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1、(10)授权公告号 CN 101455708 B (45)授权公告日 2011.04.27 CN 101455708 B *CN101455708B* (21)申请号 200910042433.2 (22)申请日 2009.01.06 A61K 36/48(2006.01) (73)专利权人 湖南春光九汇现代中药有限公司 地址 410331 湖南省长沙市国家生物产业基 地 (72)发明人 蔡光先 朱立华 唐正平 董绍象 (74)专利代理机构 长沙市融智专利事务所 43114 代理人 颜勇 CN 101273764 A,2008.10.01,说明书第3页 第 3-5 段 . CN 1891242。
2、 A,2007.01.10,说明书第3页第 3-5 段 . 曾建国 . 我国植物提取物行业科技发展现 状、 问题及建议 .中草药 .2006, 第 37 卷 ( 第 1 期 ), 第 2-12 页 . 严付华 . 中药提取物中几种微量有害成分的 分析 .湖南师范大学硕士学位论文 .2007, 第 10-17 页 . (54) 发明名称 一种应用超微粉碎技术脱除红车轴草提取物 中苯并 a 芘的方法 (57) 摘要 本发明公开了一种应用超微粉碎技术脱除红 车轴草提取物中苯并 a 芘的方法。首先将红车 轴草提取物超微粉碎至粒径不超过 75m， 然后 通过乙酸乙酯与石油醚的等质量比溶剂搅拌热回 流提取。
3、、 干燥等过程即得成品。 该法显著提高了红 车轴草提取物中苯并 a 芘脱除率。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 曹阳 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 5 页 附图 1 页 CN 101455708 B1/1 页 2 1. 一种应用超微粉碎技术脱除红车轴草提取物中苯并 a 芘的方法， 将红车轴草提取 物用乙酸乙酯与石油醚的等质量比溶剂搅拌热回流提取， 将回流提取后静置得到的沉淀经 过干燥、 粉碎、 过筛、 混合即得红车轴草提取物脱苯并 a 芘产物， 其特征在于， 在用乙酸乙 酯与石油醚等质量比溶剂搅拌热回流提取之前， 将红车轴。
4、草提取物置超微粉碎机中超微粉 碎， 每次粉碎 20-30min， 粒径不超过 75m， 得红车轴草提取物超微粉碎物。 2. 根据权利要求 1 所述的应用超微粉碎技术脱除红车轴草提取物中苯并 a 芘的方 法， 其特征在于， 向醇沉罐中投入红车轴草提取物超微粉碎物， 搅拌， 在 80-90热回流提取 4 次， 第一次热回流提取时所用乙酸乙酯与石油醚的等质量比溶剂与红车轴草提取物超微 粉碎物的质量液固比为 6 1 ； 第二次至第四次热回流提取时所用乙酸乙酯与石油醚的等 质量比溶剂与红车轴草提取物超微粉碎物的质量液固比均为 5 1， 每次提取 1 小时， 冷却 至室温， 第一次至第三次静置使分层， 溶。
5、剂层从罐顶虹吸， 最后一次搅拌冷却后， 从底盖放 出， 转移至不锈钢桶中， 静置 2 小时使分层 ； 将下层沉淀转入真空干燥箱中回收溶剂后， 真 空干燥得干浸膏 ； 将干浸膏粉碎并过 60 80 目筛， 混合、 即得成品。 权 利 要 求 书 CN 101455708 B1/5 页 3 一种应用超微粉碎技术脱除红车轴草提取物中苯并 a 芘 的方法 技术领域 0001 本发明属于中药提取应用技术领域， 具体涉及一种应用超微粉碎技术脱除红车轴 草提取物中苯并 a 芘的方法。 背景技术 0002 苯并 a 芘， 又称 3， 4- 苯并芘。它是一种由 5 个苯环构成的多环芳烃， 分子式为 C20H12。
