用于注意力不集中的过度反应症的SOFINICLINEABT894.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102056608 A (43)申请公布日 2011.05.11 CN 102056608 A *CN102056608A* (21)申请号 200980120758.6 (22)申请日 2009.06.01 61/058467 2008.06.03 US 12/475440 2009.05.29 US A61K 31/4439(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (71)申请人 雅培制药有限公司 地址 美国伊利诺伊州 (72)发明人 EE贝恩 WM阿比 - 萨布 S杜塔 TS加里梅拉 WM奥尼 MD萨尔塔雷利 (74)专利代理机构 中国专利代理。

2、(香港)有限公 司 72001 代理人 权陆军 刘健 (54) 发明名称 用 于 注 意 力 不 集 中 的 过 度 反 应 症 的 SOFINICLINE(ABT-894) (57) 摘要 3-(5， 6- 二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二 氮杂双环 3.2.0 庚烷 (SOFINICLINE， ABT-894) 及其盐是有效的烟碱性受体激动剂化合物， 其显 示出对于与注意力不集中的过度反应症相关症状 的药理作用。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2010.12.03 (86)PCT申请的申请数据 PCT/US2009/045819 2009。

3、.06.01 (87)PCT申请的公布数据 WO2009/149003 EN 2009.12.10 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 12 页 附图 2 页 CN 102056615 A1/1 页 2 1. 一种在有需要的受试者中治疗注意力不集中的过度反应症的方法， 包括向需要注意 力不集中的过度反应症治疗的人患者施用大约 2mg 至大约 4mg 的量的 3-(5， 6- 二氯 - 吡 啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷或其盐。 2. 权利要求 1 的方法， 其中所述施用的 3。

4、-(5， 6- 二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮 杂双环 3.2.0 庚烷或其盐的量足以提供减少症状严重程度同时最小化不利药物作用的 血浆曲线下面积 (AUC) 比率。 3. 权利要求 2 的方法， 其中平均 Cmax是大约 5-15ng/mL。 4. 权利要求 2 的方法， 其中 2mg QD 的 AUC24是大约 46ng.h/mL。 5. 权利要求 2 的方法， 其中 4mg BID 的 AUC12的范围是大约 72-114ng.hr/mL。 6. 权利要求 1 的方法， 其中在 24 小时的时间段内以 4 毫克的量施用 2 次向患者施用 3-(5， 6- 。

5、二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷。 7. 权利要求 1 的方法， 其中在 24 小时的时间段内以 2 毫克 1 次的量向患者施用 3-(5， 6- 二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷。 8. 一种制品， 其包含 ： (a) 包装材料 ； (b) 神经元烟碱性乙酰胆碱受体激动剂 ； 和 (c) 包 含 在 所 述 包 装 材 料 内 的 标 签 或 包 装 插 页， 其 显 示 3-(5， 6- 二 氯 - 吡 啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷以大约。

6、 2mg 至大约 4mg 的量施用。 权 利 要 求 书 CN 102056608 A CN 102056615 A1/12 页 3 用于注意力不集中的过度反应症的 SOFINICLINE(ABT-894) 0001 发明背景 技术领域 0002 本发明涉及治疗精神病障碍的方法， 且尤其是治疗注意力不集中的过度反应症相 关症状的方法。 该方法涉及施用神经元烟碱性乙酰胆碱受体配体来治疗注意力不集中的过 度反应症， 如施用 3-(5， 6- 二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷， 一 种神经元烟碱性乙酰胆碱受体激动剂。 0003 相关技术说明 00。

7、04 十多年来， 研究者已经研究了影响神经元烟碱性乙酰胆碱受体 (nAChRs) 中神经 递质释放的化合物的药理作用。 此种研究已报道了神经元烟碱性乙酰胆碱受体配体在多种 疾病状态中的潜在作用， 所述疾病状态包括各种认知障碍， 例如诸如注意力不集中的过度 反应症 (ADHD)、 阿尔茨海默氏病的状况， 以及其他病症和瘾， 如烟碱瘾。神经元烟碱性乙酰 胆碱受体配体， 伐尼克兰 (varenicline) 目前可商业上用于戒烟治疗。 0005 但是， 以有益方式影响 nAChR 受体的 nAChR 配体化合物也在受试者和患者中产 生不希望的作用。例如恶心、 呕吐 (vomiting) 和呕吐 (e。

