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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610836143.5 (22)申请日 2016.09.20 (71)申请人 南方医科大学 地址 510515 广东省广州市白云区沙太南 路1023号-1063号 (72)发明人 刘强 曹思玮 安佰超 乡世健 洪军辉 阮世发 朱红霞 翁立冬 陈活记 (74)专利代理机构 广州新诺专利商标事务所有 限公司 44100 代理人 周端仪 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61K 47/32(2006.01)。
2、 A61K 47/38(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (54)发明名称 一种3D打印灯盏花素口崩片及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种3D打印灯盏花素口崩片 及其制备方法， 按重量百分比计算， 将灯盏花素 10-30、 糊精30-60、 微晶纤维素25-40、 聚维酮10-15、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0- 0.5混合均匀， 装入粉末盒中； 将黏合剂装入墨 盒中； 根据预先设定好的参数， 建模， 并导入3D打 印快速成型机的控制系统中； 控制系统输出指 令， 打印灯盏花素口崩片； 待分散片黏结和干燥 后取出即得。 本发明采用3DP技术打印的灯盏花 素口崩。
3、片具有工艺简单、 崩解速度更快、 生物利 用度更高、 服用更方便等特点， 在口腔唾液中即 可崩解， 特别适合于老年人及吞服困难的患者； 同时起效更快， 达到冠心病、 心绞痛等急性发作 疾病的治疗要求， 而且可以实现个性化给药和精 准治疗。 权利要求书1页 说明书6页 CN 106511285 A 2017.03.22 CN 106511285 A 1.一种3D打印灯盏花素口崩片， 其特征在于： 按重量百分比计算， 其配方包含以下组 分： 灯盏花素10-30、 糊精30-60、 微晶纤维素25-40、 聚维酮10-15、 微粉硅胶0- 0.5、 矫味剂0-0.5， 由3D打印而成。 2.根据权利。
4、要求1所述的3D打印灯盏花素口崩片， 其特征在于： 按重量百分比计算， 其 配方包含以下组分： 灯盏花素10-20、 糊精30-50、 微晶纤维素28-35、 聚维酮10- 12、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0-0.5。 3.根据权利要求1所述的3D打印灯盏花素口崩片， 其特征在于： 按重量百分比计算， 其 配方包含以下组分： 灯盏花素13.5、 糊精44、 微晶纤维素32、 聚维酮10、 微粉硅胶 0.5。 4.根据权利要求1所述的3D打印灯盏花素口崩片， 其特征在于： 所述的微晶纤维素采用 微晶纤维素PH101。 5.根据权利要求1所述的3D打印灯盏花素口崩片， 其特征在于： 所述的聚维。
5、酮采用聚维 酮K30。 6.根据权利要求1所述的3D打印灯盏花素口崩片， 其特征在于： 所述的矫味剂为三氯蔗 糖、 甜菊素、 阿斯帕坦、 麦力甜或香精。 7.一种3D打印灯盏花素口崩片的制备方法， 其特征在于包括以下步骤： (1)按重量百分比计算， 将灯盏花素10-30、 糊精30-60、 微晶纤维素25-40、 聚 维酮10-15、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0-0.5按比例混合均匀， 作为药粉装入3D打印快 速成型机的粉末盒中； (2)将黏合剂装入墨盒中； (3)根据预先设定好的参数， 建模， 并导入3D打印快速成型机的控制系统中； (4)控制系统输出指令， 控制3D打印快速成型机打印灯。
