注射用胸腺法新组合物的制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103041372 A (43)申请公布日 2013.04.17 CN 103041372 A *CN103041372A* (21)申请号 201210582836.8 (22)申请日 2012.12.28 A61K 38/22(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61K 31/522(2006.01) (71)申请人 开封明仁药业有限公司 地址 475100 河南省开封市经济开发区黄龙 园区园区路 8 号 (72)发明人 张宝国 毛影 王斐 张宏波 李运铎 杨晓霞 (74)专利代理机构 郑州大通专利商标。

2、代理有限 公司 41111 代理人 陈大通 (54) 发明名称 注射用胸腺法新组合物的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种注射用胸腺法新组合物的 制备方法。该制备方法以胸腺法新、 更昔洛韦、 甘 露醇和注射用水为原料 ； 首先将甘露醇溶解于部 分注射用水得到甘露醇溶液， 将胸腺法新和更昔 洛韦加入部分注射用水中溶解得到二者的混合溶 液， 将甘露醇溶液和混合溶液进行合并， 混合均 匀， 然后调节混合溶液的 pH 值， 并加入剩余注射 用水， 加入药用炭脱色， 过滤， 进行灌装、 半压塞 ； 将半压塞后产品置于冻干机中进行冷冻干燥， 得 到产品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产 品压塞、。

3、 出箱。 本发明将胸腺法新与更昔洛韦相结 合， 制备成用于抑制病毒活化或治疗病毒性疾病 的胸腺法新组合物的药物， 具有良好的药物稳定 性。在临床上能够更好的治愈病症。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 6 页 1/1 页 2 1. 一种注射用胸腺法新组合物的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法包括以下步 骤 ： a、 主要原料组成 ： 胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 50 250g、 甘露醇 10 40g 和注射用水 1000ml ； b、 药液的配制 ： 按照步骤 a 所述主要。

4、原料之间的配比比例称取各种主要原料， 首先将 称取的甘露醇加入占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充分溶解， 得到甘露醇溶液 ； 然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充 分溶解， 得到胸腺法新、 更昔洛韦的混合溶液 ； 将配制的甘露醇溶液和胸腺法新、 更昔洛韦 的混合溶液进行合并， 搅拌混合均匀， 然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液， 调节溶液的 pH 值至 6.4 7.3， 接着加入剩余的 40% 注射用水， 并加入药用炭搅拌均匀， 进行脱色， 搅拌 均匀后进行过滤， 除去药用炭 ； 所得滤液采用微孔滤膜进行过滤， 过滤后所得滤液。

5、按照常规 方法进行灌装、 半压塞 ； c、 冷冻干燥 ： 将步骤 b 半压塞后的产品置于冻干机中， 在 -40条件下预冻 2 4 小 时， 冷凝器制冷至 -45 -50条件下， 抽真空至真空度达 10 13Pa ； 设定程序升温， 隔板 温度以 3 小时的时间由 -45 -50升温至 -25， 隔板温度升温至 -25条件下维持 4 小 时 ； 然后再将隔板温度以2小时的时间由-25升温至-15， 隔板温度升温至-15维持2 小时 ； 设定程序升温， 隔板温度以 1 小时的时间由 -15升温至 0， 隔板温度升温至 0维 持 1 小时 ； 将隔板温度以 1 小时的时间由 0升温至 15， 隔板温。

6、度升温至 15维持 2 小 时 ； 将隔板温度以 2 小时的时间由 15升温至 30， 保持产品温度在 20 30条件下维 持 4 5 个小时， 得到产品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产品压塞、 出箱。 2.根据权利要求1所述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 其特征在于， 步骤a中所 述主要原料组成为胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 50g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml。 3.根据权利要求1所述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 其特征在于， 步骤a中所 述主要原料组成为胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 125g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml。 4.根据权利要求。

7、1所述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 其特征在于， 步骤a中所 述主要原料组成为胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 250g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml。 5. 根据权利要求 1 所述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 其特征在于， 步骤 b 中 所述 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液的配制方法为 ： 取磷酸氢二钠 35.9g， 加水溶解， 并稀释 至 500ml， 得到甲液 ； 取磷酸二氢钠 2.76g， 加水溶解， 并稀释至 100ml， 得到乙液 ； 取所得甲 液 91.5ml 与乙液 8.5ml 混合， 摇匀， 即得 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液。 6. 根。