8、mesis) 的不利作用已与 nAChR 配体的使用有关， 且尤其与烟碱性乙酰胆碱受体亚型 3 有关。虽然需要 nAChR 配体的 有益药理作用， 但是不利作用的存在可限制药理应用。具体地， ADHD 与功能障碍有关， 例 如不良的学术或职业表现、 同侪关系问题、 伤害、 交通违法和事故， 以及精神病并存疾病 (comorbidities)， 包括心情、 焦虑和物质使用障碍。大约 30的患者由于不适当反应或不 能忍受的副作用而中断兴奋剂药疗法。65-85的儿童将持续符合标准或表现出 ADHD 的部 分症状而进入到成年期。认知功能障碍， 包括注意力和执行功能障碍， 在患 ADHD 的青少年 和成。

9、年人中很普遍， 并增加他们在学术和职业上出现困难的风险。 0006 提供用于治疗 nAChR 介导的状况的烟碱性乙酰胆碱受体配体将是有益的， 所述 nAChR 介导的状况举例来说， 例如 ADHD、 阿尔茨海默氏病、 精神分裂症或其他与认知功能相 关的状况的障碍， 以及瘾， 如烟碱瘾或戒烟治疗。 仍存在对提供烟碱性乙酰胆碱受体配体的 需要， 所述烟碱性乙酰胆碱受体配体以安全且有效的方式治疗此种状况。此种治疗方法可 以提供优于现有治疗的显著优势， 特别是用于注意力不集中的过度反应症的治疗， 其中该 治疗可以涉及会被滥用的受控物质的施用。 0007 发明概述 0008 已发现 3-(5， 6- 二。

10、氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷及其 盐是治疗注意力不集中的过度反应症相关症状的有效化合物。此外， 向人患者施用 3-(5， 6-二氯-吡啶-3-基)-1S， 5S-3， 6-二氮杂双环3.2.0庚烷可以通常良好耐受的方式降低 患者中注意力不集中的过度反应症相关症状的严重程度。 与安慰剂相比， 3-(5， 6-二氯-吡 啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷 (ABT-894) 在治疗人患者中 ADHD 的核心 症状中表现出统计学意义上显著的功效。 说 明 书 CN 102056608 A CN 10205。

11、6615 A2/12 页 4 0009 附图简述 0010 图 1 图示性描述了对进行 ABT-894 成年人 ADHD 剂量范围研究 (AdultADHD Dose-Ranging Study) 的研究受试者的处理。 0011 图 2 图示性描述了关于主要终点 CAARS-Inv 总得分 4mg BID 的 ABT-894 和安慰剂 的平均差， 与 40mg BID 的阿托西汀 (atomoxetine) 和安慰剂的平均差相比较。 0012 发明详述 0013 本发明涉及治疗人中的注意力不集中的过度反应症的方法， 且尤其是用于注意力 不集中的过度反应症的治疗。在一个实施方案中， 该方法包括向。

12、需要这种治疗的患者施用 有效量的活性剂， 3-(5， 6- 二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷。 0014 3-(5， 6- 二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷活性剂已在 2004 年 10 月 26 日授权的美国专利号 6,809,105 中描述。尽管优选使用 3-(5， 6- 二氯 - 吡 啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷， 但也可以使用美国专利号 6.809,105 中 公开的其他化合物。3-(5， 6- 二氯 - 吡啶 -3- 基 )-1S，。

13、 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷活 性物质的制备和应用在 2008 年 4 月 8 日授权的美国专利号 7,354,937 ； 2009 年 5 月 26 日 授权的美国专利号 7,538,226 ； 2008 年 4 月 1 日授权的美国专利号 7,351,833 和 2009 年 3 月 3 日授权的美国专利号 7,498,444 以及它们的相关申请中描述。这些专利及其相关申请 引入本文作为参考。 0015 本文在注意力不集中的过度反应症治疗中施用的优选盐是 3-(5， 6- 二氯 - 吡 啶 -3- 基 )-1S， 5S-3， 6- 二氮杂双环 3.2.0 庚烷苯磺酸盐 。