6、， 分子量为 252。结构式如下图所示。 0003 常温下苯并 a 芘为浅黄色针状结晶， 可分为单斜晶或斜方晶， 性质稳定， 沸点 310 320 (10mm 汞柱 )， 熔点 179 180， 在水中溶解度为 0.004 0.012mg/L， 易溶于 环己烷、 己烷、 苯、 甲苯、 二甲苯、 丙酮等有机溶剂， 微溶于乙醇、 甲醇。苯并 (a) 芘在有机溶 剂中， 用波长 360nm 紫外线照射时， 可产生典型的紫色荧光。 0004 苯并a芘是已发现的， 200多种多环芳烃中最主要的环境和食品污染物。 它是含 碳燃料及有机物热解的产物， 煤、 石油、 天然气、 木材等不完全燃烧都会产生。 而这。
7、些物质在 工农业生产、 交通运输和生活等方面的大量应用， 导致了苯并 a 芘的广泛污染。可以说各 种动植物性中药材都可能受到苯并 a 芘的污染。大多数中药材中的苯并 a 芘主要来源 于中药材的加工过程。 0005 目前中药村的产地炮制加工中烘烤常用的燃料有煤、 木炭、 焦炭、 煤气和电热等。 由于燃烧产物与中药材直接接触， 烟尘中的苯并 a 芘直接接触食品而污染。由于烘烤温 度高， 中药材中的脂肪、 胆固醇等成分， 可经高温热解或热聚， 形成苯并 a 芘。据研究报 道， 在烤制过程中动物食品所滴下的油滴中苯并 a 芘含量是动物食品本身的 10 70 倍。 0006 有些设备管道含有苯并 a 芘。
8、。如在采用橡胶管道输送原料或成品时， 橡胶的填 充料碳黑和加工橡胶时用的重油中均含有苯并 a 芘， 当提取药液经过这些管道输送时， 苯并 a 芘有可能转移到提取物中。 0007 工业废水、 废气的污染 ： 生产碳黑， 炼油， 炼焦， 合成橡胶， 烧沥青等行业的废水， 废 气中含有大量苯并 a 芘， 可对环境和食品造成污染。中药材在柏油公路上晾晒， 温度高时 熔化的柏油可附着在粮食上， 可导致苯并 a 芘含量显著增高。采用受污染的中药材生产 提取物时， 苯并 a 芘有可能转移到提取物中， 造成提取物中苯并 a 芘超标。 0008 苯并 a 芘对人类和动物来说是一种强的致癌物质。通过水和食物进入人。
9、体的， 苯并 a 芘很快通过肠道吸收。吸收后很快分布于全身。多数脏器在摄入后几分钟和几小 时就可检测出苯并 a 芘和其代谢物。乳腺和脂肪组织中可蓄积。苯并 a 芘具有致癌性 和遗传毒性， 在经口摄入的苯并 a 芘可通过胎盘进入胎仔体， 呈现起毒性和致癌性。无论 任何途径摄入， 主要的排泄途径是经肝胆通过粪便排出。绝大部分为其代谢产物， 只有 1 的为原型。动物实验表明， 进入体内的苯并 a 芘在微粒体混合功能氧化酶系的芳烃羟化 酶作用下， 代谢活化为多环芳烃环氧化物， 与 DNA、 RNA 和蛋白质大分子结合而呈现致癌作 用， 成为终致癌物。 有的可经进一步代谢， 形成带有羟基的化合物， 最后。
10、可与葡萄糖醛酸、 硫 说 明 书 CN 101455708 B2/5 页 4 酸或谷胱甘肽结合从尿中排出。 0009 最初发现时致皮肤癌， 后经深入研究， 由于侵入途径和作用部位的不同， 对机体各 脏器如肺， 肝， 食道， 胃肠等均可致癌。有许多的流行病学研究资料显示了人类摄入多环芳 族化合物与胃癌发生率的相关关系。有人用含 20g 苯并 a 芘的饲料喂养大白鼠 14 个 月， 结果大部分发生胃癌。苯并 a 芘致癌机制首先是在芳烃羟化酶作用下生成环氧化物 和酚类化合物， 然后在环氧水化酶进一步作用生成7.8-二氢二醇及9.10-二氢二醇等环氧 化合物， 这些环氧化物与 DNA 内的脱氧嘌呤碱基。
