一种防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611133144.X (22)申请日 2016.12.10 (71)申请人 济南昊雨青田医药技术有限公司 地址 250101 山东省济南市高新区工业南 路51号 (72)发明人 不公告发明人 (51)Int.Cl. A61K 36/82(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/198(2006.01) (54)发明名称 一种防治甲状腺疾病的药物组合物及其制 备方法 (57)摘要 本发明公开了一种防治甲状腺疾病的药物 组合物及其制备方法， 。

2、本发明药物组合物是以藤 仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子为原 料药， 配比而成， 可按常规制剂工艺制成各种剂 型， 防治甲状腺疾病疗效显著。 权利要求书2页 说明书7页 CN 106539994 A 2017.03.29 CN 106539994 A 1.一种防治甲状腺疾病的药物组合物， 其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成 和重量份为： 藤仲480-490重量份 聚藻450-460重量份 凤蝶色素II5-7重量份 厚皮香花380-390重 量份 黄蜀葵子346-348重量份。 2.根据权利要求1所述一种防治甲状腺疾病的药物组合物， 其特征在于制成该药物组 合物的原料药的。

3、组成和重量份为： 藤仲485重量份 聚藻455重量份 凤蝶色素II6重量份 厚皮香花385重量份 黄蜀葵子 347重量份。 3.根据权利要求1所述一种防治甲状腺疾病的药物组合物， 其特征在于药物组合物可 以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 4.根据权利要求1所述一种防治甲状腺疾病的药物组合物， 其特征在于药物组合物与 化学药或中药组成的防治甲状腺疾病药物。 5.一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 藤仲480-490重量份 聚藻450-460重量份 凤蝶色素II5-7 重量份 厚皮香花380-390重量份 黄蜀葵子346。

4、-348重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取藤仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子， 混匀， 用重量百分比 浓度34%乙醇作为溶剂， 在37温浸提取， 提取次数为12次， 每次提取时间为58小时， 每次溶 剂用量为原料药总重量的33倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密 度1.11， 滤过， 药液通过LK-06大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度17%乙醇 溶液洗脱LK-06大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干 燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度46%乙。

5、醇作为溶剂， 加热回流提取13次， 每次提 取时间为0.4小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的63倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.03， 滤过， 药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 6.根据权利要求5所述一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于按 如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 藤仲485重量份 聚藻455重量份 。

6、凤蝶色素II6重量份 厚皮 香花385重量份 黄蜀葵子347重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取藤仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子， 混匀， 用重量百分比 浓度34%乙醇作为溶剂， 在37温浸提取， 提取次数为12次， 每次提取时间为58小时， 每次溶 剂用量为原料药总重量的33倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密 度1.11， 滤过， 药液通过LK-06大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度17%乙醇 溶液洗脱LK-06大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干 燥， 即得提取物A； 权 利。

7、 要 求 书 1/2 页 2 CN 106539994 A 2 （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂， 加热回流提取13次， 每次提 取时间为0.4小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的63倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.03， 滤过， 药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 7.根据权利要求5所述一种防治甲状腺。

8、疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于药 物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 8.根据权利要求5所述一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于药 物组合物与化学药或中药组成防治甲状腺疾病药物。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 106539994 A 3 一种防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域， 尤其涉及一种防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备 方法。 背景技术 0002 甲状腺癌 (thyroid carcinoma)是最常见的甲状腺恶性肿瘤， 是来源于甲状腺上 皮细胞的恶性肿瘤， 绝大部分甲状腺癌起。

9、源于滤泡上皮细胞， 按病理类型可分为乳头状癌 (60%)、 滤泡状腺癌(20%)， 但预后较好； 滤泡状腺癌肿瘤生长较快， 属中度恶性， 易经血运转 移； 未分化癌预后很差， 平均存活时间36个月。 甲状腺癌中以乳头状癌在临床上较为多 见。 0003 甲状腺癌大约占所有癌症的1， 在地方性结节性甲状腺肿流行区， 甲状腺癌特别 是低分化甲状腺癌的发病率也很高。 据国际癌症学会资料统计， 各国甲状腺癌的发病率逐 年增加。 据上海医科大学附属中山、 华山医院统计， 两院于19751985年共收治甲状腺疾患 6432例， 其中甲状腺肿瘤4363例， 甲状腺癌占435例， 为甲状腺全部肿瘤的10.1% 。

