄连 16g、 乳香 8g、 没药 20g 加 1200ml 水 浸泡 35 分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮 30 分钟， 第二次煎煮 60 分钟， 第三次煎煮 1 小时， 第 二、 三次煎煮均加入 1200ml 水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.025g/ml 的浓缩液 50ml， 加入 说 明 书 CN 102327360。
23、 A CN 102327365 A4/5 页 6 0.12g冰片以及2的壳聚糖溶液20.0ml、 甘油10.0ml、 18.0g泊洛沙姆407、 3.0g泊洛沙姆 188， 加蒸馏水定容至 100ml， 搅拌均匀即得温敏凝胶 A。 0034 2)凝胶B的制备方法为 ： 50g儿荼加入8倍35乙醇， 45超声提取55分钟， 浓缩 提取液后得到密度为 1.050g/ml 浓缩液 40.0ml， 加 ： 0.5g 卡波姆 940、 5.0g 甘油、 0.5mL 三 乙醇胺， 加蒸馏水至 50.0g， 搅拌均匀即得凝胶 B。 0035 实施例 3 0036 1) 温敏凝胶 A 的制备方法为 ： 黄柏 。
24、13g、 黄连 18g、 乳香 13g、 没药 17g 加 900ml 水 浸泡 45 分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮 13 分钟， 第二次煎煮 35 分钟， 第三次煎煮 2.5 小时， 第二、 三次煎煮均加入 900ml 水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.032g/ml 的浓缩液 50ml， 加入 0.12g冰片以及2的壳聚糖溶液20.0ml、 甘油10.0ml、 18.0g泊洛沙姆407、 3.0g泊洛沙姆 188， 加蒸馏水定容至 100ml， 搅拌均匀即得温敏凝胶 A。 0037 2) 凝胶 B 的制备方法为 ： 45g 儿荼加入 3 倍 60乙醇， 50超声提取 50 分钟， 浓 缩。
25、提取液后得到密度为 1.028g/ml 浓缩液 40ml， 加 ： 0.5g 卡波姆 940、 5.0g 甘油、 0.5mL 三 乙醇胺， 加蒸馏水至 50g， 搅拌均匀即得凝胶 B。 0038 实施例 4 0039 1) 温敏凝胶 A 的制备方法为 ： 黄柏 9g、 黄连 23g、 乳香 11g、 没药 9g 加 1020ml 水 浸泡 50 分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮 25 分钟， 第二次煎煮 40 分钟， 第三次煎煮 1.5 小时， 第 二、 三次煎煮均加入 1020ml 水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.050g/ml 的浓缩液 50ml， 加入 0.09g冰片以及2的壳聚糖溶液2。
26、0.0ml、 甘油10.0ml、 18.0g泊洛沙姆407、 3.0g泊洛沙姆 188， 加蒸馏水定容至 100ml， 搅拌均匀即得温敏凝胶 A。 0040 2) 凝胶 B 的制备方法为 ： 55g 儿荼加入 15 倍 65乙醇， 70超声提取 35 分钟， 浓 缩提取液后得到密度为 1.052g/ml 浓缩液 45ml， 加 ： 0.5g 卡波姆 940、 5.0g 甘油、 0.5mL 三 乙醇胺， 加蒸馏水至 50g， 搅拌均匀即得凝胶 B。 0041 实施例 5 0042 1) 温敏凝胶 A 的制备方法为 ： 黄柏 10g、 黄连 21g、 乳香 12g、 没药 17g 加 840ml 。
27、水 浸泡55分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮20分钟， 第二次煎煮35分钟， 第三次煎煮2小时， 第二、 三次煎煮均加入 840ml 水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.051g/ml 的浓缩液 50ml， 加入 0.1g 冰片以及 2的壳聚糖溶液 20.0ml、 甘油 10.0ml、 18.0g 泊洛沙姆 407、 3.0g 泊洛沙姆 188， 加蒸馏水定容至 100ml， 搅拌均匀即得温敏凝胶 A。 0043 2) 凝胶 B 的制备方法为 ： 40g 儿荼加入 7 倍 65乙醇， 60超声提取 30 分钟， 浓 缩提取液后得到密度为 1.038g/ml 浓缩液 45ml， 加 ： 0.5g 卡。