11、形成加合物， 再连接到鸟嘌呤或腺嘌呤的 氮上， 形成 N2- 脱氧鸟嘌呤加合物， N7- 脱氧鸟嘌呤加合物和 N6- 脱氧腺嘌呤加合物。这些 加合物形成的数量与持续时间决定了苯并 a 芘的致癌能力。 0010 在日常生产中可通过加强环境治理， 防止工业三废中苯并 a 芘对水域、 土壤、 空 气和植物造成污染 ； 改变生产方式， 收获的中药材， 禁止在柏油路面晾晒 ； 改进加工方法， 尽量避免成分热解和热聚， 以减少苯并 a 芘形成等措施防止苯并 a 芘污染中药提取。 0011 苯并 a 芘易溶于环己烷、 苯、 丙酮等有机溶剂， 微溶于乙醇、 甲醇， 因此非极性溶 剂浸提法是去除中药提取物中苯并。
12、 a 芘的有效方法。中药提取物大部分以水、 乙醇等极 性溶剂提取， 非极性溶剂难以渗透入提取物中， 所以常规浸提法去除中药提取物中苯并 a 芘的效率较低。超微粉碎技术可以将中药提取物粉碎至直径 75m 以下， 可以显著提高提 取物与非极性溶剂的接触面积， 对提高去除苯并 a 芘效率有重要意义。 0012 超微粉碎技术是近 20 年来国际上发展起来的一项新技术。所谓超微粉碎是指利 用机械或流体动力的途径将物料颗粒粉碎至粒径 100m 以下的过程。超微细粉末是超微 粉碎的最终产品， 具有一般颗粒所不具有的一些特殊的理化性质， 如良好的溶解性、 分散 性、 吸附性、 化学反应活性等。因此超微细粉末已。
13、广泛应用于化工、 医药、 食品、 农药、 化妆 品、 染料、 涂料、 电子、 航空航天等许多领域。最近超微粉碎技术逐渐被应用到中药制药中 来， 且呈现出良好的发展态势。超微粉碎在中药生产中的应用优势如下 ： 0013 “增加药物吸收率， 提高其生物利用度” 药物粒子的大小及粉体的结构是影响药物 吸收的重要因素。 中药经过超微处理后， 其粒度更加细微均匀， 比表面积增加， 孔隙率增大。 药物能较好地分散、 溶解在胃肠液里， 且与胃肠粘膜的接触面积增大， 更易被胃肠道吸收， 从而大大提高了生物利用度。曾有报道， 无论是外用的贴剂， 还是内服的胶囊， 经超微粉碎 后均可用较小剂量达到原方剂的药效。 。
14、对于矿物类药材， 相当于一部分为水不溶性物质， 经 超微处理后， 由于其粒度大大减小， 可加快其在体内的溶解！吸收速度， 提高其吸收量。 0014 “有利于保留生物活性成分， 提高药效” 在超微粉碎过程中， 经控制可不产生过热 现象， 甚至可在低温状态下进行， 并且粉碎速度快， 有利于保留不耐高温的生物活性成分及 各种营养成分， 从而提高药效。 如珍珠， 用传统方法加工会破坏其部分成分， 而在-67左右 的低温和严格的净化气流条件下进行超微粉碎， 能充分完整地保留有效成分， 增强其延缓 衰老的作用。灵芝含有丰富的氨基酸和微量元素， 具有激活免疫功能、 抗肿瘤、 抗血栓等作 用， 超微粉碎后， 。
15、疗效发挥更加完全。 0015 “节省原料， 便于应用” 中药经超微粉碎后， 可用较小剂量， 获得原处方疗效。一般 药物， 经超微粉碎后可不再经过浸提、 煎煮等处理， 减少了生产环节中有效成分的损失， 最 大限度地利用了原材料， 因此该技术尤宜于珍贵稀有中药的粉碎， 并且由于细度的增加， 可 改善口感， 便于服用。另一方面， 因超微粉碎是在全封闭无粉尘的系统中进行的， 可有效避 说 明 书 CN 101455708 B3/5 页 5 免外界污染， 使产品的微生物含量及灰尘得以控制。 0016 超微粉碎系现代先进技术， 引入中药加工领域将提取物超微细粉化， 其微粉粒径 达到微米级。微粉化后产品只是。
16、物理性质的变化而非化学变化， 避免了成分的比例及数量 的改变， 同时增加了表面积， 能显著提高提取物与非极性溶剂的接触面积， 对提高去除苯并 芘效率有重要意义。 发明内容 0017 本发明的目的在于提供一种应用超微粉碎技术脱除红车轴草提取物中苯并 a 芘的方法， 该方法可以显著提高去除苯并 a 芘效率。 0018 本发明的目的是通过以下方式实现的。 0019 一种应用超微粉碎技术脱除红车轴草提取物中苯并 a 芘的方法， 将红车轴草提 取物用乙酸乙酯与石油醚的等质量比溶剂搅拌热回流提取， 将回流提取后静置得到的沉淀 经过干燥、 粉碎、 过筛、 混合即得红车轴草提取物脱苯并 a 芘产物， 在用乙酸。