10、甲状腺癌 以女性发病较多， 男女之比1 2.58， 以年龄计， 从儿童到老年人均可发生， 但与一般癌肿好 发于老年人的特点不同， 甲状腺癌较多发生于青壮年， 其平均发病年龄为40岁左右。 0004 各种类型的甲状腺癌年龄分布亦异， 在甲状腺恶性肿瘤中， 腺癌占绝大多数， 而源 自甲状腺间质的恶性肿瘤仅占1%。 乳头状腺癌分布最广， 可发生于10岁以下儿童至百岁老 人， 滤泡状癌多见于20100岁， 髓样癌多见于4080岁， 未分化癌多见于4090岁。 0005 聚藻： 本品为小二仙草科狐尾藻属植物穗状狐尾藻Ntruiogtkkyn soucatyn L.的 全草。 从4月至10月， 隔2个月采。

11、收1次， 每次采收池塘中1/2的聚藻， 晒干或烘干。【性味】 味 甘； 淡； 性寒。【功能主治】 清热； 凉血、 解毒。 主热病烦渴； 赤白痢； 丹毒； 疮疖； 烫伤。【化学成 份】 含大量的脱植基叶绿素(chlorophyllide)。【原形态】 穗状狐尾藻 多年生沉水草本。 根状茎匍匐， 节上生须根。 茎圆柱形， 伸长， 常分枝， 依水的深浅不同而长度不一， 节间长3- 4cm。 叶4枚轮生； 无柄； 深绿色， 长椭圆形至披针形， 长2-3cm， 羽状深裂， 裂片线形， 细密， 13- 20余对， 互生和近对生。 穗状花序顶生， 长5-10cm， 挺立于水面， 果期沉于水中； 花单性， 4。

12、至 多数轮生， 雌雄花同株； 雄花居上部， 苞片绿色， 边缘红色， 长圆形， 小苞片卵形， 萼管钟状， 花萼4， 卵状三角形， 花瓣4， 红色变绿， 舟状匙形， 早落， 雄蕊8， 淡绿色或黄绿色， 长2mm； 雌花 生下部， 萼管几平截或具浅齿， 花瓣4， 卵圆形， 先端钝， 粉红色， 早落， 子房下位， 4室， 柱头4， 羽状， 向外反转。 果球形， 直径1.5-3mm， 分成4个分果爿。 花期4-10月。 收载于中药大辞典。 0006 藤仲： 为夹竹桃科鹿角藤属植物毛叶藤仲： Chonemorpha valvata Chatt的根、 茎 及茎皮。 全年均可采， 洗净， 晒干。【性味】 甘；。

13、 微苦； 性微温； 小毒。【功能主治】 祛风活络； 止 血。 主风湿关节痛； 骨折； 外伤出血。【原植物形态】 粗壮木质藤本。 幼枝被黄色短柔毛， 全林 均具丰富乳汁。 叶对生， 宽卵形或近圆形， 长15-30cm， 宽10-20cm， 先端急尖或浑圆， 基部圆 形， 叶背被短柔毛； 叶脉明显。 顶生聚伞花序， 花淡红色； 花萼5裂至基部， 裂片镊合状排列， 内面基部具齿状腺体； 花冠近高脚碟状， 花冠筒内面被密柔毛， 裂片向右覆盖； 雄蕊着生于 说 明 书 1/7 页 4 CN 106539994 A 4 花冠筒中部， 花药箭头状， 花丝被微柔毛； 花盘环状， 先端浅裂； 于房由2枚离生心皮。

14、组成， 花 柱丝状， 先端被微毛。 蓇葖双生并行。 种子扁平， 先端有长绢质种毛。 花期春、 夏季， 果期秋、 冬季。 收载于中药大辞典。 0007 厚皮香花： 本品为山茶科厚皮香属植物厚皮香Ternstroemia gymnanthera （Wight et Arn. ） Sprague的花。 7-8月采集， 晒干。【功能主治】 杀虫止痒。 主疥癣瘙痒。【原形态】 厚 皮香 灌木或小乔木， 高3-8m， 全体无毛。 树皮灰褐色； 小枝粗壮， 圆柱形， 带棕褐色， 近轮生 或多次分叉。 单叶互生， 常数枚簇生枝端； 叶柄长5-15mm； 叶片革质， 长圆状倒卵形或椭圆 形， 长4-11cm， 。