8、据权利要求 1 所述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 其特征在于 ： 步骤 b 中 所述药用炭与步骤 a 中注射用水二者之间加入量的比例为 2g ： 1000ml。 权 利 要 求 书 CN 103041372 A 2 1/6 页 3 注射用胸腺法新组合物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及制药领域关于药物制备技术， 特别是涉及一种注射用胸腺法新组合物 的制备方法。 背景技术 0002 胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素， 在我国临床应用已有 20 多年 的历史。 胸腺法新( 又名胸腺肽1， 英文名Thymosin 1) 是胸腺肽中的高端产品， 是胸 腺素主要的生物活性成分， 。

9、为人体内重要的免疫调节物质， 该药物是由胸腺素组分 5(TF5) 中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽， 其含量约占 TF5 的 0.6， 其生物活性比 TF5 高 10 1000 倍， 具有较高的免疫增强活性， 同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、 促进血管生 成和伤口愈合等作用， 已用于乙型肝炎、 丙型肝炎、 恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治 疗和研究中。胸腺法新作为一种广谱免疫调节剂， 具有明确的结构， 作用机制清楚， 无需皮 试， 其疗效已为广大医患所认知。 0003 更昔洛韦 化学名 9-（1,3- 二羟基 -2- 丙氧甲基） - 鸟嘌呤 是核苷类抗病毒药 鸟嘌呤核苷的衍生物， 198。

10、0 年由 Syntex Research 的 JulienVerheyden 和 John Martin 合 成， 比阿昔洛韦具有更强更广谱的抗病毒作用， 是高效、 低毒、 选择性强的抗病毒化疗剂， 在 临床上已得到广泛应用。更昔洛韦是医学领域众所周知的抗病毒药物。它用于预防及治疗 免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染， 如艾滋病患者， 接受化疗的肿瘤患者， 使用免疫抑制 剂的器官移植病人。 发明内容 0004 本发明要解决的技术问题是提供一种注射用胸腺法新组合物的制备方法。 本发明 技术方案将胸腺法新与更昔洛韦相结合， 制备成用于抑制病毒活化或治疗病毒性疾病的胸 腺法新组合物的药物。 0005 。

11、为了解决上述问题， 本发明采用的技术方案为 ： 本发明提供一种注射用胸腺法新组合物的制备方法， 所述制备方法包括以下步骤 ： a、 主要原料组成 ： 胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 50 250g、 甘露醇 10 40g 和注射用水 1000ml ； b、 药液的配制 ： 按照步骤 a 所述主要原料之间的配比比例称取各种主要原料， 首先将 称取的甘露醇加入占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充分溶解， 得到甘露醇溶液 ； 然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充 分溶解， 得到胸腺法新、 更昔洛韦的混合溶液 ； 将配制的甘露醇溶液和胸腺法。

12、新、 更昔洛韦 的混合溶液进行合并， 搅拌混合均匀， 然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液， 调节溶液的 pH 值至 6.4 7.3， 接着加入剩余的 40% 注射用水， 并加入药用炭搅拌均匀， 进行脱色， 搅拌 均匀后进行过滤， 除去药用炭 ； 所得滤液采用微孔滤膜进行过滤， 过滤后所得滤液按照常规 方法进行灌装、 半压塞 ； 说 明 书 CN 103041372 A 3 2/6 页 4 c、 冷冻干燥 ： 将步骤 b 半压塞后的产品置于冻干机中， 在 -40条件下预冻 2 4 小 时， 冷凝器制冷至 -45 -50条件下， 抽真空至真空度达 10 13Pa ； 设定程序升温， 隔板 温度。

13、以 3 小时的时间由 -45 -50升温至 -25， 隔板温度升温至 -25条件下维持 4 小 时 ； 然后再将隔板温度以2小时的时间由-25升温至-15， 隔板温度升温至-15维持2 小时 ； 设定程序升温， 隔板温度以 1 小时的时间由 -15升温至 0， 隔板温度升温至 0维 持 1 小时 ； 将隔板温度以 1 小时的时间由 0升温至 15， 隔板温度升温至 15维持 2 小 时 ； 将隔板温度以 2 小时的时间由 15升温至 30， 保持产品温度在 20 30条件下维 持 4 5 个小时， 得到产品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产品压塞、 出箱。 0006 根据上述的注射用胸腺法。

14、新组合物的制备方法， 步骤 a 中所述主要原料组成为胸 腺法新 1.6g、 更昔洛韦 50g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml。 0007 根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 步骤 a 中所述主要原料组成为胸 腺法新 1.6g、 更昔洛韦 125g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml。 0008 根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 步骤 a 中所述主要原料组成为胸 腺法新 1.6g、 更昔洛韦 250g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml。 0009 根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 步骤 b 中所述 pH 值为 7.8 的磷酸 盐缓冲溶液的。

