一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物及其用途.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103041052 A (43)申请公布日 2013.04.17 CN 103041052 A *CN103041052A* (21)申请号 201210571429.7 (22)申请日 2012.12.26 A61K 36/86(2006.01) A61P 13/00(2006.01) (71)申请人 上海市中医医院 地址 200071 上海市闸北区芷江中路 274 号 (72)发明人 胡国华 左玲 贝鹏剑 (74)专利代理机构 上海卓阳知识产权代理事务 所 ( 普通合伙 ) 31262 代理人 巫蓓丽 (54) 发明名称 一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物及其 用。

2、途 (57) 摘要 本发明提供一种治疗泌尿生殖道感染的中药 组合物， 它是由以下重量份的原料药制成 ： 蒲公 英20-40份、 红藤20-40份、 紫花地丁20-40份、 山 苦荬 20-40 份、 延胡索 10-20 份、 续断 7-17 份、 杜 仲7-17份。 本发明还提供了上述中药组合物在制 备治疗泌尿生殖道感染药物中的用途。其优点在 于 ： 本发明中药组合物治疗泌尿生殖道感染疗效 显著确切， 能有效抑制白介素 1 及白介素 6 的 产生， 减轻支原体感染炎症反应所造成的病理损 伤， 降低支原体感染所造成的生殖细胞凋亡， 同时 该中药组合物药味数较少， 制备工艺简单， 成本低 廉， 且。

3、由纯中药制成， 毒副作用小， 易于被患者接 受。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 7 页 1/1 页 2 1. 一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物， 其特征在于， 它是由以下重量份的原料药 制成 ： 蒲公英 20-40 份、 红藤 20-40 份、 紫花地丁 20-40 份、 山苦荬 20-40 份、 延胡索 10-20 份、 续断 7-17 份、 杜仲 7-17 份。 2. 根据权利要求 1 所述的中药组合物， 其特征在于， 它是由以下重量份的原料药制成 ： 蒲公英 25-35。

4、 份、 红藤 25-35 份、 紫花地丁 25-35 份、 山苦荬 25-35 份、 延胡索 13-17 份、 续 断 10-14 份、 杜仲 10-14 份。 3. 根据权利要求 2 所述的中药组合物， 其特征在于， 它是由以下重量份的原料药制成 ： 蒲公英 30 份、 红藤 30 份、 紫花地丁 30 份、 山苦荬 30 份、 延胡索 15 份、 续断 12 份、 杜仲 12 份。 4. 根据权利要求 1-3 任一所述的中药组合物， 其特征在于， 所述的中药组合物的药剂 是片剂、 胶囊剂、 颗粒、 口服液、 合剂或糖浆剂。 5. 权利要求 1-3 任一所述的中药组合物在制备治疗泌尿生殖道感。

5、染药物中的用途。 权 利 要 求 书 CN 103041052 A 2 1/7 页 3 一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物及其用途 技术领域 0001 本发明涉及以中草药为原料制备的中成药， 具体地说， 是一种治疗泌尿生殖道感 染的中药组合物及其用途。 背景技术 0002 解脲脲原体 （Uu） 属支原体科脲原体属， 是泌尿生殖道感染的常见病原体之一， 它 不仅引起非淋菌性尿道炎 （NGU） ， 还可导致盆腔炎、 不孕症、 自然流产、 早产、 妊娠期感染、 新 生儿感染等疾病。 近年来， 在临床上中药治疗支原体的优势越来越受到重视。 胡国华教授进 行中草药体外抗 Uu 的药敏研究， 发现清热解毒。

6、类的中药具有较好的抗支原体作用， 可参见 文献 ： 1） Taylor-robinson D.,Furr P.MObservations on experimental colonisation of mice by ureaplasmas of human originJ. Med. Microbiol.2002,51:866-870 ； 2） 潘 展砚,黄欣,黄峥烨,等.解脲脲原体阴道炎动物模型建立及强力霉素治疗疗效观察J. 中国皮肤性病学杂志 ,2007;21(12):741-743。 0003 中国期刊 世界中医药 ， 2012 年 9 月 Vol.7， No.5， 刊出的论文 “盆炎。

