一种熟地超微粉饮片及其制备方法和用途.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103566016 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103566016 A (21)申请号 201210262712.1 (22)申请日 2012.07.26 A61K 36/804(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61P 1/14(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 39/06(2006.01)。

2、 (71)申请人 康美药业股份有限公司 地址 510006 广东省广州市大学城外环东路 280 号康美研究院 (72)发明人 陈有军 吴小明 陆珩 程文胜 马兴田 许冬瑾 向飞军 (74)专利代理机构 北京泛华伟业知识产权代理 有限公司 11280 代理人 刘丹妮 (54) 发明名称 一种熟地超微粉饮片及其制备方法和用途 (57) 摘要 本发明提供一种熟地超微粉饮片， 所述熟 地超微粉饮片的粒度为 1-10m， 所含细菌数 不超过 10000cfu/g， 霉菌或酵母菌数为不超过 100cfu/g。本发明还提供了一种熟地超微粉饮片 的制备方法以及所述熟地超微粉饮片的应用。本 发明的熟地超微粉饮片。

3、满足口服固体药品微生物 限度要求， 较传统饮片极大地提高成分的溶出率 和浸出率 ； 本发明的熟地超微粉饮片的制备方法 无需超低温处理过程， 无需浸提， 无高温处理过 程， 粉碎过程不会造成成分损坏或去除， 适合于工 业化大生产 ； 本发明的熟地饮片的制备方法同时 能够达到灭菌效果， 为一种冷灭菌技术， 避免了高 温对中药成分的破坏， 通过物理方法杀灭细菌， 避 免了化学气体及辐射污染。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 (10)申请公布号 CN 103566。

4、016 A CN 103566016 A 1/1 页 2 1. 一种熟地超微粉饮片， 其特征在于， 所述熟地超微粉饮片的粒度为 1-10m， 所含细 菌数不超过 10000cfu/g， 霉菌或酵母菌数不超过 100cfu/g。 2. 根据权利要求 1 所述的熟地超微粉饮片， 其特征在于， 所述熟地超微粉饮片水浴提 取 5 分钟时的主成分毛蕊花糖苷溶出率为 90% 以上， 浸出物得率为 25% 以上。 3.根据权利要求1或2所述熟地超微粉饮片的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括以 下步骤 ： （1） 将熟地干燥， 放冷 ； （2） 将干燥后的熟地粉碎， 过筛， 制得熟地细粉 ； （3） 将上。

5、步所得熟地细粉加水混合匀浆得初匀浆液 ； （4） 将初匀浆液进行高压微射流均质， 得熟地超微粉饮片。 4. 根据权利要求 3 所述的制备方法， 其中， 所述步骤 （1） 中使用真空微波干燥设备进 行干燥 ； 优选地， 所述真空微波干燥设备的微波参数为真空度 -0.70 -0.95MPa， 微波功率 1 5KW， 温度 40 60 ； 优选地， 干燥至含水量为 5.5 重量 % 以下。 5. 根据权利要求 3 或 4 所述的制备方法， 其中， 所述步骤 （3） 中将熟地细粉与重量为 5-20 倍， 优选 6-10 倍的水混合， 使用高剪切乳化机进行匀浆， 在匀浆速度为 25,000rpm 下， 。

6、匀浆 2-5 分钟， 优选 3-5 分钟。 6. 根据权利要求 3 至 5 中任一项所述的制备方法， 其中， 所述步骤 （3） 中所得的初匀浆 液粒径小于 50m。 7. 根据权利要求 3 至 6 中任一项所述的制备方法， 其中， 所述步骤 （4） 中采用超高压纳 米均质机， 在压力为 200-400MPa 下进行高压微射流均质。 8. 根据权利要求 3 至 7 中任一项所述的制备方法， 其中， 所述步骤 （4） 中匀浆循环次数 为 1-3 次。 9.根据权利要求1或2所述的熟地超微粉饮片在制备用于治疗血虚萎黄、 心悸怔忡、 月 经不调、 崩漏下血、 肝肾阴虚、 腰膝酸软、 骨蒸潮热、 盗汗遗。

