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兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法.pdf

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文档编号：8318470

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1、(10)申请公布号 CN 103565732 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103565732 A (21)申请号 201210276849.2 (22)申请日 2012.08.06 A61K 9/08(2006.01) A61K 31/165(2006.01) A61K 47/48(2006.01) A61P 31/00(2006.01) (71)申请人广州市兴达动物药业有限公司地址 511475 广东省广州市东涌镇太石开发区 (72)发明人向赣平 (74)专利代理机构广州市华创源专利事务所有限公司 44210 代理人吴宝仪 (54) 发明名称兽用氟苯尼。

2、考长效注射液及配制方法 (57) 摘要本发明兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法属于兽医用制品领域，将氟苯尼考 5-30%，在溶剂丙二醇 10-25%、二甲基乙酰胺 15-30%、 - 吡咯烷酮 10-20% 配比下溶解后，加入稳定剂巯基乙醇 2-5% 和助溶剂甘油缩甲醛 5-10%，将混合物加热至温度 60-80，加入聚乙烯吡咯烷酮 3-15%，在搅拌下加入注射用水，按注射液常规生产工艺制得氟苯尼考长效注射液。本发明的兽用氟苯尼考长效注射液，对动物肌内注射后，可维持有效血药浓度 72 小时，药效提高一倍以上，减少治疗成本，减少动物应激反应，提高动物的。

3、存活率。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书4页 (10)申请公布号 CN 103565732 A CN 103565732 A 1/1 页 2 1. 一种兽用氟苯尼考长效注射液，包括下列重量百分比配比，其特征在于：氟苯尼考 5-30%，丙二醇 10-25%，二甲基乙酰胺 15-30%， - 吡咯烷酮 10-20%，巯基乙醇 2-5%，甘油缩甲醛 5-10%，聚乙烯吡咯烷酮 3-15%，其余注射用水，以上各组份之和为百分之百。 2. 一种兽用氟苯尼考长效注射液配制方。

4、法，将氟苯尼考 5-30%，在溶剂丙二醇 10-25%、二甲基乙酰胺 15-30%、 - 吡咯烷酮 10-20% 配比下溶解后，加入稳定剂巯基乙醇 2-5% 和助溶剂甘油缩甲醛 5-10%，将混合物加热至温度 60-80，加入聚乙烯吡咯烷酮 3-15%，在搅拌下加入注射用水 10-40%，以上各组份重量百分比之和为百分之百，按注射液常规生产工艺制得氟苯尼考长效注射液。权利要求书 CN 103565732 A 2 1/4 页 3 兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法技术领域 0001 本发明兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法属于兽医用制品领域，特别是一种对动物肌。

5、内注射后，可在动物体内缓慢释放而达到长效作用的兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法背景技术 0002 目前国内应用的氟苯尼考制剂主要为预混剂，通过混饲给药。但在严重感染等情况下，由于动物摄食减少，混饲给药往往难以保证疗效，常需要饮水给药或注射给药。普通注射剂的治疗效果比较理想，但需要多次注射，给药不方便、治疗成本高、对动物有不良应激反应。 0003 现有应用的氟苯尼考长效注射液是油乳混悬制剂，对动物肌内注射后，可维持有效血药浓度 48 小时，混悬针剂注射容易堵塞针头，动物的应激反应大；并且不可在普通水针剂车间生产，需要在更高级别混悬针剂车间生产，较难。

6、生产，且生产成本更高。发明内容 0004 本发明的目的在于避免现有技术中的不足之处，提供一种在普通水针剂车间生产，可缓慢释放而达到长效作用的兽用氟苯尼考长效注射液。 0005 本发明的目的在于避免现有技术中的不足之处，提供一种在普通水针剂车间生产，可缓慢释放而达到长效作用的兽用氟苯尼考长效注射液配制方法。 0006 本发明的目的是通过以下措施来达到的，本发明的兽用氟苯尼考长效注射液包括下列重量百分比配比：氟苯尼考 5-30%，丙二醇 10-25%，二甲基乙酰胺 15-30%， - 吡咯烷酮 10-20%，甘油缩甲醛 5-10%，巯基乙醇 2-5%，聚乙烯吡咯烷。