15、宽2.5-5cm， 先端急尖、 渐尖或钝， 基部楔形或渐狭而下延， 全缘， 中脉在上面 下陷， 侧脉不明显。 花两性， 单生叶腋或簇生小枝顶端； 花淡黄色， 径约1.8cm； 花梗长1-2cm， 通常下弯； 小苞片2, 卵状三角形； 萼片5， 几圆形， 长约4mm， 基部稍连合， 宿存； 花瓣5， 倒卵 状篦形， 长5-8mm， 基部合生； 雄蕊多数， 排成两轮； 子房上位， 2-3室， 花柱1， 粗短， 柱头3裂。 蒴果为干燥的浆果状， 近球形或椭圆状卵形， 径1-1.5cm， 黄色。 种子红色。 花期7-8月， 果期 8-10月。 收载于中药大辞典。 0008 黄蜀葵子： 本品为为锦葵科植。

16、物黄蜀葵Abelmoschus manihot (L.) Medic.的种 子。 秋季果实成熟时采收。【性味】 甘， 寒， 滑。【功能主治】 利水， 消肿， 通乳。 治淋病， 水肿， 乳 汁不通， 痈肿， 跌扑损伤， 骨折。【原植物形态】 黄蜀葵 一年生或多年生草本， 高1-2m。 疏被长 硬毛。 叶互生； 叶柄长6-18cm， 疏被长硬毛； 托叶披针形， 长l-1.5cm。 叶掌状5-9深裂， 直径 15-30cm， 裂片长圆状披针形， 长8-18cm， 宽1-6cm， 两面疏被长硬毛， 边缘具粗钝锯齿。 花单 生于枝端叶腋； 小苞片4-5， 卵状披针形， 长15-25mm， 宽4-5mm，。

17、 疏被长硬毛； 萼佛焰苞状， 5 裂， 近全缘， 较长于小苞片， 被柔毛， 果时脱落； 花大， 淡黄色， 内面基部紫色， 直径约12cm； 雄 蕊柱长1.5-2cm， 花药近无柄； 柱头紫黑色， 匙状盘形。 蒴果卵状椭圆形， 长4-5cm， 直径2.5- 3cm， 被硬毛。 种子多数， 肾形， 被柔毛组成的条纹多条。 花期8-10月。 收载于 中药大辞典 。 0009 凤蝶色素II （Papiliochrome II） ： CAS号68335-21-7， 分子式C21H26N4O6， 分子量 430.46。 0010 凤蝶色素II （Papiliochrome II） 。 发明内容 0011 。

18、本发明的目的是克服背景技术的不足， 提供一种有效防治甲状腺疾病的药物组合 物及其制备方法。 0012 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 藤仲480-490重量份 聚藻450-460重量份 凤蝶色素II5-7重量份 厚皮香花380-390重 量份 黄蜀葵子346-348重量份。 说 明 书 2/7 页 5 CN 106539994 A 5 0013 优选的用于防治甲状腺疾病的药物组合物， 是由如下重量份的原料药组成： 藤仲485重量份 聚藻455重量份 凤蝶色素II6重量份 厚皮香花385重量份 黄蜀葵子 347重量份。 0014 一种。

19、防治甲状腺疾病的药物组合物， 其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常 规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 0015 一种防治甲状腺疾病的药物组合物， 其特征在于药物组合物与化学药或中药组成 的防治甲状腺疾病药物。 0016 一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 藤仲480-490重量份 聚藻450-460重量份 凤蝶色素II5-7 重量份 厚皮香花380-390重量份 黄蜀葵子346-348重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取藤仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子， 混匀， 用重量百分比 浓度34%乙醇作为溶剂， 。

20、在37温浸提取， 提取次数为12次， 每次提取时间为58小时， 每次溶 剂用量为原料药总重量的33倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密 度1.11， 滤过， 药液通过LK-06大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度17%乙醇 溶液洗脱LK-06大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干 燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂， 加热回流提取13次， 每次提 取时间为0.4小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的63倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓。

21、缩至相对密度1.03， 滤过， 药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0017 优选的一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制 备： 原料药的组成和重量份为： 藤仲485重量份 聚藻455重量份 凤蝶色素II6重量份 厚皮 香花385重量份 黄蜀葵子347重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取藤仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子， 混。

22、匀， 用重量百分比 浓度34%乙醇作为溶剂， 在37温浸提取， 提取次数为12次， 每次提取时间为58小时， 每次溶 剂用量为原料药总重量的33倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密 度1.11， 滤过， 药液通过LK-06大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度17%乙醇 溶液洗脱LK-06大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干 燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂， 加热回流提取13次， 每次提 取时间为0.4小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的63倍， 滤过， 。

23、得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.03， 滤过， 药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； 说 明 书 3/7 页 6 CN 106539994 A 6 （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0018 一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组合物可以采用 制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 0019 一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组合物与化。

