一种白癜风复方颗粒制剂及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710428801.1 (22)申请日 2017.06.08 (71)申请人 杨爱霞 地址 湖北省武汉市江汉区下牯牛洲三村 159号4楼3号 (72)发明人 杨爱霞 易艳东 林世和 何伟 肖卫红 易凯 程璐 王晓仙 黄铁花 (74)专利代理机构 北京轻创知识产权代理有限 公司 11212 代理人 杨立 陈振玉 (51)Int.Cl. A61K 36/804(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61P 17/00(2006.01) (54)发明名称 一种。

2、白癜风复方颗粒制剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种白癜风复方颗粒制剂及 其制备方法， 上述复方颗粒制剂由如下重量份原 料制成： 蒺藜60-64份、 鸡血藤60-64份、 夜交藤 60-64份、 钩藤60-64份、 生地黄60-64份、 牡丹皮 29-33份、 赤芍29-33份、 当归29-33份、 丹参29-33 份。 本发明中提供的白癜风复方颗粒制剂的制备 方法中， 通过相应的提取工艺更好的富集各药物 的有效成分以及较大限度的除去杂质， 提高了药 物有效成分的含量； 利用本发明提供的制备方法 制备的白癜风复方颗粒制剂， 有效组分的含量均 高于合剂型， 疗效确切， 避免了因服用量过。

3、大而 带来的毒副作用， 满足了广大患者的需求。 权利要求书1页 说明书6页 CN 107233425 A 2017.10.10 CN 107233425 A 1.一种白癜风复方颗粒制剂， 其特征在于， 由如下重量份原料制成： 蒺藜60-64份、 鸡血 藤60-64份、 夜交藤60-64份、 钩藤60-64份、 生地黄60-64份、 牡丹皮29-33份、 赤芍29-33份、 当归29-33份、 丹参29-33份。 2.根据权利要求1所述的白癜风复方颗粒制剂， 其特征在于， 由如下重量份原料制成： 蒺藜62份、 鸡血藤62份、 夜交藤62份、 钩藤62份、 生地黄62份、 牡丹皮31份、 赤芍31。

4、份、 当归31 份、 丹参31份。 3.根据权利要求1或2所述的白癜风复方颗粒制剂的制备方法， 其特征在于， 包括如下 步骤： 步骤一： 取当归， 加水浸泡后经水蒸汽蒸馏获得当归挥发油， 当归药渣备用； 取牡丹皮， 加水提取后获得牡丹皮提取液， 牡丹皮药渣备用； 将当归挥发油、 牡丹皮提取液合并后进行 包合处理， 得包合物； 步骤二： 取夜交藤， 加夹带剂后经CO2超临界萃取获得夜交藤萃取液， 夜交藤药渣备用； 步骤三： 将当归药渣、 牡丹皮药渣和夜交藤药渣与蒺藜、 钩藤、 鸡血藤、 生地黄、 赤芍、 丹 参混合后经两次水提处理， 合并两次处理获得的水提液， 滤过后将获得的第一滤液减压浓 缩，。

5、 得浓缩液， 醇沉， 放入冰箱静置后抽滤， 将抽滤获得的第二滤液和步骤二得到的夜交藤 萃取液合并， 得合并液， 浓缩， 得浸膏， 加入糊精， 再加入步骤一得到的包合物， 经湿法制粒、 过筛、 干燥、 整粒后即得白癜风复方颗粒制剂。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤一中取当归， 加入10倍当归份数 的水， 浸泡1h， 水蒸气加热提取5h获得当归挥发油。 5.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤一中取牡丹皮， 加入10倍牡丹皮 份数的水， 在40浸泡0.5h， 加热提取4h后获得牡丹皮提取液。 6.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤一包合处理中，。

6、 包合剂为 -环糊 精， 包合剂用量为10倍的当归挥发油与牡丹皮提取液的份数和， 包合温度50， 包合时间 2h。 7.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤二中夹带剂为95乙醇， 夹带剂 用量为0.2倍夜交藤份数， 萃取压力40MPa， 萃取温度60， 萃取时间2h。 8.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤三中浓缩液与第一滤液的相对密 度为1.10.1。 9.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤三中醇沉操作为： 于搅拌状态下 向浓缩液中加入95乙醇， 醇沉至清液中乙醇含量达到70， 放入冰箱静置12h。 10.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在。