7、酮 3-15%，其余注射用水，以上各组份重量百分比之和为百分之百。 0007 本发明的氟苯尼考与聚乙烯吡咯烷酮的络合，可以延长缓慢释放。 0008 本发明的兽用氟苯尼考长效注射液配制方法是：将氟苯尼考 5-30%，在溶剂丙二醇 10-25%、二甲基乙酰胺 15-30%、 - 吡咯烷酮 10-20% 配比下溶解后，加入助溶剂甘油缩甲醛5-10%和稳定剂巯基乙醇2-5%，将混合物加热至温度60-80，在搅拌下加入聚乙烯吡咯烷酮 3-15%，加入注射用水 10-40%，按注射液常规生产工艺制得氟苯尼考长效注射液。以上各组份重量百分比之和为百分之百。 0009 本发明的。

8、氟苯尼考与聚乙烯吡咯烷酮络合形成一种大分子络合物，对动物肌内注说明书 CN 103565732 A 3 2/4 页 4 射后，在动物肌内缓慢释放，可维持 72 小时，药效提高一倍以上。 0010 本发明的兽用氟苯尼考长效注射液在普通水针剂车间，按注射液常规生产工艺生产，较易生产，生产成本低。 0011 本发明的兽用氟苯尼考长效注射液，对动物肌内注射后，可维持有效血药浓度 72 小时，药效提高一倍以上，通常注射一次即可治愈病畜，可减少用药次数，减少治疗成本，减少动物应激反应，提高动物的存活率。具体实施方式 0012 实施例 1 ；将氟苯尼考 200g，。

9、加入溶剂丙二醇 220g、二甲基乙酰胺 180g、 - 吡咯烷酮 150g 混合物中，搅拌溶解后，加入助溶剂甘油缩甲醛 80g、稳定剂巯基乙醇 40g，将以上混合物加热至合适的温度 75，加入聚乙烯吡咯烷酮 100g ；搅拌 15 分钟，加入注射用水至 1000ml，过滤、灌装、灭菌、检验、包装，即制得氟苯尼考长效注射液（澄清液体）。 0013 实施例 2 ；将氟苯尼考 100g，加入溶剂丙二醇 200g、二甲基乙酰胺 150g、 - 吡咯烷酮120g混合物中，搅拌溶解后，加入加入助溶剂甘油缩甲醛60g、稳定剂巯基乙醇40g，将以上混合物。

10、加热至合适的温度75，加入聚乙烯吡咯烷酮50g ；搅拌15分钟，加入注射用水至 1000ml，过滤、灌装、灭菌、检验、包装，即制得氟苯尼考长效注射液（澄清液体）。 0014 实施例 3 ；将氟苯尼考 300g，加入溶剂丙二醇 230g、二甲基乙酰胺 210g、 - 吡咯烷酮 160g 混合物中，搅拌溶解后，加入助溶剂甘油缩甲醛 80g、稳定剂巯基乙醇 40g，将以上混合物加热至合适的温度 75，加入聚乙烯吡咯烷酮 150g ；搅拌 15 分钟，加入注射用水至 1000ml，过滤、灌装、灭菌、检验、包装，即制得氟苯尼考长效注射液（澄清液。

11、体）。 0015 1、用猪进行肌注给药进行安全性试验健康猪 32 头，体重 15 30 公斤，常规饲养，自然饮水及采食不含抗菌药物的全价日粮。将猪随机分成 4 组，每组 8 头，分别按 20、 40、 60、 80mg/kg 的剂量，在腿部肌注，连续观察 1 周。结果：注射本品后，注射部位轻微红肿， 3 天后自然消退，猪采食和饮水正常，无异常反应，存活率 100%。试验说明，本发明提供的产品对猪肌注给药，在正常用量（20mg/kg）的 4 倍以内是安全的。 0016 2、对猪传染性胸膜肺炎的疗效试验自然发病猪 30 头，体重 30 50 公斤。