17、乙酯与石油 醚等质量比溶剂搅拌热回流提取之前， 将红车轴草提取物置超微粉碎机中超微粉碎， 每次 粉碎 20-30min， 粒径不超过 75m， 得红车轴草提取物超微粉碎物。 0020 向醇沉罐中投入红车轴草提取物超微粉碎物， 搅拌， 在 80-90热回流提取 4 次， 第一次热回流提取时所用乙酸乙酯与石油醚的等质量比溶剂与红车轴草提取物超微粉碎 物的质量液固比为 6 1 ； 第二次至第四次热回流提取时所用乙酸乙酯与石油醚的等质量 比溶剂与红车轴草提取物超微粉碎物的质量液固比均为 5 1， 每次提取 1 小时， 冷却至室 温， 第一次至第三次静置使分层， 溶剂层从罐顶虹吸， 最后一次搅拌冷却后，。
18、 从底盖放出， 转 移至不锈钢桶中， 静置 2 小时使分层 ； 将下层沉淀转入真空干燥箱中回收溶剂后， 真空干燥 得干浸膏 ； 将干浸膏粉碎并过 60 80 目筛， 混合、 即得成品。 0021 具体过程 ： 0022 1、 超微粉碎 ： 取红车轴草提取物， 置超微粉碎机中， 按 超微粉碎机标准操作程序 执行， 每次粉碎 20 30min， 检测粒径不超过 75m， 备用。 0023 2、 提取 ： 向 2T 醇沉罐中投入 250 300kg 红车轴草提取物， 按 2T 醇沉罐标准操 作程序 执行， 加入乙酸乙酯与石油醚 ( 沸点为 60 90 ) 搅拌在 80-90热回流提取 4 次， 第一。
19、次热回流提取时所用乙酸乙酯与石油醚的等质量比溶剂与红车轴草提取物超微粉 碎物的质量液固比为 6 1 ； 第二次至第四次热回流提取时所用乙酸乙酯与石油醚的等质 量比溶剂与红车轴草提取物超微粉碎物的质量液固比均为 5 1， 每次提取 1 小时， 冷却至 室温， 第一次至第三次静置使分层， 溶剂层从罐顶虹吸， 最后一次搅拌冷却后， 从底盖放出， 转移至不锈钢桶中， 静置 2 小时使分层 ； 3、 回收 ： 将上层溶剂用真空吸入到外循环减压浓缩 器中按 WZ-1000外循环减压浓缩器标准操作程序 执行， 常压回收溶剂至完全， 回收残渣放 置， 待处理。 0024 4、 干燥 ： 将下层沉淀转入真空干燥。
20、箱中回收溶剂后， 真空干燥得干浸膏。 0025 5、 粉、 筛、 混、 包 ： 将干膏按 精烘包粉碎、 过筛、 混合、 包装岗位标准操作规程 粉碎 并过 60 80 目筛， 混合、 包装既得成品。 0026 苯并 a 芘易溶于环己烷、 苯、 丙酮等有机溶剂， 微溶于乙醇、 甲醇， 因此非极性溶 剂浸提法是去除中药提取物中苯并 a 芘的有效方法。中药提取物大部分以水、 乙醇等极 说 明 书 CN 101455708 B4/5 页 6 性溶剂提取， 非极性溶剂难以渗透入提取物中， 所以常规浸提法去除中药提取物中苯并 a 芘的效率较低。超微粉碎技术可以将中药提取物粉碎至直径 75m 以下， 可以显著。
21、提高提 取物与非极性溶剂的接触面积， 对提高去除苯并 a 芘效率有重要意义。 0027 超微细粉末是超微粉碎的最终产品， 具有一般颗粒所不具有的一些特殊的理化性 质， 如良好的溶解性、 分散性、 吸附性、 化学反应活性等。中药经过超微处理后， 其粒度更加 细微均匀， 比表面积增加， 孔隙率增大。 药物能较好地分散、 溶解在胃肠液里， 且与胃肠粘膜 的接触面积增大， 更易被胃肠道吸收， 从而大大提高了生物利用度。而且在超微粉碎过程 中， 经控制可不产生过热现象， 甚至可在低温状态下进行， 并且粉碎速度快， 有利于保留不 耐高温的生物活性成分及各种营养成分， 从而提高药效。 此外， 因超微粉碎是在。
