一种用于治疗前列腺炎疾病的复方中药组合物.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711210340.7 (22)申请日 2017.11.28 (71)申请人 孙志强 地址 241000 安徽省芜湖市镜湖区砻坊路 77号大砻坊文化园B03栋203室 (72)发明人 孙志强 (51)Int.Cl. A61K 36/899(2006.01) A61P 13/08(2006.01) G01N 21/31(2006.01) (54)发明名称 一种用于治疗前列腺炎疾病的复方中药组 合物 (57)摘要 本发明公开了一种治疗前列腺炎疾病的中 药有效部位组合物， 属于中。

2、药领域。 该组合物是 由从竹叶心扁蓄中提取的竹叶心扁蓄总黄酮和 从木通黄芪中提取木通黄芪总皂苷按一定配比 组成， 加入药剂学常规辅料， 制成各种剂型， 临床 可用于治疗前列腺炎疾病。 权利要求书1页 说明书6页 CN 107812120 A 2018.03.20 CN 107812120 A 1.一种用于治疗前列腺炎疾病的中药有效部位组合物， 其特征在于是由从竹叶心扁蓄 中提取竹叶心扁蓄总黄酮、 从木通黄芪中提取木通黄芪总皂苷组成的， 其中， 各有效部位的 重量配比为： 竹叶心扁蓄总黄酮 212重量份； 木通黄芪总皂苷 312重量份。 2.如权利要求1所述的中药有效部位组合物， 其特征在于各有。

3、效部位的重量配比为： 竹 叶心扁蓄总黄酮5重量份、 木通黄芪总皂苷4重量份。 3.如权利要求1或2所述的中药有效部位组合物， 其特征在于其制备方法包含以下步 骤： 竹叶心扁蓄总黄酮的制备： 取竹叶心3重量份和扁蓄2重量份药材， 加1530倍量80% 95%乙醇回流提取13次， 每次3h， 滤过， 滤液合并， 减压回收乙醇， 加水稀释浓缩液， 按照树 脂量:药材量为1:1通过HPD-100大孔树脂柱， 先以610BV去离子水洗脱， 再以815BV 70% 乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压回收乙醇并浓缩， 干燥， 得竹叶心扁蓄总黄酮； 其中总黄酮含量 不低于提取物的50%； 木通黄芪总皂苷的制备： 。

4、取木通3重量份和黄芪1重量份药材， 加入药材重量810倍量 的乙醇7580回流提取11.5小时， 过滤， 得滤液， 滤渣重复操作一次， 合并两份滤液， 减 压回收乙醇至无醇味， 加入等量水饱和正丁醇萃取三次， 合并正丁醇部分， 回收正丁醇至每 毫升含1g生药， 以0.81mL/min的流速通过D101大孔树脂， 先以45倍柱体积的蒸馏水洗 脱， 再以45倍柱体积的乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压回收， 干燥得木通黄芪总皂苷； 其中总 皂苷含量不低于提取物的50%； 按照各有效部位的重量配比取上述两份有效部位， 其特征在于不加入或加入药学上可 接受的辅料， 制成丸剂、 片剂、 颗粒剂、 硬胶囊剂、。

5、 合剂、 滴丸剂、 软胶囊剂、 泡腾片剂、 注射剂 或粉针剂中的任一种。 4.权利要求1或2所述的中药有效部位组合物在制备用于治疗前列腺炎药物中的应用。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107812120 A 2 一种用于治疗前列腺炎疾病的复方中药组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种具有治疗前列腺炎疾病作用的中药有效部位组合物及其制备方 法， 具体地说从木通、 黄芪、 竹叶心、 扁蓄中提取的中药有效部位组合物及其制备方法， 属于 中药领域。 背景技术 0002 前列腺炎是指前列腺特异性和非特异感染所致的急慢性炎症， 从而引起的全身或 局部症状。 前列腺炎可分为非特异性细菌性前列。

