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1、(10)申请公布号 CN 103006591 A (43)申请公布日 2013.04.03 CN 103006591 A *CN103006591A* (21)申请号 201210378239.3 (22)申请日 2012.10.08 A61K 9/20(2006.01) A61K 31/427(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (71)申请人 李正梅 地址 211200 江苏省南京市溧水县经济开发 区团山东路 1 号 (72)发明人 不公告发明人 (54) 发明名称 帕米格雷分散片及其制备方法。
2、 (57) 摘要 本发明涉及一种帕米格雷分散片及其制备 方法， 属于西药制剂技术领域， 包含以下组分 : 基于 1000 片用量计， 帕米格雷 80g、 甘露醇 50g、 淀粉 30g、 微晶纤维素 30g、 交联羧甲基纤维素钠 10g、 二氧化硅 4g, 硬脂酸镁 2g、 十二烷基硫酸钠 0.3g,l% 羟丙甲纤维素水溶液 75m， 本发明提高了 帕米格雷药剂的疗效， 减少了对人体的副作用， 分 散片放入水中可迅速崩解， 分散形成均匀的混悬 液， 具有服用方便， 生物利用度高的特点。本发明 所提供分散片的制备方法具有生产工艺简单， 不 需要特殊的生产设备， 成本低。 (51)Int.Cl. 。
3、权利要求书 1 页 说明书 2 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 一种帕米格雷分散片， 其特征在于包含以下组分 : 基于 1000 片用量计， 帕米格雷 80g、 甘露醇 50g、 淀粉 30g、 微晶纤维素 30g、 交联羧甲基纤维素钠 10g、 二氧化硅 4g, 硬脂酸 镁 2g、 十二烷基硫酸钠 0.3g,l% 羟丙甲纤维素水溶液 75m1。 2. 一种制备权利要求 1 的帕米格雷分散片的方法， 其特征在于采用如下工艺流程制 备 :A、 帕米格雷过 120 目筛， 微晶纤维。
4、素和淀粉过 100 目筛 ； B、 将帕米格雷、 甘露醇、 淀粉和 微晶纤维素， 混合均匀， 加 1% 羟丙甲纤维素水溶液和十二烷基硫酸钠混合制成软材， 用 18 目筛制成颗粒 ； C、 颗粒在 35-60干燥 4-6 小时 ； D、 颗粒烘干后加入二氧化硅、 交联羧甲基 纤维素钠和硬脂酸镁混合， 20 目筛整粒 ； E、 最后压片。 权 利 要 求 书 CN 103006591 A 2 1/2 页 3 帕米格雷分散片及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于西药制剂技术领域， 特别涉及帕米格雷分散片及其制备方法。 背景技术 0002 帕米格雷是一种环氧酶抑制剂， 具有很强的抗血小板凝聚活性。
5、， 而几乎没有抗炎 或致溃疡作用。化学名为 1H-pyrrole-1-acetic acid,2-4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2- thiazolyl-,ethylester， 分子式为 C25H24N2O4S， 临床试验数据证实帕米格雷治疗动脉阻 塞性疾病有效且安全。目前尚没有比较性临床试验数据， 但临床前研究发现帕米格雷的效 果要强于阿斯匹林， 而且没有阿斯匹林的副作用。 帕米格雷的作用机制和噻氯匹定也不同。 0003 帕米格雷可以抑制胶原诱导的富含血小板血浆中的血小板凝聚， 其活性是阿斯匹 林的 100 倍。帕米格雷可以抑制环氧酶和 5- 脂氧酶的的活性， 但不能抑。
6、制 TXA2 合成酶的 活性。而活性代谢产物去乙基帕米格雷则可以抑制 TXA2 合成酶。在豚鼠脑皮质切片组织 中， 帕米格雷以及去乙基帕米格雷可以剂量依赖性的抑制花生四烯酸诱导的组织水肿， 改 变 Na+ 和 K+ 的内容。帕米格雷以及去乙基帕米格雷可以剂量依赖性地抑制脑组织匀浆的 脂质过氧化。而阿斯匹林和消炎痛没有上述效果。在脑缺血动物模型中， 帕米格雷可以显 著抑制脑水容量的增加。帕米格雷及去乙基帕米格雷可以抑制兔中性粒细胞功能， 表明该 化合物可以预防中性粒细胞介导的组织损伤。 一项在小鼠身上所进行的比较实验发现帕米 格雷比阿斯匹林、 噻氯匹定或西洛他唑更有效地抑制多形核细胞的浸润。 口。
