一种连翘酯苷Β环糊精包合物的制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101474412 B (45)授权公告日 2011.02.16 CN 101474412 B *CN101474412B* (21)申请号 200910073679.6 (22)申请日 2009.01.19 A61K 47/48(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (73)专利权人山西大学地址 030006 山西省太原市小店区坞城路 92 。

2、号 (72)发明人张立伟王引珍 (74)专利代理机构山西五维专利事务所 ( 有限公司 ) 14105 代理人杨耀田 (54) 发明名称一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法 (57) 摘要本发明提供了一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法，是以纯度为 50 60的连翘酯苷提取物为原料，采用胶体磨包合方法，制备连翘酯苷 - 环糊精包合物。连翘酯苷 - 环糊精包合物中连翘酯苷的含量为 10 20，连翘酯苷包合率为 85以上，包合物收率达到 70以上。 (51)Int.Cl. 审查员马彦冬 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利权利要求书。

3、 1 页说明书 2 页 CN 101474412 B1/1 页 2 1. 一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法，其特征在于，称取 -CD30g 和纯度为 60的连翘酯苷提取物 10g 于胶体磨中，加入 pH 为 4.5 的含乙醇 30柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液，研磨 15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到 29.2g 包合物。 2. 一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法，其特征在于，称取 -CD30g 和纯度为 60的连翘酯苷提取物 10g 于胶体磨中， pH 为 6 的含乙醇 20的柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液，研磨 20min，减。

4、压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到 28.0g 包合物。 3. 一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法，其特征在于，称取 -CD 40g 和纯度为 50的连翘酯苷提取物 10g 于胶体磨中， pH 为 6 的含乙醇 30的醋酸 - 醋酸钠缓冲液，研磨 15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，减压抽滤，真空干燥，得到 36.0g 包合物。权利要求书 CN 101474412 B1/2 页 3 一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法技术领域： 0001 本发明涉及中药有效成分的包合物，具体是一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法。背景。

5、技术： 0002 中药连翘为木犀科连翘属植物连翘 Forsythia suspensa(Thunb.Vahl) 的干燥果实。连翘主产于我国山西，河南，陕西，山东等地。连翘酯苷作为连翘富含的一种主要有效成分，具有多种生物活性，如抗真菌，抗病毒作用、抗感染，解热作用和抑制弹性蛋白酶活性。尤其是具有较强的抗氧化活性，有望开发为一种天然的抗氧化剂。 0003 - 环糊精 (-CD) 包合技术是现代药剂发展的新技术，是近年来备受关注的新型药物包合材料，这主要是由于 -CD 具有特殊的分子结构，即呈闭合筒状结构，外亲水，内疏水。将分子大小适宜的药物制成 - 环糊精包合。

6、物，不仅能增加药物的溶解度，掩盖不良气味，还可以提高药物的稳定性和生物利用度。 0004 连翘酯苷为咖啡酸的衍生物，分子结构具有酯键和多个酚羟基，易发生氧化，因而稳定性较差。为了提高连翘酯苷的稳定性，选择 - 环糊精包合是一种有效途径。发明内容 0005 本发明的目的是提供一种生产成本低、工艺简单、无污染、收率高、包合率高的连翘酯苷 -CD 包合物的制备方法。 0006 一种连翘酯苷 - 环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤： 0007 (1) 连翘酯苷 -CD 包合物的制备：将 -CD 与纯度为 50 60连翘酯苷提取物按质量比 2-4 1 混合均匀，。

7、加入适量含乙醇的缓冲液，用胶体磨研磨成糊状物； 0008 (2) 连翘酯苷 -CD 包合物的精制：将糊状物减压抽滤，用无水乙醇洗涤 1-3 次，真空干燥，即得淡黄色粉末状的连翘酯苷 -CD 包合物； 0009 所述步骤 (1) 中的缓冲液中乙醇含量在 10 40之间，缓冲液的 pH 在 4 6 之间。目的在于提高客体分子连翘酯苷的包合效率。 0010 所述步骤 (1) 中的 -CD 和连翘酯苷提取物的质量比优选为 3 1。 0011 所述步骤 (1) 中的缓冲液为柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠 - 柠檬酸缓冲液或醋酸 - 醋酸钠缓冲液。 0012 所述步骤 (1。

