相关申请的交叉参考
本申请要求提交于2003年12月17日的美国临时申请60/530,217 和提交于2003年12月17日的美国临时申请60/530,397以及提交于 2003年12月17日的美国临时申请60/530,387的优先权。
技术领域
本发明涉及美白组合物以及涉及一种对有此需要的个体的牙齿进行 美白的方法。本发明还涉及一种提高漂白剂在口腔中的功效的方法。个 体将组合物施用到多个牙齿上并持续足够长的一段时间以实现增白。该 组合物包含漂白剂、水不溶性固相和水溶性液相；其中所述水不溶性固 相与所述水溶性液相的比率为约1∶4至约4∶1。在一个实施方案中， 所述组合物具有约0.5至约4的美白指数。
在一个实施方案中，本发明涉及一种递送体系，该递送体系包括本 文组合物和一个整体载体，如贴条(strip of material)、牙托(tray) 和/或海绵材料。
发明背景
用其将各种美容和/或处理活性组分递送到牙齿和口腔的牙科制品 是已知的。这类制品的实施例包括：刷牙助剂如递送口腔护理活性物质 如聚磷酸盐或氟化物的洁齿剂产品；包含口气清新剂或抗菌活性物质的 漱口水；以及将漂白剂递送到牙齿的牙贴白。具体地讲，利用牙贴将美 容或处理有益效果递送到牙齿和口腔粘膜表面上已被认为是一种既方便 又经济的方法。例如，大家都知道牙贴白使牙齿和增白组合物持续接 触，其中首先将增白组合物涂敷在贴条上，然后施用到牙齿上。参见美 国专利6,136,297、6,096,328、5,894,017、5,891,453和 5,879,691，这些专利均授予Sagel等人，以及美国专利5,989,569和 6,045,811，这两个专利均授予Dirksing等人，所有均转让给The Procter & Gamble Company。
现有技术一般已试图通过各种方法，尤其是增加组合物中漂白剂的 含量，来提高增白功效。然而这种方法存在一些问题。首先，个体可能 感觉到刺激性和/或敏感性增加，这种刺激性和/或敏感性与使用的漂白 剂用量增加有关。此外，世界各地的一些管理机构和法律不允许将含量 超出一定浓度的漂白剂用于产品中。
因此，尽管已有上述已知处理口腔病症、尤其是漂白牙齿的方法， 但仍需要提供具有改进的漂白功效的产品。本发明克服了现在技术的某 些局限性。
发明概述
本发明涉及通过将安全有效量的组合物施用到多个牙齿上来漂白有 此需要的个体牙齿的方法，所述组合物包含：
a.安全有效量的漂白剂；
b.安全有效量的水不溶性固相；
c.安全有效量的水溶性液相；
其中所述水不溶性固相与所述水溶性液相的比率为约1∶4至约4∶1； 其中施用所述组合物足够长的一段时间以实现增白；并且其中所述组合 物具有约0.5至约4的美白指数。在另一个实施方案中，所述组合物 为单一相。
在一个实施方案中，本发明还涉及一种口腔护理组合物，所述口腔 护理组合物包含：
a.安全有效量的漂白剂；
b.安全有效量的水不溶性固相，其选自有机添加剂以及它们的混 合物；
c.安全有效量的水溶性液相；和
其中所述水不溶性固相与所述水溶性液相的比率为约1∶4至约4∶1。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种口腔护理组合物，所述口腔 护理组合物包含：
a.安全有效量的漂白剂；
b.安全有效量的水不溶性固相；
c.安全有效量的水溶性液相；和
d.安全有效量的缔合性增稠剂；
其中所述水不溶性固相与所述水溶性液相的比率为约1∶4至约4∶1。
在另一个实施方案中，本发明还涉及一种口腔护理递送体系，所述 口腔护理递送体系包含：
a.整体载体，和
b.安全有效量的组合物，所述组合物包含：
1.安全有效量的漂白剂；
2.安全有效量的水不溶性固相；和
3.安全有效量的水溶性液相；
其中所述水不溶性固相与所述水溶性液相的比率为约1∶4至约4∶1； 并且施用其中所述组合物足够长的一段时间以实现增白；并且其中所述 递送体系能够粘附在口腔的硬或软组织上。
在一个实施方案中，所述递送体系包括：第一层贴条；包含上述组 合物的第二层，其中所述漂白剂可释放地与所述贴条相结合。在一个实 施方案中，本发明用于通过直接将整体载体施用到牙齿上来向口腔递送 增白有益效果。
附图概述
虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求作 出结论，但据信由下列实施方案的说明并参照附图可更好地理解本发 明，图中相同的参考数字代表相同的元素。整体载体包括贴条、牙托、 海绵材料以及它们的组合。在本发明的一个实施方案中，所述整体载体 包括贴条。贴条通过附着部件附着到牙齿上。所述附着部件可以是本文 组合物或与本文组合物分离的粘合剂组合物，或者借助于为整体载体的 一部分的附着部件，例如，整体载体可任选为足够的尺寸和/或宽度， 并有足够的粘附性以便一旦施用，整体载体和口腔软组织交迭，致使更 多的牙齿表面能够与漂白剂接触。
不旨在限制本发明，贴条实施方案将在下文更详细描述：
图1是具有圆角的基本扁平贴条的透视图。
图2是本发明一个实施方案的透视图，该图公开了上述图1的贴 条，其上有第二层组合物，该组合物包括本文所述的组合物，其中漂白 剂与整体载体和/或本组合物可释放性地结合。
图3是沿图2中的剖面线3-3截取的剖面图，该图显示了贴条 实施例的厚度小于涂于其上的第二层的厚度。
图4是剖面图，该图显示了本发明的一个可供选择的实施方案， 其显示了贴条中的浅凹(shallow pocket)，该浅凹作为涂于贴条上的第 二层的额外量的贮存器。
图5是横切面的平面图，该图显示了将第二层组合物应用到邻近 牙齿上的可供选择的实施方案，所述牙齿上具有本发明的贴条，其适形 于所述牙齿并且通过位于牙齿和贴条之间的第二层组合物粘附在牙齿 上。
图6是沿图5中的剖面线6-6截取的牙齿横截面的正视图，该 图显示了本发明的贴条，其通过位于牙齿和贴条之间的第二层组合物与 牙齿适形并且粘附在牙齿上。
图7是与图5类似的横切面的平面图，该图显示了本发明的贴 条，其通过位于牙齿和贴条之间的第二层组合物与牙齿和邻近的软组织 适形，并且粘附在牙齿两侧。
图8是沿图7中剖面线8-8截取的横截面正视图，该图显示了 本发明的贴条，其通过位于牙齿和贴条之间的第二层组合物与牙齿和邻 近的软组织适形，并且粘附在牙齿两侧。
图9是本发明可供选择的实施方案的透视图，该图公开了具有防 粘衬的贴条，该贴条涂有如图2所示的第二层组合物用于护理牙齿和 邻近的软组织。
图10是本发明可供选择的实施方案中沿图9中的剖面线10-10 截取的剖面图，该图显示了通过贴条上的第二层组合物粘附到贴条上的 防粘衬。
发明详述
定义
本文所用术语“口腔护理组合物”或“口腔组合物”是指这样一种 产品，该产品不旨在通过吞咽达到处理剂系统给药的目的，而是在口腔 中停留足够长的时间以接触牙齿表面，从而达到增白功效。
本文所用术语“安全有效量”是指在合理的医学/牙科学判断范围 内，活性成分的量足够高以显著(明确地)改变欲处理的病症或达到期 望的增白功效，但又足够低以避免严重副作用(以合理的效/险比)。 组分的安全有效量取决于待处理的具体病症(例如实现增白)、待处理 患者的年龄和生理状态、病症的严重程度、处理周期、协同处理的性 质、使用的具体形式和应用组分的具体载体。
本文所用短语“足够长的一段时间以实现增白”是指所述组合物被 个体使用或消耗，或者个体在指导下使用或消耗所述组合物的频率为每 次施用大于约2分钟，在另一个实施方案中为约2.5分钟至约12小 时(如过夜处理)，在另一个实施方案中为约3分钟至约120分钟， 在另一个实施方案中为约5分钟至约40分钟，并且可每天施用约1 至约7次。另外，为达到所期望的有益效果例如牙齿增白，处理的时 间可持续约一天至约六个月，在另一个实施方案中持续约一天至约28 天，在另一个实施方案中持续约7天至约28天。施用的最佳持续时 间和频率取决于所期望的效果、所有待处理病症的严重程度、个体的健 康状况和年龄及类似因素。
本文所用的单位“cm”是指厘米。本文所用的单位“mm”是指毫 米。
除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量 计。
除非另外指明，本文提及的所有测量均在25℃时进行。