7、服给药后， 帕米 格雷显著抑制豚鼠血栓形成。阿斯匹林和消炎痛也有显著抑制效果， 但噻氯匹定的效果不 显著。帕米格雷也可使花生四烯酸诱导的小鼠死亡降低 80%。在阿斯匹林不敏感大鼠动脉 血栓模型中， 去乙基帕米格雷可以产生强效抗血栓作用。临床研究 ： 6 名健康志愿者单次口 服帕米格雷 5、 15 和 30mg， 各剂量组之间间隔 2 周。从给药 2 小时起就产生了剂量依赖性血 小板凝聚抑制效应， 给药后24小时效果仍然持续。 健康志愿者每日口服一次帕米格雷5mg， 服用 7 天， 在停药后 3 天， 药物的血小板凝聚抑制作用依然存在。 0004 分散片是一种近几年诞生的新剂型， 并收载于英国药。
8、典和中国药典中。分散片放 入水中可迅速崩解， 分散形成均匀的混悬液， 具有服用方便， 生物利用度高的特点， 分散片 的制备方法、 生产条件和生产下艺简单 ; 其服用方法更灵活， 可以像普通片一样吞服， 也可 以分散到水中服用。 发明内容 0005 本发明正是为了解决现有帕米格雷药剂起效慢、 生物利用度低的缺点， 以提高疗 效、 减少副作用而发明的帕米格雷分散片及其制备方法。 0006 本发明的目的是这样实现的 ： 0007 一种帕米格雷分散片， 包含以下组分 : 基于 1000 片用量计， 帕米格雷 80g、 甘露醇 50g、 淀粉30g、 微晶纤维素30g、 交联羧甲基纤维素钠10g、 二氧。
9、化硅4g、 硬脂酸镁2g、 十二烷 基硫酸钠 0.3g、 l% 羟丙甲纤维素水溶液 75m1。 说 明 书 CN 103006591 A 3 2/2 页 4 0008 上述帕米格雷分散片的方法， 采用如下工艺流程制备 :A、 帕米格雷过 120 目筛， 微晶纤维素和淀粉过 100 目筛 ； B、 将帕米格雷、 甘露醇、 淀粉和微晶纤维素， 混合均匀， 加 1% 羟丙甲纤维素水溶液和十二烷基硫酸钠混合制成软材， 用 18 目筛制成颗粒 ； C、 颗粒在 35-60干燥 4-6 小时 ； D、 颗粒烘干后加入二氧化硅、 交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混 合， 20 目筛整粒 ； E、 最后压片。 0。
10、009 与现有技术相比， 本发明的有益效果是提高了帕米格雷药剂的疗效， 减少了对人 体的副作用。分散片放入水中可迅速崩解， 分散形成均匀的混悬液， 具有服用方便， 生物利 用度高的特点。本发明所提供分散片的制备方法具有生产工艺简单， 不需要特殊的生产设 备， 成本低。 附图说明 0010 图 1 为实施例 1 和帕米格雷直接压片的片剂体外溶出曲线 具体实施方式 0011 以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明， 但不应将此理 解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例， 凡基于本发明上述内容所实现的技术均属 于本发明的范围。 0012 实施例 1 0013 取帕米格雷80g、 。
11、甘露醇50g、 淀粉30g、 微晶纤维素30g、 交联羧甲基纤维素钠10g、 二氧化硅 4g, 硬脂酸镁 2g、 十二烷基硫酸钠 0.3g,l% 羟丙甲纤维素水溶液 75m1， 制备步骤 为 ： 0014 A、 帕米格雷过120目筛， 微晶纤维素和淀粉过100目筛 ； B、 将帕米格雷、 甘露醇、 淀 粉和微晶纤维素， 混合均匀， 加 1% 羟丙甲纤维素水溶液和十二烷基硫酸钠混合制成软材， 用18目筛制成颗粒 ； C、 颗粒在35-60干燥4-6小时 ； D,颗粒烘干后加入二氧化硅、 交联羧 甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合， 20 目筛整粒 ； E、 最后压片。实施例 2 帕米格雷分散片的释 放度。
12、研究 0015 将本发明实施例 1 制备的片剂 （规格 50mg） 与帕米格雷直接压片 （见图 1 中对比实 施例 1） 进行比较。 0016 释放度试验方法 ： 分别取实施例 1 制备的片剂 （规格 50mg） 与帕米格雷直接压片的 片剂 （规格 50mg） ， 照释放度测定法 ( 中国药典 2010 年版二部附录 D 第一法） ， 以蒸馏水 900ml 为溶剂， 转速每分钟 50 转， 依法操作， 经 1、 4、 8 小时， 取溶液 10ml， 立即经 0.8um 滤膜 滤过， 并及时补充10ml溶剂， 精密量取续滤液适量， 用蒸馏水定量稀释成每1ml中约含16ug 的溶液， 照分光光度法(中国药典2000年版二部附录A） ， 在252nm的波长处测定吸收度。 另精密称取帕米格雷对照品适量， 用蒸馏水溶解并定量稀释成每1ml中含15g的溶液。 同 法测定吸收度， 计算出每片的溶出量。限度为 1 小时释放 25-45%， 4 小时释放 60-85%， 10 小 时释放 80% 以上。 说 明 书 CN 103006591 A 4 1/1 页 5 图 1 说 明 书 附 图 CN 103006591 A 5 。