一种瑞格列奈片剂及其制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 103027900 B (45)授权公告日 2014.12.03 CN 103027900 B (21)申请号 201210369291.2 (22)申请日 2012.09.27 A61K 9/22(2006.01) A61K 31/451(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (73)专利权人 江苏豪森药业股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技术开发 区 (72)发明人 张春红 刘晓枫 (74)专利代理机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 代理人 程伟 CN 101843617 A。

2、,2010.09.29, 说明书第 11 页实施例 13. CN 101695491 A,2010.04.21,说明书第1页 0003,0007 段 , 第 3 页 0059-0068 段 . (54) 发明名称 一种瑞格列奈片剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种瑞格列奈片剂及其制备方 法， 所述瑞格列奈片剂， 包含瑞格列奈、 淀粉、 微晶 纤维素、 硬脂酸镁、 碳酸氢钠及粘合剂， 所述片剂 中各组分重量百分比为瑞格列奈 ： 淀粉 ： 微晶纤 维素 ： 硬脂酸镁 ： 碳酸氢钠 ： 粘合剂 =1:30-50:15- 20:0.1-0.5:1-2:0.1-1。 该片剂具有良好的缓释效 果。

3、和溶出度， 同时制剂稳定性好。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 刘明 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 (10)授权公告号 CN 103027900 B CN 103027900 B 1/1 页 2 1. 一种瑞格列奈片剂， 包含瑞格列奈、 淀粉、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 碳酸氢钠及粘合 剂， 所述片剂中各组分重量百分比为瑞格列奈 ： 淀粉 ： 微晶纤维素 ： 硬脂酸镁 ： 碳酸氢钠 ： 粘 合剂 1:30:15:0.2:1:0.5。 2. 如权利要求 1 所述的瑞。

4、格列奈片剂， 其特征在于， 所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、 聚乙烯比咯烷酮 K30、 K25。 3.一种制备如权利要求1-2任意一项所述瑞格列奈片剂的方法， 包括(1)将瑞格列奈、 淀粉、 微晶纤维素、 碳酸氢钠按等量递增法混匀 ； (2) 加粘合剂制备软材， 过筛 ； (3) 干燥后 加入硬脂酸镁， 混匀后压片。 权 利 要 求 书 CN 103027900 B 2 1/4 页 3 一种瑞格列奈片剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物， 尤其涉及一种瑞格列奈片剂及其制备 方法。 背景技术 0002 糖尿病是一种高血糖、 高尿糖， 并伴有多种并发症的慢性疾病，。

5、 是一种由遗传与环 境因素相互作用而引起的综合症， 其特征为胰岛素分泌缺乏或抵抗， 或两者共同缺陷所导 致的高血糖。据最近的流行病学调查显示， 我国的糖尿病发病率已由 15 年前的 0.67% 上升 到近年来的 3.21%， 其中 II 型糖尿病患者占总数的 95% 以上 , 且男女无显著差异。 0003 据了解， 中国 2 型糖尿病患病人数是全球最多的。2007 年为 6250 万人， 相当于美 国、 欧洲和日本患者的总数 （4850 万人） 。因而， 研究治疗糖尿病药物有着重要意义和巨大 的需求空间。 0004 瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物， 是第一个餐时调节体内血糖新药， 它可明 显。

6、提高血浆胰岛素水平， 降低 II 型糖尿病患者的糖合血红蛋白 （HbA1c） 和餐后血糖 （PBG） ， 被誉为 “餐时血糖调节剂” 。 是针对患者早相分泌缺失进行对因治疗的有效控制餐后高血糖 的药物。该品由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发。 0005 但瑞格列奈的现有制剂虽然能较快地控制血糖， 但一般药效持续时间短， 不能实 现对糖尿病患者血糖浓度持续控制的作用。 而且瑞格列奈的溶解度低， 生物利用度差， 因此 处方设计时还要考虑如何提高其溶出度。 发明内容 0006 本发明的目的在于解决上述技术问题， 提供一种服用方便、 更长 效且制剂稳定性 更好的瑞格列奈片剂。 0007 。

7、本发明的目的在于提供一种瑞格列奈片剂， 包含瑞格列奈、 淀粉、 微晶纤维素、 硬 脂酸镁、 碳酸氢钠及粘合剂， 所述片剂中各组分重量百分比为瑞格列奈 ： 淀粉 ： 微晶纤维 素 ： 硬脂酸镁 ： 碳酸氢钠 ： 粘合剂 =1:30-50:15-20:0.1-0.5:1-2:0.1-1。 0008 优选的， 述片剂中各组分重量百分比为瑞格列奈 ： 淀粉 ： 微晶纤维素 ： 硬脂酸镁 ： 碳酸氢钠 ： 粘合剂 =1:30:15:0.2:1:0.5。 0009 优选的， 所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、 聚乙烯比咯烷酮 K30、 K25。 0010 本发明的目的还在于提供一种制备瑞格列奈片剂的方法， 包。