除非另外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于 该成分的实际含量，并不包括在市售产品中可以与这些成分一起使用的 溶剂、填料或其它物质。
本发明提及的所有出版物、专利申请和公布的专利均全文引入以供 参考。任何文献的引用并不是对其作为要求保护的本发明的现有技术的 可获得性的认可。
不受理论的约束，本发明可由于用水不溶性固相代替某些水相来增 加牙齿表面漂白剂的“有效”浓度。在一个实施方案中，这可使所述组 合物更加疏水。因此，即使使用相同或更低的总漂白剂含量，也可使得 漂白速度增加和/或漂白剂功效增加。因此，在给定的总漂白剂浓度 下，本发明可能需要施用更少的次数即可得到同样的漂白程度，或可能 需要更低的凝胶加载量以得到同样的漂白程度。
漂白剂
本发明方法中的组合物和方法包括安全有效量的漂白剂。通常，漂 白剂的含量分别取决于这些分子能够提供以漂白色斑的可用氧或氯。漂 白剂通常用于本发明组合物中的含量为为按所述组合物的重量计约 0.1％至约20％，在另一个实施方案中约0.5至约9％，在另一个实施 方案中约3％至约8％，在另一个实施方案中约4％至约6％的漂白 剂。在一个实施方案中，当以低含量使用时所述漂白剂惊人地更有效， 所述低含量按所述组合物的重量计一般为约0.5％至约3％，在另一个 实施方案中为约0.5％至约1.5％。
漂白剂包含在本发明组合物中。在一个实施方案中，漂白剂选自过 氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、就 地形成前述化合物的化合物，以及它们的组合。合适的过氧化物包括过 氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化氢脲，以及它们的混合物。在一 个实施方案中，漂白剂是过氧化氢脲。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸 钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠、亚氯酸钾和它们的混 合物。另外的漂白剂也包括次氯酸盐和二氧化氯。在一个实施方案中， 漂白剂选自亚氯酸钠、过氧化物、过碳酸钠、过硫酸氢钾和它们的混合 物。初始漂白剂可为含水或固体物质。
水不溶性固相
本发明包含安全有效量的水不溶性固相。通常，所述水不溶性固相 包含水不溶性有机和/或无机(如颗粒)添加剂。所述水不溶性固相通 常为水不溶性的，对个体无毒，化学稳定，并且与组合物中存在的漂白 剂(如不引起漂白剂基本分解)和其它成分相容。通常，在一个实施方 案中，本发明包含按所述组合物的重量计约20％至约80％，在另一个 实施方案中约30％至约75％，在另一个实施方案中约35％至约65％， 在另一个实施方案中约45％至约60％的水不溶性固相。
用作水不溶性固相的合适材料包括聚烯烃(例如，热塑性聚合物、 衍生自简单烯烃、聚乙烯、聚丙烯、聚异戊二烯、聚丁烯的聚合物及其 共聚物)和聚酯以及它们的混合物。例如，聚乙烯可以商品名AC和 Accumist获得，购自Honeywell Allied Signal。用于水不溶性固相 的其它材料包括水不溶性纤维素(例如乙基纤维素和纤维素乙酸酯)、 二氧化硅、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁盐、二氧 化钛、氧化锌、尼龙粉末、甲基丙烯酸酯粉末、聚苯乙烯粉末、丝粉、 结晶纤维素、钛酸盐化云母、磷酸钙、焦磷酸钙，以及它们的混合物。 在一个实施方案中，所述水不溶性固相选自聚乙烯、聚丙烯、聚异戊二 烯、其共聚物，以及它们的混合物。
在一个实施方案中，所述水不溶性固相包含按重量计小于约5％， 在另一个实施方案中小于约2％，在另一个实施方案中基本不含二水合 磷酸二钙、无水磷酸二钙、和/或焦磷酸钙。
在一个实施方案中，各种染料、着色剂、颜料以及它们的混合物可 任选加入本组合物中或任选掺入作为水不溶性固相的一部分，以使本文 组合物具有彩色外观。任何消费者期望的颜色均可使用，包括提供类似 于自然牙齿色颜色的染料或颜料。彩色组合物的一个优点是它使个体能 够看见组合物是否均匀且完全地覆盖他们的牙齿，因为如果用彩色组合 物牙齿上的覆盖程度更容易看到。
在一个实施方案中，所述水不溶性固相为水溶性物质例如水溶性淀 粉物质，其以足够高的含量加入到组合物中，超过其在该组合物中的溶 解度，此后用作水不溶性相。
在一个实施方案中，尤其如果组合物使用整体载体如贴条时，所述 水不溶性固相的平均粒度通常小于约200微米。在一个实施方案中， 所述水不溶性固相的平均粒度为约5微米至约100微米，在另一个实 施方案中为约5微米至约80微米，在另一个实施方案中为约10微米 至约60微米，在另一个实施方案中为约10微米至约30微米。
在一个实施方案中，所述水不溶性固相与漂白剂相容，这是指所述 水不溶性固相将不引起漂白剂显著分解。在另一个实施方案中，“与漂 白剂相容”是指将安全有效量的稳定剂加入所述水不溶性固相或本发明 组合物中。在另一个实施方案中，任选稳定剂的含量按所述组合物的重 量计为约0.001％至约15％，在另一个实施方案中为约0.01％至约 10％，在另一个实施方案中为约0.5％至约5％，在另一个实施方案中为 约1％至约3％。
在一个实施方案中，本领域已知的合适任选稳定剂如螯合剂或非螯 合剂稳定剂可选自酒石酸及其可药用盐；柠檬酸及其盐如柠檬酸碱金属 盐；焦磷酸离子源；聚磷酸盐(如，三聚磷酸盐，六偏磷酸盐)；二膦 酸盐(如，EHDP；AHP)；EDTA；以及它们的混合物；在另一个实施方 案中可选自柠檬酸钠、柠檬酸钾、酒石酸二钠、酒石酸二钾、焦磷酸盐 离子源、酒石酸钠钾、酒石酸氢二钠、酒石酸氢钾、焦磷酸二氢二钠、 焦磷酸四钠、焦磷酸四钾，以及它们的混合物。
水溶性液相
本发明包含安全有效量的水溶性液相。通常，水溶性液相的含量按 所述组合物的重量计为约15％至约80％，在另一个实施方案中为约 20％至约75％，在另一个实施方案中为约35％至约70％，在另一个实 施方案中为约45％至约65％。在另一个实施方案中，水溶性液相为约 15％至小于约50％。
水溶性液相通常选自水、分子量为约200至约20,000的聚亚烷 基二元醇、湿润剂，以及它们的混合物。水溶性液相可包含水可混溶的 组分如聚亚烷基二元醇、湿润剂以及它们的混合物。湿润剂通常包括可 食用多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，以 及它们的混合物。在一个实施方案中，水溶性液相为水。在一个实施方 案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计至少约10％的水，在另 一个实施方案中至少约20％的水。
水不溶性固相与水溶性液相之比
水不溶性固相与水溶性液相的比率为约1∶4至约4∶1，在另一个 实施方案中为约1∶2.5至约2.5∶1，在另一个实施方案中为约1∶1.5 至约1.5∶1，在另一个实施方案中为约1∶1.25至约1.25∶1。
美白指数
在一个实施方案中，本发明的美白指数为约0.5至约4，在另一 个实施方案中为约1至约4，在另一个实施方案中为约1.3至约 3.5，在另一个实施方案中为约1.5至约3。美白指数计算如下：
第1、2、3或4个处理日的Db(组合物A)减去Db(组合物 B)，其中组合物A和组合物B具有按所述组合物的重量计相同的漂 白剂浓度，并且组合物A为本发明的组合物，其具有所需量的水不溶 性固相与水溶性液相，比率为约1∶4至约4∶1等等，而组合物B则 不然。
组合物A的Db计算如下：将6至8颗提取的人臼齿清洁干 净，然后固定在Lego块中，每颗臼齿的正面贴上标签以识别每颗臼 齿。使臼齿在水或磷酸盐缓冲溶液中再次水合过夜。随后，臼齿从溶液 中取出，然后将0.03至0.1g组合物A涂敷在每颗臼齿的前表面。 然后在处理持续过程中将臼齿放在37摄氏度培养箱中。在4天的研 究时间内每颗臼齿每天两次用组合物A处理30分钟。30分钟处理时 间后，将臼齿从培养箱中取出，然后用蒸馏水漂洗以除去所有残留的组 合物。每次处理之间将臼齿放在水或缓冲溶液中。每个处理段之间间隔 二至四个小时。