7、精、 内热消渴、 眩晕、 耳鸣和 / 或 须发早白的药物中的应用。 10.根据权利要求1或2所述的熟地超微粉饮片在制备用于增强学习记忆能力、 增强机 体免疫力、 抗衰老、 抗氧化、 抗焦虑和 / 或抗肿瘤的药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 103566016 A 2 1/8 页 3 一种熟地超微粉饮片及其制备方法和用途 技术领域 0001 本发明涉及中药领域， 具体涉及一种熟地超微粉饮片及其制备方法和用途。 背景技术 0002 熟地为玄参科植物地黄 Rehmannia glutinosa Libosch. 的块根经酒炖法或蒸法 炮制加工而成。性甘， 微温。归肝、 肾经。有补血滋阴， 益。

8、精填髓的功效。用于血虚萎黄， 心 悸怔忡， 月经不调， 崩漏下血， 肝肾阴虚， 腰膝酸软， 骨蒸潮热， 盗汗遗精， 内热消渴， 眩晕， 耳 鸣， 须发早白。熟地黄中主要化学成分多糖、 5- 羟甲基糠醛、 氨基酸等， 有增强学习记忆能 力、 增强机体免疫力、 抗衰老、 抗氧化、 抗焦虑、 抗肿瘤等药理作用。其质量控制的量化指标 成分 5- 羟甲基糠醛 （5-HMF） 可以增强红细胞变形性， 在血液流变学和促进血液循环方面具 有重要作用。 0003 熟地黄的应用已有数千年的历史， 但随着科学技术的进步， 人民群众生活水平的 提高以及中药资源有限等问题的出现， 传统饮片的卫生状况差、 起效较慢、 活。

9、性成分利用 率、 煎煮麻烦、 服用不便以及质量不稳定等缺点严重制约了中医临床的发展。 0004 近 10 年来， 由于人们对于天然药物的青睐， 中药的需求大量增加， 致使部分中药 资源紧缺。由于中药超微粉可以显著提高药物的生物利用度， 较小的给药剂量即可达到相 当的疗效， 因此中药微粉技术对有限中药资源的充分利用有一定的积极作用， 可以在一定 程度上提高药物药效， 减少药材的用量。 从目前已发表的学术论文来看， 一般认为中药微粉 技术能在节约药材用量、 缩小用药体积的同时， 可保证药物疗效， 对有限的中药资源是一种 保护。 0005 此外， 中药微粉化后可以影响粉体的流动性和可压性， 影响制剂。

10、的外观， 如软膏的 均匀和细腻， 影响制剂的内在质量， 如胶囊和片剂中药物含量的准确性和均一性， 以及混悬 剂中粒子的分散稳定性， 可以改变药物的给药途径等。 0006 中药组成成分和结构复杂多样， 可以用作药用资源的中药涉及天然植物、 动物及 矿物原料， 以天然植物为多数， 大多数中药在通常情况下是固体， 一般以块状、 粒状、 结晶、 无定形存在， 表现出的物理性质主要有硬度、 脆性、 韧性等。中药饮片微粉化的主要方法为 机械粉碎法， 机械法设备有高速机械冲击式粉碎机、 气流粉碎机、 球磨机、 振动磨等。 0007 高速机械冲击式粉碎机粉碎， 主要是通过打击、 冲击和剪切作用达到粉碎目的， 。

11、该 方法的给料粒度要求小于10mm， 产品细度为745m ； 气流磨和气流粉碎机主要通过冲击 和碰撞原理达到粉碎目的， 其要求的给料粒度要求小于2mm， 产品的细度为345m ； 球麻 机和振动磨等粉碎原理为摩擦、 碰撞和剪切， 一般产品细度为 2 74m， 粒度范围比较广。 0008 为避免物料在微粉化过程受热， 多数研究者发明的方法以冷冻的方法进行， 中国 专利 CN1213813C 中公开了王志平发明的一种植物微粉的制备方法， 将饮片粗粉碎粉末脱 水， 脱水后的粉末经过液氮冷冻 （冷冻温度在 -160 -180） ， 等粗粉经冷冻变脆后， 再 以高速冷冻气流粉碎的情况下， 植物粉末将进一。