14、(benzenesulfonate)( 或苯磺 酸盐 (besylate)。 0016 施用的活性剂量可以随患者、 施用途径和寻求的结果而改变。特定患者的最佳给 药方案可以通过本领域技术人员使用本文提供的指导和给药信息而确定。 0017 根据本发明， 活性剂可以任何方便的方式施用。 合适的施用方法的实例包括， 但不 限于 ： 经口、 舌下、 直肠、 肠胃外 ( 包括皮下、 鞘内、 肌内和静脉内 ) 或者经皮施用。最优选的 施用途径是经口途径。 0018 本发明的活性剂可以以包含与药用载体混合的一种或两种活性剂的一种或多种 药物组合物的形式施用。所述药物组合物可以是剂量单位的形式， 如片剂、 胶。

15、囊、 喷洒胶囊 (sprinkle capsule)、 颗粒、 粉末、 糖浆、 栓剂、 注射剂等等。 0019 本文描述的注意力不集中的过度反应症的有效治疗提供了用于改善患者的认知 注意力或其他有效结果同时最小化与此种药疗法有关的不利副作用的有效方法。 此种副作 用的实例可以包括， 例如 ： 恶心、 疲劳、 头痛、 睡眠障碍等等。 0020 本发明的某些方面在以下非限制实施例中更详细地描述。 0021 实施例 1 0022 实验细节 0023 受试者 0024 进行临床研究 ( 研究 A) 来评估与安慰剂相比， ABT-894 在患有 ADHD 的成年人中 的安全性和功效， 以及评价剂量 - 。

16、应答关系。 0025 总共 243 位年龄在 18-60 岁且符合 ADHD 的 DSM-IV-TR 标准的受试者被随机分配 在 5 个剂量组中。包括男性或女性患者。如果患者患有 Axis I 精神病障碍， 如重性抑郁、 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A3/12 页 5 泛化性焦虑症 (GAD)， 或者任何精神分裂症的持续时间史、 情感分裂症、 双相性精神障碍、 强 迫性神经失调 (OCD)， 或者精神发育迟缓 ； 筛选前已经在 3 个月内服用阿托西汀， 或正在服 用精神病药物， 包括烟碱替代治疗或伐尼克兰， 则排除所述患者。 研究受试者的处理在下面 与研。

17、究结果一起进行进一步讨论。 0026 研究设计 0027 各剂量组的受试者都以随机顺序根据 22 交叉设计接受 ABT-894 和安慰剂。每 个治疗时间段为 4 周， 由 2 周的洗出 (washout) 时间段隔开。交叉研究设计和给药方案如 表 1 所示。 0028 表 1 交叉研究设计和给药方案 0029 0030 * 随机分配的受试者的数目 0031 随机化、 药疗法给药和分配 0032 每个场所被分配到比率大约 3 2 的两个群组 ( 群组 A 或群组 B) 之一中。群组 A 中的受试者以同等比例被随机化到 3 个剂量组中的 6 个处理顺序之一中， 且群组 B 中的受 试者以同等比例被。

18、随机化到 2 个剂量组中的 4 个处理顺序之一中， 如表 1 所示。各个剂量 组中， 受试者在时间段 1 接受 ABT-894 或阿托西汀并在时间段 2 接受安慰剂， 或者在时间段 1 接受安慰剂并在时间段 2 接受 ABT-894 或阿托西汀。 0033 该研究药物被以胶囊形式分配。 各个胶囊包含ART-894、 阿托西汀或安慰剂。 胶囊 看起来相同。 0034 就诊和测量 0035 观察受试者 4 周， 具有 2 周洗出时间段， 然后再观察 4 周。在每次就诊期间， 评估 血压、 心率、 体重、 药疗法责任和耐受性， 以及不利作用。 可报告的不利作用是治疗期间出现 的新症状或疾病， 或者那。