6、腺炎、 特发性细菌性前列腺炎(又称前列腺 病)， 特异性前列腺炎(由淋球菌、 结核菌、 真菌， 寄生虫等引起)， 非特异性肉芽肿性前列腺 炎、 其它病原体(如病毒、 支原体， 衣原体等)引起的前列腺炎、 前列腺充血和前列腺痛。 前列 腺炎是泌尿外科的常见病， 在泌尿外科男性患者50岁以下中占首位。 慢性细菌性前列腺炎 有尿频， 尿急， 尿痛， 排尿时尿道不适或灼热等症状， 前列腺炎抑制都是困扰泌尿外科的常 见疾病， 对患者的身心健康造成严重的影响， 由于其临床症状复杂多样化、 诊断方法存在争 议、 治疗时间长久等问题， 临床治疗效果令患者不满意， 因此前列腺炎治疗形势不容乐观。 0003 西医。

7、内服药在治疗慢性前列腺炎方面多采用抗生素、 肾上腺受体阻滞剂、 非甾 体抗炎药以及一些植物制剂等。 抗生素作为前列腺炎治疗的一线药物， 但是由于慢性前列 腺炎的病史较长， 往往只有一小部分的患者能找出明确的致病菌， 因此不能盲目的使用抗 生素， 只有对尿液或者前列腺液培养有明确的病菌者， 才考虑选取抗生素治疗； 非甾体抗炎 药属于经验性用药， 在缓解患者的疼痛方面有一定的作用， 主要用于治疗型慢性非细菌 型前列腺炎， 在患者首次服用药物后并无明显的改善， 但随着剂量的增加， 患者疼痛改善明 显， 显示出非甾体抗炎药的缓解疼痛的作用， 西药物治疗见效快， 治疗短期内效果明显， 但 对身体有一定影。

8、响、 部分人群服药后会导致一些副作用； 西医治疗疾病采用对症治疗为目 的， 消除症状效果明显， 治疗针对病症特征， 但在治疗某些疾病时易反弹复发。 0004 中医学并无 “前列腺炎” 病名， 根据其临床症状将其归属 “精浊” 、“淋浊” 的范畴。 目 前对慢性前列腺炎的病因病机认识主要来自中医经典文献的记载以及近代医家对本病理 论与实践的学术研究。景岳全书 中称: “便浊有赤白之分， 有精溺之辨。 精溺不同， 凡赤多 者多属于火， 白者寒热俱有之。 精而为浊者， 其病在心肾； 溺而为浊者， 其病在膀胱、 肝肾。 ” 证治汇补 曰: “精之藏制在肾， 脾主之运化， 升清降浊， 脾失健运， 湿浊内。

9、蕴， 下注于精窍。 ” 基本病机为肾虚为本， 湿热为标， 瘀滞为变， 其中瘀滞为最基本病机， 占慢性前列腺炎患者 的绝大多数。 湿热内蕴、 正气亏虚、 血瘀内阻、 亦实亦虚为其基本病机。 中医在治疗慢性前列 腺炎方面还是以内治法为主， 在辨证的基础上拟方用药， 包括中成药制剂、 汤药等。 其中方 药包含经方化裁用药， 但还是以自拟经验方为主， 疗效比较显著。 平补肾阴肾阳， 活血化瘀 是治疗慢性前列腺炎的大法之一， 此病主因为肾虚而膀胱湿热及下焦血瘀， 属本虚标实寒 热错杂， 故在调整肾中阴阳之偏的同时， 再加入清热凉血化瘀之剂， 能够达到较好的治疗效 果。 0005 但是由于中药饮片有效成分。

10、含量低， 服用量大， 不方便， 药味苦， 所以不易被患者 说 明 书 1/6 页 3 CN 107812120 A 3 接受， 但经过现代科学工艺的提取， 使得有效成分含量提高， 用量减少， 服用方便， 而且良药 不再苦口， 增加了接受的人群。 发明内容 0006 本发明的一个目的在于提供一种具有治疗前列腺炎疾病作用的中药有效部位组 合物； 0007 本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。 0008 本发明的第一目的： 以竹叶心扁蓄总黄酮、 木通黄芪总皂苷为原料， 加入适当药用 辅料， 制成相关的剂型。 0009 本发明药物的组合物的原料药的组成及配比为： 竹叶心扁蓄总黄酮。