12、步细化达到 50 100nm。中国专利 CN 1111101A 公开了周有维发明的山药超细微粉的生产方法是将物料先送入冷库在零下 15 说 明 书 CN 103566016 A 3 2/8 页 4 预冻， 处理后装盘送入真空超低温冷冻干燥机内， 温度控制在零下 35 45之间 6 8 小时。再经多级气流磨粉碎成超细微粉， 这种超细微粉的细度可在 250 1500 目之间。 0009 机械法进行物料粉碎时， 在压缩、 撞击、 研磨、 劈裂、 截切等作用力的联合作用下， 均存在机械能转变为热能， 造成物料受热， 以致药材的一些有效活性成分分解， 或有的变 动、 变软， 影响粉碎的正常进行。 机械粉。

13、碎同时用冷冻的方法虽然可以有效避免机械粉碎过 程中产生的高热量对药物成分的破坏， 但这些致冷方法对设备要求较高， 生产能耗大， 需特 别的生产环境， 如以液氮等进行操作， 存在较大安全隐患， 较难进行产业化生产。 0010 除了以机械粉碎法制备中药微粉外， 还有通过将药材提取后， 喷雾干燥， 然后超微 粉碎制备的方法。中国专利 CN 1391887A 和 CN 1391846A 中分别公开了孙多臣发明的刺五 加和五味子超微粉的制作方法， 主要有将中药饮片制成粗粉， 加入到 12 倍重量的水中， 加 热到90进行浸提， 并将浸提液过滤、 浓缩， 将过滤液浓缩， 使其可溶固体物达到3045%， 干。

14、燥， 将上述浓缩液喷雾干燥成粉末、 以震动磨超微粉碎， 将上述粉末用细胞破碎机方式磨 成粉体粉粒径小于 15 微米的超微细粉末， 从而使细胞壁破碎。 0011 这种制备微粉的方法增加了高温浸提的过程， 同时在浸提过滤过程中， 滤出了不 少药材成分， 使得药物成分与原饮片成分存在较大差异， 这种产品可能更趋向于中药浸膏 微粉， 而非微粉饮片， 同时后期的超微粉碎过程同样也引入了机械粉碎方法的弊端。 0012 因此， 需要开发一种中药微粉饮片， 使其不损失药物成分， 能够达到理想的灭菌效 果， 具有较高的生物利用度， 同时解决中药材在常温下超微粉碎大规模工业化生产的难题， 从而加强药品质量的标准化。

15、， 加快中药现代化的发展， 实现与国际接轨， 并推动传统中药行 业进行技术创新和产业升级。 发明内容 0013 因此， 本发明的一个目的是提供一种熟地超微粉饮片， 该熟地超微粉饮片满足无 菌要求、 药物成分不被破坏、 无毒性物质残留， 超微粉的比表面积大， 分散性、 吸附性、 溶解 性大， 药物的溶出率和浸出率增大， 生物利用度提高。 0014 本发明的另一个目的是提供一种熟地超微粉饮片的制备方法， 该方法快速高效、 不破坏中药成分、 使用范围广、 适合于工业化大生产。 该制备方法同时起到了为所述熟地饮 片的灭菌的作用， 为快速高效的冷灭菌技术， 避免了高温对中药成分的破坏， 通过物理方法 杀。

16、灭细菌， 避免了化学气体及辐射污染。 0015 本发明的又一个目的是提供所述的熟地超微粉饮片在制备用于治疗血虚萎黄、 心 悸怔忡、 月经不调、 崩漏下血、 肝肾阴虚、 腰膝酸软、 骨蒸潮热、 盗汗遗精、 内热消渴、 眩晕、 耳 鸣和 / 或须发早白的药物中的应用。 0016 本发明的再一个目的是提供所述的熟地超微粉饮片在制备用于增强学习记忆能 力、 增强机体免疫力、 抗衰老、 抗氧化、 抗焦虑和 / 或抗肿瘤的药物中的应用。 0017 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的 ： 0018 一方面， 本发明提供一种熟地超微粉饮片， 所述熟地超微粉饮片的粒度为 1-10m， 所含细菌数不超过 10。