7、汤对感染解 脲脲原体小鼠生殖细胞凋亡的影响” ， 公开了一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物 “盆炎 汤” ， 该中药组合物由蒲公英 30g、 红藤 30g、 延胡索 15g、 刘寄奴 12g、 川断 12g 五味中草药组 成。作者利用小鼠生殖道感染支原体的模型， 研究了盆炎汤对小鼠生殖细胞凋亡的影响。 其具体方法是 ： 昆明雌小鼠 63 只， 随机分七组， 采用注射外源性雌激素、 阴道接种血清 8 型 Uu菌株的方法建立模型。 西药采用阿奇霉素、 中药用朱南孙教授的经验方盆炎汤。 结果为 ： （1） 白介素 1 模型组与正常组相比较有统计学意义 （P0.05） ； 白介素 6 各组间相比较差异。

8、无统计学意义 （P0.05） ；（2） 子宫组织 细胞凋亡率各组之间差异无统计学意义 （P0.05） ； 阴道组织细胞凋亡各组与模型组相比较 均有统计学差异 （P0.05） ； 但各干预组之间差异无统计学意义 （P0.05） 。进而得出结论 ： （1） 盆炎汤对 Uu 的生长有一定的抑制作用 ；（2） 盆炎汤可以减轻支原体对机体的病理损伤， 抑制炎症因子的产生及生殖细胞的凋亡。 0004 上述盆炎汤中的刘寄奴为菊科植物奇蒿的全草， 它具有疗伤止血、 破血通经、 消食 化积、 醒脾开胃的功效。 卫生易简方 记载 ：“不可过多， 令人吐利。 ” ；本草经疏 记载 ：“病 人气血虚， 脾胃弱， 易作。

9、泄者勿服。 ” ， 即刘寄奴的用药宜忌为气血虚弱、 脾虚作泄者忌服。 而 泌尿生殖道感染患者群体， 多数伴有气血虚弱、 脾虚症状， 因此， 上述盆炎汤在治疗泌尿生 殖道感染的同时会伴有副作用。另外， 在盆炎汤基础上重新配伍获得治疗泌尿生殖道感染 效果更好的中药组合物也是十分必要的。 发明内容 0005 本发明的目的是针对现有技术中的不足， 提供一种治疗泌尿生殖道感染的中药组 合物。 0006 本发明的再一的目的是， 提供一种上述中药组合物的用途。 说 明 书 CN 103041052 A 3 2/7 页 4 0007 为实现上述目的， 本发明采取的技术方案是 ： 一种治疗泌尿生殖道感染的中药组。

10、合物， 它是由以下重量份的原料药制成 ： 蒲公英 20-40 份、 红藤 20-40 份、 紫花地丁 20-40 份、 山苦荬 20-40 份、 延胡索 10-20 份、 续断 7-17 份、 杜仲 7-17 份。 0008 优选的， 所述的中药组合物是由以下重量份的原料药制成 ： 蒲公英 25-35 份、 红藤 25-35 份、 紫花地丁 25-35 份、 山苦荬 25-35 份、 延胡索 13-17 份、 续断 10-14 份、 杜仲 10-14 份。 0009 更优选的， 所述的中药组合物是由以下重量份的原料药制成 ： 蒲公英 30 份、 红藤 30 份、 紫花地丁 30 份、 山苦荬 。

11、30 份、 延胡索 15 份、 续断 12 份、 杜仲 12 份。 0010 所述的中药组合物的药剂是片剂、 胶囊剂、 颗粒、 口服液、 合剂或糖浆剂。 0011 为实现上述第二个目的， 本发明采取的技术方案是 ： 如上任一所述的中药组合物在制备治疗泌尿生殖道感染药物中的用途。 0012 本发明优点在于 ： 1、 本发明中药组合物治疗泌尿生殖道感染疗效显著确切， 能有效抑制白介素 1 及白 介素 6 的产生， 减轻支原体感染炎症反应所造成的病理损伤， 降低支原体感染所造成的生 殖细胞凋亡， 且效果优于现有技术中的盆炎汤 ； 2、 本发明中药组合物药味数较少， 制备工艺简单， 成本低廉 ； 3、。