11、5重量份、 木通 黄芪总皂苷4重量份。 0010 上述竹叶心扁蓄总黄酮有效部位中总黄酮的含量不低于提取物的50； 木通黄芪 总皂苷有效部位中总皂苷的含量不低于提取物的50。 0011 该药物组合物可以加入相应辅料， 制成片剂、 颗粒剂、 硬胶囊剂、 丸剂、 滴丸剂、 软 胶囊剂中的任一种。 然后可以再加入其他具有治疗前列腺炎疾病药物的有效部位、 有效成 分、 化学合成品或者半合成品， 然后再加入相应辅料， 制成片剂、 颗粒剂、 硬胶囊剂、 丸剂、 滴 丸剂、 软胶囊剂中的任一种。 0012 本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤： 0013 竹叶心扁蓄总黄酮的制备： 取竹叶心3重量份和扁蓄2重。

12、量份药材， 加15倍量90 乙醇回流提取2次， 每次3h， 滤过， 滤液合并， 减压回收乙醇， 加水稀释浓缩液， 按照树脂量: 药材量为1:1通过HPD-100大孔树脂柱， 先以6BV去离子水洗脱， 再以8BV 70乙醇洗脱， 收 集洗脱液， 减压回收乙醇并浓缩， 干燥， 得竹叶心扁蓄总黄酮； 其中总黄酮含量不低于提取 物的50； 0014 木通黄芪总皂苷的制备： 取木通3重量份和黄芪1重量份药材， 加入药材重量8倍量 的乙醇80回流提取1.5小时， 过滤， 得滤液， 滤渣重复操作一次， 合并两份滤液， 减压回收 乙醇至无醇味， 加入等量水饱和正丁醇萃取三次， 合并正丁醇部分， 回收正丁醇至每。

13、毫升含 1g生药， 以1mL/min的流速通过D101大孔树脂， 先以4倍柱体积的蒸馏水洗脱， 再以5倍柱体 积的乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压回收， 干燥得木通黄芪总皂苷； 其中总皂苷含量不低于提 取物的50； 0015 按照各有效部位的重量配比取上述两份有效部位， 不加辅料或加入药剂学常规辅 料， 制成药学上可以接受的剂型。 0016 竹叶心扁蓄总黄酮含量测定方法为： 精密称取在120减压干燥至恒重的芦丁对 照品约10mg， 置100mL容量瓶中， 加70乙醇70mL， 置水浴微热使溶解， 放冷， 加70乙醇至 刻度， 摇匀， 即得。 精密吸取对照品溶液1.0、 2.0、 3.0、 4.0。

14、、 5.0mL， 分别置于10mL量瓶中， 分 别加水4.0、 3.0、 2.0、 1.0、 0mL， 加5亚硝酸钠溶液0.3mL， 摇匀， 放置6min， 加10硝酸铝溶 液0.3mL， 摇匀， 放置6min， 加4氢氧化钠4mL， 再加水刻度， 摇匀， 放置12min； 同法制得空白 溶液。 于510nm处测定吸光度。 以吸收度为纵坐标， 浓度为横坐标， 绘制标准曲线。 取供试品 100mg， 至100mL容量瓶中， 加70乙醇至刻度， 摇匀、 滤过。 精密量取滤液3mL， 加2mL水， 加 5亚硝酸钠溶液0.3mL， 摇匀， 放置6min， 加10硝酸铝溶液0.3mL， 摇匀， 放置6m。

15、in， 加4 说 明 书 2/6 页 4 CN 107812120 A 4 氢氧化钠4mL， 再加水刻度， 摇匀， 放置12min。 于510nm测定吸光度， 并根据标准曲线方程计 算含量。 0017 木通黄芪总皂苷含量测定方法为： 精密称取齐墩果酸对照品5.00mg,加甲醇溶解 定容至25mL,制成每毫升含齐墩果酸对照品0.2mg的溶液， 即得。 精密移取对照品溶液0， 0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6mL分别加入7支干燥具塞试管中,水浴挥干溶剂,各加入新鲜配 制的50mL/L香草醛冰醋酸溶液0.2mL,高氯酸0.8mL,于60恒温水浴加热15min,取出,流水 冷却2min,。

