一种缓解焦虑、抑郁舒缓情绪、减轻精神压力的组合物及制备方法和用途.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103127163 A (43)申请公布日 2013.06.05 CN 103127163 A *CN103127163A* (21)申请号 201310056596.2 (22)申请日 2013.02.22 A61K 31/733(2006.01) A61K 31/702(2006.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 31/405(2006.01) A61K 31/185(2006.01) A61K 31/455(2006.01) A61K 31/4415(2006.01) A61K 31/714(2006.01) A61P 25/22(20。

2、06.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 25/18(2006.01) A23L 1/09(2006.01) A23L 1/305(2006.01) (71)申请人 成都一平医药科技发展有限公司 地址 610041 四川省成都市武侯区人民南路 4 段 46 号锦秀花园锦华苑南楼 8-2 号 (72)发明人 李源 张祖宾 杨强 张乃元 李盎 (74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所 11130 代理人 王为 (54) 发明名称 一种缓解焦虑、 抑郁， 舒缓情绪、 减轻精神压 力的组合物及制备方法和用途 (57) 摘要 本发明涉及一。

3、种缓解焦虑、 抑郁， 舒缓情绪、 减轻精神压力的组合物及制备方法和用途， 该组 合物的活性成分包括菊淀粉型低聚糖和茶氨酸， 两者比例为 1-50:1-50。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 18 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书18页 (10)申请公布号 CN 103127163 A CN 103127163 A *CN103127163A* 1/1 页 2 1. 一种缓解焦虑、 抑郁， 舒缓情绪、 减轻精神压力的组合物， 该组合物的活性成分包括 菊淀粉型低聚糖和茶氨酸。 2. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于，。

4、 其中所述菊淀粉型低聚糖和茶氨酸两者比 例为 1-50:1-50。 3. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于， 其中所述菊淀粉型低聚糖和茶氨酸两者比 例为 1-20:1-20。 4. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于， 其中所述菊淀粉型低聚糖和茶氨酸两者比 例为 1-5:1-10。 5. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于， 其中所述菊淀粉型低聚糖和茶氨酸两者比 例为 1-2:1-4。 6. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于， 其中所述菊淀粉型低聚糖和茶氨酸两者比 例为 1:2。 7. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于， 其中所述菊淀粉型低聚糖选自 ： 菊淀。

5、粉型低 聚 3 糖、 菊淀粉型低聚 4 糖、 菊淀粉型低聚 5 糖、 菊淀粉型低聚 6 糖、 菊淀粉型低聚 7 糖、 菊 淀粉型低聚 8 糖、 菊淀粉型低聚 9 糖、 菊淀粉型低聚 10 糖、 菊淀粉型低聚 11 糖、 菊淀粉型低 聚 12 糖的全部类型低聚糖或其中某一类或几类的低聚糖， 所述茶氨酸选自 ： L- 茶氨酸。 8. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于， 所述组合物选自， 口服液、 糖浆剂、 粉剂、 干混悬剂、 颗粒剂、 散剂、 泡腾制剂、 片剂、 胶囊剂或缓释制剂。食用类包括食品分类 14.0、 16.01、 16.02、 05.0 类。 9. 根据权利要求 1 的组合物，。

6、 其特征在于， 所述组合物配方如下 ： 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 10. 根据权利要求 1 的组合物， 其特征在于， 所述组合物配方如下 ： 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 权 利 要 求 书 CN 103127163 A 2 1/18 页 3 一种缓解焦虑、 抑郁， 舒缓情绪、 减轻精神压力的组合物及 制备方法和用途 技术领域 0001 本发明涉及一种药物， 保健品， 食品制剂组合物， 特备涉及一种缓解焦虑、 抑郁， 舒 缓情绪、 减轻精神压力的复方组合物， 该组合物的活性成分包括菊淀粉型低聚糖 + 茶氨酸。 背景技术 0002 当今。

7、社会， 面对来自学习、 工作和生活上的方方面面压力， 许多人不幸地罹患上焦 虑症、 抑郁症等心理疾病。 焦虑症、 抑郁症是一种常见的心境障碍， 可由各种原因引起， 以显 著而持久的心境低落为主要临床特征， 且心境低落与其处境不相称， 严重者可出现自杀念 头和行为。 多数病例有反复发作的倾向， 每次发作大多数可以缓解， 部分可有残留症状或转 为慢性。抑郁症至少有 10% 的患者可出现躁狂发作。 0003 焦虑症又称焦虑性神经症， 是以广泛性焦虑症 （慢性焦虑症） 和发作性惊恐状态 （急性焦虑症） 为主要临床表现， 常伴有头晕、 胸闷、 心悸、 心烦、 呼吸困难、 口干、 尿频、 尿急、 出汗、 。