19、些与基线相比严重程度增加的副作用。 0036 终点和结果测量 0037 主要功效终点是在各 4 周治疗时间段的最终评价中， Conners 氏成年人 ADHD 评 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A4/12 页 6 价标度 - 研究者评价的 (Conners Adult ADHD Rating Scale-Investigator Rated， CAARS:Inv) 总得分 (18 项 )。在基线和各个时间段的第 7、 14、 21 和 28 天评估 CAARS:Inv。 在前 7 天期间， 根据出现频率以 4 点标度 (0 一点也不， 决不 ； 3 非常，。

20、 很频繁 ) 对各 CAARS:Inv 项进行评价。 0038 次要功效终点包括CAARS:Inv不注意且过度反应/冲动副标度得分(Inattentive and Hyperactive/Impulsive Subscale Scores)， 临床全局印象 -ADHD- 严重程度标度 (Clinical Global Impression-ADHD-Severity Scale)(CGI-ADHD-S)， 成年人ADHD研究者 症状报告标度 (Adult ADHD Investigator Symptom ReportScale)(AISRS)， 包括总标度和 副标度， 以及自评价的 Conn。

21、ers 成年人 ADHD 评价标度 (Self-rated Connors Adult ADHD Rating Scale)(CAARS-Self)。包括成年人 ADHD 生活质量标度 (Adult ADHD Quality of Life Scale)(AAQoL)以及工作生产率和活动障碍问卷(Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire)(WPAI) 在内的健康结果用来评价这些标度在该研究群体中的 有效性以用于随后的临床试验。 0039 统计学分析 0040 根据统计学分析计划 (SAP)， 分别在各剂量组中进行主要分析。用。

22、于分析主要功 效变量、 CAARS:INV 总得分以及所有其他次要功效变量的主要统计学模型由 SAP 特定测试 程序决定。就时间段 - 特定基线之间的差异而言， 给定剂量组的两个顺序之间的可比较性 使用以治疗和时间段I基线项作为协变量的单向(one-side)ANCOVA来检验， 显著性水平为 0.10。在给定剂量组的两个不同顺序之间， 从时间段 I 到时间段 II 的同等残留效果使用关 于 “顺序” 项的交叉数据分析的标准模型Grizzle 模型来检验， 显著性水平为 0.10。 0041 打破研究不知情 (blind) 后， 横过 5 个剂量组， 所有检验都接受时间段 - 特定基线 之间的。

23、差异没有统计学意义上的显著的治疗效果的虚假设(nullhypothesis)。 检验还接受 任意剂量组中没有时间段残留效应的虚假设。因此， Grizzle 模型用作主要分析模型来分 析各剂量组第 28 天的 CAARS:INV 总得分的治疗组差异。Grizzle 模型由 SAS PROC Mixed 来进行， 其中研究中心项、 顺序项、 顺序中的受试者项、 时间段项、 治疗项以及时间段 - 特定 基线项作为协变量。 0042 主要功效数据集包括完成两个研究时间段的所有受试者(完成者(completer)数 据集 )。 0043 安全性数据集由服用了至少一个剂研究药物的所有受试者组成。 中断和治。

24、疗出现 的不利事件的原因通过报告有中断或事件的治疗来进行概括。 0044 生命体征的治疗组差异使用 Grizzle Model 来分析， Grizzle Model 类似用于排 除时间段 - 特定基线的功效分析的模型。 0045 结果 0046 受试者特征和处理 0047 在353位被筛选的受试者中， 243位包括在随机化研究中。 在所包括的患者中， 238 位接受治疗， 5 位患者由于与治疗无关的原因而没有接受研究药物。238 位被治疗的患者中 有 202 位完成了研究。患者的基线特征如表 2 所示。 0048 表 2 受试者基线人口统计学 ( 安全性数据集 ) 0049 说 明 书 CN 。

25、102056608 A CN 102056615 A5/12 页 7 0050 0051 功效 0052 在主要功效测量上， 与安慰剂相比， 施用剂量为 4mg BID 的 ABT-894 28 天导致统 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A6/12 页 8 计学意义上显著的改善。 所得结果与可商业购得的用于治疗注意力不集中的过度反应症的 阿托西汀相比。 施用剂量为4mg BID的ABT-894在功效测量上与阿托西汀可比较。 4mg BID 的 ABT-894 与安慰剂关于主要终点 CAARS-Inv 总得分的的平均差以及 40mg BID 的阿托西 汀与安慰。