12、，常规饲养，均有自然发病传染性胸膜肺炎，每猪按20mg/kg肌注本品一次，观察3日，治愈28头，有效1头，治愈率93.3%，有效率96.7%。试验说明，本发明对猪传染性胸膜肺炎的疗效，基本可一针治愈。 0017 3、在猪体内的药代动力学试验健康猪 18 头，体重 50 60 公斤，常规饲养，自然饮水及采食不含抗菌药物的全价日粮。将猪随机分成 3 组，每组 6 头。 0018 一组给猪肌内注射短效氟苯尼考注射液，剂量为 20mg/kg ；二组给猪肌内注射氟苯尼考（油乳混悬）长效注射液，剂量为 20mg/kg ；三组给猪肌内注射本发明提供的氟苯尼。

13、考长效注射液，剂量为 20mg/kg。 0019 猪单剂量（20mg/kg）注射三种氟苯尼考注射液后主要药动学参数比较 (n=6) 说明书 CN 103565732 A 4 3/4 页 5 参数肌内注射短效氟苯尼考注射液肌内注射氟苯尼考（油乳混悬）长效注射液肌内注射氟苯尼考长效注射液 T1/2Ka（h）0.210.040.630.140.860.22 T1/2Ke（h）20.72.1322.543.6535.234.37 Tmax（h）1.630.949.371.2416.222.16 Cmax（ug/ml）3.130.212.610.162.140.12 AUC（ug/ml.h。

14、）62.256.9566.455.9175.377.25 从三种氟苯尼考注射液主要药动学参数比较表明，氟苯尼考长效注射液与短效氟苯尼考注射液和氟苯尼考（油乳混悬）长效注射液相比，吸收半衰期（T1/2Ka）延迟，表明药物吸收缓慢；达峰时间（Tmax）推迟，表明药物释放延缓；消除半衰期（T1/2Ke）延长，药时曲线说明书 CN 103565732 A 5 4/4 页 6 下面积（AUC）增大，表明药物在体内消除减慢，有效血药浓度持续时间延长；结果表明，氟苯尼考长效注射液在猪体内可缓慢释放而达到长效作用，对兽医临床应用更具有意义。说明书 CN 103565732 A 6 。

摘要
申请专利号：	CN201210276849.2	申请日：	20120806
公开号：	CN103565732A	公开日：	20140212
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	A61K9/08,A61K31/165,A61K47/48,A61P31/00	主分类号：	A61K9/08,A61K31/165,A61K47/48,A61P31/00
申请人：	广州市兴达动物药业有限公司
发明人：	向赣平
地址：	511475 广东省广州市东涌镇太石开发区
优先权：	CN201210276849A
专利代理机构：	广州市华创源专利事务所有限公司	代理人：	吴宝仪
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内容摘要

本发明兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法属于兽医用制品领域，将氟苯尼考5-30%，在溶剂丙二醇10-25%、二甲基乙酰胺15-30%、ɑ-吡咯烷酮10-20%配比下溶解后，加入稳定剂巯基乙醇2-5%和助溶剂甘油缩甲醛5-10%，将混合物加热至温度60-80℃，加入聚乙烯吡咯烷酮3-15%，在搅拌下加入注射用水，按注射液常规生产工艺制得氟苯尼考长效注射液。本发明的兽用氟苯尼考长效注射液，对动物肌内注射后，可维持有效血药浓度72小时，药效提高一倍以上，减少治疗成本，减少动物应激反应，提高动物的存活率。