17、000cfu/g， 霉菌或酵母菌数不超过 100cfu/g。 0019 优选地， 所述熟地超微粉饮片水浴提取 5 分钟时的主成分毛蕊花糖苷溶出率为 90% 以上， 浸出物得率为 25% 以上。 说 明 书 CN 103566016 A 4 3/8 页 5 0020 另一方面， 本发明提供一种熟地超微粉饮片的制备方法， 所述方法包括以下步 骤 ： 0021 （1） 将熟地干燥， 放冷 ； 0022 （2） 将干燥后的熟地粉碎， 过筛， 制得熟地细粉 ； 0023 （3） 将上步所得熟地细粉加水混合匀浆得初匀浆液 ； 0024 （4） 将初匀浆液进行高压微射流均质， 得熟地超微粉饮片。 0025 。

18、优选地， 所述步骤 （1） 中使用真空微波干燥设备进行干燥 ； 优选地， 所述真空微波 干燥设备的微波参数为真空度 -0.70 -0.95MPa， 微波功率 1 5KW， 温度 40 60 ； 优 选地， 干燥至含水量为 5.5 重量 % 以下。 0026 优选地， 所述步骤 （3） 中将熟地细粉与重量为 5-20 倍， 优选 6-10 倍的水混合， 使 用高剪切乳化机进行匀浆， 在匀浆速度为25,000rpm下， 匀浆2-5分钟， 优选3-5分钟 ； 优选 地， 所述步骤 （3） 中所得的初匀浆液粒径小于 50m。 0027 优选地， 所述步骤 （4） 中采用超高压纳米均质机， 在压力为 2。

19、00-400MPa 下进行高 压微射流均质 ； 优选地， 所述步骤 （4） 中匀浆循环次数为 1-3 次。 0028 又一方面， 本发明提供所述的熟地超微粉饮片在制备用于治疗血虚萎黄、 心悸怔 忡、 月经不调、 崩漏下血、 肝肾阴虚、 腰膝酸软、 骨蒸潮热、 盗汗遗精、 内热消渴、 眩晕、 耳鸣和 / 或须发早白的药物中的应用。 0029 再一方面， 本发明提供所述的熟地超微粉饮片在制备用于增强学习记忆能力、 增 强机体免疫力、 抗衰老、 抗氧化、 抗焦虑和 / 或抗肿瘤的药物中的应用。 0030 微射流超微均浆技术是基于高压射流原理设计的一种新型的湿法超细粉碎方法， 具有高裂解效能， 而对细。

20、胞内仅止于最小限度的破坏等特点。微射流技术是一种连续冷 超微粉碎及杀菌技术， 其工作最高压力可达 600MPa， 利用超高压产生对以及压力释放时强 烈剪切和高速撞击等联合作用处理物料， 物料中的微生物受到强烈剪切、 高速撞击、 剧烈震 荡、 压力瞬间释放等动力作用使物料破碎， 同时也使其中杂菌的细胞结构发生破坏和改变， 从而失去或钝化其生物活性， 也达到杀菌目的。 0031 本发明的熟地超微粉饮片的制备方法具有以下特点 ： 0032 1. 速度快、 时间短 ： 微射流超微粉碎技术采用超音速粉碎方法， 与以往的纯机械 粉碎方法完全不同。 粉碎过程速度快， 瞬间即可完成， 因而最大限度地保留粉体的。