12、 本发明中药组合物由纯中药制成， 无毒副作用， 易于被患者接受。 具体实施方式 0013 下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。 0014 实施例 1 本发明的中药组合物的制备 （一） 蒲公英 20 份、 红藤 40 份、 紫花地丁 20 份、 山苦荬 40 份、 延胡索 10 份、 续断 17 份、 杜仲 7 份， 常规方法煎煮。 0015 实施例 2 本发明的中药组合物的制备 （二） 蒲公英 40 份、 红藤 20 份、 紫花地丁 40 份、 山苦荬 20 份、 延胡索 10 份、 续断 7 份、 杜仲 7 份， 常规方法煎煮。 0016 实施例 3 本发明的中药组合物的制备 （三） 。

13、蒲公英 20 份、 红藤 20 份、 紫花地丁 40 份、 山苦荬 40 份、 延胡索 10 份、 续断 7 份、 杜仲 7 份， 常规方法煎煮。 0017 实施例 4 本发明的中药组合物的制备 （四） 蒲公英 40 份、 红藤 20 份、 紫花地丁 20 份、 山苦荬 40 份、 延胡索 20 份、 续断 7 份、 杜仲 17 份， 常规方法煎煮。 0018 实施例 5 本发明的中药组合物的制备 （五） 蒲公英 40 份、 红藤 40 份、 紫花地丁 40 份、 山苦荬 20 份、 延胡索 10 份、 续断 7 份、 杜仲 17 份， 常规方法煎煮。 0019 实施例 6 本发明的中药组合物。

14、的制备 （六） 蒲公英 25 份、 红藤 35 份、 紫花地丁 25 份、 山苦荬 35 份、 延胡索 13 份、 续断 14 份、 杜仲 10 份， 常规方法煎煮。 说 明 书 CN 103041052 A 4 3/7 页 5 0020 实施例 7 本发明的中药组合物的制备 （七） 蒲公英 35 份、 红藤 25 份、 紫花地丁 35 份、 山苦荬 25 份、 延胡索 17 份、 续断 10 份、 杜仲 14 份， 常规方法煎煮。 0021 实施例 8 本发明的中药组合物的制备 （八） 蒲公英 20 份、 红藤 35 份、 紫花地丁 40 份、 山苦荬 25 份、 延胡索 13 份、 续断 。

15、17 份、 杜仲 14 份， 常规方法煎煮。 0022 实施例 9 本发明的中药组合物的制备 （九） 蒲公英 40 份、 红藤 25 份、 紫花地丁 35 份、 山苦荬 35 份、 延胡索 20 份、 续断 10 份、 杜仲 10 份， 常规方法煎煮。 0023 实施例 10 本发明的中药组合物的制备 （十） 蒲公英 30 份、 红藤 30 份、 紫花地丁 30 份、 山苦荬 30 份、 延胡索 15 份、 续断 12 份、 杜仲 12 份， 常规方法煎煮。 0024 实施例 11 本发明的中药组合物片剂 / 胶囊的制备 取实施例1-10任一所述的中药组合物， 加9-11倍量水， 煎煮2-3.。

16、5小时， 滤出药汁。 再 加9倍量水， 煎煮2.5小时， 滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩， 放冷， 加浓缩 液 3 倍量酒精， 搅拌沉淀过夜。取上清液， 浓缩至稠浸膏 ； 加入制药辅料， 真空干燥， 粉碎制 粒， 压制成片剂或填充装胶囊。 0025 实施例 12 本发明的中药组合物颗粒的制备 取实施例 1-10 任一所述的中药组合物， 加 8-10 倍量水， 煎煮 3 小时， 滤出药汁。再加 10 倍量水， 煎煮 2.5 小时， 滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩， 放冷， 加浓缩 液 2 倍量酒精， 搅拌沉淀过夜。取上清液， 浓缩至稠浸膏 ； 加适。