7、于， 步骤三中于60浓缩得浸膏， 浸膏与 合并液的相对密度为1.350.05， 并且， 糊精用量为2.5倍浸膏份数。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107233425 A 2 一种白癜风复方颗粒制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种复方颗粒制剂， 尤其涉及一种白癜风复方颗粒制剂及其制备方 法。 背景技术 0002 白癜风是一种后天性色素脱失而造成的皮肤病， 中医称之为 “白癜” 或者 “白驳 风” 。 它是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸系统的功能减退， 丧失引起的一种以局限性 或者泛发性色素脱失为特征的皮肤黏膜疾病， 具有局部性和全身性的特点。 目前， 白癜风全 世。

8、界的发病率大约在0.51， 儿童期是2530， 且呈上升趋势。 本病虽然易诊断， 但是治疗却十分困难， 虽然该病不会对人的身体健康带来威胁， 但是会给患者的外观容貌 带来很多不利的因素， 给患者的生活带来很多的阴影， 影响其生活份数， 因此研究白癜风的 治疗就十分必要。 0003 临床上白癜风的治疗通常分为西医和中医两种治疗方法。 西医主要分为手术法， 化学药物疗法和激光疗法， 不良反应多， 患者的依从性差； 祖国医学对白癜风的治疗已有长 达1400多年的历史， 而且疗效肯定， 效果好， 且治疗相对来讲不良反应较少， 患者的依从性 高的多， 长期用药比较安全。 而白癜风恰好需要长期服药治疗， 。

9、因此临床对白癜风的治疗中 药占很大优势。 0004 根据调查， 目前中药治疗白癜风的剂型大多数为合剂， 其存在运输、 携带不便以及 服用量大的缺点。 发明内容 0005 针对现有的治疗白癜风的合剂存在的上述问题， 现提供一种白癜风复方颗粒制剂 及其制备方法， 旨在提供一种质量可控、 安全且运输、 携带方便的白癜风复方颗粒制剂。 0006 具体技术方案如下： 0007 本发明的第一个方面是提供一种白癜风复方颗粒制剂， 具有这样的特征， 由如下 重量份原料制成： 蒺藜60-64份、 鸡血藤60-64份、 夜交藤60-64份、 钩藤60-64份、 生地黄60- 64份、 牡丹皮29-33份、 赤芍2。

10、9-33份、 当归29-33份、 丹参29-33份。 0008 上述的白癜风复方颗粒制剂， 还具有这样的特征， 由如下重量份原料制成： 蒺藜62 份、 鸡血藤62份、 夜交藤62份、 钩藤62份、 生地黄62份、 牡丹皮31份、 赤芍31份、 当归31份、 丹 参31份。 0009 本方中君药： 蒺藜、 钩藤， 平肝解郁； 臣药： 鸡血藤、 夜交藤， 养心安神， 补血通络； 佐 药： 生地、 丹皮、 赤芍， 清热凉血； 使药： 当归、 丹参， 养血活血， 全方共凑舒肝解郁、 养血通络、 活血祛风， 凉血消斑的功效。 本方标本兼顾， 体现了中医的整体观念。 0010 由于白癜风是由于皮肤和毛囊的。

11、黑素细胞内酪氨酸系统的功能减退， 丧失能够引 起的， 因此， 本发明选用对酪氨酸酶有激活作用的牡丹皮， 以促进黑素细胞增殖及黑素颗粒 形成； 其次， 选用活血化瘀改善微循环的当归、 牡丹皮， 以调节免疫和改善病灶部位皮肤的 说 明 书 1/6 页 3 CN 107233425 A 3 循环的功能， 从而达到改善辅助提治疗白癜风的目的。 0011 本发明的第二个方面是提供一种上述白癜风复方颗粒制剂的制备方法， 具有这样 的特征， 包括如下步骤： 0012 步骤一： 取当归， 加水浸泡后经水蒸汽蒸馏获得当归挥发油， 当归药渣备用； 取牡 丹皮， 加水提取后获得牡丹皮提取液， 牡丹皮药渣备用； 将当。

12、归挥发油、 牡丹皮提取液合并 后进行包合处理， 得包合物； 0013 步骤二： 取夜交藤， 加夹带剂后经CO2超临界萃取获得夜交藤萃取液， 夜交藤药渣 备用； 0014 步骤三： 将当归药渣、 牡丹皮药渣和夜交藤药渣与蒺藜、 钩藤、 鸡血藤、 生地黄、 赤 芍、 丹参混合后经两次水提处理， 合并两次处理获得的水提液， 滤过后将获得的第一滤液减 压浓缩， 得浓缩液， 醇沉， 放入冰箱静置12h后抽滤， 将抽滤获得的第二滤液和步骤二得到的 夜交藤萃取液合并， 得合并液， 浓缩， 得浸膏， 加入糊精， 再加入步骤一得到的包合物， 经湿 法制粒、 过筛、 干燥、 整粒后即得符合 中国药典 2015版通。