8、括 （1） 将瑞格列奈、 淀 粉、 微晶纤维素、 碳酸氢钠按等量递增法混匀 ；（2） 加粘合剂制备软材， 过筛 ；（3） 干燥后加 入硬脂酸镁， 混匀后压片。 0011 发明人发现， 本发明片剂经过释放度检测和稳定性考察， 具有良好的持续释放能 力和溶出度表现， 且制剂稳定性好。 附图说明 说 明 书 CN 103027900 B 3 2/4 页 4 0012 图 1 为实施例 1 样品释放曲线。 0013 图 2 为实施例 2 样品释放曲线。 0014 图 3 为实施例 5 样品释放曲线。 具体实施方式 0015 下面将结合实施例来对本发明做详细描述， 但本发明的内容并不局限于此。 0016。

9、 实施例 1（1000 片） 0017 0018 按处方量加入上述各组分， 将瑞格列奈、 淀粉、 微晶纤维素、 碳酸氢钠按照等量递 增法混匀， 加入处方量羟丙甲基纤维素制备软材， 过 24 目筛制粒。60干燥 3h 整粒， 加入 硬脂酸镁， 混匀后压片。 0019 实施例 2（1000 片） 0020 0021 按处方量加入上述各组分， 将瑞格列奈、 淀粉、 微晶纤维素、 碳酸氢钠按照等量递 增法混匀， 加入处方量 PVP K30 制备软材， 过 24 目筛制粒。60干燥 3h 整粒， 加入硬脂酸 镁， 混匀后压片。 0022 实施例 3（1000 片） 0023 说 明 书 CN 10302。

10、7900 B 4 3/4 页 5 0024 按处方量加入上述各组分， 将瑞格列奈、 淀粉、 微晶纤维素、 碳酸氢钠按照等量递 增法混匀， 加入处方量羟丙甲基纤维素制备软材， 过 24 目筛制粒。60干燥 3h 整粒， 加入 硬脂酸镁， 混匀后压片。 0025 按如下处方制备实施例 4-7 片剂 （各 1000 片） ， 制备方法参考实 施例 1。 0026 处方 实施例 4 实施例 5 实施例 6 实施例 7 瑞格列奈 5g 5g 5g 5g 淀粉 150g 150g 200g 250g 微晶纤维素 75g 75g 100g 100g 硬脂酸镁 1g 1g 1g 1g 碳酸氢钠 7.5g 0 。

11、5g 10g 羟丙甲基纤维素 2.5g 2.5g 5g 2.5g 0027 实验例 1 释放度测定 0028 按照 中国药典 2005 版二部附录 XD 第三法， 采用溶出度测定法 （附录 XC 第三法） 的装置， 取实施例 1、 实施例 2、 实施例 5 制得的样品， 以 100ml0.1mol/L 的盐酸溶液为释放 介质， 转速为每分钟 50 转， 分别于 2， 4， 8， 12， 24 小时取溶液 5ml， 同时补加相同温度、 相同 体积的新鲜介质， 所取样品立即滤过， 取续滤液测定。 取对照品适量， 按外标法计算释放度。 释放度结果如图 1-3 所示。 0029 从溶出度检测结果可以看。

12、出， 各制剂样品均可以起到较好的缓释效果， 具有良好 的稳定释放效果， 其中实施例 1 和实施例 2 的缓释效果和溶出度均表现优异， 在 24 小时内 累积释放均达到 100%， 实施例 5 的累积释放度欠佳， 24 小时仅释放 80%。 0030 实验例 2 稳定性实验 0031 取实施例1、 实施例2和实施例5所制备的片剂样品， 在包装 （铝塑包装， 置纸盒中） 条件下， 于 40， RH75% 放置 6 个月， 于 0.5， 1， 3， 6 个月时取样， 考察测定样品稳定性， 结果 如表 1 所示 ： 0032 表 1 ： 40， RH75% 加速稳定性实验结果 0033 说 明 书 CN 103027900 B 5 4/4 页 6 0034 从表中可以看出， 实施例 1 和实施例 2 样品稳定性好， 实施例 5 相对稳定性较差。 说 明 书 CN 103027900 B 6 1/2 页 7 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 103027900 B 7 2/2 页 8 图 3 说 明 书 附 图 CN 103027900 B 8 。