预处理(基线)和每天全部处理(每天总处理时间为1小时)后 得到臼齿的数字图像。使用Fuji，Japan制造的高分辨率数字照相机 (HC 1000 CCD)捕获臼齿的数字图像。分析这些图像推导出以描述从 蓝至黄的明度/亮度的标准CIELAB1三维色带间隔表示的平均牙齿颜色 数值(b)。用每天处理后的处理功效b(以每个测试臼齿b的平均值 计算)与基线b(以每个测试臼齿b的平均值计算)进行比较，得到 表示成Db的颜色测量值b。在一个实施方案中，提取的人臼齿的基线 b值为约10至约20，在另一个实施方案中为约12至约16。
美白指数可在第1或2或3或4天计算，或者它可以是第1 至第4天Db的平均值。
用与组合物A同样的方式计算组合物B的Db，不同的是使用了 组合物B而不是组合物A。
1国际照明协会(Commission Internationa1e de l’Eclairage)L*a*b*能 够用三个变量表示所有可能的颜色，这三个变量为luninnce-L*；红-绿轴上的颜 色值a*；蓝-黄轴上的颜色值-b*。
任选增稠剂
本文组合物任选包含增稠剂。在一个实施方案中，增稠剂(或粘度 调节剂)用来增加组合物在牙齿上的保持力。粘度调节剂还可进一步用 来抑制组分的沉淀物和分离或以有利于再分散的方式控制沉淀物，并且 可控制组合物的流动性质。粘度调节剂尤其可用于保持颗粒状漂白剂或 其它口腔护理活性剂悬浮在本发明组合物中。本文的增稠剂也可用作下 文所论及的粘着性部件。
当存在时，增稠剂(粘度调节剂)的含量按所述组合物的重量计为 约0.01％至约20％，在一个实施方案中为约0.1％至约10％，在另一 个实施方案中为约0.4％至约5％，在另一个实施方案中为约1％至约 3％。
本文合适的粘度调节剂包括合成聚合物如纤维素衍生物(例如甲基 纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤 维素等)、卡波姆聚合物(例如交联的聚丙烯酸共聚物或均聚物以及与 聚烯基聚醚交联的丙烯酸共聚物)、天然和合成树胶、刺梧桐树胶、瓜 耳胶、明胶、褐藻胶、藻酸钠、黄芪胶、脱乙酰壳多糖、聚环氧乙烷、 丙烯酰胺聚合物、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚胺、聚季化合物、环氧乙烷 聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、阳离子聚丙烯酰胺聚合物，以及它们的混合 物。
在一个实施方案中，增稠剂选自卡波姆，如与季戊四醇烷基醚或蔗 糖烷基醚交联的丙烯酸均聚物类。卡波姆以Carbopol系列市售自B. F.Goodrich。在一个实施方案中，丙烯酸聚合物为Carbopol 934、 940、941、956，以及它们的混合物。聚丙烯酸的均聚物描述于例如美 国专利2,798,053中。可用的均聚物的其它实施例包括Ultrez 10、 ETD 2050和974P聚合物，它们购自B.F.Goodrich Company。这些 聚合物为不饱和、可聚合的羧基单体如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、 衣康酸、马来酸酐等的均聚物。
在另一个实施方案中，增稠剂可为缔合性增稠剂或稳定剂，如疏水 改性的碱溶性丙烯酸乳液或疏水改性的非离子多元醇聚合物，即，疏水 改性的尿烷聚合物、疏水改性的乙氧基化尿烷聚合物或它们的组合。缔 合性增稠剂可增加本文组合物和/或整体载体在牙齿表面上的保持力或 粘附力，可减缓组合物施用到牙齿表面后的腐蚀，并且可提高组合物从 本文所公开任选防粘衬上的释放。
例如，疏水改性的聚丙烯酸聚合物描述于美国专利3,915,921、 4,421,902、4,509,949、4,923,940、4,996,274、5,004,598和 5,349,030中。这些聚合物具有较大的喜水亲水部分(聚丙烯酸部分) 和较小的喜油疏水部分(其可衍生自长碳链丙烯酸酯)。代表性的高级 烷基丙烯酸酯为丙烯酸癸酯、丙烯酸月桂酯、丙烯酸硬脂基酯、丙烯酸 二十二烷基酯和丙烯酸蜂花酯和相应的甲基丙烯酸酯。应当理解，不止 一种羧基单体和不止一种丙烯酸酯或乙烯酯或醚或苯乙烯酯可用于单体 投料。所述聚合物可分散在水中并用碱中和以使含水组合物增稠形成凝 胶或使可使用物乳化或悬浮。可用的聚合物以Carbopol1342和 1382，及CarbopolETD 2020，及PemulenTR-1、TR-2、1621和 1622出售，全部购自B F Goodrich。含羧基聚合物由包含至少一个活 化乙烯基和羧基的单体制备，并且将包含可聚合的羧基单体与丙烯酸 酯、丙烯酰胺、烷基化丙烯酰胺、烯烃、乙烯基酯、乙烯基醚或苯乙烯 系的共聚物。含羧基聚合物的分子量大于约500至高至几十亿或更 高，通常大于约10,000至900,000或更高。
同样可用的是疏水改性单体与空间排列稳定的聚合物表面活性剂的 共聚体，所述表面活性剂具有至少一个亲水部分和至少一个疏水部分或 直链嵌段或无规梳状构型或其混合。可使用的空间稳定的稳定剂实施例 为Hypermerl，其为聚(12-羟基硬脂酸)聚合物，购自Imperial Chemical Industries Inc.，和Pecosil，其为甲基-3-聚乙氧基丙基 硅氧烷Ω-磷酸盐聚合物，购自Phoenix Chemical，Somerville， N.J.。这些由美国专利4,203,877和5,349,030提出。
其它缔合性增稠剂包括Rohm and Haas(如AcrysolICS-1和 Aculyn22及28增稠剂，其为疏水改性的碱可溶解丙烯酸类聚合物 乳液，以及Aculyn44和46增稠剂，其为疏水改性非离子多元 醇)。在一个实施方案中，缔合性增稠剂为Carbopol和/或 Pemulen聚合物。选择要使用的具体聚合物将取决于所期望的组合物 流变特性和其它组分的特性。
其它缔合性增稠剂更详细地讨论于US 5,997,764、BF Goodrich 中。在一个实施方案中，可使用疏水改性的卡波姆与卡波姆的混合物。
整体载体和组合物的组合
在一个实施方案中，本发明涉及包含整体载体和本文组合物的递送 体系。在一个实施方案中，该递送体系包括：第一层贴条；包含上述组 合物的第二层，其中漂白剂可释放地与组合物和/或贴条相结合。本发 明通过直接将整体载体施用到牙齿上来向口腔递送增白有益效果。
I.第一层
本发明的第一层包括整体载体，其包括贴条、牙托、海绵材料以及 它们的混合物。在一个实施方案中，所述整体载体为贴条。
现在参照附图，更具体地讲是图1和2，它们显示了本发明的第 一个实施方案，通常表示为10，其表示用于将漂白活性组分递送到牙 齿和口腔的递送系统。递送体系10具有贴条12，该贴条基本上是扁 平的，优选具有圆角。
可释放地涂敷在所述贴条12上的是第二层组合物14。在一个实 施方案中，第二层组合物14为均一化的，并可均匀且连续地涂敷在贴 条12上，如图3所示。然而，第二层组合物14可供选择地为第二 层组合物14沿一部分贴条12纵向轴线的连续涂层。此外，第二层组 合物可为层压或层状的，其中所述漂白剂和/或粘着性部件可能未存在 于所有层或层压材料中。此外，第二层组合物可以是组合物的无定形混 合物，其中所述漂白剂和/或粘着性部件可能未存在于该无定形混合物 的所有相。此外，第二层组合物可涂成相同或不同组合物的条状、点状 和/或其它图案，其中所述漂白剂和/或粘着性部件可能未存在于组合物 的所有条状、点状和/或其它图案中。
在一个可供选择的实施方案中，贴条12上可具有形成于其中的浅 凹18，如图4所示。当第二层组合物14涂敷在贴条12上时，如果 存在的话，附加的第二层组合物14就充满浅凹18以提供第二层组合 物14的贮存器。
图5和图6显示了应用于牙齿及多个相邻牙齿表面上的本发明递 送体系24。多个相邻牙齿22嵌在相邻软组织20中。本文相邻软组 织定义为包围在牙齿结构周围的软组织表面，其包括：乳状突出、牙龈 边缘、牙龈沟、内部牙龈以及舌头和口腔表面上部的牙龈粘性结构，其 包括与面颊连接的粘性牙龈。