13、则0982第二法双筛法的白癜风复 方颗粒制剂。 0015 上述的制备方法， 还具有这样的特征， 步骤一中取当归， 加入10倍当归份数的水， 浸泡1h， 水蒸气加热提取5h获得当归挥发油。 0016 上述的制备方法， 还具有这样的特征， 步骤一中取牡丹皮， 加入10倍牡丹皮份数的 水， 在40浸泡0.5h， 加热提取4h后获得牡丹皮提取液。 0017 上述的制备方法， 还具有这样的特征， 步骤一包合处理中， 包合剂为 -环糊精， 包 合剂用量为10倍的当归挥发油与牡丹皮提取液的份数和， 包合温度50， 包合时间2h。 0018 上述的制备方法， 还具有这样的特征， 步骤二中夹带剂为体积分数为95。

14、的乙醇， 夹带剂用量为0.2倍夜交藤份数， 萃取压力40MPa， 萃取温度为60， 萃取时间2h。 0019 上述的制备方法， 还具有这样的特征， 步骤三中浓缩液与第一滤液的相对密度为 1.10.1。 0020 上述的制备方法， 还具有这样的特征， 步骤三中醇沉操作为： 于搅拌状态下向浓缩 液中加入体积分数为95的乙醇， 醇沉至清液中乙醇的体积分数达到70， 放入冰箱静置 12h。 0021 上述的制备方法， 还具有这样的特征， 步骤三中于60浓缩得浸膏， 浸膏与合并液 的相对密度为1.350.05， 并且， 糊精用量为2.5倍浸膏份数。 0022 上述方案的有益效果是： 0023 本发明中提。

15、供的白癜风复方颗粒制剂的制备方法中， 通过相应的提取工艺更好的 富集各药物的有效成分以及较大限度的除去杂质， 提高了药物有效成分的含量； 利用本发 明提供的制备方法制备的白癜风复方颗粒制剂， 有效组分的含量均高于合剂型， 疗效确切， 避免了因服用量过大而带来的毒副作用， 满足了广大患者的需求。 具体实施方式 0024 下面将结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、 完整地描述， 显然， 所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例， 而不是全部的实施例。 基于本发明中的 实施例， 本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例， 说 明 书 2/6 页 4 CN 1。

16、07233425 A 4 都属于本发明保护的范围。 0025 需要说明的是， 在不冲突的情况下， 本发明中的实施例及实施例中的特征可以相 互组合。 0026 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明， 但不作为本发明的限定。 0027 实施例1 0028 一种白癜风复方颗粒制剂的制备方法， 包括如下步骤： 0029 步骤一： 取当归31份， 加310份水浸泡1h后水蒸气加热提取5h获得当归挥发油， 当 归药渣备用； 取牡丹皮31份， 加310份水， 在40浸泡0.5h， 加热提取4h后获得牡丹皮提取 液， 牡丹皮药渣备用； 将当归挥发油、 牡丹皮提取液合并后加入10倍的当归挥发油与牡丹皮 提取液。

17、份数和的 -环糊精， 于50包合2h， 得包合物； 0030 步骤二： 取夜交藤62份， 加体积分数为95的乙醇12.4份， 于40MPa、 60经CO2超 临界萃取2h获得夜交藤萃取液， 夜交藤药渣备用； 0031 步骤三： 将当归药渣、 牡丹皮药渣和夜交藤药渣与蒺藜62份、 钩藤62份、 鸡血藤62 份、 生地黄62份、 赤芍32份、 丹参32份混合后经两次水提处理(不用浸泡， 直接加热提取2次， 每次2h)， 合并两次处理获得的水提液， 滤过后将获得的第一滤液减压浓缩至相对密度为 1.1， 得浓缩液， 于搅拌状态下向浓缩液中加入体积分数为95的乙醇， 醇沉至清液中乙醇 的体积分数为70，。

18、 放入冰箱静置12h， 抽滤， 将获得的第二滤液和步骤二得到的夜交藤萃 取液合并， 于60浓缩至相对密度为1.3， 得浸膏， 加入2.5倍浸膏份数的糊精， 再加入步骤 一得到的包合物， 加入体积分数为80的乙醇经湿法制粒、 过筛、 干燥、 整粒后即得白癜风 复方颗粒制剂。 0032 实施例2 0033 一种白癜风复方颗粒制剂的制备方法， 包括如下步骤： 0034 步骤一： 取当归32份， 加320份水浸泡1h后水蒸气加热提取5h获得当归挥发油， 当 归药渣备用； 取牡丹皮31份， 加310份水， 在40浸泡0.5h， 加热提取4h后获得牡丹皮提取 液， 牡丹皮药渣备用； 将当归挥发油、 牡丹皮。