16、加冰醋酸5mL,摇匀,随行试剂空白,照分光光度法试验,在544nm波长处测定吸收 度。 以吸收度为纵坐标,齐墩果酸量为横坐标,绘制标准曲线。 取木通黄芪总皂苷有效部位 10mg， 加甲醇溶解定容至10mL。 取供试品溶液0.5mL， 置干燥具塞试管中,水浴挥干溶剂,各 加入新鲜配制的50mL/L香草醛冰醋酸溶液0.2mL,高氯酸0.8mL,于60恒温水浴加热 15min,取出,流水冷却2min,加冰醋酸5mL,摇匀， 测定吸光度， 代入标准曲线中， 计算即得。 0018 经过发明人的对比优选后， 确定了上述有效部位的最佳重量配比为： 竹叶心扁蓄 总黄酮5重量份、 木通黄芪总皂苷4重量份。 按照。

17、比例取上述竹叶心扁蓄总黄酮、 木通黄芪总 皂苷， 不加辅料或加入药剂学常规辅料， 制成药学上可以接受的剂型。 0019 本发明药物组合物可制成的剂型为片剂、 颗粒剂、 硬胶囊剂、 丸剂、 滴丸、 软胶囊 等。 0020 以上所说的药剂学常规辅料包括但不限于粘合剂， 如纤维素衍生物、 藻酸盐、 明胶 和聚乙烯吡咯烷酮； 稀释剂， 淀粉、 糖粉、 糊精、 乳糖、 微晶纤维素、 甘露醇； 润滑剂， 如滑石 粉、 硬脂酸镁、 微粉硅胶和聚乙二醇； 崩解剂， 如羧甲淀粉钠、 低取代羟丙甲纤维素、 交联羧 甲基纤维素； 吸收促进剂， 如季铵化合物； 表面活性剂， 如十二烷基硫酸钠； 赋形剂， 如乳糖、 淀。

18、粉、 蔗糖、 糊精、 碳酸钙、 硫酸铝、 氧化镁、 硬脂酸镁， 碳酸氢钠、 甘油、 丙二醇、 聚乙二醇、 山 梨糖醇、 羊毛脂、 凡士林、 微晶纤维素、 蜂腊、 木腊、 液体石蜡、 树脂、 高级蜡、 压敏胶、 半合成 脂肪酸脂等。 0021 本发明有效部位组合物用于治疗前列腺炎疾病。 0022 有益效果 0023 本发明以传统中医理论为指导思想， 同时结合国内外的相关研究成果， 在治疗前 列腺炎的方面效果显著。 方中以木通为君药， 木通味苦， 性寒。 归心、 小肠、 膀胱经。 有利尿通 淋， 清心除烦， 通经下乳的功效， 用于淋证， 水肿， 心烦尿赤， 口舌生疮， 湿热痹痛， 故为君。 竹 叶。

19、心为臣药， 竹叶心甘、 苦， 凉。 具有利尿， 通窍， 止淋之功效。 用于小便赤涩， 淋痛， 慢性前列 腺炎， 膀胱炎等症， 故为臣药。 萹蓄为佐药， 萹蓄归膀胱经。 功能主治利尿通淋， 杀虫， 止痒。 用于膀胱热淋， 小便短赤， 淋沥涩痛， 故为佐药。 黄芪为使药， 甘， 温。 归经归肺、 脾经， 用于补 气固表， 利尿托毒。 用于气虚乏力， 食少便溏， 中气下陷， 久泻脱肛， 便血崩漏， 表虚自汗， 气 虚水肿， 慢性肾炎蛋白尿黄芪性温， 能够调和诸药， 引药直达病所， 故为使药。 本方中各药物 相辅相成， 缺一不可， 按中医君、 臣、 佐、 使理论合理组方， 共奏利尿通淋、 清心除烦、 。

20、疏利下 焦、 清热解毒之功。 0024 本发明产品成分明确， 疗效稳定， 服用量小， 安全性高， 不仅符合传统中医药治疗 前列腺炎的组方原则， 而且符合中药现代化的发展要求， 对推动医药产业从仿制向自主创 新转变以及对推动我国中药国际化具有重要意义。 经查阅相关文献和专利， 未检索到以木 通、 竹叶心、 扁蓄、 黄芪的有效部位做为原料， 生产加工并制成适宜药物制剂用于前列腺炎 说 明 书 3/6 页 5 CN 107812120 A 5 的治疗或辅助治疗的报道。 0025 为进一步验证本发明的药理作用， 用本发明胶囊进行动物药效学实验。 0026 试验内容： 对大鼠前列腺炎的影响研究 0027。