28、波姆 940、 5.0g 甘油、 0.5mL 三 乙醇胺， 加蒸馏水至 50g， 搅拌均匀即得凝胶 B。 0044 实施例 6 0045 1) 温敏凝胶 A 的制备方法为 ： 黄柏 10g、 黄连 20g、 乳香 15g、 没药 15g 加 840ml 水 浸泡60分钟， 煎煮三次， 第一次煎煮15分钟， 第二次煎煮30分钟， 第三次煎煮2小时， 第二、 三次煎煮均加入 840ml 水， 浓缩得煎煮液得到密度为 1.060g/ml 的浓缩液 50ml， 加入 0.08g 冰片以及 2的壳聚糖溶液 20.0ml、 甘油 10.0ml、 18.0g 泊洛沙姆 407、 3.0g 泊洛沙姆 188，。
29、 加蒸馏水定容至 100ml， 搅拌均匀即得温敏凝胶 A。 0046 2) 凝胶 B 的制备方法为 ： 50g 儿荼加入 5 倍 50乙醇， 60超声提取 35 分钟， 浓 说 明 书 CN 102327360 A CN 102327365 A5/5 页 7 缩提取液后得到密度为 1.022g/ml 浓缩液 45ml， 加 ： 0.5g 卡波姆 940、 5.0g 甘油、 0.5mL 三 乙醇胺， 加蒸馏水至 50g， 搅拌均匀即得凝胶 B。 0047 本实施例所制得温敏凝胶 A 的盐酸小檗碱高效液相色谱法分析条件 ： 0048 Zorbox extend C18 色谱柱 (4.6mm*250。
30、mm， 5m)， 流动相 ： 乙腈 -2乙酸 ( 含 0.2三乙胺 ) 为 35 65， 检测波长 ： 347nm， 流速 ： 1.0mL min-1， 柱温 ： 35； 进样量 20L。 0049 此条件下测定盐酸小檗碱， 分离度好， 日内精密度、 日间精密度和加样回收率均符 合要求， 操作方法简单易行， 重现性好。 试验测得凝胶A中盐酸小檗碱的含量为10.48mg/g。 0050 本实施例所制得凝胶 B 的儿荼素和表儿荼素含量测定色谱条件 ： 0051 Zorbox ext end C18 色谱柱 (4.6mm*250mm， 5m)， 流动相 ： 0.3磷酸溶液 ( 含 0.5三乙胺 ) 。
31、乙腈 (87 13)， 流速 1.0mLmin-1， 柱温 35， 检测波长 280nm， 进样量 20L。 此条件下测定儿荼素和表儿荼素， 分离度好， 日内精密度和加样回收率均符合要求， 且操作方法简单易行， 重现性好。试验测得凝胶 B 中儿荼素和表儿荼素的含量 49.19mg/g。 0052 性能测试 ： 0053 本发明实验性大鼠宫颈糜烂模型的建立 ： 0054 取苯酚 15.0g， 阿拉伯树胶 20.0g 制成 25苯酚胶浆， 将 12 号注射针头尖端减去， 磨平， 使头部光滑， 备用。取 SD 大鼠， 装入大鼠固定桶中， 使得大鼠呈头朝下的倒立姿势， 用 处理过的注射针头轻轻插入大鼠。
32、阴道深处约 2cm 处， 注入 25苯酚胶浆 0.15mL， 棉球适当 固定阴道口， 保持大鼠倒立状态 5min， 每 3 天 1 次给苯酚胶浆， 共 4 次。造模过程中观察阴 道变化， 造模 4 次后大部分大鼠阴道口红肿， 有脓性物流出。 0055 取实施例 6 所制得温敏凝胶 A 和凝胶 B 序贯联合应用对实验性宫颈炎大鼠的疗 效 ： 0056 分组和给药 ： 造模成功次日， 将苯酚胶浆造模成功大鼠30只， 未造模大鼠10只， 共 40 只进行分组 ： A 空白对照组 ： 未造模大鼠 10 只， 注射用水 0.2mL/ 只 ； B 模型对照组 ： 造模 成功大鼠 10 只， 注射用水 0.。
33、2mL/ 只 ； C 治糜灵栓组 ： 造模成功大鼠 10 只， 治糜灵栓 0.3g/ 只 ； D 治糜温敏凝胶联合儿荼凝胶治疗组， 简称治糜儿荼组 ： 造模成功大鼠 10 只， 温敏凝胶 A 0.2mL/ 只， 7 天， 后给凝胶 B 0.2mL/ 只， 3 天。连续给药 10 天。给药时将 SD 大鼠装入大 鼠固定桶中， 使大鼠呈头朝下的倒立姿势， 用处理过的注射针头轻轻插入大鼠阴道深处约 2cm 处给药， 棉球适当固定阴道口， 保持大鼠倒立状态 5min。 0057 病理组织学检查 ： 给药结束后次日， 处死大鼠， 取阴道至子宫分角处组织随即放入 装有 10甲醛溶液中浸泡固定， 24h 后作病理组织学检查， 常规取材， 脱水， 石蜡包埋， 制片 (4m 厚 )， HE 染色。 0058 苯酚胶浆造模实验性大鼠宫颈糜烂， 病理组织学检查未造模大鼠空白对照组和造 模大鼠对照组、 治糜灵栓组以及治糜温敏凝胶联合儿荼凝胶治疗组， 结果表明 ： 模型对照组 阴道和子宫颈组织均有明显损伤， 主要表现为上皮和黏膜坏死， 腔内有大量炎性渗出物。 治 糜儿荼组和治糜灵栓组阴道和子宫颈组织病变较模型对照组减轻， 病变处组织已经机化修 复， 接近正常。 说 明 书 CN 102327360 A 。