8、) 中的胶体磨研磨时间为 10min 20min。可以保证客体分子连翘酯苷的充分包合。 0013 本发明连翘酯苷 -CD 包合物中连翘酯苷含量测定方法用 HPLC 测定 ( 按外标法测定 )。 0014 高效液相色谱条件： 0015 流动相：乙腈水冰醋酸 13 87 0.2 ； 0016 色谱柱： Thermo C18(2504.6mm) ；说明书 CN 101474412 B2/2 页 4 0017 柱温： 25 ；流速： 1.5mL/min ；测定波长： 332nm。 0018 用高效液相色谱法测得连翘酯苷 - 环糊精包合物中连翘酯苷的含量为 10 -20，连。

9、翘酯苷包合率为 85.0以上，连翘酯苷 - 环糊精包合物收率达到 70.0 以上。 0019 本发明具有如下优点： 0020 本发明连翘酯苷 -CD 包合物的制备方法，生产成本低、工艺简单、无污染。连翘酯苷-环糊精包合物中连翘酯苷的含量为1020，连翘酯苷包合率为85.0以上，包合物收率达到 70.0以上。具体实施方式： 0021 实施例 1 0022 称取 -CD30g 和纯度为 60的连翘酯苷提取物 10g 于胶体磨中，加入 pH 为 4.5 的含乙醇30柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，研磨15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到 29.2g 包。

10、合物。连翘酯苷 - 环糊精包合物中连翘酯苷的含量为 18.1，连翘酯苷包合率为 88.0，包合物收率为 73.0。 0023 实施例 2 0024 称取 -CD30g 和纯度为 60的连翘酯苷提取物 10g 于胶体磨中， pH 为 6 的含乙醇20的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，研磨20min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到 28.0g 包合物。连翘酯苷 - 环糊精包合物中连翘酯苷含量为 18.3，连翘酯苷包合率为 85.5，包合物收率为 70.0。 0025 实施例 3 0026 称取 -CD 40g 和纯度为 50的连翘酯苷提取物 10g 于胶体磨中， pH 为 6 的含乙醇 30的醋酸 - 醋酸钠缓冲液，研磨 15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，减压抽滤，真空干燥，得到 36.0g 包合物。连翘酯苷 - 环糊精包合物中连翘酯苷含量为 12.1，连翘酯苷包合率为 87.0，包合物收率为 72.0。说明书。

摘要
申请专利号：	CN200910073679.6	申请日：	20090119
公开号：	CN101474412B	公开日：	20110216
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	A61K47/48,A61K31/7048,A61P29/00,A61P31/00,A61P31/10,A61P31/12,A61P39/06	主分类号：	A61K47/48,A61K31/7048,A61P29/00,A61P31/00,A61P31/10,A61P31/12,A61P39/06
申请人：	山西大学
发明人：	张立伟,王引珍
地址：	030006 山西省太原市小店区坞城路92号
优先权：	CN200910073679A
专利代理机构：	山西五维专利事务所(有限公司)	代理人：	杨耀田
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内容摘要

本发明提供了一种连翘酯苷-β-环糊精包合物的制备方法，是以纯度为50％～60％的连翘酯苷提取物为原料，采用胶体磨包合方法，制备连翘酯苷-β-环糊精包合物。连翘酯苷-β-环糊精包合物中连翘酯苷的含量为10％～20％，连翘酯苷包合率为85％以上，包合物收率达到70％以上。

权利要求书

1.一种连翘酯苷-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，称取β-CD30g和纯度为60％的连翘酯苷提取物10g于胶体磨中，加入pH为4.5的含乙醇30％柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，研磨15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到29.2g包合物。 2.一种连翘酯苷-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，称取β-CD30g和纯度为60％的连翘酯苷提取物10g于胶体磨中，pH为6的含乙醇20％的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，研磨20min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到28.0g包合物。 3.一种连翘酯苷-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，称取β-CD 40g和纯度为50％的连翘酯苷提取物10g于胶体磨中，pH为6的含乙醇30％的醋酸-醋酸钠缓冲液，研磨15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，减压抽滤，真空干燥，得到36.0g包合物。