在图5和图6中，递送体系24表示贴条12和第二层组合物 14，其中第二层组合物14在贴条12面向牙齿22的一侧。第二层组 合物14可以预涂敷在贴条12上，或者可由个体在应用于牙齿之前涂 敷在贴条12上。在一个可供选择的实施方案中，第二层组合物可由个 体直接应用于牙齿22，然后再将贴条12覆盖在上面。在任何情况 下，贴条12具有一定的厚度和弯曲硬挺度使其与牙齿22轮廓表面及 相邻软组织20适形。在一个实施方案中，贴条具有足够的柔软性以形 成口腔表面轮廓，该表面就是多个相邻牙齿。当应用递送体系时，贴条 还易于与牙齿表面和牙齿空隙适形而无永久性变形。所述递送系统可无 需显著压力来应用。
图7和图8表示应用于多个相邻牙齿22的正面和背面表面以及 相邻软组织20的本发明递送体系24。递送体系24表示贴条12和 第二层组合物14，其中第二层组合物14在贴条12面向牙齿22的 一侧。
图9和图10表示任选的防粘衬27。防粘衬27通过第二层组合 物14粘附在贴条12上。第二层组合物14在贴条12面向防粘衬 27的一侧。除去防粘衬27后，将这一侧应用于牙齿和牙床表面。
在一个实施方案中本发明的递送体系的第一层由贴条构成。这种第 一层物质更详细描述在如下美国专利中：6,136,297、6,096,328、 5,894,017、5,891,453和5,879,691，这些均授予Sagel等人并且均 转让给Procter & Gamble Company，还描述在如下美国专利 5,989,569和6,045,811，均授予Dirksing等人并且均转让给 Procter & Gamble Company。
贴条作为漂白剂的保护屏障，它防止个体的舌、唇和唾液浸析和/ 或腐蚀第二层。这使得第二层上的活性组分能够与口腔中硬表面接触更 长的时间，即几分钟至几个小时。
贴条可包括聚合物、天然和合成纺织材料、非纺织材料、箔、纸、 橡胶，及其组合。贴条可以是单层材料也可以是不止一层的层压材料。 不管层数是多少，在一个实施方案中，所述贴条为基本水不溶性的。贴 条也可以是水不可渗透的。在一个实施方案中，该物质可以是任何聚合 物或聚合物的组合物，只要它满足所需的弯曲刚性系数并且与口腔护理 物质相容。合适的聚合物包括但不限于聚乙烯、乙酸乙基乙烯醇酯、聚 酯、乙基乙烯醇，及其组合物。聚酯的实施例包括Mylar和氟塑料如 Teflon，均由杜邦公司生产。在一个实施方案中这种物质是聚乙烯。 通常贴条的厚度小于约1mm(毫米)，在一个实施方案中小于约 0.05mm，在另一个实施方案中为约0.001mm至约0.03mm。聚乙烯贴条 的厚度通常小于约0.1mm，并且在一个实施方案中为约0.005mm至约 0.02mm。
贴条外形可以是能覆盖所需口腔表面的任何形状和大小。在一个实 施方案中，贴条具有圆角以避免刺激口腔中的软组织。术语“圆角”是 指没有任何尖角或尖点。在一个实施方案中贴条的长度为约2cm(厘 米)至约12cm，在另一个实施方案中其为约4cm至约9cm。贴条的宽 度也取决于要覆盖的口腔表面。贴条的宽度通常为约0.5cm至约 4cm，在一个实施方案中为约1cm至约2cm。在另一个实施方案中，贴 条可以制成贴剂贴在一颗或多颗牙齿上以护理该所贴区域。
贴条可以包括浅凹。当组合物被涂敷到贴条上时，漂白剂和/或口 腔护理活性物质填充在浅凹中，以提供用于存储额外漂白剂和/或口腔 护理活性物质的贮存器。另外浅凹还有助于为所述递送体系提供纹理。 在一个实施方案中所述贴条有一排浅凹。浅凹通常为约0.4mm宽，约 0.1mm深。当贴条上包含浅凹时，本文组合物以不同的厚度涂敷到贴条 上，但递送体系的总厚度小于约1mm。在一个实施方案中，总厚度小于 约0.5mm。
弯曲硬挺度是材料的性质，它是贴条厚度、宽度和物质弹性模量的 综合函数。这个测试是测量聚烯烃薄膜和薄片刚性的方法。该方法通过 使用固定在水平横梁末端的应变仪来测量样品的弯曲阻力。横梁的另一 末端横压在一条样品上，迫使部分带状物进入样品放在其上的水平平台 上的垂直凹槽。将用偏向力校准好的微安计用金属丝联接在应变计上。 样品的刚性系数可直接从微安计上读取，其表示为克/厘米样品条宽。 在本发明中，贴条的弯曲硬挺度小于约5g/cm，其在Handle-O- Meter，模型#211-300上进行测量，该仪器由位于费城的Thwing- Albert Instrument Company提供，PA作为每次测试的方法ASTM D2923-95。在一个实施方案中贴条的弯曲硬挺度小于约3g/cm，在另一 个实施方案中小于约2g/cm，在另一个实施方案中为约0.1g/cm至约 1g/cm。通常情况下，贴条的弯曲硬挺度基本上是常数，且在正常使用 期间不会改变。例如，贴条不需要与水结合就能达到上文说明范围内的 低弯曲硬挺度。
这种较低的硬度使得贴条在稍稍用力的情况下就能覆盖口腔表面的 轮廓。这就是说能够保持贴条与个体的口腔表面轮廓的一致性，原因是 贴条内的剩余应力很小，该应力使得贴条回复使用前的形状，例如基本 上扁平的形状。贴条的柔韧性使得它能与软组织接触很长时间而不会刺 激软组织。贴条也不需要持续的压力来使其保留在口腔表面上。
在一个实施方案中，本文的递送体系包括粘合部件，能够粘附在口 腔表面尤其是牙齿上。此粘着部件可由本文组合物提供，或者提供的所 述粘着部件与本文的组合物无关(例如所述粘着部件是不同于本文组合 物的分离相，其中所述组合物可包括或可不包括粘着性部件)。在一个 实施方案中，贴条通过本文组合物提供的粘附被置于口腔表面上的适当 位置。本组合物相对干表面的粘度和一般粘着性使贴条能粘附在口腔表 面上，而基本上不会因说话喝水等时嘴唇、牙齿、舌头和其它口腔表面 对贴条的摩擦所引起的摩擦力而滑移。然而，这种与口腔表面粘合的强 度足够低，使得个体用手指轻轻一刮就能轻易地把贴条除去。本递送体 系易于地从口腔表面除去，而不需要利用工具、化学溶剂或试剂或者过 度的摩擦。
在另一个实施方案中，贴条通过整体载体自身提供的粘着性部件和 粘附而置于口腔表面上。在一个实施方案中，贴条能延伸、附着并粘附 到口腔软组织上。可供选择地，粘合剂能被施用到贴条的那个将递送体 系粘附到口腔软组织的部分上。在另一个实施方案中，贴条通过独立于 本文本发明组合物的粘着部件固定在适当的位置，如2003年2月27日 公布的SmithKline Beecham的WO 03/015656中所公开的。
独立于本文组合物提供的粘着部件的实施例包括以下这些。
在一个实施方案中，组合物和粘合材料可沉积在相对于贴条表面的 分离不连续位置上。在一个实施方案中，组合物和粘合剂可沉积在贴条 表面上，沉积在表面上分别空间分离的位置上。例如，粘合剂可沉积在 贴条表面上的适当位置，这些位置使部分贴条粘在靠近牙齿表面的口腔 表面上，如齿龈表面，使得组合物沉积在其上或其中浸有组合物的另一 部分贴条可接触牙齿表面。
可供选择地，粘合剂和组合物可以在空间上分离，但两者都是在能 够使粘合剂和组合物接触同一类型组织如牙齿或齿龈表面，相对较小的 分别不连续点或片的位置。例如，粘合剂和组合物的平行线、粘合剂边 界部分连接或完全围绕的一个或多个组合物片、基本覆盖整个贴条表 面，并由一条粘合剂部分或完全围绕的一大片。粘合剂可沉积在由组合 物边界部分连接或完全围绕的一个或多个片上。
在另一个实施方案中，组合物和/或粘合剂可以是胶囊包封的。例 如胶囊包封可以是微胶囊或大胶囊。微胶囊化的方法是已知的，例如其 中液相中物质小滴包封在一层胶囊包封材料中，然后从液体中分离。这 些胶囊可沉积在整体载体表面上或附近，并且例如可物理或化学破裂， 例如通过压力，如贴条应用于牙齿表面上时或通过随后咬的动作，通过 在口腔环境中的温度、湿度、pH、化学物质或酶等作用下的胶囊壁破 裂。例如组合物和粘合剂各自的胶囊可附着到贴条表面上，例如通过第 二粘合剂的方法，或将胶囊嵌入贴条中。例如，一薄层粘合剂可沉积在 贴条表面上，而组合物胶囊可至少部分或者完全嵌入此粘合剂层中，或 者可位于此粘合剂层的表面上。
在另一个实施方案中，粘合剂可以颗粒如小丸或微丸提供，其可在 口腔环境，例如水分、口腔中的化学物质或酶的影响下释放它们的内容 物，并且可被涂敷以实现这种释放。造粒或制丸的方法是已知的，如包 衣聚合物如已知在特定pH下溶解的EudragitTM聚合物。这些粘合剂 颗粒可沉积在贴条表面上或附近。例如，粘合剂的胶囊和/或颗粒可基 本均匀地位于贴条表面上，或可供选择地粘合剂各自的胶囊和/或颗粒 可位于贴条表面上分离的各自位置。