8、震颤和运动性不安等症， 一般认为， 焦虑症状的形成与思维和认知过程有着密切的、 重要的关系。 当焦虑的严重程度和客观事件或处境明显不符， 或者持续时间过长时， 就变成 了病理性焦虑， 称为焦虑症状， 符合相关诊断标准的话， 就会诊断为焦虑症 （也称为焦虑障 碍） 。 0004 焦虑症患者常见三大症状， 即病理性焦虑情绪、 躯体症状、 精神运动性不安， 给正 常生活、 学习、 工作都带来极大的障碍。 0005 抑郁症是一种常见的心境障碍， 可由各种原因引起， 以显著而持久的心境低落为 主要临床特征， 且心境低落与其处境不相称， 严重者可出现自杀念头和行为。 多数病例有反 复发作的倾向， 每次发作。

9、大多数可以缓解， 部分可有残留症状或转为慢性。 根据对社会功能 损害的程度抑郁症可分为轻性抑郁症或者重症抑郁症 ； 根据有无 “幻觉、 妄想， 或紧张综合 征等精神病性症状” ， 抑郁症又分为无精神病性症状的抑郁症和有精神病性症状的抑郁症 ； 根据之前 （间隔至少 2 个月前） 是否有过另 1 次抑郁发作， 抑郁症又分为首发抑郁症和复发 性抑郁症。抑郁症临床症状典型的表现包括三个维度活动的降低 ： 情绪低落、 思维迟缓、 意 志活动减退， 另外一些患者会以躯体症状表现出为主。具体可表现为显著而持久的抑郁悲 观， 与现实环境不相称。程度较轻的患者感到闷闷不乐， 无愉快感， 凡事缺乏兴趣， 感到 。

10、“心 里有压抑感” 、“高兴不起来” ； 程度重的可悲观绝望， 有度日如年、 生不如死之感， 患者常诉说 “活着没有意思” 、“心里难受” 等。更年期和老年抑郁症患者可伴有烦躁不安、 心神不宁、 浑 身燥热、 潮红多汗等， 而儿童和少年可以表现为易激惹 （如不耐烦、 为一点小事发怒） 。典型 的抑郁心境还具有晨重夜轻节律的特点， 即情绪低落在早晨较为严重， 而傍晚时可有所减 轻。患者本人可能会反馈大脑反应迟钝， 或者记忆力、 注意力减退， 学习或者工作能力下降 或者犹豫不决， 缺乏动力， 什么也不想干， 以往可以胜任的工作生活现在感到无法应付 ； 患 者不仅开始自我评价降低， 有时还会将所有的。

11、过错归咎于自己， 常产生无用感、 无希望感、 无助感和无价值感， 甚至开始自责自罪， 严重时可出现罪恶妄想 （反复纠结与自己一些小的 说 明 书 CN 103127163 A 3 2/18 页 4 过失， 认为自己犯了大错， 即将受到惩罚） 、 反复出现消极观念或者行为。很多患者没有节食 时会伴有食欲下降或者亢进、 体重减轻或者增加 （例如， 一个月内体重变化超过 5） ， 几乎 每天都有失眠或睡眠过多， 还有一些患者会出现性欲减退， 女性患者会出现月经的紊乱。 值 得注意的是， 由于中国文化的特点， 一些患者的情感症状可能并不明显， 突出的会表现为各 种身体的不适， 以消化道症状较为常见， 。

12、如食欲减退、 腹胀、 便秘等， 还会有头痛、 胸闷等症 状， 患者常常会纠缠于某一躯体主诉， 并容易产生疑病观念， 进而发展为疑病、 虚无和罪恶 妄想， 但内科检查却发现没有大的问题， 相应的治疗效果也不明显。 0006 处于抑郁状态的患者本人承受着精神甚至躯体的极大痛苦， 影响生活治疗， 影响 患者的家庭或者职业功能， 并且抑郁症自杀风险很高。 0007 焦虑、 抑郁轻、 中度患者， 大部分早期并不能自我的诊断， 部分病人可仅有一些植 物神经功能紊乱的表现， 部分患者可有焦虑、 抑郁等自我感观症状的表现， 但有更多的病人 早期在诊断测定量表中可以得出其诊断的结论。 同时， 焦虑、 抑郁病人在。