21、生物活性 成分， 以利于制成所需的高质量产品。 0033 2. 对药物有较好的灭菌效果 ： 由于微射流超微均浆技术的破碎强度在 100-0.lm 之间， 而常见的检测菌种如大肠杆菌大小为 0.51-3m， 志贺氏菌为 0.5-0.72-3m， 沙门氏菌 0.6-0.91-3m， 金黄色葡萄球菌直径为 0.8m， 霉菌菌丝 直径为 3-10m， 酵母菌直径为 2-5m， 因此微射流超微均浆技术可以完全破碎药物中存 在的微生物， 使其失去活性。 0034 3. 微射流超微均浆技术是一种物理冷粉碎技术， 主要以水为粉碎介质， 将中药饮 片全部进行粉碎， 可完好地保存药材成分， 无污染等优势。 003。

22、5 本发明制备的熟地超微粉饮片可以达到理想的灭菌的效果， 可以较传统饮片极大 地提高成分的溶出率和浸出率， 在临床使用时可以起到高效， 速效的作用， 而且可以减少临 床使用量， 节省药材资源 ； 本发明的熟地超微粉饮片的制备方法基本克服了机械法超微粉 说 明 书 CN 103566016 A 5 4/8 页 6 碎的一些不足， 解决了熟地药材在常温下超微粉碎大规模工业化生产的难题， 微粉化过程 中不会产生高热量， 工艺简单， 制备过程中物料只有一个物理超微粉碎过程， 无需超低温处 理过程， 无需浸提， 无高温处理过程， 粉碎过程不会造成成分损坏或去除 ； 本发明的熟地超 微粉饮片的制备方法同时。

23、起到了为所述熟地饮片的灭菌的作用， 为快速高效的冷灭菌技 术， 避免了高温对中药成分的破坏， 通过物理方法杀灭细菌， 避免了化学气体及辐射污染， 可以提高微粉饮片的卫生指标。本发明对传统中药行业进行技术创新、 提高中药饮片质量 标准， 节省药材资源以及产业升级具有积极的推动作用。 附图说明 0036 以下， 结合附图来详细说明本发明的实施方案， 其中 ： 0037 图 1 超高压均质压力微粉粒度分布图 ； 0038 图 2 料液比微粉粒度分布图 ； 0039 图 3 循环次数微粉粒度分布图 ； 0040 图 4 超微粉与传统饮片中毛蕊花糖苷溶出率对比图 ； 0041 图 5 超微粉与传统饮片中。

24、成分浸出率对比图。 具体实施方式 0042 通过以下具体实施例， 可以进一步了解本发明， 但以下实施例不是对本发明的限 定。 0043 本发明实施例中所用的箱式微波真空干燥设备 （型号 ： HWZ-5B-I， 天水华圆制 药设备有限责任公司） ； Cuting mill 粉碎机 （德国 ABMGreiffenberger） ； 高剪切乳化机 （型号 ： SGX500， 上海尚贵， ） ； 超高压纳米均质机 （型号 ： SPCH-10， 德国 STANSTED FLUID POWER LTD.） ； 喷雾干燥机 （型号 ： B-290， 瑞士， BUCHI 公司） ； 快速水分测定仪 （型号 M。

25、A35， Sartorius） 。 0044 实施例 1 0045 1 物料预处理 0046 1.1 物料干燥 0047 将熟地以真空微波干燥设备干燥， 微波参数为真空度 -0.70 -0.95MPa， 微波功 率 1 5KW， 温度 40 60， 干燥至含水量为 5.5 重量 % 以下， 放冷。 0048 1.2 物料粉碎 0049 将干燥后的熟地采用 Cuting mill 粉碎机粉碎成细粉， 过筛， 备用。 0050 1.3 初匀浆 0051 1.3.1 料液比考察 0052 将熟地细粉按重量比分别为 1:4， 1:6， 1:8， 1:10， 1:12 加水混合， 将高剪切乳化机 的速度。

26、调为 “F” （25,000rpm） ， 匀浆 5min， 观察其浆液状态和测量粒度分布， 以确保初匀浆 后的物料粒粒径小于 50m， 结果匀浆仪速度选择较高档位 “F” 时， 物料浆液呈微旋窝状， 药材粉能充分旋起， 匀浆充分， 无液滴飞溅。粒度分布结果见表 1。 0053 表 1 熟地粉不同料液比高剪切匀浆 5min 结果表 （m） 0054 说 明 书 CN 103566016 A 6 5/8 页 7 0055 0056 上述结果表明， 料液比 1 ： 4 时， 物料较粘稠， 不易匀浆， 样品太稠对超高压纳米均 质机易造成堵塞 ； 料液比 1 ： 6 时， 粘稠度适宜， 匀至一定粒度时可。