21、 1试剂、 样品和动物 0028 1.1试剂 0029 戊巴比妥钠(中国医药上海化学试剂公司)用蒸馏水溶解； 角叉菜胶(Sigma公司， Type型)， 临用前1d用无菌生理盐水配成1浓度。 0030 1.2供试样品 0031 样品1： (本发明胶囊剂) 0032 实施例1所制备的胶囊剂。 0033 样品2： 0034 取竹叶心60g、 扁蓄40g、 木通60g、 黄芪20g,加8倍量水煎煮2小时， 滤过， 药渣再加8 倍量水煎煮1.5小时， 滤过， 合并滤液， 减压浓缩， 减压干燥， 粉碎， 加入淀粉至200g， 装入1号 胶囊， 每粒内容物0.3g， 制成胶囊剂。 0035 样品3： 00。

22、36 取竹叶心扁蓄总黄酮100g、 木通黄芪总皂苷50g， 加入淀粉至200g， 装入1号胶囊， 每粒内容物0.3g， 制成胶囊剂。 0037 样品4： 0038 取竹叶心扁蓄总黄酮140g， 加淀粉至200g， 装入1号胶囊， 每粒内容物0.3g， 制成胶 囊剂。 0039 样品5： 0040 取木通黄芪总皂苷140g， 加淀粉至200g， 装入1号胶囊， 每粒内容物0.3g， 制成胶囊 剂。 0041 给药前， 取上述相应制剂， 研细， 采用纯水配制成所需要的药物浓度。 0042 1.3实验动物 0043 SD大鼠， 雄性， 清洁级， 由山东中医药大学试验动物中心提供。 0044 2实验方。

23、法 0045 2.1对大鼠非细菌性前列腺炎模型的作用 0046 雄性SD大鼠， 体重180220g， 随机分成7组。 即空白对照组、 模型组、 样品1组、 样品 2组、 样品3组、 样品4组、 样品5组。 连续给药14d， 每天1次， 第13天给药后1h， ip戊巴比妥钠 30mgkg1麻醉， 下腹部正中切口， 开腹， 给药组和模型组大鼠前列腺腹叶注入1无菌角 叉菜胶生理盐水溶液0.1mL， 空白对照组注入注射用0.9氯化钠溶液0.1mL， 缝合创口。 24h 后麻醉大鼠， 用定量毛细管取10 L前列腺按摩液， 计数白细胞数。 另取1滴前列腺液制成推 片， 检查卵磷脂小体密度， 并对其分级： 。

24、满视野为4级， 3/4视野为3级， 2/4视野为2级， 1/4视 野为1级。 取另1侧前列腺组织， 用10甲醛溶液固定， 进行组织病理学检查。 结果见表1。 0047 表1样品对角叉菜胶致大鼠前列腺炎的影响 0048 说 明 书 4/6 页 6 CN 107812120 A 6 0049 0050 2.2对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用 0051 雄性SD大鼠， 分组、 给药剂量和造模方法同2.1。 造模第2天开始给药， 连续ig 21 天。 末次给药后次日称体重后处死， 取出前列腺组织， 称湿重， 计算前列腺系数， 结果见表2。 0052 表2样品对大鼠慢性前列腺炎脏器系数的影响 0053 。

25、0054 五组试验结果基本是样品1样品2样品3、 样品4、 5组。 说明所选组合配比是最 优的。 具体实施方式 0055 以下通过具体实施例来进一步阐明本发明的技术方案， 但是本发明申请所要保护 的内容不仅仅如此。 实际生产中的用量不仅限于实例中的药物用量， 可以用吨、 千克、 克等 计量单位， 但是各原料药物的用量配比仍依据本方明的技术方案。 0056 实施例1： 0057 处方： 竹叶心扁蓄总黄酮150g、 木通黄芪总皂苷120g 0058 制法： 竹叶心扁蓄总黄酮的制备： 取竹叶心3重量份和扁蓄2重量份药材， 加15倍量 90乙醇回流提取2次， 每次3h， 滤过， 滤液合并， 减压回收乙。