13、肿瘤诊断明确或化 疗期间， 也有伴随出明显的症状体征， 在更年期妇女、 戒烟人群中， 也会有焦虑等典型症状 发生。 由此可见， 焦虑、 抑郁病证的发生常常是由于生活环境、 生活习惯、 突发事件或疾病等 多种因素诱导人体产生的各种心境障碍所致， 并多以植物神经功能紊乱的形式而表现出相 应的各种症状。 0008 幽闭恐惧症是指一种对封闭空间出现恐惧心理的一种心理疾病， 如要电梯里会出 现恐惧， 在车箱、 飞机中出现恐惧心理等。它属于恐惧症的一种表现形式。出现幽闭恐惧症 的原因有很多， 比如说成长经历、 性格因素、 心理压力等， 不过幼年时期的创伤性经历跟幽 闭恐惧症的关系很大。比如说幼年时期的不愉。

14、快经历， 受到了心理伤害， 出现了心理阴影， 在成年后开始影响心理健康。幽闭恐惧症的主要症状是在封闭空间出现恐惧、 焦虑、 惊慌、 呼吸急促、 心跳加快、 脸红流汗， 严重时会出现窒息、 昏眩、 有濒死感等。 反过来说， 容易恐慌 症状发作的人， 通常也会产生幽闭恐惧症。 倘若在封闭的空间当中产生恐慌， 他们会因为无 法逃离这样的情况而感到恐惧。幽闭恐惧症患者可能会在室内场馆、 戏院或电梯中感到呼 吸困难。像其他许多病症一样， 幽闭恐惧症可能肇因于孩提时期的创伤。 0009 巴戟天为茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根， 具有补肾阳， 强筋骨， 祛风湿的作。

15、用， 主要活性成分为蒽醌、 环烯醚萜、 寡糖、 多糖等。随着现代科学的发 展， 巴戟天的化学和药理研究愈来愈深入， 尤其是现代化学及药理学研究表明， 巴戟天寡糖 具抗抑郁、 增强免疫、 促进生精、 治疗心血管疾病等作用。 从巴戟天中分离出的巴戟天寡糖， 已经由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂制备成胶囊剂生产上市， 其适应症为 ： 舒郁 安神， 补肾益智。用于抑郁症 ( 肾虚型 )， 症见抑郁情绪、 心绪低落、 提心吊胆、 入睡难眠、 失 眠多梦、 焦虑多疑、 疲倦乏力、 性欲减退、 耳鸣健忘等。 用法用量为 ： 口服， 一次150mg(1粒)， 一日 2 次 ; 必要时可加至一次 300mg。

16、(2 粒 )， 一日 2 次。 0010 巴戟天寡糖中包括一种称为菊淀粉 ( 即 (2-1) 果呋喃糖菇蔗糖 ) 系列的低聚糖， 包括 ： 菊淀粉型低聚 3 糖、 菊淀粉型低聚 4 糖、 菊淀粉型低聚 5 糖、 菊淀粉型低聚 6 糖、 菊淀 粉型低聚 7 糖、 菊淀粉型低聚 8 糖、 菊淀粉型低聚 9 糖、 菊淀粉型低聚 10 糖、 菊淀粉型低聚 11 糖、 菊淀粉型低聚 12 糖等。以上菊淀粉低聚糖的分离纯化方法均有文献报道。 0011 有文献报道， 巴戟天中分离的琥珀酸、 耐斯糖、 果呋喃糖基耐斯糖以及菊淀 粉型六聚糖和七聚糖具抗抑郁活性。 说 明 书 CN 103127163 A 4 3。

17、/18 页 5 0012 另外， 以下中国专利也公开了巴戟天寡糖的制备以及应用。 0013 CN 1736406 公开了巴戟天寡糖提取物制剂的制备方法。 0014 CN 101987198A 公开了 “药物组合” 。 0015 CN102600277A 公开了 “一种含巴戟天提取物的药物组合” 。 0016 上述公开的申请中都明确了巴戟天寡糖包括菊淀粉型低聚糖在缓解抑郁症方面 的作用。 0017 茶氨酸 （L-Theanine） 是茶叶中特有的游离氨基酸， 化学名称为 ： 谷氨酸 - 乙基 酰胺， 有甜味。 茶氨酸在化学构造上与脑内活性物质谷酰胺、 谷氨酸相似， 茶氨酸可以提神、 促进精神、 。

18、缓解疲劳。早在 1975 年， 木村等人曾报告过茶氨酸具有缓和咖啡因引起中枢过 度兴奋作用 ； 虽然， 茶叶中的咖啡因含量多于咖啡和可可， 但由于茶氨酸的存在使人们在饮 茶时享受到一种咖啡和可可没有的旷怡身心的感觉 ； Yokogoshi 等人在他们的另一些实验 中又确认了服用茶氨酸会直接影响与学习、 记忆有关的脑内中枢神经递质 5- 羟色胺的活 性 ； Chu 等人报导过他们曾在 Operanttest( 在按照明灯开关的同时随之提供食饵的一种动 物学习实验)的研究中发现每天经口服用180mg茶氨酸的大鼠与对照组相比学习能力有一 定的提高。 0018 以茶氨酸为活性成分的组合物在中国申请有以。