27、用于超高压微射流的处 理 ； 料液比为 1 ： 12 时， 粒度较 1:6 时无明显变化， 但液体量过大， 会加大微射流处理量和较 难干燥。因此， 本试验选择料液比为 1 ： 6-10。 0057 1.3.2 初匀浆时间考察 ： 0058 取料液比为 1:6 的熟地细粉， 将高剪切乳化机速度调整为 “F” （25,000rpm)， 分别 匀浆 2， 3， 5， 8min 测定匀浆不同时间后的粒度分布， 结果见表 2。 0059 表 2 初匀浆不同时间粒度 （m） 0060 0061 其中 D(0.1)、 D(0.5) 和 D(0.9) 为粒径分布特征值， 见 中国药典 及 中国药品 检验标准操。

28、作规程 2010 版， 例如 D（0.9） 含义是粒子体积累计分布图中 90% 处的粒径值， 即有 90% 的粒子少于此值。由表 2 结果可知， 匀浆 2 分钟时， 粒径较细粉明显降低， D(0.9) 从 281.846 减小到 45.657， 匀浆 3 分钟时粒度进一步减小， 5min 和 3min 粒度变化甚小， 而 且浆液温度明显升高， 但自 6 8min， 样品开始发热成糊状， 因此初匀浆选择 3 5min。 0062 2 熟地超微粉制备工艺 0063 2.1 微射流压力 0064 取料液比为 1 ： 6 的初匀浆液 300ml， 在超高压纳米均质机中分别在微射流均质压 力 200， 。

29、250， 300， 350， 400MPa 下处理， 循环 1 次， 取混悬浮溶液检查饮片粉粒度分布和检查 微生物， 结果见表 3 和图 1。 0065 表 3 不同压力处理结果表 （m） 0066 说 明 书 CN 103566016 A 7 6/8 页 8 0067 由表 3 数据表明， 熟地微粉的粒度与微射流压力大小有极大关系， 随着压力增大， 粒度降低， 当压力在 200MPa 时， 粒度约为 2m， 压力到 250MPa 时， 粒度约为 1m， 压力大于 200MPa 时， 微生物数明显降低， 压力 350MPa 以上时， 霉菌酵母菌数为 0， 表明超高压微射流 处理后对熟地黄饮片有。

30、较好的灭菌效果。 0068 2.2 料液比的考察 0069 将处理后的 1:5， 1:10， 1:15， 1:20 初匀浆液以超高压纳米均质机处理， 压力 300MPa， 循环一次， 取混悬浮溶液检查饮片粉粒度， 结果见表 4。 0070 表 4 不同料液比处理结果表 （m） 0071 0072 不同料液比与粒度分布图见图 2。 0073 由表 4 数据表明， 在相同压力下， 不同料液比时， 粒度无明显变化， 可知料液比对 微粉化程度无明显影响。 0074 2.3 循环次数的考察 0075 将初匀浆处理后的 1:6 的初匀浆液以超高压纳米均质机处理， 压力 300MPa， 分别 循环 1， 2。

31、 和 3 次， 取混悬浮溶液检查饮片超微粉粒度和微生物限度， 结果见表 5。 0076 表 5 不同料液比处理结果表 （m） 说 明 书 CN 103566016 A 8 7/8 页 9 0077 0078 不同循环次数与粒度变化图见图 3。 0079 由表 5 结果可知， 熟地黄超微破碎随微射流循环次数的增加粒度而粒度变小， 当 循环 1 次时， 粒度均小于 10m， 循环 2 次和 3 次时， 90% 超微粉粒度约为 5m， 同时随着循 环次数的增加， 细菌和霉菌酵母菌数也进一步减少， 当循环 2 次和 3 次时， 微生物数为 0。 0080 2.4 采用喷雾干燥机干燥后制备得到熟地超微粉。