权利要求书

1.一种兽用氟苯尼考长效注射液，包括下列重量百分比配比，其特征在于：氟苯尼考5-30%，丙二醇10-25%，二甲基乙酰胺15-30%，ɑ-吡咯烷酮10-20%，巯基乙醇2-5%，甘油缩甲醛5-10%，聚乙烯吡咯烷酮3-15%，其余注射用水，以上各组份之和为百分之百。 2.一种兽用氟苯尼考长效注射液配制方法，将氟苯尼考5-30%，在溶剂丙二醇10-25%、二甲基乙酰胺15-30%、ɑ-吡咯烷酮10-20%配比下溶解后，加入稳定剂巯基乙醇2-5%和助溶剂甘油缩甲醛5-10%，将混合物加热至温度60-80℃，加入聚乙烯吡咯烷酮3-15%，在搅拌下加入注射用水10-40%，以上各组份重量百分比之和为百分之百，按注射液常规生产工艺制得氟苯尼考长效注射液。

说明书

技术领域

本发明兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法属于兽医用制品领域，特别是一种对动物肌内注射后，可在动物体内缓慢释放而达到长效作用的兽用氟苯尼考长效注射液及配制方法

背景技术

目前国内应用的氟苯尼考制剂主要为预混剂，通过混饲给药。但在严重感染等情况下，由于动物摄食减少，混饲给药往往难以保证疗效，常需要饮水给药或注射给药。普通注射剂的治疗效果比较理想，但需要多次注射，给药不方便、治疗成本高、对动物有不良应激反应。

现有应用的氟苯尼考长效注射液是油乳混悬制剂，对动物肌内注射后，可维持有效血药浓度48小时，混悬针剂注射容易堵塞针头，动物的应激反应大；并且不可在普通水针剂车间生产，需要在更高级别混悬针剂车间生产，较难生产，且生产成本更高。

发明内容

本发明的目的在于避免现有技术中的不足之处，提供一种在普通水针剂车间生产，可缓慢释放而达到长效作用的兽用氟苯尼考长效注射液。

本发明的目的在于避免现有技术中的不足之处，提供一种在普通水针剂车间生产，可缓慢释放而达到长效作用的兽用氟苯尼考长效注射液配制方法。

本发明的目的是通过以下措施来达到的，本发明的兽用氟苯尼考长效注射液包括下列重量百分比配比：

氟苯尼考5-30%，

丙二醇10-25%，

二甲基乙酰胺15-30%，

ɑ-吡咯烷酮10-20%，

甘油缩甲醛5-10%，

巯基乙醇2-5%，

聚乙烯吡咯烷酮3-15%，

其余注射用水，以上各组份重量百分比之和为百分之百。

本发明的氟苯尼考与聚乙烯吡咯烷酮的络合，可以延长缓慢释放。

本发明的兽用氟苯尼考长效注射液配制方法是：将氟苯尼考5-30%，在溶剂丙二醇10-25%、二甲基乙酰胺15-30%、ɑ-吡咯烷酮10-20%配比下溶解后，加入助溶剂甘油缩甲醛5-10%和稳定剂巯基乙醇2-5%，将混合物加热至温度60-80℃，在搅拌下加入聚乙烯吡咯烷酮3-15%，加入注射用水10-40%，按注射液常规生产工艺制得氟苯尼考长效注射液。以上各组份重量百分比之和为百分之百。

本发明的氟苯尼考与聚乙烯吡咯烷酮络合形成一种大分子络合物，对动物肌内注射后，在动物肌内缓慢释放，可维持72小时，药效提高一倍以上。

本发明的兽用氟苯尼考长效注射液在普通水针剂车间，按注射液常规生产工艺生产，较易生产，生产成本低。

本发明的兽用氟苯尼考长效注射液，对动物肌内注射后，可维持有效血药浓度72小时，药效提高一倍以上，通常注射一次即可治愈病畜，可减少用药次数，减少治疗成本，减少动物应激反应，提高动物的存活率。

具体实施方式

实施例1；将氟苯尼考200g，加入溶剂丙二醇220g、二甲基乙酰胺180g、ɑ-吡咯烷酮150g混合物中，搅拌溶解后，加入助溶剂甘油缩甲醛80g、稳定剂巯基乙醇40g，将以上混合物加热至合适的温度75℃，加入聚乙烯吡咯烷酮100g；搅拌15分钟，加入注射用水至1000ml，过滤、灌装、灭菌、检验、包装，即制得氟苯尼考长效注射液（澄清液体）。