在另一个实施方案中，一层组合物可相对靠近，例如邻近并且接触 表面沉积，而一层粘合剂可离表面相对较远，例如邻近并且接触组合物 下层沉积。在这种构造中，粘合剂可将贴条粘在牙齿表面，而组合物可 通过粘合剂层，例如当粘合剂层在口腔环境的影响下变成可渗透的。粘 合剂层可以构造为具有一个或多个透过层的洞以有利于组合物通过粘合 剂层。可供选择地，例如，一层粘合剂可相对靠近，例如邻近并且接触 表面沉积，而一层组合物可离表面相对较远，例如邻近并且接触粘合剂 下层沉积。在这种构造中，该层组合物可能需要一个或多个通过该层的 洞以有利于粘合剂通过组合物。在以上构造中，贴条应用于牙齿表面时 的压力可促进材料从下层通过。
机械粘着性部件也可用于提供粘合功能，可单独使用或与任何其它 本文所公开的粘合装置结合使用。在另一个实施方案中，贴条与牙齿或 其它口腔表面之间的机械粘着由包含可塑性变形材料的贴条提供，该材 料可由个体使其可塑性变形以做便将贴条与牙齿或其它口腔表面轮廓适 形，从而通过机械啮合而粘附于其上。这种啮合可通过例如贴条与表面 之间的表面作用，如形成部分真空或表面张力作用而增强。例如，贴条 可在其表面上具有锚定剂，大约位于牙齿之间的缝隙间隔处，而这些锚 定剂可贴合在牙齿间的缝隙中。例如，接触牙齿表面的贴条表面可由微 虹吸管提供，其为粘条表面上的多个小空穴，其可被压在牙齿表面上将 其中的空气赶出，从而造成部分真空，使得该贴条随后被空气压力固定 在牙齿表面上。这些锚定剂或微虹吸管可位于接触牙齿表面的贴条表面 上。例如这种贴条可以是可伸展的，使得它可调节成各个体牙齿之间的 缝隙间隔。另一种“机械”附着的形式可由一种贴条提供，该贴条接触 牙齿表面时收缩，因此它可物理啮合牙齿表面。
当粘着性部件由粘合剂提供时，所述粘合剂可以是任何可用于将材 料粘在牙齿表面或口腔表面的表面上的粘合剂。合适的粘合剂包括皮 肤、齿龈和粘膜粘合剂，并且应该能够抵挡口腔环境中水分、化学物质 和酶足够长时间，以使口腔护理活性物质和/或漂白剂起效，但随后是 可溶解和/或可生物降解的。例如合适的粘合剂可包括水溶性聚合物、 疏水和/或非水溶性聚合物、压力和湿气敏感的粘合剂，如接触口腔环 境，例如口腔中水份、化学物质或酶等的影响变得有粘性的干粘合剂。 合适的粘合剂包括天然树胶、合成树脂、天然或合成橡胶，以上列出为 “增稠剂”的那些树胶和聚合物和用于已知胶带中的这类各种其它粘性 物质，它们从US-A-2,835,628得知。
第二层
在一个实施方案中，第二层包含安全有效量的本文所述组合物。
任选的防粘衬
防粘衬可以用任何以下物质做成，该物质与第二层组合物间的亲和 力小于第二层组合物本身与贴条的第一层之间的亲和力。防粘衬包括刚 性片状物质，例如聚乙烯、纸、聚酯或其它材料，该物质涂有不粘型材 料。防粘衬的大小和形状被切割成与贴条基本上同样的大小和形状，或 者其大于贴条使得其能轻易地从贴条上分离开。防粘衬由易碎的材料构 成使得其在贴条弯曲时能裂开，或者其由多片材料或由一片有刻痕的材 料构成。可供选择地，防粘衬可以是两片对折形式的，例如典型的粘合 绷带设计。适合用作释放剂材料的描述存在于Kirk-Othmer， Encyclopedia of Chemical Technology(化学工艺百科全书)，第四 版，第21卷，第207至218页，该文献引入本文以供参考。
柔软/刚性牙托组合
牙托或海绵材料(泡沫)和组合物
递送体系可与牙托联合使用。牙托是增白领域所熟知的。制备牙托 的一般过程在本领域中为人们所知。例如，制作藻酸盐印模，它能记录 所有的牙齿表面和牙龈边缘区域，由此印模可迅速的制出石膏模。如果 需要贮存器，它通过在待处理的具体牙齿表面上的石膏模上制造一层刚 性材料来制备。然后使用常规技术可从改性的模中真空形成牙托。一旦 形成，牙托优选地被修剪除去颊面和舌面上的牙龈边缘。应该留下足够 的牙托材料以确保所有的牙齿被覆盖到在完工的和成斜角的牙托周边上 的齿龈边缘约1/4至约1/3mm内。在一个实施方案中牙托沿着牙间乳 突切成扇形以使完成的牙托不覆盖它们。所有的牙托边缘优选光滑的形 状，以便嘴唇和舌头感觉不到边缘突出。在一个实施方案中，所得到的 牙托提供了对个体牙齿完美的贴合性，牙托任选带有贮存器或刚性材料 置于石膏模上的空间。牙托可以包括柔软透明的乙烯材料，其预成形的 厚度为约1mm至约1.5mm(约0.04英寸至0.06英寸)。柔性材料 对个体而言佩戴更舒适。硬度较高的材料(或更厚的塑性材料)也可被 用以制造牙托。
牙医传统上利用三种牙科器具漂白牙齿。第一类为精确贴合口个体 齿弓的刚性器具。第二类刚性定制牙齿装置是一种“特大的”刚性定制 牙齿装置。制造刚性的定制牙齿装置必须制造个体牙弓印模的石膏模， 并加热和真空成形热塑性片以符合个体牙弓的石膏模。热塑性薄膜以刚 性或半刚性片的形式售卖，有多种尺寸和厚度可用。特大刚性牙齿装置 的牙科技工室制造技术涉及用如冲模间隔材料或熟化的丙烯酸树脂(经 熟化/微固化)在石膏模上增大牙齿表面。接着热塑性片被加热并随即围 绕牙弓的增大石膏模真空成形。此方法的净效应导致“超大的”刚性定 制牙齿装置。
第三类很少使用的刚性定制牙齿装置是由层状材料加工成的刚性双 层定制牙齿装置，从软多孔泡沫到刚性非多孔薄膜。这些双层压牙齿装 置的无孔的、刚性的热塑性外壳包住并支持柔软多孔泡沫的内层。
第四类牙托用一次性的U形软泡沫牙托代替刚性定制牙齿装置， 该一次性牙托可以单个包装，并可以用预先测量好数量的本发明的组合 物饱和。软泡沫材料通常是开孔的塑性材料。此装置由位于Oxnard， Calif.的Cadco Dental Products以商品名VitalWhiteTM市售。在 一个实施方案中，这些软泡沫牙托包括背衬材料(如闭孔塑性背衬材 料)可减少漂白剂从该装置中流出至口腔中，减少个体的摄入和/或对 口腔组织的刺激。在另一个实施方案中软泡沫牙托被包在无孔的柔性聚 合物中。在另一个实施方案中开孔泡沫被附着到牙齿装置的前内壁和/ 或后内壁。
那些本领域的普通技术人员将容易认识和意识到，本组合物必须足 够粘稠以便不轻易流出泡沫的开孔结构之间，并且必须足够稀以便长时 间缓慢流经开孔泡沫。换句话讲，开孔泡沫材料具有相对于组合物粘度 大小的内部结构间隔，并且能够使组合物流过。
闭孔材料的一个实施例是闭孔聚烯烃泡沫，售自Lawrence，Mass. 的Sekisui America Corporation，Voltek分部，商品名为Volora， 厚度为0.8mm(1/32”)至3mm(1/8”)。闭孔材料也包括柔性聚合材 料。
开孔材料的一个实施例是开孔的聚乙烯泡沫由位于Hyannis，Mass. 的Packaging Industries Group，Inc.，Sentinel Foam Products分 部，以商品名Opcell销售，其厚度1.6mm至9.5mm(1/16”至 3/8”)。可用于本发明的其它开孔泡沫包括亲水的开孔泡沫材料如水凝 胶聚合物(如MedicellTM泡沫，购自Hydromer，Inc.Branchburg， J.J.)。开孔泡沫也是用试剂吸收以赋予流体高吸收性的亲水开孔泡沫 材料，例如用多种试剂化学吸收的聚氨酯或聚乙烯吡咯烷酮。
上述类型的装置进一步描述于M.G.Fontenot的美国专利 5,980,249和M.G.Fontenot的US 5,575,654中。
上述牙齿装置可以被设计为一次性的或可重复使用的。更多的牙托 公开于公布于2002年4月9日的Steven D.Jensen的美国专利 6,368,576；公布于2001年10月30日的Jensen等人美国专利 6,309,625；公布于2001年2月6日的Dan E.Fischer的美国专利 6,183,251；公布于2000年3月14日的Dan E.Fischer的美国专利 6,036,943；公布于1999年11月16日的Dan E.Fischer的美国专利 5,985,249；公布于1998年12月8日的Dan E.Fischer的美国专利 5,846,058；公布于2002年5月7日的Sherrill F.Lindquist的美 国专利6,382,979；公布于1992年3月24日的Fischer的美国专利 5,098,303，和公布于1999年1月5日的Dan E.Fischer的美国专利 5,855,870。