17、当制药辅料， 制粒， 干燥， 整 粒， 得 20g 颗粒， 分装 10g/ 袋。 0026 实施例 13 本发明的中药组合物合剂 / 口服液 / 糖浆剂的制备 取实施例 1-10 任一所述的中药组合物， 加 8-11 倍量水， 煎煮 3 小时， 滤出药汁。再加 8 倍量水， 煎煮 3 小时， 滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩， 放冷， 加浓缩液 3.5 倍量酒精， 搅拌沉淀过夜。取上清液， 浓缩至稠浸膏 ； 加适当制药辅料， 制成合剂、 口服液或 糖浆剂。 0027 实施例 14 本发明的中药组合物治疗泌尿生殖道感染的动物实验 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实。

18、验动物 雌性昆明种小鼠， 体重 （302） g， 清洁级，（8-10） 周， 共 99 只， 由上海斯莱克实验动物 有限责任公司提供。63 只小鼠随机分为 11 组， 每组 9 只。1） 正常组 ： 注射雌激素， 不接种 Uu 菌液 ； 2） 模型组 ： 注射雌激素， 阴道接种 Uu 菌液 ； 3） 西药组 ： 注射雌激素， 阴道接种 Uu 菌液 ； 4） 盆炎汤西药结合组 ： 注射雌激素， 阴道接种 Uu 菌液 ； 5） 盆炎汤大剂量组 ： 注射雌激 素， 阴道接种 Uu 菌液 ； 6） 盆炎汤中剂量组 ： 注射雌激素， 阴道接种 Uu 菌液 ； 7） 盆炎汤小剂 量组 ： 注射雌激素， 阴。

19、道接种 Uu 菌液 ； 8） 中药西药结合组 ： 注射雌激素， 阴道接种 Uu 菌液 ； 9） 中药大剂量组 ： 注射雌激素， 阴道接种 Uu 菌液 ； 10） 中药中剂量组 ： 注射雌激素， 阴道接 种 Uu 菌液 ； 11） 中药小剂量组 ： 注射雌激素， 阴道接种 Uu 菌液。 说 明 书 CN 103041052 A 5 4/7 页 6 0028 1.1.2 试剂及药品 Uu 液体无菌培养液、 Uu 固体无菌培养基 （以上均由上海恩康生物科技有限公司提供） ， 血清8型Uu菌株 （购于美国菌种收藏中心， 复苏传代） ， 阿奇霉素片 （规格 ： 0.25g/片， 湖北广 济药业股份有限公。

20、司生产， 生产批号 ： 20090201） （参照 2006 年美国疾病预防控制中心性病 治疗指南专辑） ， 苯甲酸雌二醇 （规格 ： 2mg/ml， 上海通用药业股份有限公司生产， 生产批号 ： 070402） 。 0029 1.2 方法 1.2.1 造模 参照以下文献造模 ： 1） 胡国华 . 叶元康 . 夏英等 . 抗溶脲脲原体的中草药筛选的实验 研究 J. 天津中医学院学报 ,1998;17(3):43-45 ； 2） 左玲 , 胡国华 . 中药对乳酸杆菌与解 脲脲原体临床分离株的体外抑制实验研究 J. 时珍国医国药 ,2008;19(12):2999-3000。 0030 具体方法为。

21、 ： 1） 所有小鼠颈部皮下均注射苯甲酸雌二醇 0.4mg/ 只， 每周一次， 共 四次 ； 2） 所有小鼠注射雌激素一周后， 除正常组外， 其余小鼠均感染 Uu。用微量移液器吸取 处于对数生长期的 Uu 菌液 50l， 伸入小鼠阴道约 0.5cm， 将 Uu 菌液缓缓注入小鼠阴道内， 注入完毕后将小鼠倒置半分钟， 使 Uu 菌液能充分与生殖道内壁接触。一周后取小鼠阴道分 泌物进行培养， 显微镜下观察到 Uu 菌落表明造模成功。 0031 1.2.2 药物治疗 造模成功后开始用药。1） 正常组 ： 无菌纯净水灌胃 0.5ml/ 次 14d ； 2） 模型组 ： 无 菌纯净水灌胃 0.5ml/ 。