15、配制方法为 ： 取磷酸氢二钠 35.9g， 加水溶解， 并稀释至 500ml， 得到甲液 ； 取 磷酸二氢钠 2.76g， 加水溶解， 并稀释至 100ml， 得到乙液 ； 取所得甲液 91.5ml 与乙液 8.5ml 混合， 摇匀， 即得 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液。 0010 根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法， 步骤 b 中所述药用炭与步骤 a 中 注射用水二者之间加入量的比例为 2g ： 1000ml。 0011 本发明的积极有益效果 ： 1、 本发明技术方案将胸腺法新与更昔洛韦相结合， 制备成用于抑制病毒活化或治疗病 毒性疾病的胸腺法新组合物的药物。在临床上能够更好的。

16、治愈病症。 0012 2、 利用本发明技术方案制备的注射用胸腺法新组合物， 具有良好的药物稳定性。 （本发明产品质量检测的相关实验数据详见表 1） 。 0013 本发明产品经六个月留样试验， 有关物质及含量几乎没有变化， 说明本发明产品 在规定温度下放置是比较稳定的。 说 明 书 CN 103041372 A 4 3/6 页 5 0014 四、 具体实施方式 ： 以下结合实施例进一步阐释本发明， 但并不限制本发明的内容。 0015 实施例 1 ： 本发明注射用胸腺法新组合物的制备方法， 该制备方法的详细步骤如下 ： a、 主要原料组成 ： 胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 50g、 甘露醇 20。

17、g 和注射用水 1000ml ； b、 药液的配制 ： 按照步骤 a 所述主要原料之间的配比比例称取各种主要原料， 首先将 称取的甘露醇加入占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充分溶解， 得到甘露醇溶液 ； 然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充 分溶解， 得到胸腺法新、 更昔洛韦的混合溶液 ； 将配制的甘露醇溶液和胸腺法新、 更昔洛韦 的混合溶液进行合并， 搅拌混合均匀， 然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液， 调节溶液的 pH 值至 6.9， 接着加入剩余的 40% 注射用水， 并加入 2.0g 药用炭搅拌均匀， 进行脱色， 搅拌。

18、 均匀后进行过滤， 除去药用炭 ； 所得滤液采用微孔滤膜进行过滤， 过滤后所得滤液按照常规 方法进行灌装、 半压塞 ； 说 明 书 CN 103041372 A 5 4/6 页 6 c、 冷冻干燥 ： 将步骤b半压塞后的产品置于冻干机中， 在-40条件下预冻24小时， 冷凝器制冷至 -45条件下， 抽真空至真空度达 12Pa ； 设定程序升温， 隔板温度以 3 小时的 时间由 -45升温至 -25， 隔板温度升温至 -25条件下维持 4 小时 ； 然后再将隔板温度 以 2 小时的时间由 -25升温至 -15， 隔板温度升温至 -15维持 2 小时 ； 设定程序升温， 隔板温度以1小时的时间由-。

19、15升温至0， 隔板温度升温至0维持1小时 ； 将隔板温度 以 1 小时的时间由 0升温至 15， 隔板温度升温至 15维持 2 小时 ； 将隔板温度以 2 小 时的时间由15升温至30， 保持产品温度在2030条件下维持45个小时， 得到产 品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产品压塞、 出箱。 0016 本实施例采用的 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液的配制方法为 ： 取磷酸氢二钠 35.9g， 加水溶解， 并稀释至 500ml， 得到甲液 ； 取磷酸二氢钠 2.76g， 加水溶解， 并稀释至 100ml， 得到乙液 ； 取所得甲液 91.5ml 与乙液 8.5ml 混合， 摇匀， 。

20、即得 pH 值为 7.8 的磷酸盐 缓冲溶液。 0017 实施例 2 ： 本发明注射用胸腺法新组合物的制备方法， 该制备方法的详细步骤如下 ： a、 主要原料组成 ： 胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 125g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml ； b、 药液的配制 ： 按照步骤 a 所述主要原料之间的配比比例称取各种主要原料， 首先将 称取的甘露醇加入占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充分溶解， 得到甘露醇溶液 ； 然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充 分溶解， 得到胸腺法新、 更昔洛韦的混合溶液 ； 将配制的甘露醇溶液和。