19、下专利 ： 0019 CN 14147687A 精神提高用组合物。 0020 CN 101076259A 含有茶氨酸和咖啡因的用于提高精神警觉性的食品或饮料制品。 0021 CN 10182864A 速溶型天然儿茶素、 茶氨酸及水苏糖固体饮料。 0022 CN 1824085A 具有辅助改善记忆功能和缓解疲劳功能的保健食品。 0023 CN 102228255A 可缓解精神压力和抗抑郁的营养冲剂及制备方法。 0024 由于菊淀粉型低聚糖和茶氨酸均为中药提取物， 单独使用效果不佳， 限制了其进 一步的开发应用， 目前多在保健品中作为添加剂， 两者联合应用未见报道。 0025 本发明意外的发现， 。

20、将菊淀粉型低聚糖和茶氨酸联合应用具有协同增效作用， 大 大提高了抗焦虑、 抗抑郁的能力。 发明内容 0026 本发明第一次公开了具有协同增效作用、 并同时针对焦虑症、 抑郁症的特定组合 物， 该组合物经过配伍， 对缓解焦虑、 抑郁、 改善记忆力 / 注意力， 舒缓情绪、 减轻精神压力 较该组合物单一成分效果更显著， 该组合物协同增效针对焦虑症、 抑郁症， 并起到显著效 果。 0027 该组合物的活性成分包括 ： 菊淀粉型低聚糖和茶氨酸， 两者的重量比例为 1-50:1-50， 优选的菊淀粉型低聚糖和茶氨酸， 两者的重量比例为 1-20:1-20， 更优选的菊淀 粉型低聚糖和茶氨酸， 两者的重量。

21、比例为 1-5:1-10， 特别优选的菊淀粉型低聚糖和茶氨酸， 两者的重量比例为 1-2:1-4， 最优选的菊淀粉型低聚糖和茶氨酸， 两者的重量比例为 1:2。 0028 其中， 菊淀粉型低聚糖选自 ： 菊淀粉型低聚3糖、 菊淀粉型低聚4糖、 菊淀粉型低聚 5糖、 菊淀粉型低聚6糖、 菊淀粉型低聚7糖、 菊淀粉型低聚8糖、 菊淀粉型低聚9糖、 菊淀粉 型低聚 10 糖、 菊淀粉型低聚 11 糖、 菊淀粉型低聚 12 糖的全部类型低聚糖或其中某一类或 几类的低聚糖。 说 明 书 CN 103127163 A 5 4/18 页 6 0029 优选全部类型菊淀粉型低聚糖的混合物， 该混合物可根据现有。

22、技术 “中国中药杂 志， 1995 年第 1 期 36 39 页” 自行制备， 也可购买不同菊淀粉型低聚糖混合或购买成品混 合菊淀粉型低聚糖， 如市售 “巴戟天寡糖” ，“巴戟天提取物” 。 0030 其中茶氨酸优选 L- 茶氨酸， 茶氨酸可以从常州阿格罗生物科技有限公司购买得 到。 0031 本发明的组合物， 还可包括药物或食品或保健品可接受的载体或添加剂， 如 ： 氨 基酸 （8 种必须氨基酸以及常用的其他氨基酸） ， 牛磺酸、 维生素 （如维生素 A,B,C,D,E 等） ， 多种金属离子电解质补充剂 （如钾钠钙镁等离子补充剂） ， 矫味剂 （香精， 甜味剂等） ， 填充剂 （淀粉， 糊。

23、精， 纤维素衍生物等） ， 润滑剂 （硬脂酸镁， 滑石粉， 微分硅胶等） ， 粘合剂 （淀粉浆， 聚 维酮， 纤维素衍生物） 等。 0032 本发明组合物的制备方法如下 ： 菊淀粉型低聚糖 （选自菊淀粉型低聚 3 糖、 菊淀粉 型低聚4糖、 菊淀粉型低聚5糖、 菊淀粉型低聚6糖、 菊淀粉型低聚7糖、 菊淀粉型低聚8糖、 菊淀粉型低聚 9 糖、 菊淀粉型低聚 10 糖、 菊淀粉型低聚 11 糖、 菊淀粉型低聚 12 糖的全部类 型低聚糖或其中某一类或几类的低聚糖） 和茶氨酸 （优选 L- 茶氨酸） 经过混合 （必要时加入 药物或食品或保健品可接受的载体或添加剂混合） ， 根据制剂学常规技术制备的。