22、次 14d ； 3） 西药组 ： 阿齐霉素 0.21g/kg， 灌胃、 顿服 ； 4） 盆炎汤大、 中、 小剂量组 ： 按以下重量配比蒲公英 30 份、 红藤 30 份、 延胡索 15 份、 刘寄奴 12 份、 川断 12 份， 常规方法煎煮制备汤剂， 分别用 4.5g/ml、 2.25g/ml、 1.13g/ml 的汤剂灌胃 0.5ml/ 次14d ； 5） 中药大、 中、 小剂量组 ： 按照实施例10的重量配比常规方法煎煮制备汤剂， 分别 用 4.5g/ml、 2.25g/ml、 1.13g/ml 的汤剂灌胃 0.5ml/ 次 14d ； 6） 盆炎汤西药结合组 ： 阿齐 霉素 0.21g。

23、/kg， 顿服 ； 盆炎汤小剂量灌胃 13d ； 7） 中药西药结合组 ： 阿齐霉素 0.21g/kg， 顿服 ； 盆炎汤小剂量灌胃 13d。 0032 1.2.3 观察 实验过程中观察小鼠的饮食、 饮水情况， 体重变化， 毛色变化， 生殖道分泌物及大小便 情况。 0033 1.2.4 白介素检测 处死小鼠前采用股动脉取血法， 将所取血液及时离心后取上清液， 采用双抗体夹心 ABC-ELISA 法检测小鼠血清中白介素 1（IL-1） 、 白介素 6（IL-6） 的浓度。 0034 1.2.5 凋亡 实验结束处死各组小鼠， 剖腹， 肉眼观察小鼠阴道分泌物、 子宫等腹腔内情况。取部分 阴道、 子宫。

24、组织， 用 10% 甲醛固定， 做病理 HE 染色， 切片。用 TUNEL 法检测小鼠阴道、 子宫组 织凋亡细胞数量。 0035 1.2.6 统计分析 利用 SPSS18.0 软件完成， 采用方差分析方法 （剔除偏差太大的数值， 检测方差齐） 。 0036 2 结果 2.1 观察结果 说 明 书 CN 103041052 A 6 5/7 页 7 接种 Uu 菌液后第二、 三周小鼠的饮水量明显增加， 阴道周围红肿， 分泌物增多， 个别小 鼠生殖道周围有脱毛伴液体渗出现象。小鼠的尿液气味臭秽， 尿量增多， 色黄。处死小鼠时 发现部分小鼠有子宫增粗、 水肿， 子宫壁变薄， 剪开子宫组织可见有腔内有透。

25、明液体流出， 部分小鼠有子宫变硬的现象。也可见小鼠膀胱内脓性分泌物， 膀胱壁变厚， 甚则坏死。 0037 2.2 IL-1 及 IL-6 比较结果 经 F 检验， IL-1 模型组、 西药组及盆炎汤小剂量组与正常组相比较有统计学意义 （P0.05） ； 从均值可以看出， 盆炎汤西药结合组、 盆炎汤大剂量组、 盆炎汤中剂量组、 中药西 药结合组、 中药大剂量组、 中药中剂量组、 中药小剂量组的 IL-1 较其他组有降低的趋势 ； 中药大剂量组与盆炎汤大剂量组相比较有统计学意义 （P0.05） ； 中药小剂量组与盆炎汤小 剂量组相比较有统计学意义 （P0.05） 。 0038 IL-6 各干预组存。