6、盏花素口崩片： 铺粉装置先在粉 床上铺一层的药粉， 然后在选定区域喷涂黏合剂， 为分散片的第一层， 随后铺粉装置铺第二 层粉末， 如此逐层打印， 层层叠加， 直至完成分散片的打印； (5)待分散片黏结和干燥后取出， 清扫周围残留粉末， 即得。 8.根据权利要求7所述的3D打印灯盏花素口崩片的制备方法， 其特征在于： 所述步骤 (3)的参数中， 分散片三维参数为： 直径5-12mm、 厚度2-5mm、 层数15-50层、 层高0.1-0.2mm， 黏合剂参数为： 喷涂速率3.5-4.5nL10-14kz、 喷涂次数1-3次。 9.根据权利要求7所述的3D打印灯盏花素口崩片的制备方法， 其特征在于。
7、： 所述的黏合 剂为水、 3075乙醇溶液、 淀粉浆、 聚维酮的水或乙醇溶液。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106511285 A 2 一种3D打印灯盏花素口崩片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医药制剂技术领域， 具体为一种3D打印灯盏花素口崩片及其制备方 法。 背景技术 0002 我国心血管病现患人数达2.9亿人， 每5个成年人就有1人患心血管病， 每10秒钟就 有1人死于心血管病。 心血管病占居民疾病死亡构成的40以上， 高于肿瘤及其他疾病， 为 我国居民的首位死因， 而心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。 随着心脑血管疾病患 病人群的增加， 心脑血管用药已成为。
8、世界医药市场第一大类药品。 0003 灯盏花素(Breviscapine)是从菊科植物短亭飞蓬Erigeronbreviscapus(Vant.) Hand.Mazz.的干燥全草灯盏花中提取的黄酮类有效成分， 主要成分是灯盏乙素和少 量灯盏甲素。 灯盏花素具有广泛、 确切的药理活性， 如抗组织缺血再灌注的损伤、 抗血栓、 增 加血流量、 改善微循环、 扩张血管、 降低血黏度、 调节血脂、 抗氧化等药理作用。 自20世纪70 代末首次分离得到以来已被制成各种剂型， 如片剂(普通片、 咀嚼片、 分散片)、 滴丸、 注射剂 等， 广泛用于中风后遗症， 冠心病， 心绞痛等相关疾病的治疗， 取得了较好的。
9、临床疗效。 0004 粉液三维印刷(3DP)技术是在上个世纪80年代末由麻省理工学院开发的一种快速 成型技术， 这种技术采用液体把多层的粉状物黏合在一起形成三维结构。 具体的说， 该技术 先铺设一层薄薄的药粉， 然后再在选定区域喷上液滴， 液滴与粉末的相互作用会使材料在 微观层面上黏结在一起； 然后再铺上一层药粉。 如此反复进行， 直至完成药片的打印。 相对 传统的压片技术， 采用该技术制备的药片具有多孔结构，“就算是一小口水也能使药片快速 分散” ， 从而使药片方便吞咽并快速起效。 2015年8月， 美国食品和药物管理局(FDA)批准全 球首个3D打印药物Spritam(左乙拉西坦， 或Le。
10、vetiracetam)速溶片上市， 标志着3D打印成 为一种新的制剂加工技术。 0005 口崩片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。 服用该类制剂时不需用水 或只需用少量水， 无需咀嚼， 片剂置于舌面遇唾液迅速崩解， 借吞咽动作入胃起效。 发明内容 0006 本发明的目的在于克服现有技术的不足之处， 提供一种工艺简单、 崩解时间短、 起 效速度快、 适合吞咽困难患者的3D打印灯盏花素口崩片。 0007 本发明的另一个目的在于提供上述灯盏花素口崩片的制备方法。 0008 为了实现上述目的， 本发明采用如下技术方案： 0009 本发明的目的是这样实现的： 一种3D打印灯盏花素口崩片， 其特。
11、征在于： 按重量百 分比计算， 其配方包含以下组分： 灯盏花素10-30、 糊精30-60、 微晶纤维素25-40、 聚维酮10-15、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0-0.5， 由3D打印而成。 0010 按重量百分比计算， 其配方包含以下组分： 灯盏花素10-20、 糊精30-50、 微 晶纤维素28-35、 聚维酮10-12、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0-0.5。 说 明 书 1/6 页 3 CN 106511285 A 3 0011 按重量百分比计算， 其配方包含以下组分： 灯盏花素13.5、 糊精44、 微晶纤维 素32、 聚维酮10、 微粉硅胶0.5。 0012 所述的微晶纤维。