26、剂的平均差显示在图 2 中。CAARS 不注意且过度反应 / 冲动总得分和副标度得分 的结果示于表 3。 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A7/12 页 9 0053 0054 次要功效终点包括 CAARS:Inv 不注意且过度反应 / 冲动副标度得分。还评估了 在前 7 天期间成年人 ADHD 研究者症状报告标度 (AISRS)， 这是 18 项标度， 其使用成年人 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A8/12 页 10 特异性 ADHD 提示符 (prompts) 评估基于严重程度的各个 DSM-IV-TR 症状标准 (。

27、0 不存 在至 3 严重 )。还评估了在前 7 天期间受试者自评价 Conners 成年人 ADHD 评价标度 (CAARS:Self)， 其类似于 CAARS:Inv， 其中由受试者按出现频率以 4 点标度 (0 一点也不， 决不， 至 3 非常， 很频繁 ) 对各项进行评价。另一个次要功效终点是研究者评价的临床全 局印象 -ADHD- 严重程度标度 (CGI-ADHD-S)， 其是用于评估因 ADHD 症状而引起的疾病的全 局严重程度的 7 点评价标度 (1 正常， 根本没有生病， 至 7 最严重生病的患者 )。 0055 下表 4 中显示了 CGI-ADHD-S、 AISRS 和 CAA。

28、RS:Self 的结果。数据支持了以 4mg BID 给药的 ABT-894 在功效测量上可与阿托西汀相比较。 0056 表 4 在剂量组的时间段 1 和 2 的第 28 天， ABT-894 与安慰剂关于次要结果测量的 平均差 ( 完成者数据集 )a 0057 0058 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A9/12 页 11 0059 AAQoI 和 WPAI 得分的改善与主要功效终点的改变相关。用剂量为 4mgBID 的 ABT-894治疗显示了相对于安慰剂的改善的生活质量的趋势。 用剂量为4mg BID的ABT-894 治疗还显著地改善了缺勤。下表 5 。

29、概括了 ABT-894 和阿托西汀 (ATX) 的患者报告的健康结 果测量。 0060 表 5 患者报告的健康结果分析 0061 0062 p 值是双侧的 0063 安全性测量 0064 治疗出现的不利事件是那些在时间段 1 中在第一剂研究药物后开始或者恶化的 事件。不利事件监控是在各个研究就诊中进行的且直到中断研究药物后 30 天。其他常规 安全评估包括生命体征、 心电图、 体格检查、 简单的神经学检查和实验室测试。 0065 平均起来， 与安慰剂的126的不利作用(AEs)(56.0的受试者)相比， 在研究时间 段中患者报告了 109 的 AEs(62.6的接受治疗的受试者 )。在个别 A。

30、Es 中， 与安慰剂组的 5 位受试者报告了恶心 (2.2的受试者 ) 相比， 21 位受试者报告了恶心 (12.1的受试者 )。 表 6 显示了具有任何治疗出现的不利事件 (AEs) 以及与安慰剂和阿托西汀相比， 超过 2 位 接受任意剂量的 ABT-894 的受试者报告的那些 AEs 的受试者数目的概观。 0066 表 6 接受活性治疗的大于 2 位受试者中的不利事件 ( 受试者的数目 ( ) 0067 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A10/12 页 12 0068 0069 * 睡眠障碍由异常做梦、 初期失眠症、 失眠症、 中期失眠症、 恶梦、 睡眠。

31、紊乱组成。 0070 表 7 显示了对治疗 4 周后评估的体重和生命体征的总结。 0071 表 7 在最终评价时各个剂量 ABT-894 的体重和生命体征与安慰剂的平均差 ( 推进 的末次观察 ) 0072 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A11/12 页 13 0073 如数据所示， 当与安慰剂相比时， 用 4mg BID ABT-894 治疗患有 ADHD 的成年人表 现出在 CAARS:Inv 总得分中具有统计学意义地显著更大改善。工作生产率 (WPAI) 和生活 质量(AAQoL)测量中的改善与主要功效终点中的改变相关， 并验证了患有ADHD的成年人。