任选的口腔护理活性剂
本发明可任选地包含安全有效量的口腔护理活性剂，所述口腔护理 活性剂选自抗牙结石剂、氟离子来源、抗微生物剂、牙质脱敏剂、麻醉 剂、杀真菌剂、抗炎剂、选择性H-2拮抗剂、防龋剂、营养物质，以 及它们的混合物。口腔活性剂优选以这样一种含量包含活性物质：当活 性物质直接使用后，个体所追求的有益效果得到促进、而不损害其应用 的口腔表面。这些活性组分解决的口腔病症的实施例包括但不限于：牙 齿外观和结构的改变、增白、色斑漂白、色斑去除、牙斑去除、牙垢去 除、龋齿预防和处理、齿龈红肿和/出血、粘膜损伤、损害和溃疡、口 疮溃疡，冻疮溃疡，牙齿脓肿，和消除由上述原因和其它原因(例如微 生物繁殖)引起的口腔恶臭。
合适的口腔护理活性物质包括任何用于口腔内通常被认为是安全 的，并能提供口腔整体外观和/或健康改变的物质。除非特别指出，口 腔护理物质在本发明组合物中的含量按所述组合物的重量计通常为约 0.01％至约50％，优选为约0.1％至约20％，更优选为约0.5％至约 10％，甚至更优选为约1％至约7％。
本发明的口腔护理组合物或物质可以包括现有技术先前讨论的许多 活性物质。下面是可用于本发明的口腔活性物质的非限制性列表。
防龋剂和氟离子来源
本组合物可包含安全有效量的防龋剂以及它们的混合物。在一个实 施方案中，该防龋剂选自木糖醇、氟离子来源，以及它们的混合物。氟 离子来源在使用组合物期间提供游离氟离子。在一个实施方案中，口腔 护理活性剂是氟离子来源，其选自氟化钠、氟化亚锡、氟化铟、有机氟 化物，如氟化胺和单氟磷酸钠。在另一个实施方案中，氟化钠是氟离 子。1960年7月26日公布的Norris等人的美国专利2,946,725和 1972年7月18日公布的Widder等人的美国专利3,678,154公开了上 述氟化物盐以及其它可用作氟离子来源的物质。这些专利均全文引入本 文以供参考。
优选本发明组合物在组合物中提供的氟离子约50ppm至 10,000ppm，更优选约100至3000ppm，当使用本发明的传送系统时， 所述组合物与牙齿表面接触。
抗牙结石剂
本组合物可包含安全有效量的至少一种抗牙结石剂。该含量按所述 组合物的重量计通常为约0.01％至约40％，在另一个实施方案中为约 0.1％至约25％，在另一个实施方案中为约4.5％至约20％，在另一个 实施方案中为约5％至约15％。抗牙结石剂还应与组合物的其它成分基 本相容。
防牙结石剂选自聚磷酸酯及其盐、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其 盐、聚磺酸烯烃酯及其盐、聚磷酸乙烯酯及其盐、聚磷酸烯烃酯及其 盐、二膦酸酯及其盐、膦酰基链烷羧酸及其盐、聚膦酸酯及其盐、聚膦 酸乙烯酯及其盐、聚膦酸烯烃酯及其盐、多肽，及其混合物。在一个实 施方案中，盐是碱金属盐。在另一个实施方案中，抗牙结石剂选自聚磷 酸酯及其盐、二膦酸酯及其盐，以及它们的混合物。在另一个实施方案 中，抗牙结石剂选自焦磷酸盐、聚磷酸盐，以及它们的混合物。
聚磷酸盐
在本发明的一个实施方案中，抗牙结石剂是聚磷酸盐。尽管存在一 些环状聚磷酸盐衍生物，但通常认为聚磷酸盐由主要以线性构型排列的 两个或多个磷酸盐分子组成。直链聚磷酸盐符合式(X PO3)n，其中n 为约2至约125，其中n优选大于4，并且X为例如钠、钾等。对 于 (X PO3)n，当n为至少3时，聚磷酸盐具有玻璃特性。这些磷酸盐的 反离子可为碱金属、碱土金属、铵、C2-C6链烷醇铵和盐的混合物。通 常所用的聚磷酸盐为其全部或部分中和的水溶性碱金属盐，如钾盐、钠 盐、铵盐，以及它们的混合物。无机聚磷酸盐包括碱金属(例如，钠) 三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如，二钠)二元酸、三烷基 金属(例如，三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如， 钠)六偏磷酸盐，以及它们的混合物。比四聚磷酸盐大的聚磷酸盐通常 以无定形玻璃质材料出现。在一个实施方案中，聚磷酸盐为由FMC Corporation生产的那些，其商业上称作Sodaphos(n≈6)、Hexaphos (n≈13)、和Glass H(n≈21)，以及它们的混合物。典型地，本组合物 包含按所述组合物的重量计约0.5％至约20％的聚磷酸盐，在一个实 施方案中其含量为约4％至约15％，在另一个实施方案中其含量为约 6％至约12％。
在Kirk & Othermer的Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第18卷，Wiley-Interscience Publishers (1996)，第685至707页中，更详细地描述了磷酸盐来源，其全文引 入本文以供参考，包括Kirk & Othermer引用的所有参考文献。
在一个实施方案中，该聚磷酸盐为具有以下化学式的直链“玻璃 质”聚磷酸盐：
XO(XPO3)nX
其中X为钠或钾；且n平均为约6至约125。
在一个实施方案中，当上述任一聚磷酸盐化学式中n为至少2 时，抗牙结石剂的含量按所述组合物的重量计为约4.5％至约40％，在 另一个实施方案中为约5％至约25％，在另一个实施方案中为约8％至 约15％。聚磷酸盐公开于US 4,913,895，其引入本文以供参考。
焦磷酸盐
用于本组合物的焦磷酸盐包括焦磷酸碱金属盐、焦磷酸二、三和一 钾或钠、焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐，以及它们的混合物。 在一个实施方案中，焦磷酸盐选自焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠 (Na2H2P2O7)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸四钾 (K4P2O7)，以及它们的混合物。焦磷酸盐描述于1985年5月7日公布的 均授予Parran等人的美国专利4,515,772和1989年12月5日公布 的美国专利4,885,155中，其全文以及其中公开的参考文献引入本文以 供参考。在Kirk & Othermer的Encyclopedia of Chemical Technology，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)，第685至707页中，更详细地描述了焦磷酸盐， 其全文引入本文以供参考，包括Kirk & Othermer引用的所有参考文 献。
在一个实施方案中，本发明的组合物包含焦磷酸四钠。在本组合物 中，焦磷酸四钠可为无水盐形式或十水合物形式，或任何其它稳定于固 体形式的种类。盐为其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或非晶形 状态，盐的粒径优选足够小以在美观上可接受和在使用中易溶解。
本发明组合物中焦磷酸盐的含量为任意安全有效量，并且按所述组 合物的重量计通常为约1.5％至约15％，在另一个实施方案中为约2％ 至约10％，而在另一个实施方案中为约3％至约8％。
其它抗牙结石剂