12、素采用微晶纤维素PH101。 0013 所述的聚维酮采用聚维酮K30。 0014 所述的矫味剂为三氯蔗糖、 甜菊素、 阿斯帕坦、 麦力甜或香精。 0015 一种3D打印灯盏花素口崩片的制备方法， 其特征在于包括以下步骤： 0016 (1)按重量百分比计算， 将灯盏花素10-30、 糊精30-60、 微晶纤维素25- 40、 聚维酮10-15、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0-0.5按比例混合均匀， 作为药粉装入3D 打印快速成型机的粉末盒中； 0017 (2)将黏合剂装入墨盒中； 0018 (3)根据预先设定好的参数， 建模， 并导入3D打印快速成型机的控制系统中； 0019 (4)控制系统输。
13、出指令， 控制3D打印快速成型机打印灯盏花素口崩片： 铺粉装置先 在粉床上铺一层的药粉， 然后在选定区域喷涂黏合剂， 为分散片的第一层， 随后铺粉装置铺 第二层粉末， 如此逐层打印， 层层叠加， 直至完成分散片的打印； 0020 (5)待分散片黏结和干燥后取出， 清扫周围残留粉末， 即得。 0021 所述步骤(3)的参数中， 分散片三维参数为： 直径5-12mm、 厚度2-5mm、 层数15-50 层、 层高0.1-0.2mm， 黏合剂参数为： 喷涂速率3.5-4.5nL10-14kz、 喷涂次数1-3次。 0022 所述的黏合剂为水、 3075乙醇溶液、 淀粉浆、 聚维酮的水或乙醇溶液。 0。
14、023 本发明的有益效果： 0024 采用3DP技术打印的灯盏花素口崩片具有工艺简单、 崩解速度更快、 生物利用度更 高、 服用更方便等特点， 在口腔唾液中即可崩解， 特别适合于老年人及吞服困难的患者； 同 时起效更快， 达到冠心病、 心绞痛等急性发作疾病的治疗要求。 而且， 相对现有的技术， 3D打 印技术可以根据患者的个体差异、 病证的轻重缓急量身定制适合于患者的剂量， 实现个性 化给药和精准治疗， 从而减少患者服用片数， 使药物制剂发挥最大疗效， 并使药物毒副作用 降到最低。 具体实施方式 0025 本发明是一种3D打印灯盏花素口崩片， 按重量百分比计算， 其配方包含以下组分： 灯盏花素。
15、10-30、 糊精30-60、 微晶纤维素25-40、 聚维酮10-15、 微粉硅胶0- 0.5、 矫味剂0-0.5， 由3D打印而成。 0026 较优选的， 按重量百分比计算， 其配方包含以下组分： 灯盏花素10-20、 糊精 30-50、 微晶纤维素28-35、 聚维酮10-12、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0-0.5。 0027 最优选的， 按重量百分比计算， 其配方包含以下组分： 灯盏花素13.5、 糊精44、 微晶纤维素32、 聚维酮10、 微粉硅胶0.5。 0028 优选的， 微晶纤维素采用微晶纤维素PH101。 微晶纤维素PH101为由纤维素部分水 解而制得的晶体粉末。 微晶纤。
16、维素对药物的容纳量较大， 常作为稀释剂使用。 微晶纤维素还 具有良好的流动性和崩解作用， 遇水可迅速崩解形成均匀的混悬液， 具有崩解剂和混悬剂 双重作用。 0029 优选的， 聚维酮采用聚维酮K30。 聚维酮K30(PVP K30)是由N-乙烯基吡咯烷酮(简 说 明 书 2/6 页 4 CN 106511285 A 4 称NVP)经自由基聚合而成， 平均分子量为5万。 聚维酮为优良的黏合剂， 作为黏合剂， 水溶 液、 醇溶液或固体粉末都可应用。 聚维酮具有亲水性， 易湿润、 渗入， 片剂易崩解， 有利于药 物的溶出。 0030 优选的， 矫味剂为三氯蔗糖、 甜菊素、 阿斯帕坦、 麦力甜或香精等。
17、。 0031 一种3D打印灯盏花素口崩片的制备方法， 其特征在于包括以下步骤： 0032 (1)按重量百分比计算， 将灯盏花素10-30、 糊精30-60、 微晶纤维素25- 40、 聚维酮10-15、 微粉硅胶0-0.5、 矫味剂0-0.5按比例混合均匀， 作为药粉装入3D 打印快速成型机的粉末盒中； 0033 (2)将黏合剂装入墨盒中； 其中所述的黏合剂为水、 3075乙醇溶液、 淀粉浆、 聚维酮的水或乙醇溶液； 0034 (3)根据预先设定好的参数， 建模， 并导入3D打印快速成型机的控制系统中； 0035 (4)控制系统输出指令， 控制3D打印快速成型机打印灯盏花素口崩片： 铺粉装置先。