26、醇， 加水稀释浓缩液， 按照树脂 量:药材量为1:1通过HPD-100大孔树脂柱， 先以6BV去离子水洗脱， 再以8BV 70乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压回收乙醇并浓缩， 干燥， 得竹叶心扁蓄总黄酮； 其中总黄酮含量不低于提 取物的50； 0059 木通黄芪总皂苷的制备： 取木通3重量份和黄芪1重量份药材， 加入药材重量8倍量 的乙醇80回流提取1.5小时， 过滤， 得滤液， 滤渣重复操作一次， 合并两份滤液， 减压回收 说 明 书 5/6 页 7 CN 107812120 A 7 乙醇至无醇味， 加入等量水饱和正丁醇萃取三次， 合并正丁醇部分， 回收正丁醇至每毫升含 1g生药， 以1mL/。

27、min的流速通过D101大孔树脂， 先以4倍柱体积的蒸馏水洗脱， 再以5倍柱体 积的乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压回收， 干燥得木通黄芪总皂苷； 其中总皂苷含量不低于提 取物的50； 0060 取上述各有效部位， 粉碎， 混合， 加入淀粉至300g， 混匀， 制粒， 装入胶囊， 即得。 0061 实施例2： 0062 处方： 竹叶心扁蓄总黄酮150g、 木通黄芪总皂苷120g 0063 制法： 竹叶心扁蓄总黄酮的制备： 取竹叶心3重量份和扁蓄2重量份药材， 加15倍量 90乙醇回流提取2次， 每次3h， 滤过， 滤液合并， 减压回收乙醇， 加水稀释浓缩液， 按照树脂 量:药材量为1:1通过HP。

28、D-100大孔树脂柱， 先以6倍量去离子水洗脱， 再以8倍量70乙醇洗 脱， 收集洗脱液， 减压回收乙醇并浓缩， 干燥， 得竹叶心扁蓄总黄酮； 其中总黄酮含量不低于 提取物的50； 0064 木通黄芪总皂苷的制备： 取木通3重量份和黄芪1重量份药材， 加入药材重量8倍量 的乙醇80回流提取1.5小时， 过滤， 得滤液， 滤渣重复操作一次， 合并两份滤液， 减压回收 乙醇至无醇味， 加入等量水饱和正丁醇萃取三次， 合并正丁醇部分， 回收正丁醇至每毫升含 1g生药， 以1mL/min的流速通过D101大孔树脂， 先以4倍柱体积的蒸馏水洗脱， 再以5倍柱体 积的乙醇洗脱， 收集洗脱液， 减压回收， 。

29、干燥得木通黄芪总皂苷； 其中总皂苷含量不低于提 取物的50； 0065 取上述各有效部位， 粉碎， 混合， 加入羟丙甲纤维素10g、 微晶纤维素5g、 微粉硅胶 2g再加乳糖至300g， 混匀， 制粒， 压制成片， 即得。 0066 实施例3： 0067 处方： 竹叶心扁蓄总黄酮150g、 木通黄芪总皂苷120g 0068 制法： 取竹叶心扁蓄总黄酮、 木通黄芪总皂苷， 加聚乙二醇400至总量300g， 混匀， 压制软胶囊， 即得 0069 实施例4： 0070 处方： 竹叶心扁蓄总黄酮150g、 木通黄芪总皂苷120g 0071 制法： 取上述各有效部位， 加10淀粉， 85乙醇制粒， 即得。 0072 实施例5： 0073 处方： 竹叶心扁蓄总黄酮2.5kg、 木通黄芪总皂苷2kg 0074 制法： 取竹叶心扁蓄总黄酮、 木通黄芪总皂苷， 混匀， 加10淀粉， 85乙醇制粒， 即得。 0075 实施例6： 0076 取实施例5所制颗粒剂治疗80例前列腺炎患者。 治疗方案： 口服， 一次1袋， 一日3 次， 8周为一个疗程。 结果： 治愈27例， 好转31例， 显效17例， 无效5例， 总有效率为93.75。 说 明 书 6/6 页 8 CN 107812120 A 8 。