聚磺酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些， 及其盐。聚膦酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个多个碳原子的那些。 聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其盐包括氮杂环烷-2，2-二 膦酸及其盐、氮杂环烷-2，2-二膦酸及其盐的离子(例如烷烃部分具有 五、六或七个碳原子的那些，其中氮原子是未取代的或带有一个低烷基 取代基，如甲基)、氮杂环己烷-2，2-二膦酸、氮杂环戊烷-2，2-二膦 酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷羟基-1，1-二膦酸)、 AHP(氮杂环戊烷-2，2-二膦酸，a.k.a. 1-氮杂环庚二烯-2，2-二膦 酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸酯、二氯甲烷-二膦酸酯等等。膦酰基烷 羧酸或它们的碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基 丁烷-1，2，4-三羧酸)，分别为酸或碱金属盐。聚磷酸烯烃酯包括其中 烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷 氨酸。
氮杂环烷烃-2，2-二膦酸公开于1976年3月2日公布的Ploger等 人转让给Henkel的US 3,941,772和1976年10月26日公布的 Ploger等人的US 3,988,443，其全文引入本文以供参考。
用于取代焦磷酸盐或与焦磷酸盐组合使用的任选试剂包括那些已知 物质，如合成阴离子聚合物，其包括聚丙烯酸酯类和马来酸酐或马来酸 与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，这些物质描述于例如授予 Gaffar等人的美国专利4,627,977中，该专利的公开内容全文引入本 文以供参考，以及例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、 聚磷酸盐(例如三聚磷酸盐；六偏磷酸盐)、二磷酸盐(例如EHDP、 AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它们的混合物。
抗微生物剂
抗微生物抗牙斑剂也可任选存在于本发明组合物中。这些试剂可包 括但不限于三氯生、5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，如Merck Index，第11版(1989)，1529页(编号9573)、美国专利 3,506,720和1988年1月7日公布的Beecham Group，PLC的欧洲专 利申请0,251,591中；洗必太(Merck Index，编号2090)，双胍啶 (Merck Index，编号222)；合克替啶(Merck Index，编号 4624)；血根碱(Merck Index，编号8320)；烷基苄基二甲基氯化铵 (Merck Index，编号1066)；N-水杨酰苯胺(Merck Index，编号 8299)；溴化杜灭芬(Merck Index，编号3411)；氯化十六烷基吡啶 (CPC)(Merck Index，编号2024)；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化 N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双辛胺啶；地莫匹醇，辛哌乙醇 和其它哌啶子基衍生物；有效抗微生物量的精油以及它们的组合，例如 柠檬醛、香叶醛，以及薄荷醇、桉油精、百里酚和水杨酸甲酯的组合； 抗微生物金属及其盐，例如可提供锌离子、亚锡离子、铜离子和/或它 们混合物的那些；双缩二胍或酚；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四环 素、强力霉素、米诺环素和甲硝唑；以及上述抗微生物抗牙斑剂的类似 物和盐；杀真菌剂如用于处理白念珠菌的那些。如果含有这些试剂，则 其通常以安全有效量存在，例如，按本发明所述组合物的重量计为约 0.1％至约5％。
抗炎剂
抗炎剂也可存在于本发明口腔组合物中。这类试剂包括但不限于非 甾族抗炎剂，例如阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消 炎痛、阿司匹林、酮洛芬、吡罗昔康和甲氯芬那酸，COX-2抑制剂如伐 地考昔、塞来考昔和罗非考昔，以及它们的混合物。如果存在，抗炎剂 通常的含量按本发明所述组合物的重量计为约0.001％至约5％。酮咯 酸描述在1997年5月6日公布的美国专利5,626,838中，该专利全文 引入本文以供参考。
H-2拮抗剂
本发明也可包含安全有效量的选择性H-2拮抗剂。选择性H-2拮 抗剂包括以下化合物，它们公开在分别公布于1994年3月15日和1994 年11月15日并转让给Procter & Gamble的Singer等人的美国专利 5,294,433和5,364,616中，其中选择性H-2拮抗剂选自西咪替丁、 丙炔替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、卢皮替丁、冬 尼替丁、法莫替丁、蜂王胶、罗沙替丁、兰替丁、BL-6548、BMY- 25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL- 6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、洛 克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D- 16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728和HB-408。尤其优 选的是西咪替丁(SKF-92334)、N-氰基-N′-甲基-N″-(2-(((5-甲基- 1H-咪唑-4-基)甲基)硫基)乙基)胍：
西咪替丁也公开在Merck Index，第11版(1989)，第354页 (编号2279)，和Physicians′Desk Reference，第46版 (1992)，第2228页中。有关的优选H-2拮抗剂包括布立马胺和甲硫 咪胺。
营养物质
营养物质可改善口腔环境，并且可包括在本发明的口腔护理组合物 或本发明的物质中。营养物包括矿物、维生素、口腔营养增补剂、肠内 营养增补剂，以及它们的混合物。
可以包括在本发明组合物中的矿物质包括钙、磷、氟化物、锌、 锰、钾及其混合物。这些矿物质公开于Drug Facts and Comparisons (活页医药品信息服务)，Wolters Kluer Company，St.Louis， Mo.，1997年，第10至17页。
维生素可以与矿物质一起包含或单独使用。维生素包括维生素C 和D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴 胺、对-氨基苯甲酸、生物类黄酮，以及它们的混合物。这些维生素公 开于Drug Facts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St. Louis，Mo.，1997年，第3至10页。
口腔营养增补剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油，以及它们的混合 物，如Drug Facts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St. Louis，Mo.，1997年，第54至54e页中所公开的。氨基酸包括但 不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉 毒碱，以及它们的混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜 碱、亚油酸、亚麻酸，以及它们的混合物。鱼油含有大量ω-3(N-3)多 不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
可包含在本发明的口腔护理组合物或物质中的抗氧化剂包括但不限 于：维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、黄酮类化合 物和多酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸，以及它 们的混合物。