实施例2；将氟苯尼考100g，加入溶剂丙二醇200g、二甲基乙酰胺150g、ɑ-吡咯烷酮120g混合物中，搅拌溶解后，加入加入助溶剂甘油缩甲醛60g、稳定剂巯基乙醇40g，将以上混合物加热至合适的温度75℃，加入聚乙烯吡咯烷酮50g；搅拌15分钟，加入注射用水至1000ml，过滤、灌装、灭菌、检验、包装，即制得氟苯尼考长效注射液（澄清液体）。

实施例3；将氟苯尼考300g，加入溶剂丙二醇230g、二甲基乙酰胺210g、ɑ-吡咯烷酮160g混合物中，搅拌溶解后，加入助溶剂甘油缩甲醛80g、稳定剂巯基乙醇40g，将以上混合物加热至合适的温度75℃，加入聚乙烯吡咯烷酮150g；搅拌15分钟，加入注射用水至1000ml，过滤、灌装、灭菌、检验、包装，即制得氟苯尼考长效注射液（澄清液体）。

1、用猪进行肌注给药进行安全性试验

健康猪32头，体重15～30公斤，常规饲养，自然饮水及采食不含抗菌药物的全价日粮。将猪随机分成4组，每组8头，分别按20、40、60、80mg/kg的剂量，在腿部肌注，连续观察1周。结果：注射本品后，注射部位轻微红肿，3天后自然消退，猪采食和饮水正常，无异常反应，存活率100%。试验说明，本发明提供的产品对猪肌注给药，在正常用量（20mg/kg）的4倍以内是安全的。

2、对猪传染性胸膜肺炎的疗效试验

自然发病猪30头，体重30～50公斤，常规饲养，均有自然发病传染性胸膜肺炎，每猪按20mg/kg肌注本品一次，观察3日，治愈28头，有效1头，治愈率93.3%，有效率96.7%。试验说明，本发明对猪传染性胸膜肺炎的疗效，基本可一针治愈。

3、在猪体内的药代动力学试验

健康猪18头，体重50～60公斤，常规饲养，自然饮水及采食不含抗菌药物的全价日粮。将猪随机分成3组，每组6头。

一组给猪肌内注射短效氟苯尼考注射液，剂量为20mg/kg；

二组给猪肌内注射氟苯尼考（油乳混悬）长效注射液，剂量为20mg/kg；

三组给猪肌内注射本发明提供的氟苯尼考长效注射液，剂量为20mg/kg。

猪单剂量（20mg/kg）注射三种氟苯尼考注射液后主要药动学参数比较(n=6)

参数肌内注射短效氟苯尼考注射液肌内注射氟苯尼考（油乳混悬）长效注射液肌内注射氟苯尼考长效注射液 T1/2Ka（h） 0.21±0.04 0.63±0.14 0.86±0.22 T1/2Ke（h） 20.7±2.13 22.54±3.65 35.23±4.37 Tmax（h） 1.63±0.94 9.37±1.24 16.22±2.16 Cmax（ug/ml） 3.13±0.21 2.61±0.16 2.14±0.12 AUC（ug/ml.h） 62.25±6.95 66.45±5.91 75.37±7.25

从三种氟苯尼考注射液主要药动学参数比较表明，氟苯尼考长效注射液与短效氟苯尼考注射液和氟苯尼考（油乳混悬）长效注射液相比，吸收半衰期（T1/2Ka）延迟，表明药物吸收缓慢；达峰时间（Tmax）推迟，表明药物释放延缓；消除半衰期（T1/2Ke）延长，药时曲线下面积（AUC）增大，表明药物在体内消除减慢，有效血药浓度持续时间延长；结果表明，氟苯尼考长效注射液在猪体内可缓慢释放而达到长效作用，对兽医临床应用更具有意义。