21、胸腺法新、 更昔洛韦 的混合溶液进行合并， 搅拌混合均匀， 然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液， 调节溶液的 pH 值至 6.4， 接着加入剩余的 40% 注射用水， 并加入 2.0g 药用炭搅拌均匀， 进行脱色， 搅拌 均匀后进行过滤， 除去药用炭 ； 所得滤液采用微孔滤膜进行过滤， 过滤后所得滤液按照常规 方法进行灌装、 半压塞 ； c、 冷冻干燥 ： 将步骤b半压塞后的产品置于冻干机中， 在-40条件下预冻24小时， 冷凝器制冷至 -45条件下， 抽真空至真空度达 10Pa ； 设定程序升温， 隔板温度以 3 小时的 时间由 -45升温至 -25， 隔板温度升温至 -25条件下维持 。

22、4 小时 ； 然后再将隔板温度 以 2 小时的时间由 -25升温至 -15， 隔板温度升温至 -15维持 2 小时 ； 设定程序升温， 隔板温度以1小时的时间由-15升温至0， 隔板温度升温至0维持1小时 ； 将隔板温度 以 1 小时的时间由 0升温至 15， 隔板温度升温至 15维持 2 小时 ； 将隔板温度以 2 小 时的时间由15升温至30， 保持产品温度在2030条件下维持45个小时， 得到产 品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产品压塞、 出箱。 0018 本实施例采用的 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液的配制方法为 ： 取磷酸氢二钠 35.9g， 加水溶解， 并稀释至 500。

23、ml， 得到甲液 ； 取磷酸二氢钠 2.76g， 加水溶解， 并稀释至 100ml， 得到乙液 ； 取所得甲液 91.5ml 与乙液 8.5ml 混合， 摇匀， 即得 pH 值为 7.8 的磷酸盐 缓冲溶液。 0019 实施例 3 ： 本发明注射用胸腺法新组合物的制备方法， 该制备方法的详细步骤如下 ： a、 主要原料组成 ： 胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 250g、 甘露醇 20g 和注射用水 1000ml ； b、 药液的配制 ： 按照步骤 a 所述主要原料之间的配比比例称取各种主要原料， 首先将 说 明 书 CN 103041372 A 6 5/6 页 7 称取的甘露醇加入占注射用水总。

24、体积 30% 的注射用水中， 搅拌充分溶解， 得到甘露醇溶液 ； 然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充 分溶解， 得到胸腺法新、 更昔洛韦的混合溶液 ； 将配制的甘露醇溶液和胸腺法新、 更昔洛韦 的混合溶液进行合并， 搅拌混合均匀， 然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液， 调节溶液的 pH 值至 6.9， 接着加入剩余的 40% 注射用水， 并加入 2.0g 药用炭搅拌均匀， 进行脱色， 搅拌 均匀后进行过滤， 除去药用炭 ； 所得滤液采用微孔滤膜进行过滤， 过滤后所得滤液按照常规 方法进行灌装、 半压塞 ； c、 冷冻干燥 ： 将步骤b半压。

25、塞后的产品置于冻干机中， 在-40条件下预冻24小时， 冷凝器制冷至 -45条件下， 抽真空至真空度达 13Pa ； 设定程序升温， 隔板温度以 3 小时的 时间由 -45升温至 -25， 隔板温度升温至 -25条件下维持 4 小时 ； 然后再将隔板温度 以 2 小时的时间由 -25升温至 -15， 隔板温度升温至 -15维持 2 小时 ； 设定程序升温， 隔板温度以1小时的时间由-15升温至0， 隔板温度升温至0维持1小时 ； 将隔板温度 以 1 小时的时间由 0升温至 15， 隔板温度升温至 15维持 2 小时 ； 将隔板温度以 2 小 时的时间由15升温至30， 保持产品温度在2030条。

26、件下维持45个小时， 得到产 品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产品压塞、 出箱。 0020 本实施例采用的 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液的配制方法为 ： 取磷酸氢二钠 35.9g， 加水溶解， 并稀释至 500ml， 得到甲液 ； 取磷酸二氢钠 2.76g， 加水溶解， 并稀释至 100ml， 得到乙液 ； 取所得甲液 91.5ml 与乙液 8.5ml 混合， 摇匀， 即得 pH 值为 7.8 的磷酸盐 缓冲溶液。 0021 实施例 4 ： 本发明注射用胸腺法新组合物的制备方法， 该制备方法的详细步骤如下 ： a、 主要原料组成 ： 胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 50g、 甘露。