32、中 的这些测量的应用。相对于安慰剂， 2mg QD 和 4mg BID 剂量的 ABT-894 的治疗改善了生活 质量测量。施用 2mg QD 的 ABT-894 改善了持续注意、 抑制控制以及执行功能的测量。施用 4mg BID 的 ABT-894 相对于安慰剂改善了生活质量并显著改善了缺勤。此外， ABT-894 普遍 地安全且良好耐受。 0074 在使用 ABT-894 进行的随机化、 双盲、 安慰剂对照、 平行设计或交叉设计研究中测 定 ABT-894 的稳态药物代谢动力学参数。在这些研究中， 将 ABT-894 或者匹配安慰剂每天 一次 (QD) 或每天两次 (BID) 经口施用至受。

33、试者， 且收集连续血样用于测定 ABT-894 的血浆 浓度和药物代谢动力学参数。 0075 多剂 ABT-894 后， 在稳态， 2mg QD 剂量的 Cmax为大约 5ng/mL， Cave为大约 2ng/mL， AUC24为大约 46ng.h/mL， 以及 Cmin为大约 0.3ng/mL。多剂 ABT-894 后， 在稳态， 4mg BID 剂 量的 Cmax为大约 11-15ng/mL， Cave为大约 6-10ng/mL， AUC12为大约 72-114ng.h/mL， 以及 Cmin 为大约 2-4ng/mL。 0076 ABT-894 的 Tmax通常在约 2-4 小时内， 且。

34、尤其是在 2-3 小时内到达。 0077 如本文所用的， Cmax指的是稳态条件下， 治疗剂的峰血浆浓度， 在此情况下是指 ABT-894。 0078 如本文所用的， Cave指的是稳态条件下， 治疗剂的平均血浆浓度， 在此情况下是指 ABT-894。 0079 如本文所用的， Cmin指的是稳态条件下， 治疗剂的最低血浆浓度， 在此情况下是指 ABT-894。 0080 如本文所用的， Tmax指的是达到峰浓度所需的时间。 0081 如本文所用的， AUC12指的是经过 12 小时测定的曲线下的面积 0082 如本文所用的， AUC24指的是经过 24 小时测定的曲线下的面积。 0083 患。

35、者干预可以在治疗的任何适当时间段进行。尽管 ADHD 症状随时间过去可能减 轻或消退， 但是 ADHD 通常是慢性的、 稳定的状况。患有 ADHD 的患者通常接受长期的、 持续 的药理治疗。 0084 所参与的受试者的平均成年人患者体重大约为 70kg。 0085 神经心理学测试是可商业购得的在临床试验中用于药物测试的评估 工具， 且可以从 Cambridge Cognition Ltd 获得。 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A12/12 页 14 0086 阿托西汀是可商业购得的非兴奋剂药物， 被批准用于治疗注意力不集中的过度反 应症。阿托西汀的化学名称。

36、是 (3R)-N- 甲基 -3-(2- 甲基苯氧基 )-3- 苯基 - 丙 -1- 胺 ； (R)-N- 甲基 -3- 苯基 -3-( 邻 - 甲苯氧基 ) 丙 -1- 胺。有关阿托西汀的更多信息可以从制 造商Eli Lilly and Comany获得， 其商标名称为STRATTERA。 对于成年人以及体重大于154 磅的儿童或青少年， 阿托西汀的初始剂量为 40mg 每日一次或 20mg 每日 2 次。体重小于 154 磅的儿童和青少年， 通常的初始剂量是每磅体重 0.25mg 阿托西汀， 四舍五入取最接近的强 度。 年龄、 患者的其他医学状况以及患者服用的其他药物是可以影响阿托西汀给药的因素。 0087 前述说明书中鉴定的所有专利文献都全部引入本文作为参考。 0088 上述实施例仅用作说明目的， 且不试图限制本发明的范围。 说 明 书 CN 102056608 A CN 102056615 A1/2 页 15 图 1 说 明 书 附 图 CN 102056608 A CN 102056615 A2/2 页 16 图 2 说 明 书 附 图 CN 102056608 A 。