24、学药 或中药组成防治甲状腺疾病药物。 0020 药物组合物防治甲状腺疾病疗效显著。 具体实施方式 0021 实施例1： 防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法 防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 藤仲485g 聚藻455g 凤蝶 色素II6g 厚皮香花385g 黄蜀葵子347g； 制备方法： （1） 按原料药配比取藤仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子， 混匀， 用重量百分比 浓度34%乙醇作为溶剂， 在37温浸提取， 提取次数为12次， 每次提取时间为58小时， 每次溶 剂用量为原料药总重量的33倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相。

25、对密 度1.11， 滤过， 药液通过LK-06大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度17%乙醇 溶液洗脱LK-06大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干 燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂， 加热回流提取13次， 每次提 取时间为0.4小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的63倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.03， 滤过， 药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱， 收集重量百。

26、分比浓度63%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0022 实施例2： 防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法 防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 藤仲480g 聚藻460g 凤蝶 色素II5g 厚皮香花390g 黄蜀葵子346g； 制备方法： （1） 按原料药配比取藤仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子， 混匀， 用重量百分比 浓度34%乙醇作为溶剂， 在37温浸提取， 提取次数为12次， 每次提取时间为58小时， 每次溶 剂用量为原料药总重量的33倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提。

27、取液A回收乙醇， 浓缩至相对密 度1.11， 滤过， 药液通过LK-06大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度17%乙醇 溶液洗脱LK-06大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干 燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂， 加热回流提取13次， 每次提 取时间为0.4小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的63倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.03， 滤过， 药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱YWD-11大。

28、孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； 说 明 书 4/7 页 7 CN 106539994 A 7 （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0023 实施例3： 防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法 防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 藤仲490g 聚藻450g凤蝶 色素II7g 厚皮香花380g 黄蜀葵子348g； 制备方法： （1） 按原料药配比取藤仲、 聚藻、 凤蝶色素II、 厚皮香花、 黄蜀葵子， 混匀， 用重量百分比 浓度34%乙醇作为溶剂， 在37温浸提取， 提取次数为12次， 每次提取时间。

29、为58小时， 每次溶 剂用量为原料药总重量的33倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密 度1.11， 滤过， 药液通过LK-06大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度17%乙醇 溶液洗脱LK-06大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩干 燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂， 加热回流提取13次， 每次提 取时间为0.4小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的63倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.03， 滤过， 药液通过YWD-1。

30、1大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度63%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度63%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0024 实施例4： 片剂的制备 取实施例1药物组合物90g， 加入淀粉140g， 混匀， 制粒， 干燥， 加微晶纤维素34g， 硬脂酸 镁2g， 混匀， 压制成700片， 即得药物组合物片剂。 0025 实施例5： 胶囊的制备 取实施例2药物组合物275g， 加入淀粉196g， 混匀， 制粒， 干燥， 整粒， 加入适量硬脂酸 镁， 混匀， 装胶囊1100粒， 。

31、即得药物组合物胶囊。 0026 实施例6： 滴丸的制备 称取聚乙二醇 6000 364g水浴(80)加热煮熔， 加入实施例3药物组合物13g， 充分搅 拌均匀， 以液体石蜡为冷却剂， 置玻璃管 （4*80cm） 中， 冷却温度为-2， 滴口内外径为7.0/ 2.0(mm/mm)， 滴口距液面为2.7cm， 滴速以每分57滴为最佳条件， 用棉布吸干滴丸表面的冷 凝剂， 即得药物组合物滴丸。 0027 实施例7： 防治甲状腺疾病的药物组合物 防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 藤仲489重量份 厚皮香花350重量份 黄蜀葵子300重量份。 0028 实施例8： 防治甲状腺疾病的药。

32、物组合物 防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 凤蝶色素II1重量份 厚皮香花190重量份 黄蜀葵子200重量份。 0029 实施例9： 防治甲状腺疾病的药物组合物 防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 凤蝶色素II4重量份 厚皮香花300重量份 黄蜀葵子140重量份。 0030 实验例1： 防治甲状腺疾病的试验研究 1 材料与方法 说 明 书 5/7 页 8 CN 106539994 A 8 1.1 药物与试剂 5g 药物组合物 （实施例1药物组合物） 加水 400mL， 煮沸 30 min 并过滤除渣， 滤液浓 度为 1g/mL， 经 120 30 min 。