18、 在粉床上铺一层厚度为0.1-0.2mm的药粉， 然后在选定区域喷涂黏合剂， 为分散片的第一 层， 随后铺粉装置铺第二层粉末， 如此逐层打印， 层层叠加， 直至完成分散片的打印； 0036 (5)待分散片黏结和干燥后取出， 清扫周围残留粉末， 即得。 0037 优选的， 步骤(3)所述参数如下： 0038 0039 下面结合实施例对本发明作进一步的说明， 但并不作为限定本发明的保护范围。 0040 实施例1 0041 本实施例的3D打印灯盏花素口崩片处方如下： 0042 说 明 书 3/6 页 5 CN 106511285 A 5 0043 0044 本实施例的3D打印参数如下： 0045 0。
19、046 制备方法如下： 0047 1.将灯盏花素、 糊精、 微晶纤维素PH101、 聚维酮K30、 微粉硅胶按比例混合均匀， 装 入LTY-200三维打印快速成型机的粉末盒中； 0048 2.将黏合剂装入墨盒中； 0049 3.根据预先设定好的参数， 利用CAD等软件建模， 并转换成stl格式文件导入3D打 印机的LTY软件控制系统中； 0050 4.由计算机输出指令， 控制3D打印机打印灯盏花素口崩片： 铺粉装置先在粉床上 铺一层厚度为0.1mm的药粉， 然后在选定区域喷涂黏合剂， 为分散片的第一层。 随后粉床下 降， 铺粉装置铺第二层粉末， 如此逐层打印， 层层叠加， 直至完成分散片的打印。
20、； 0051 5.待分散片黏结和干燥后取出， 清扫周围残留粉末， 即得。 0052 崩解实验 0053 按实施例1制得的灯盏花素口崩片， 参照2015版 中国药典 第四部 “崩解时限检查 法” 规定， 测定灯盏花素口崩片的崩解时限。 崩解时间为17.52.7s， 符合规定。 0054 实施例2 0055 本实施例的3D打印灯盏花素口崩片处方如下： 0056 名称比例() 灯盏花素15 说 明 书 4/6 页 6 CN 106511285 A 6 糊精49.5 微晶纤维素PH10125 聚维酮K3010 三氯蔗糖0.5 黏合剂水 0057 本实施例的3D打印参数如下： 0058 0059 制备方。
21、法如下： 0060 1.将灯盏花素、 糊精、 微晶纤维素PH101、 聚维酮K30、 三氯蔗糖按比例混合均匀， 装 入LTY-200三维打印快速成型机的粉末盒中； 0061 2.将黏合剂装入墨盒中； 0062 3.根据预先设定好的参数， 利用CAD等软件建模， 并转换成stl格式文件导入3D打 印机的LTY软件控制系统中； 0063 4.由计算机输出指令， 控制3D打印机打印灯盏花素口崩片： 铺粉装置先在粉床上 铺一层厚度为0.1mm的药粉， 然后在选定区域喷涂黏合剂， 为分散片的第一层。 随后粉床下 降， 铺粉装置铺第二层粉末， 如此逐层打印， 层层叠加， 直至完成分散片的打印； 0064 。
22、5.待分散片黏结和干燥后取出， 清扫周围残留粉末， 即得。 0065 实施例3 0066 本实施例的3D打印灯盏花素口崩片处方如下： 0067 名称比例() 灯盏花素14 糊精44 微晶纤维素PH10132 聚维酮K3010 黏合剂2聚维酮K30的水溶液 0068 本实施例的3D打印参数如下： 说 明 书 5/6 页 7 CN 106511285 A 7 0069 0070 制备方法如下： 0071 1.将灯盏花素、 糊精、 微晶纤维素PH101、 聚维酮K30按比例混合均匀， 装入LTY-200 三维打印快速成型机的粉末盒中； 0072 2.将黏合剂装入墨盒中； 0073 3.根据预先设定好的参数， 利用CAD等软件建模， 并转换成stl格式文件导入3D打 印机的LTY软件控制系统中； 0074 4.由计算机输出指令， 控制3D打印机打印灯盏花素口崩片： 铺粉装置先在粉床上 铺一层厚度为0.2mm的药粉， 然后在选定区域喷涂黏合剂， 为分散片的第一层。 随后粉床下 降， 铺粉装置铺第二层粉末， 如此逐层打印， 层层叠加， 直至完成分散片的打印； 0075 5.待分散片黏结和干燥后取出， 清扫周围残留粉末， 即得。 说 明 书 6/6 页 8 CN 106511285 A 8 。