24、成包括口 服溶液 （饮品） 、 粉剂、 干混悬剂、 颗粒剂、 泡腾制剂、 片剂、 胶囊剂、 缓释口服制剂。制成的各 种成品具有舒缓心情、 减轻压力、 调节情绪、 增强记忆力和注意力， 减轻焦虑症、 忧郁症等作 用。 0033 本发明组合物， 优选的配方如下 ： 0034 0035 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 0036 另一优选的配方如下 ： 0037 说 明 书 CN 103127163 A 6 5/18 页 7 0038 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 0039 本发明组合物中菊淀粉型低聚 10、 11、 12 糖是首次用于焦虑症、 抑。

25、郁症等心智或 精神障碍性疾病。 0040 本发明组合物经口施给动物 （其动物特指人） ； 该组合物可食用、 亦可作为健康食 品、 药品使用。舒缓心情、 减轻压力、 调节情绪、 增强记忆力和注意力” 在本发明的上下文中 表示医学、 心理学等学科所描述 / 或定义焦虑症、 抑郁症等心智或精神障碍性身心疾病。 0041 本发明发现菊淀粉型低聚糖 （3 12 糖） 与茶氨酸有协同作用， 尤其表现在增加小 鼠悬尾试验、 强迫性游泳试验、 水迷宫试验、 5-PHT 甩头试验、 阿朴吗啡降低温试及对血清皮 质酮、 睾酮等激素水平等方面， 具有明显的协同作用 ； 当单独使用茶氨酸或菊淀粉型低聚糖 （3 12 。

26、糖） 时， 上述试验的作用没有量效关系， 而与茶氨酸合用时， 则可表现出量效作用。 同时， 服用此组合物后1h， 脑波出现较单独服用茶氨酸增加更加显著。 表明菊淀粉型3 12 低聚糖与茶氨酸配伍使用， 在针对焦虑和抑郁时， 有协同增效的作用。 0042 菊淀粉型低聚糖 （3 12 糖） 的作用 ： 0043 悬尾法和强迫性游泳法是利用动物不能逃逸出恶劣环境， 造成动物绝望， 从而产 生类似于郁抑症的表现。而菊淀粉型低聚糖 （3 12 糖） 10 100mg/kg 可显著的缩短动 物不动时限， 表明菊淀粉型低聚糖 （3 12 糖） 能有效的缓解焦虑、 郁抑症的表现。 0044 茶氨酸的作用 ： 。

27、0045 在封闭环境下， 25， 照度 40LX， 受试者分别口服水和茶氨酸溶液 （50-200mg/ml） 1 小时后， 测得服茶氨酸水溶液的实验者， 脑 波出现量显著增加。证明 L- 茶氨基有放松 精神的作用。 0046 协同作用 0047 菊淀粉型低聚糖与茶氨酸有协同作用， 尤其表现在增加小鼠悬尾、 强迫性游泳、 小 鼠 Morris 水迷宫试验、 低噪音对小鼠大脑神经递质影响、 对抗戊四唑致小鼠惊厥的影响、 慢性应激大鼠皮持酮、 睾酮的调节、 5-PHT 甩头试验、 阿朴吗啡诱导降低小鼠体温试验均具 有明显的协同作用。当单独使用菊淀粉型低聚糖 （3 12 糖） 时， 上述作用没有量效关。

28、系， 而与茶氨酸合用时， 则可表现出量效作用。 同时， 服用此混合物后1h， 脑波出现量较单独 服用茶氨酸增加更加显著。 0048 以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。 0049 实验药物 ： 0050 菊淀粉低聚糖组， 配制方法:按给药容量， 小鼠口服10ml/kg， 大鼠口服2ml/kg， 用 蒸馏水等比稀成所需浓度。 0051 茶氨酸组， 配制方法 ： 按给药容量， 小鼠口服 10ml/kg， 大鼠口服 2ml/kg， 用蒸馏水 等比稀成所需浓度。 0052 菊淀粉低聚糖 + 茶氨酸组 （实施例 14 的配方） , 配制方法 ： 按给药容量， 小鼠口服 10ml/kg， 大鼠口服。

29、 2ml/kg， 用蒸馏水等比稀成所需浓度。 0053 阳性对照组， 配制方法 ： 按给药容量， 小鼠口服 10ml/kg， 大鼠口服 2ml/kg， 用蒸馏 水等比稀成所需浓度。 0054 阴性对照组， 配制方法 ： 蒸馏水， 灌服。 0055 实验方法 ： 说 明 书 CN 103127163 A 7 6/18 页 8 0056 小鼠悬尾抑郁模型试验 0057 小鼠随机分组。口服上述药物后， 将小鼠尾部距末端约 2cm 处用胶布固定， 倒悬于 202525cm 箱内， 头距箱底约 5cm ； 每箱 1 只， 悬挂时间 6 分钟， 累计后 4 分钟内的不动时 间。 0058 小鼠强迫游泳试验。