19、提取液合并后加入10倍的当归挥发油与牡丹皮 提取液份数和的 -环糊精， 于50包合2h， 得包合物； 0035 步骤二： 取夜交藤62份， 加体积分数为95的乙醇12.4份， 于40MPa、 60经CO2超 临界萃取2h获得夜交藤萃取液， 夜交藤药渣备用； 0036 步骤三： 将当归药渣、 牡丹皮药渣和夜交藤药渣与蒺藜62份、 钩藤62份、 鸡血藤63 份、 生地黄63份、 赤芍32份、 丹参31份混合后经两次水提处理(不用浸泡， 直接加热提取2次， 每次2h)， 合并两次处理获得的水提液， 滤过后将获得的第一滤液减压浓缩至相对密度为 1.1， 得浓缩液， 于搅拌状态下向浓缩液中加入体积分数为。

20、95的乙醇， 醇沉至清液中乙醇 的体积分数为70， 放入冰箱静置12h， 抽滤， 将获得的第二滤液和步骤二得到的夜交藤萃 取液合并， 于60浓缩至相对密度为1.33， 得浸膏， 加入2.5倍浸膏份数的糊精， 再加入步骤 一得到的包合物， 加入体积分数为80的乙醇经湿法制粒、 过筛、 干燥、 整粒后即得白癜风 复方颗粒制剂。 0037 实施例3 0038 一种白癜风复方颗粒制剂的制备方法， 包括如下步骤： 0039 步骤一： 取当归32份， 加320份水浸泡1h后水蒸气加热提取5h获得当归挥发油， 当 说 明 书 3/6 页 5 CN 107233425 A 5 归药渣备用； 取牡丹皮32份， 。

21、加320份水， 在40浸泡0.5h， 加热提取4h后获得牡丹皮提取 液， 牡丹皮药渣备用； 将当归挥发油、 牡丹皮提取液合并后加入10倍的当归挥发油与牡丹皮 提取液份数和的 -环糊精， 于50包合2h， 得包合物； 0040 步骤二： 取夜交藤63份， 加体积分数为95的乙醇12.6份， 于40MPa、 60经CO2超 临界萃取2h获得夜交藤萃取液， 夜交藤药渣备用； 0041 步骤三： 将当归药渣、 牡丹皮药渣和夜交藤药渣与蒺藜62份、 钩藤62份、 鸡血藤63 份、 生地黄63份、 赤芍31份、 丹参31份混合后经两次水提处理(不用浸泡， 直接加热提取2次， 每次2h)， 合并两次处理获得。

22、的水提液， 滤过后将获得的第一滤液减压浓缩至相对密度为 1.1， 得浓缩液， 于搅拌状态下向浓缩液中加入体积分数为95的乙醇， 醇沉至清液中乙醇 的体积分数为70， 放入冰箱静置12h， 抽滤， 将获得的第二滤液和步骤二得到的夜交藤萃 取液合并， 于60浓缩至相对密度为1.35， 得浸膏， 加入2.5倍浸膏份数的糊精， 再加入步骤 一得到的包合物， 加入体积分数为80的乙醇经湿法制粒、 过筛、 干燥、 整粒后即得白癜风 复方颗粒制剂。 0042 参照新药审批办法中中药新药稳定性试验要求以及照中国药典2015年版四部通 则0512中关于含量的测定， 于温度为401， 相对湿度为40-90条件下测。

23、试上述实施 例1-3中制备获得的白癜风复方颗粒制剂的稳定性， 其结果如下表所示： 说 明 书 4/6 页 6 CN 107233425 A 6 0043 0044 由于本方中君药蒺藜和钩藤缺乏定量指标， 臣药之一鸡血藤也无定量指标， 而夜 交藤也为臣药之一， 故选择夜交藤有效成分二苯乙烯苷作为含量测定考察指标之一。 而当 归、 牡丹皮药材较剩余的药材相比在治疗白癜风的作用更明显， 故分别将其有效成分阿魏 酸和丹皮酚也作为含量测定的指标。 0045 由以上测试结果可知， 实施例1-3中提供的白癜风复方颗粒制剂中各个检查项目 均符合规定的要求， 且有效组分的含量均高于合剂型。 说 明 书 5/6 页 7 CN 107233425 A 7 0046 以上所述仅为本发明较佳的实施例， 并非因此限制本发明的实施方式及保护范 围， 对于本领域技术人员而言， 应当能够意识到凡运用本发明说明书内容所作出的等同替 换和显而易见的变化所得到的方案， 均应当包含在本发明的保护范围内。 说 明 书 6/6 页 8 CN 107233425 A 8 。