26、在较模型组降低的趋势， 其中中药西药结合组和中药大剂量组 的降低最为明显。中药西药结合组、 中药大剂量组、 中药中剂量组、 中药小剂量组分别与盆 炎汤西药结合组、 盆炎汤大剂量组、 盆炎汤中剂量组、 盆炎汤小剂量组比较， 降低更为明显。 （表 1） 表 1 IL-1 及 IL-6 比较 （ S） 注 ： 与正常组相比较， P0.05。 0039 2.3 各组小鼠子宫组织及阴道组织凋亡比较结果 从均值可以看出子宫组织细胞凋亡率干预各组存在较模型组降低的趋势， 尤以盆炎汤 西药结合组、 中药西药结合组、 中药大剂量组、 中药中剂量组最为明显。 其中， 中药西药结合 组、 中药大剂量组、 中药中剂量。

27、组、 中药小剂量组分别与盆炎汤西药结合组、 盆炎汤大剂量 组、 盆炎汤中剂量组、 盆炎汤小剂量组比较， 子宫组织细胞凋亡率降低更为明显。 0040 与模型组相比较， 各组阴道组织细胞凋亡率均有明显降低的趋势， 且以中药西药 结合组最为明显。中药西药结合组、 中药大剂量组、 中药中剂量组、 中药小剂量组分别与盆 说 明 书 CN 103041052 A 7 6/7 页 8 炎汤西药结合组、 盆炎汤大剂量组、 盆炎汤中剂量组、 盆炎汤小剂量组比较， 阴道组织细胞 凋亡率降低更为明显。 （表 2） 表 2 各组小鼠子宫组织及阴道组织凋亡比较 （S） 注 ： 与模型组相比较， *P0.01， P0.0。

28、5。 0041 本领域技术人员均知， 支原体可以刺激人单核细胞、 巨噬细胞等分泌肿瘤坏 死因子 -a、 IL-1、 IL-6， 而 TNF-a、 IL-1 等都是前炎症的细胞因子， 是启动急性炎 症反应的关键性细胞因子， 也是启动细胞凋亡的重要细胞因子， 与细胞凋亡关系密切， 具 体 可 参 见 以 下 文 献 ： 1） 7 Mhlradt,P.F.,Frisch,M. Purification and partial biochemical characterization of a Mycoplasma fermentans-derived substance that activates。

29、 macrophages to release nitric oxide, tumor necrosis factor, and interleukin-6. Infect Immun,1994,62(9): 3801-3807 ； 2）曾焱华 , 吴移谋 , 邓 仲良 , 等 . 穿透支原体脂质相关膜蛋白诱导人单核细胞产生炎症性细胞因子 . 中华传 染 病 杂 志 ,2006,24(4):251-253 ； 3） Bijangi-Vishehsaraei K, Saadatzadeh M. R, Werne A, et al. Enhanced TNF-induced apoptosis i。

30、n Fanconi anemia type Cdeficient cells is dependent on apoptosis signal-regulating kinase 1. Blood,2005,106(13): 4124-413 ； 4） 鲁杰 , 赵小元 , 孙宝岭 , 等 . 肺炎支原体对小鼠腹腔 巨噬细胞激活作用的研究 . 中国人兽共患病学报 ,2006,22(5):477-478。 0042 本实施例提示 Uu 感染后阴道组织细胞凋亡增加， 用药后可以减少炎症反应， 从而 抑制细胞凋亡的产生， 其中以中药西药结合组及中药大剂量组对子宫和阴道组织细胞的凋 亡抑制作用最为显著。

31、。 0043 综上所述， 本发明的中药组合物可以抑制IL-1及IL-6的产生， 从而减轻支原体 感染炎症反应所造成的病理损伤， 降低支原体感染所造成的生殖细胞凋亡， 并且这种作用 随着用药剂量的增加而增强。同时本发明的中药组合物对 IL-1、 IL-6 产生以及子宫、 引 导组织细胞凋亡的抑制作用强于现有技术中的盆炎汤。 说 明 书 CN 103041052 A 8 7/7 页 9 0044 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员， 在不脱离本发明方法的前提下， 还可以做出若干改进和补充， 这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。 说 明 书 CN 103041052 A 9 。