27、醇 10g 和注射用水 1000ml ； b、 药液的配制 ： 按照步骤 a 所述主要原料之间的配比比例称取各种主要原料， 首先将 称取的甘露醇加入占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充分溶解， 得到甘露醇溶液 ； 然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充 分溶解， 得到胸腺法新、 更昔洛韦的混合溶液 ； 将配制的甘露醇溶液和胸腺法新、 更昔洛韦 的混合溶液进行合并， 搅拌混合均匀， 然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液， 调节溶液的 pH 值至 6.9， 接着加入剩余的 40% 注射用水， 并加入 2.0g 药用炭搅拌均匀， 进行脱色。

28、， 搅拌 均匀后进行过滤， 除去药用炭 ； 所得滤液采用微孔滤膜进行过滤， 过滤后所得滤液按照常规 方法进行灌装、 半压塞 ； c、 冷冻干燥 ： 将步骤b半压塞后的产品置于冻干机中， 在-40条件下预冻24小时， 冷凝器制冷至 -45条件下， 抽真空至真空度达 12Pa ； 设定程序升温， 隔板温度以 3 小时的 时间由 -45升温至 -25， 隔板温度升温至 -25条件下维持 4 小时 ； 然后再将隔板温度 以 2 小时的时间由 -25升温至 -15， 隔板温度升温至 -15维持 2 小时 ； 设定程序升温， 隔板温度以1小时的时间由-15升温至0， 隔板温度升温至0维持1小时 ； 将隔板。

29、温度 以 1 小时的时间由 0升温至 15， 隔板温度升温至 15维持 2 小时 ； 将隔板温度以 2 小 时的时间由15升温至30， 保持产品温度在2030条件下维持45个小时， 得到产 品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产品压塞、 出箱。 0022 本实施例采用的 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液的配制方法为 ： 取磷酸氢二钠 说 明 书 CN 103041372 A 7 6/6 页 8 35.9g， 加水溶解， 并稀释至 500ml， 得到甲液 ； 取磷酸二氢钠 2.76g， 加水溶解， 并稀释至 100ml， 得到乙液 ； 取所得甲液 91.5ml 与乙液 8.5ml 混合， 。

30、摇匀， 即得 pH 值为 7.8 的磷酸盐 缓冲溶液。 0023 实施例 5 ： 本发明注射用胸腺法新组合物的制备方法， 该制备方法的详细步骤如下 ： a、 主要原料组成 ： 胸腺法新 1.6g、 更昔洛韦 250g、 甘露醇 40g 和注射用水 1000ml ； b、 药液的配制 ： 按照步骤 a 所述主要原料之间的配比比例称取各种主要原料， 首先将 称取的甘露醇加入占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充分溶解， 得到甘露醇溶液 ； 然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积 30% 的注射用水中， 搅拌充 分溶解， 得到胸腺法新、 更昔洛韦的混合溶液 ； 将配制的甘露。

31、醇溶液和胸腺法新、 更昔洛韦 的混合溶液进行合并， 搅拌混合均匀， 然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液， 调节溶液的 pH 值至 6.9， 接着加入剩余的 40% 注射用水， 并加入 2.0g 药用炭搅拌均匀， 进行脱色， 搅拌 均匀后进行过滤， 除去药用炭 ； 所得滤液采用微孔滤膜进行过滤， 过滤后所得滤液按照常规 方法进行灌装、 半压塞 ； c、 冷冻干燥 ： 将步骤b半压塞后的产品置于冻干机中， 在-40条件下预冻24小时， 冷凝器制冷至 -45条件下， 抽真空至真空度达 12Pa ； 设定程序升温， 隔板温度以 3 小时的 时间由 -45升温至 -25， 隔板温度升温至 -25条件。

32、下维持 4 小时 ； 然后再将隔板温度 以 2 小时的时间由 -25升温至 -15， 隔板温度升温至 -15维持 2 小时 ； 设定程序升温， 隔板温度以1小时的时间由-15升温至0， 隔板温度升温至0维持1小时 ； 将隔板温度 以 1 小时的时间由 0升温至 15， 隔板温度升温至 15维持 2 小时 ； 将隔板温度以 2 小 时的时间由15升温至30， 保持产品温度在2030条件下维持45个小时， 得到产 品注射用胸腺法新组合物， 最后将其所得产品压塞、 出箱。 0024 本实施例采用的 pH 值为 7.8 的磷酸盐缓冲溶液的配制方法为 ： 取磷酸氢二钠 35.9g， 加水溶解， 并稀释至 500ml， 得到甲液 ； 取磷酸二氢钠 2.76g， 加水溶解， 并稀释至 100ml， 得到乙液 ； 取所得甲液 91.5ml 与乙液 8.5ml 混合， 摇匀， 即得 pH 值为 7.8 的磷酸盐 缓冲溶液。 说 明 书 CN 103041372 A 8 。