30、 0059 将小鼠放入高 20cm、 直径 10cm 圆柱型玻璃缸内， 每缸 1 只， 缸内水温 25、 水深 10cm， 小鼠游泳 2 分钟后， 即刻观察 4 分钟， 累计 4 分钟内小鼠在水中挣扎或现漂浮状态， 仅 有细小的肢体动动以保持头部浮在水面的持续时间 （秒） 。 0060 T 型水迷宫 (Tmaze) 实验测试 0061 试验设备由 2 条等长的臂组成 , 除底面为黑色外 , 其他 3 面由透明树脂组成 , 通 道尺寸为 7.5cm( 宽 )32cm( 长 ) 18cm( 高 )。在一侧侧臂可放一个 7.5cm( 宽 ) 7.5cm( 长 ) 5cm( 高 ) 的平台。迷宫外侧有。

31、白色的尼龙窗帘。试验前 , 迷宫内盛约 5.8cm 深的不透明 液体 ( 多为牛奶或无毒白色乳胶涂料 ), 将平台隐藏于水面下 , 水温 25左右。采用摄像 监视器垂直监视记录其活动情况 , 通过计算机及专门的软件记录动物找到平台每次所花 的时间、 游泳轨迹等。试验前准备阶段 : 先将动物放于 Morris 水迷宫做可视平台试验 ( 按 以上介绍方法 ), 以排除运动及感觉功能障碍对试验的影响。第 2 天将动物置于没有放平 台的 T 迷宫的起始端 30s, 观察有无偏侧优势。每只动物一天测 6 次 , 每次间隔 15min。若 动物前 5 次均进入同一侧臂 , 则表明有偏侧优势。试验第 1 部。

32、分为空间学习阶段 : 将平台 随机放于 T 迷宫的一臂 , 如果动物存在偏侧优势 , 则将平台放于偏侧优势对侧。迷宫外的 白色尼龙窗帘上设置 4 个颜色、 大小、 形态不同的物品以提供视觉线索。试验开始时 , 将动 物置于 T 迷宫的起始端 , 训练时间为 60s。找到平台后允许其滞留 15s, 如果动物在 60s 内 没有找到平台 , 则实验者帮助动物找到平台。每天训练 8 次 , 每次间隔 15min。通过计算 机及专门的软件记录到达平台的时间 , 进入正确臂的次数 , 游泳速度及游泳轨迹 , 连续观 察 3d。试验第 2 部分为反向思维阶段在成功完成 T 迷宫空间学习后 , 将平台置于 。

33、T 迷宫的 另一侧臂内 , 同样观察进入正确臂的次数、 游泳速度及游泳轨迹。 0062 阿朴吗啡诱导降低小鼠体温 0063 小鼠随机分组， 测肛温， ip 菊淀粉低聚糖、 茶氨酸、 菊淀粉低聚糖 + 茶氨酸 30min 后， 再测肛温， 随即sc16mg.kg-1的Apo， 放入24cm15cm15cm小鼠箱内， 观察小鼠嗅咬刻 板行为时间及站立次数， 20min 后再测肛温， 检测药物能否拮抗 Apo 的降低体温作用。 0064 单胺递质及代谢物的测定 0065 小组随机分组， ip 被试药物或同体积的 NS30min 后断头处死， 立刻在冰台上迅 速取出全脑， 液氮冷冻固化， 称重， 置玻。

34、璃匀浆器内， 加入 1mL 预冷的内标液， 快速匀浆， 4 ,1000g 离心 10min， 取上清液， 加入其一半体积的钾盐溶液， 取上清液 20ul 注入高效 液相色谱， 测定单胺递质及代谢产物的含量。 0066 慢性应激大鼠皮持酮、 睾酮的调节 0067 按体重随机分 5 组， 每组 8 只， 每次应激前 30min 分别给药， 应激方案按既定的方 案执行， 活杀鼠后摘取脾脏、 睾丸、 肾上腺称重， 测定脏器系数， 用Excel进行t检验， 将上述 脏器放入 10% 福尔马林固定， 经脱水、 透明、 包埋后切片， HE 染色照相。睾酮、 雌二醇放免测 定按试剂盒说明进行。 说 明 书 C。