33、高压灭菌后， 用直径为 22 m 的微孔滤膜正压过滤， 使用时 用 DMEM 培养液稀释至所需浓度。 甲基噻唑 (MTT)、 DMSO、 PBS、 RPMI-1640 细胞培养基购自 GibcoBRL 公司； 胎牛血清(FBS)购自杭州四季青生物工程公司； FACSC alibur 流式细胞仪 为美国 BD 公司产品。 0031 1.2 细胞株 人甲状腺癌细胞系 SW579 （甲状腺鳞癌） 购于中科院上海细胞所。 0032 1.3 细胞培养 人甲状腺癌细胞系 SW579 培养于含 10%胎牛血清的1640 培养液中。 细胞在相对湿度 为 95%， 37含 5% CO2的环境中单层生长， 取对数。

34、生长期细胞用于实验。 0033 1.4 观察指标及检测方法 1.4.1 细胞生长曲线测定 取对数生长期的人甲状腺癌细胞消化、 计数， 铺于 96 孔中， 2104/孔， 培养24h 后在 即刻(0h)、 24h、 48h 和72h 时加入以1640培养液配制的10、 20、 40和60 mol/L 浓度的药物 组合物， 对照组仅加入相应体积的培养液， 每浓度组在每时间段设 5个平行孔。 用 0.1% DMSO 处理细胞并在设定的时间段内用 PBS 清洗细胞后， 用0.2%的台盼蓝溶解到PBS 中加 入到细胞悬浮液里， 计算活细胞数。 0034 1.4.2 细胞的增殖和抑制测定 采用 MTT 法。

35、， 即取对数生长期的人甲状腺癌细胞， 消化， 计数， 铺于96孔板中， 2104/ 孔， 培养 24 h 后分别在 0h、 24h、 48h 和 72h 不同的时间加入以 1640培养液配制的不同 浓度的药物组合物 10、 20、 40 和 60 mol/L， 对照组仅加入相应体积的培养液， 每浓度组在 每时间段设 5 个平行孔。 每组在实验终止前 4h 加入用无血清 1640 培养液溶解的0.1mg MTT， 在37 ， 5% CO2的环境中继续培养， 4h 后去上清液， 以 DMSO 溶解结晶颗粒， 于酶标 仪 570nm 波长处测吸光值， 再计算肿瘤生长抑制率。 细胞存活率(%)=(用药。

36、组光吸收值 对照组光吸收值)100%再通过肿瘤细胞存活率计算出肿瘤生长抑制率， 即:细胞抑制率 (%)=(1- 用药组光吸收值对照组光吸收值)100%。 0035 1.4.3 细胞周期测定 采用流式细胞术分析， 即收集经 0、 10、 20、 40 和60 mol/L 药物组合物分别作用24h 后的人甲状腺癌细胞， PBS 洗 2 次， 加入-20预冷的 70%乙醇， 4固定过夜； 弃乙醇， PBS 洗 1 次， 加入 RNase50 g/ml， 37水浴 30min； 加碘化乙啶(PI)染色剂， 避光染色 30min， 用流式细胞仪检测细胞周期变化。 0036 1.5 统计学方法 采用方差分。

37、析进行统计学分析， 显著性检验水准以 P0.05 或 P0.01 表示。 0037 2 结果 2.1 不同浓度的药物组合物对甲状腺癌细胞系 SW579 生长的影响 1060 mol/L 药物组合物均能够抑制甲状腺癌细胞系 SW579的增殖， 肿瘤生长抑制 率显示在一定范围内药物组合物与肿瘤细胞之间存在着量效和时效的关系 (即60 mol/L 的药物组合物抑制肿瘤细胞的作用最强)。 说 明 书 6/7 页 9 CN 106539994 A 9 0038 2.2 不同浓度的药物组合物对甲状腺癌细胞系 SW579 的凋亡的影响 不同浓度的药物组合物干预肿瘤细胞 24 h 后细胞出现凋亡现象； 对照组。

38、中只有极少 量的凋亡细胞存在； 而随着药物组合物浓度的增高， 其肿瘤细胞的凋亡率也逐渐增加。 0039 2.3 不同浓度的药物组合物对甲状腺癌细胞系 SW579 增殖周期的影响 不同浓度的药物组合物可抑制甲状腺癌细胞系 SW579 的增殖， 使细胞凋亡， 而且在一 定的浓度范围内两者之间存在量效关系。 同时观察到在给予药物组合物干预后， 肿瘤细胞 周期各时相的细胞数占细胞总数的百分比与对照组比较有明显的不同， 显示药物组合物使 S 期肿瘤细胞比例减少， G0/G1 期肿瘤细胞比例增加， 而且在 G0/G1 期被阻滞的肿瘤细胞 数随着药物组合物浓度增加而增多， 其中 60 mol/L 浓度的药物组合物作用最强(P 0.01)。 说 明 书 7/7 页 10 CN 106539994 A 10 。