22、全封闭无粉 尘的系统中进行的， 可有效避免外界污染， 使产品的微生物含量及灰尘得以控制。 0028 超微粉碎系现代先进技术， 引入中药加工领域将提取物超微细粉化， 其微粉粒径 达到微米级。微粉化后产品只是物理性质的变化而非化学变化， 避免了成分的比例及数量 的改变， 同时增加了表面积， 能显著提高提取物与非极性溶剂的接触面积， 对提高去除苯并 芘效率有重要意义。 附图说明 0029 图 1 为本发明的工艺流程图。 具体实施方式 0030 以下实施例旨在进一步说明本发明， 而不是限制本发明。 0031 实施例 1 0032 1、 超微粉碎 ： 取红车轴草提取物， 置超微粉碎机中， 粉碎 30mi。
23、n， 检测粒径不超过 75m， 备用。 0033 2、 提取 ： 向 2T 醇沉罐中投入 280kg 红车轴草提取物， 按 2T 醇沉罐标准操作程序 执行， 搅拌在 80-90热回流提取 4 次， 乙酸乙酯与石油醚 ( 沸点 60 90 ) 等质量比溶 剂用量第一次为红车轴草提取物超微粉碎物质量的6倍量、 第二次至第四次均为5倍量， 每 次提取 1 小时， 冷却至室温， 第一次至第三次静置使分层， 溶剂层从罐顶虹吸， 最后一次搅 拌冷却后， 从底盖放出， 转移至不锈钢桶中， 静置 2 小时使分层。 0034 3、 回收 ： 将上层溶剂用真空吸入到外循环减压浓缩器中按 WZ-1000 外循环减压。
24、 浓缩器标准操作程序 执行， 常压回收溶剂至完全， 回收残渣放置， 待处理。 0035 4、 干燥 ： 将下层沉淀转入真空干燥箱中回收溶剂后， 真空干燥得干浸膏。 0036 5、 粉、 筛、 混、 包 ： 将干浸膏按 精烘包粉碎、 过筛、 混合、 包装岗位标准操作规程 粉 碎并过 60 80 目筛， 混合、 包装即得成品。 0037 实施例 2 0038 不同粉碎方法对红车轴草苯并 a 芘去除率的影响 0039 说 明 书 CN 101455708 B5/5 页 7 实验号 苯并 a 芘含 量 (ppb) 粉碎方法 脱苯并 a 芘物苯 并 a 芘含量 (ppb) 去除效率 ( ) 1 250.。
25、6 正常方法粉碎至 80 目 156.0 37.6 2 250.6 超微粉碎 30min 55.0 78.0 3 246.1 正常方法粉碎至 80 目 165.0 32.9 4 246.1 超微粉碎 30min 51.2 79.2 5 50.2 正常方法粉碎至 80 目 39.4 21.5 6 50.2 超微粉碎 30min 12.3 75.5 0040 采用不同的粉碎方法， 其余工艺流程与实施例 1 相同， 试验结果表明， 红车轴草提 取物经超微粉碎后产物中苯并 a 芘的含量较普通制法产物的苯并 a 芘含量明显减少， 且去除效率提高了一倍。 0041 实施例 3 0042 不同粉碎粒径对红车。
26、轴草苯并 a 芘去除率的影响 0043 实验号 苯并 a 芘含 量 (ppb) 粉碎粒径 脱苯并 a 芘物苯 并 a 芘含量 (ppb) 去除效率 ( ) 1 150.5 粉碎至 150m 86.242.7 2 150.5 粉碎至 120m 65.056.8 3 150.5 粉碎至 100m 48.068.1 4 150.5 粉碎至 75m 31.679.0 5 150.5 粉碎至 50m 30.479.8 0044 采用不同的粉碎时间， 其余工艺流程与实施例 1 相同， 试验结果表明 ： 红车轴草提 取物经超微粉碎后产物中苯并 a 芘的含量随着粉碎粒径的减少而减少 ； 当粉碎粒径在 75m 以下时， 苯并 a 芘的去除效率不再增加， 故红车轴草提取物超微粉碎至粒径不超过 75m， 然后通过乙酸乙酯与石油醚(沸点6090)等比溶剂搅拌热回流提取、 干燥等过 程即得成品。 说 明 书 CN 101455708 B1/1 页 8 图 1 说 明 书 附 图 。