说明书

技术领域：

本发明涉及中药有效成分的包合物，具体是一种连翘酯苷-β-环糊精包合物的制备方法。

背景技术：

中药连翘为木犀科连翘属植物连翘[Forsythia suspensa(Thunb.Vahl)]的干燥果实。连翘主产于我国山西，河南，陕西，山东等地。连翘酯苷作为连翘富含的一种主要有效成分，具有多种生物活性，如抗真菌，抗病毒作用、抗感染，解热作用和抑制弹性蛋白酶活性。尤其是具有较强的抗氧化活性，有望开发为一种天然的抗氧化剂。

β-环糊精(β-CD)包合技术是现代药剂发展的新技术，是近年来备受关注的新型药物包合材料，这主要是由于β-CD具有特殊的分子结构，即呈闭合筒状结构，外亲水，内疏水。将分子大小适宜的药物制成β-环糊精包合物，不仅能增加药物的溶解度，掩盖不良气味，还可以提高药物的稳定性和生物利用度。

连翘酯苷为咖啡酸的衍生物，分子结构具有酯键和多个酚羟基，易发生氧化，因而稳定性较差。为了提高连翘酯苷的稳定性，选择β-环糊精包合是一种有效途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种生产成本低、工艺简单、无污染、收率高、包合率高的连翘酯苷-β-CD包合物的制备方法。

一种连翘酯苷-β-环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)连翘酯苷-β-CD包合物的制备：将β-CD与纯度为50％～60％连翘酯苷提取物按质量比2-4∶1混合均匀，加入适量含乙醇的缓冲液，用胶体磨研磨成糊状物；

(2)连翘酯苷-β-CD包合物的精制：将糊状物减压抽滤，用无水乙醇洗涤1-3次，真空干燥，即得淡黄色粉末状的连翘酯苷-β-CD包合物；

所述步骤(1)中的缓冲液中乙醇含量在10％～40％之间，缓冲液的pH在4～6之间。目的在于提高客体分子连翘酯苷的包合效率。

所述步骤(1)中的β-CD和连翘酯苷提取物的质量比优选为3∶1。

所述步骤(1)中的缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液或醋酸-醋酸钠缓冲液。

所述步骤(1)中的胶体磨研磨时间为10min～20min。可以保证客体分子连翘酯苷的充分包合。

本发明连翘酯苷-β-CD包合物中连翘酯苷含量测定方法用HPLC测定(按外标法测定)。

高效液相色谱条件：

流动相：乙腈∶水∶冰醋酸＝13∶87∶0.2；

色谱柱：Thermo C18(250×4.6mm)；

柱温：25℃；流速：1.5mL/min；测定波长：332nm。

用高效液相色谱法测得连翘酯苷-β-环糊精包合物中连翘酯苷的含量为10％-20％，连翘酯苷包合率为85.0％以上，连翘酯苷-β-环糊精包合物收率达到70.0％以上。

本发明具有如下优点：

本发明连翘酯苷-β-CD包合物的制备方法，生产成本低、工艺简单、无污染。连翘酯苷-β-环糊精包合物中连翘酯苷的含量为10％～20％，连翘酯苷包合率为85.0％以上，包合物收率达到70.0％以上。

具体实施方式：

实施例1

称取β-CD30g和纯度为60％的连翘酯苷提取物10g于胶体磨中，加入pH为4.5的含乙醇30％柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，研磨15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到29.2g包合物。连翘酯苷-β-环糊精包合物中连翘酯苷的含量为18.1％，连翘酯苷包合率为88.0％，包合物收率为73.0％。

实施例2

称取β-CD30g和纯度为60％的连翘酯苷提取物10g于胶体磨中，pH为6的含乙醇20％的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，研磨20min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，真空干燥，得到28.0g包合物。连翘酯苷-β-环糊精包合物中连翘酯苷含量为18.3％，连翘酯苷包合率为85.5％，包合物收率为70.0％。

实施例3

称取β-CD 40g和纯度为50％的连翘酯苷提取物10g于胶体磨中，pH为6的含乙醇30％的醋酸-醋酸钠缓冲液，研磨15min，减压抽滤，用无水乙醇洗涤包合物，减压抽滤，真空干燥，得到36.0g包合物。连翘酯苷-β-环糊精包合物中连翘酯苷含量为12.1％，连翘酯苷包合率为87.0％，包合物收率为72.0％。