肠营养增补剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、 红花油、中碳链甘油三酯，如在Drug Facts and Comparisons， Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第55至57页 中所公开的。
脱敏剂
止痛剂或去敏剂也可存在于本发明的口腔护理组合物或物质中。这 些药剂可包括包括，但不限于，氯化锶、硝酸钾、天然草药如五倍子、 细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针、白芷等。
任选着色剂
染料、颜料、着色剂以及它们的混合物可任选包含在本发明组合物 中以使本文组合物具有彩色外观。将颜料和/或着色剂加入本文组合物 中的优点在于：它使个体能够看见所述组合物是否均匀且完全地覆盖它 们的牙齿，因为如果用彩色组合物覆盖率更容易看到。在一个实施方案 中，着色剂提供了类似于自然牙齿色的颜色。可用于本发明的着色剂与 漂白剂在一起是稳定的，并且公认为是安全的那些。
任选用于本文的染料、颜料和着色剂的含量按所述组合物的重量计 在约0.05％至约20％的范围内，在另一个实施方案中为约0.10％至 约15％，在另一个实施方案中为约0.25％至约5％。
制造组合物的方法
整体载体如贴条可用本领域已知的几种制膜方法制成。在一个实施 方案中，聚乙烯贴条由喷吹或浇铸的方法制成。其它方法也是可行的， 包括挤出法或不会影响贴条抗挠刚度的方法。另外，第二层组合物在贴 条制作过程中加到贴条上。贴条上的第二层组合物可以是层压材料。
使用组合物的方法
本发明可在牙科诊所中由牙科专业人士应用于消费者的牙齿上，也 可由消费者在家中使用。
实践本发明时，个体将本文的组合物或递送体系施用到一个或多个 牙齿上。所述组合物可用涂刷装置、注射器或单位剂量注射器、挤压 管、刷子、笔或刷尖涂敷器、鹿脚涂敷器等，或甚至使用手指涂敷。所 述组合物也可首先与整体载体如贴条、牙托和/或海绵材料组合，然后 再施用到牙齿上。在一个实施方案中，本文递送体系在施用到牙齿上时 几乎注意不到。
所需时间过后，任何残余的组合物然后可容易通过涂搽、刷洗或漂 洗口腔表面，或在正常的刷牙过程中或其它口腔护理动作中除去。
应用本发明的组合物或递送体系之前不必对牙齿作准备。例如，个 体在施用本发明之前，可以选择刷牙或漱口，也可以选择不刷牙或漱 口。施用之前口腔表面既不要求弄干也不必用唾液或水过度地弄湿。然 而，据信如果施用之前牙齿是干燥的，在牙釉表面的粘附将被改善。
当整体载体是贴条时，第二层组合物可以涂敷到贴条上，或者由个 体应用到贴条上，或者由个体应用到牙齿上，再把贴条覆盖在被第二组 合物包裹的牙齿上。应用于贴条或牙齿上的第二层组合物量可取决于贴 条的大小和容量、漂白剂的浓度和需要得到的有益效果。通常需要小于 1克组合物，在一个实施方案中需要使用约0.001g至约0.0001g组 合物，而在另一个实施方案中需要约0.1g至约0.4g组合物。每平方 厘米(cm2)的组合物量小于约1g/cm2，在另一个实施方案中小于约 0.2g/cm2，在另一个实施方案中为约0.0001g/cm2至约0.1g/cm2，在 另一个实施方案中为约0.01g/cm2至约0.04g/cm2。
本发明的组合物可以是粘稠液体、糊剂、凝胶、溶液形式或其它合 适形式。在一个实施方案中，所述组合物在低剪切速率(小于1/秒) 下粘度为约0.2至约1000Pa.s(约200至约1,000,000cps)。在另 一个实施方案中，粘度为约100Pa.s至约800Pa.s(约100,000cps至 约800,000cps)，在另一个实施方案中为约400Pa.s至约600Pa.s (约400,000cps至约600,000cps)。
在一个实施方案中，所述组合物为非洁齿、不起泡的增白组合物， 如增白凝胶，其中所述增白组合物可例如基本不含起泡表面活性剂或基 本不含氟离子来源。
本发明可允许很低频率的施用。例如，通常每天使用30分钟两次 使用2周(例如总施用时间为14小时)含6％过氧化物的组合物可 显示与通过施用相同含量的过氧化物但如本发明所述使用，其中所述施 用时间减少至6至10小时基本相同的增白功效。例如，当如本发明 所述使用时，相同量的漂白剂可获得与每天施用一个30分钟14天或 每天施用30分钟两次7至10天相同或类似的功效。
牙托器具可如下使用。个体或牙科专业人士将本组合物分散在软或 刚性牙科器具中，然后个体将器具置于个体的齿弓上(或将装置贴合在 他或她的牙齿上以保持牙托处于适当位置)。通常，建议的处理时间与 上述的那些相同。在处理时间的末期，除去牙科器具，用水清洁以除去 所有剩余的组合物，然后储存直到下次使用。
上述组合物和递送体系可与套盒相结合，所述套盒包括：1.组合 物和2.使用说明；或包括：1.组合物，2.使用说明，和3.整体载 体。
本发明组合物可用于人和其它动物，例如宠物、动物园动物或家 畜。
实施例
以下非限制性实施例进一步叙述本发明范围内的优选实施方案。在 不背离本发明范围的情况下，这些实施例的很多变化是可能的。
实施例I
以下包含漂白剂的组合物由以下所述加工方法制备： 实施例1 实施例2 实施例3 成分 重量百分比 重量百分比 重量百分比 甘油 10.0 10.0 10.0 水 20.3 17.3 21.5 Carbopol 9562 2.0 5.0 0.8 焦磷酸二氢钠 0.4 0.4 0.4 锡酸钠 0.2 0.2 0.2 糖精钠 0.1 0.1 0.1 聚乙烯 50.0 50.0 50.0 过氧化氢(35％活性物质) 17.0 17.0 17.0
2购自BF Goodrich 实施例4 实施例5 实施例6 成分 重量百分比 重量百分比 重量百分比 甘油 10.0 10.0 10.0 水 28.5 3.3 45.0 丙烯酸聚合物ETD 20203 2.3 焦磷酸二氢钠 0.4 0.4 0.4 锡酸钠 0.2 0.2 0.2 糖精钠 0.1 0.1 0.1 聚乙烯 50.0 50.0 25.0 过氧化氢(35％活性物质) 8.5 34.0 17.0 丙烯酸聚合物13424 2.0 丙烯酸聚合物13825 2.0
3购自BF Goodrich
4购自BF Goodrich
5购自BF Goodrich 实施例7 实施例8 成分 重量百分比 重量百分比 甘油 10.0 10.0 水 20.3 20.3 Pemulen TR16 2.0 酸式焦磷酸钠 0.4 0.4 锡酸钠 0.2 0.2 糖精钠 0.1 0.1 聚丙烯 50.0 50.0 过氧化氢(35％活性物质) 17.0 17.0 Pemulen TR27 2.0
6购自BF Goodrich
7购自BF Goodrich
实施例1至8通过以下方法制备。丙烯酸聚合物或Pemulen、甘 油、水、焦磷酸盐、糖精、锡酸盐和过氧化氢在室温下以@16弧度 /s(150rpm)混合在一起15至20分钟。然后加入50/50氢氧化钠 溶液将所得混合物的pH调节至约4.5至5.0。然后，将所需量一半 的聚乙烯与上述混合物在室温下以@16弧度/s(150rpm)混合约10 分钟。然后加入剩下的一半聚乙烯，并在室温下以@16弧度/s (150rpm)再混合10分钟以得到最终的凝胶制剂。
使用本文所公开的任何施用方法将约0.1g至0.2g上述组合物直 接施用到牙齿上。可供选择地，可将上述组合物首先与整体载体(如贴 条或牙托)组合，然后再施用到牙齿上。将约0.1g至0.2g或约1g 至3g的上述组合物分别与贴条或牙托组合。贴条的一个实施例是 0.013mm厚的聚乙烯薄膜片。贴条可有一排浅凹，典型为0.4mm宽和 0.1mm深。当用购自Philadelphia，PA的Thwing-Albert Instrument Co.型号为#211-300的Handle-O-Meter，按照测试方法 ASTM D2923-95测量时，贴条的弯曲硬挺度为约0.6g/cm。
任何上述组合物可用于本文所述的任何整体载体，如贴条、牙托和 /或泡沫材料。在任何上述实施例中，聚乙烯可以是白色的或自然牙齿 色，使得个体将更均匀和连续的涂层施用到牙齿上。上述实施例的美白 指数为约0.5至约4。