32、饮片的粒度为 1-10m， 所含细 菌数不超过 10000cfu/g， 霉菌或酵母菌数为不超过 100cfu/g。 0081 实施例 2 与传统饮片溶出率和浸出率的比较 0082 1 毛蕊花糖苷溶出率测定 0083 1.1 方法 0084 按 中国药典 2010 版第一部熟地项下的液相条件方法， 以十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂 ； 以乙腈 0.1% 醋酸溶液 （16:84） 为流动相 ； 检测波长为 334nm。理论板数按毛 蕊花糖苷峰计算应不低于 5000。 0085 1.2 对照品溶液制备 0086 精密称取毛蕊花糖苷对照品适量， 精密称定， 加流动相制成每 1ml 含 10g 的溶 液。

33、， 即得。 0087 1.3 样品提取 0088 精密称取熟地普通饮片 （毛蕊花糖苷含量 0.026 重量 %） 和本发明实施例 1 中制 得的熟地超微粉饮片约 2.5g， 置离心管中， 精密加入 20ml 水， 称定重量， 浸泡 30min， 水浴 放置 5， 10， 15， 20， 30min， 时时振摇， 取出放冷， 再次称定重量， 以水补足减失的重量， 摇匀， 15,000rpm 离心 10min， 倾取上清液， 备用。 0089 精密量取上述煎液 2mL， 置 5mL 量瓶中， 加入乙腈 0.1% 醋酸溶液 （16:84） 的溶液 稀释至刻度， 0.45m 微孔滤膜滤过， 取续滤液作。

34、供试品溶液， 取供试品溶液进样 20l， 计 算样品中毛蕊花糖苷溶出率， 结果见图 4。 0090 2 浸出物测定 0091 精密量取 “1.3” 中上清液 5mL， 置已干燥至恒重的蒸发皿中， 水浴蒸干， 105干燥 3 小时， 置干燥器中放冷 30min， 迅速称定重量， 计算煎煮液中浸出物得率， 结果见图 5。 0092 表 6 毛蕊花糖苷溶出率及浸出率结果表 0093 说 明 书 CN 103566016 A 9 8/8 页 10 0094 由表6结果可知， 煎煮5min时， 传统饮片中毛蕊花糖苷溶出率仅47.48%， 而超微粉 样品溶出率高达 94.78%， 为传统饮片的约 2.0 。

35、倍 ； 超微粉样品在 5 30min 过程中毛蕊花 糖苷溶出率增长极少， 表明 5min 时即达到最大溶出量， 而传统饮片 5 30min 过程中持续 增长， 30min 时为 51.65%， 基本达最大溶出量， 可见传统饮片中毛蕊花糖苷溶出速率较为缓 慢。 0095 表 6 中结果亦表明， 熟地黄超微粉样品中成分的浸出率和浸出速率均明显高于 传统饮片， 5min 时饮片浸出率为 14.05%， 超微粉样品 31.69%， 为传统饮片的 2.26 倍 ； 超微 粉样品 5min 时成分已达到最大溶出量， 5 30min 浸出率基本维持不变， 但传统饮片 5 30min 的过程中浸出物得率呈明显。

36、的上升趋势， 表明其溶出过程缓慢， 超微粉样品浸出速率 明显高于传统饮片。 0096 3 结论 0097 熟地黄经微射流技术超微粉化处理后， 其有效成分溶出率和溶出速率均明显高于 传统饮片。因此该法制备的熟地黄超微粉饮片在临床使用时必然可以起到提高疗效， 速效 的作用， 而且可以减少临床使用量， 节省地黄药材资源。 说 明 书 CN 103566016 A 10 1/3 页 11 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 103566016 A 11 2/3 页 12 图 3 图 4 说 明 书 附 图 CN 103566016 A 12 3/3 页 13 图 5 说 明 书 附 图 CN 103566016 A 13 。