35、N 103127163 A 8 7/18 页 9 0068 戊四唑诱发小鼠惊厥试验 0069 将小鼠按体重随机分为 20 组。每 5 组小鼠分为 1 个试验大组， 共 4 个试验大组， 每大组分为模型对照组、 地西泮片组 2.5mg/kg、 菊淀粉型低聚糖 100mg、 茶氨酸 100mg、 菊淀 型低聚糖 + 茶氨酸 100mg/kg， 灌胃给药， 1 次 /d， 连续给药 5d， 末次给药 30、 60、 90、 120min 后各选用一个试验大组进行试验， 小鼠腹腔注射 0.5% 的戊四唑 100mg/kg， 记录惊厥潜伏期 ( 从注射戊四唑至惊厥发生的时间 )、 死亡时间 ( 从注射戊。

36、四唑至死亡的时间 )， 大于 15min 者按 15min 计算。 0070 噪音暴露诱小鼠焦虑行为脑神经递质影响 0071 6 周龄雄性小鼠生长环境为 12h/12h 光照周期， SPF 级净化空间， 自由进食、 饮水， 实验小鼠分为两组 ： 对照组 ( 环境噪音 ) 和噪音， 对照组的环境噪音约为 455dB， 噪音组 小鼠每天 24:00 至次日 8:00 暴露在 755dB 的噪音刺激， 持续 30 天后检测小鼠与情绪和 注意力相关的行为表现， 行为学实验在 9:00 19:00 安静环境下进行， 晚上噪音组小鼠继 续接受声音刺激， 行为学实验结束后取组织， 进行分子生物学及生化分析。。

37、 0072 实验结果 ： 0073 见下表 ： 0074 表 1 ： 大鼠体重的影响 0075 0076 各组体重无差异性。 0077 表 2 ： 小鼠悬尾试验 0078 0079 4 组、 5 组与对照组比较 *P0.01， 有统计学意义。 0080 表 3: 小鼠强迫游泳不动时间影响试验 0081 说 明 书 CN 103127163 A 9 8/18 页 10 0082 4 组、 5 组与对照组比较 *P0.05， *P0.01， 有统计学意义。 0083 表 4 ： 小鼠 Morris 水迷宫试验 0084 0085 *P0.05， 有统计学意义 0086 表 5 ： 低噪音对小鼠大脑。

38、神经递质影响 0087 0088 与阴性组对照， P0.05， 有统计学意义。 0089 表 6 ： 对抗戊四唑致小鼠惊厥的影响 (min， xs) 说 明 书 CN 103127163 A 10 9/18 页 11 0090 0091 注 ： 与模型对照组比较 *P 0.05，*P 0.01， 差异有统计学意义 0092 表 7 ： 对抗戊四唑致小鼠惊厥的影响 (min， xs) 说 明 书 CN 103127163 A 11 10/18 页 12 0093 0094 注 ： 与模型对照组比较 *P 0.05，*P 0.01， 差异有统计学意义 0095 表 8 ： 增强 5-HTP 诱导小。

39、鼠甩头试验 说 明 书 CN 103127163 A 12 11/18 页 13 0096 0097 与对照组比较， *P0.05,*P0.01， 有统计学意义。 0098 表 9 ： 慢性应激大鼠皮持酮、 睾酮的调节 0099 0100 与慢性应激对照组比较， *0.01,*0.05。 0101 表 10 ： 阿朴吗啡诱导降低小鼠体温 0102 0103 与对照组比较， *P0.01， 有统计学意义。 具体实施方式 ： 0104 下面结合具体实例来进一步描述本发明， 本发明的有点和特点将随着实例描述更 清楚。但这些实例仅是示范性的， 并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应 该理解的。

40、是， 在不偏离本发明的精神和范围下可对本发明的技术方案细节和形式进行修改 或替换， 但这些修改和替换均落入本发明的范围内。 说 明 书 CN 103127163 A 13 12/18 页 14 0105 实施例 1 0106 一种减缓焦虑、 抑郁的可食用制品， 由以下组分组成 ： 0107 0108 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 0109 上述组合可根据制剂学常规技术制成口服剂型制剂， 其中口服剂型可制成粉剂、 颗粒剂、 干混悬剂、 片剂、 泡腾片、 胶囊剂、 咀嚼剂、 缓释口服制剂的任一种 ； 液体制剂为口服 溶液剂。 0110 实施例 2 0111 一种减缓焦虑。

41、、 抑郁的可食用制品， 由以下组分组成 ： 0112 0113 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 0114 上述组合可根据制剂学常规技术制成口服剂型制剂， 其中口服剂型可制成粉剂、 颗粒剂、 干混悬剂、 片剂、 泡腾片、 胶囊剂、 咀嚼剂、 缓释口服制剂的任一种 ； 液体制剂为口服 溶液剂。 0115 实施例 3 0116 含有本发明组合物的混悬剂或粉剂的制备 0117 说 明 书 CN 103127163 A 14 13/18 页 15 0118 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 0119 操作 ： 按配比称取氨基酸鳌合镁、 菊淀粉型低聚糖 （。

42、3 12 糖） 、 茶氨酸、 L- 苯丙氨 酸、 L- 色氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 再加入处方中的维生素 B3、 维生素 B6、 维生素 B12 混合均匀， 分装。 0120 实施例 4 0121 含有本发明组合物的颗粒剂的制备 0122 0123 0124 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型低聚 3 12 糖的混合物。 说 明 书 CN 103127163 A 15 14/18 页 16 0125 操作 ： 按配比称取氨基酸鳌合镁、 菊淀粉型低聚糖 （3 12 糖） 、 茶氨酸、 L- 苯丙 氨酸、 L- 色氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 制粒， 烘干。

43、， 再加入处方中的维生素 B3、 维生素 B6、 维生素 B12 混合均匀， 分装。 0126 实施例 5 0127 含有本发明组合物的混悬剂的制备 0128 0129 其中菊淀粉型低聚糖为市售巴戟天寡糖。 0130 操作 ： 按配比称取菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 分装。 0131 实施例 6 0132 含有本发明组合物的颗粒剂的制备 0133 0134 0135 其中菊淀粉型低聚糖为市售巴戟天寡糖。 0136 操作 ： 按配比称取氨基酸鳌合镁、 菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 L- 苯丙氨酸、 L- 色 氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀。

44、， 制粒， 烘干， 再加入处方中的维生素 B3、 维生素 B6、 维生素 B12 混合均匀， 分装。 说 明 书 CN 103127163 A 16 15/18 页 17 0137 实施例 7 0138 含有本发明组合物的混悬剂的制备 0139 0140 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型 10 聚糖， 菊淀粉型 11 聚糖， 菊淀粉型 12 聚糖的 混合物。 0141 操作 ： 按配比称取菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 分装。 0142 实施例 8 0143 含有本发明组合物的颗粒剂的制备 0144 0145 0146 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型 10 聚。

45、糖， 菊淀粉型 11 聚糖， 菊淀粉型 12 聚糖的 混合物。 0147 操作 ： 按配比称取氨基酸鳌合镁、 菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 L- 苯丙氨酸、 L- 色 氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 制粒， 烘干， 再加入处方中的维生素 B3、 维生素 B6、 维生素 B12 混合均匀， 分装。 0148 实施例 9 说 明 书 CN 103127163 A 17 16/18 页 18 0149 含有本发明组合物的混悬剂的制备 0150 0151 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型 5 聚糖。 0152 操作 ： 按配比称取菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味。

46、剂混合均匀， 分装。 0153 实施例 10 0154 含有本发明组合物的颗粒剂的制备 0155 0156 0157 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型 6 聚糖。 0158 操作 ： 按配比称取氨基酸鳌合镁、 菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 L- 苯丙氨酸、 L- 色 氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 制粒， 烘干， 再加入处方中的维生素 B3、 维生素 B6、 维生素 B12 混合均匀， 分装。 0159 实施例 11 0160 含有本发明组合物的混悬剂的制备 0161 说 明 书 CN 103127163 A 18 17/18 页 19 0162 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型 3。

47、 聚糖。 0163 操作 ： 按配比称取菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 分装。 0164 实施例 12 0165 含有本发明组合物的颗粒剂的制备 0166 0167 0168 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型 4 聚糖。 0169 操作 ： 按配比称取氨基酸鳌合镁、 菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 L- 苯丙氨酸、 L- 色 氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 制粒， 烘干， 再加入处方中的维生素 B3、 维生素 B6、 维生素 B12 混合均匀， 分装。 0170 实施例 13 0171 含有本发明组合物的混悬剂的制备 0172 说 明 书 CN 103127163 A 19 18/18 页 20 0173 其中菊淀粉型低聚糖为菊淀粉型 7 聚糖。 0174 操作 ： 按配比称取菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸、 牛磺酸、 乳糖、 香精、 甜味剂混合均匀， 分装。 0175 实施例 14 0176 实验用本发明组合物的的制备 0177 菊淀粉型低聚糖 100mg 0178 L- 茶氨酸 200mg 0179 其中菊淀粉型低聚糖为市售巴戟天寡糖。 0180 操作 ： 按配比称取菊淀粉型低聚糖、 茶氨酸混合均匀。 说 明 书 CN 103127163 A 20 。