一种清肺热复方鲜竹沥液的制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810693272.2 (22)申请日 2018.06.29 (71)申请人 江西济民可信药业有限公司 地址 336000 江西省宜春市袁州医药工业 园 申请人 江西济民可信集团有限公司 (72)发明人 彭启华 彭常春 邹武斌 何平清 (74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所 (普通合伙) 11130 代理人 王为 孟旭 (51)Int.Cl. A61K 36/9068(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A6。

2、1K 47/26(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 11/10(2006.01) A61P 11/14(2006.01) (54)发明名称 一种清肺热复方鲜竹沥液的制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种清肺热复方鲜竹沥液及其 制备方法， 所述复方鲜竹沥液， 配方如下： 鲜竹沥 400ml、 鱼腥草150g、 生半夏25g、 生姜25g、 枇杷叶 150g、 桔梗75g、 薄荷素油1ml、 甜菊素3g或蔗糖 150g， 其制备方法包括以下步骤： 采用超临界萃 取技术,将生姜与鱼腥草按上述两味药材按重量 份比例， 投入超临界。

3、萃取装置中， 萃取压力25- 30MPa， 萃取温度20-35， 萃取速度1-1.5L/min， 萃取时间2小时， 以及加入稳定剂0.1-0.35 EDTA-2Na及过滤采用过滤纸板及微孔滤膜组合 技术进行过滤除杂。 权利要求书1页 说明书6页 CN 108553632 A 2018.09.21 CN 108553632 A 1.一种清肺热复方鲜竹沥液的制备方法， 所述复方鲜竹沥液配方如下： 鲜竹沥400ml、 鱼腥草150g、 生半夏25g、 生姜25g、 枇杷叶150g、 桔梗75g、 薄荷素油1ml、 甜菊素3g或蔗糖 150g； 其特征在于， 包括以下步骤： 生姜与鱼腥草投入超临界萃取。

4、装置中萃取， 萃取压力25-30MPa， 萃取温度20-35， 萃 取速度1-1.5L/min， 萃取时间1.5-2.5小时。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 还包括配料后加入稳定剂0.1- 0.35EDTA-2Na及过滤采用过滤纸板及微孔滤膜组合技术进行过滤除杂的步骤。 3.权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤如下： 生姜与鱼腥草洗净， 烘干使其含 水量低于10， 放入粉碎机中粉碎成粒径为40-60目的原料粉末， 放入超临界萃取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35， 1.0-1.5L/min， 萃取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃 取液备用；。

5、 生半夏、 枇杷叶、 桔梗加水8倍量水煎煮二次， 第一次1.5小时， 第二次1小时， 合并 煎液， 滤过， 滤液浓缩至约420ml， 放冷， 加80乙醇使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取 上清液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 加入水， 再加入辅料， 过滤再加鲜竹沥、 0.1EDTA- 2Na、 蔗糖或甜菊素， 加热煮沸20分钟， 趁热滤过， 滤液放冷， 加入生姜汁、 鱼腥草萃取液、 薄 荷素油和苯甲酸钠3g， 搅匀， 加水至1000ml， 通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过 滤， 滤液灌封， 灭菌， 即得。 4.权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤如下： 生姜。

6、与鱼腥草洗净， 烘干使其含水量低于10， 放入粉碎机中粉碎成粒径为40-60目的 原料粉末， 放入超临界萃取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35， 1.0-1.5L/min， 萃 取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃取液备用； 生半夏、 枇杷叶、 桔梗加水8倍量水煎煮二 次， 第一次1.5小时， 第二次1小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至约420ml， 放冷， 加80乙醇 使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取上清液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 加入适量的 水， 再加入适量的辅料， 过滤再加鲜竹沥、 0.2EDTA-2Na、 蔗糖或甜菊素， 加热煮沸20分钟。

7、， 趁热滤过， 滤液放冷， 加入生姜汁、 鱼腥草萃取液、 薄荷素油和苯甲酸钠3g， 搅匀， 加水至 1000ml， 通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤， 滤液灌封， 灭菌， 即得。 5.权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤如下： 生姜与鱼腥草洗净， 烘干使其含水量低于10， 放入粉碎机中粉碎成粒径为40-60目的 原料粉末， 放入超临界萃取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35， 1.0-1.5L/min， 萃 取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃取液备用； 生半夏、 枇杷叶、 桔梗加水8倍量水煎煮二 次， 第一次1.5小时， 第二次1小时， 合并煎液，。

8、 滤过， 滤液浓缩至约420ml， 放冷， 加80乙醇 使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取上清液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 加入适量的 水， 再加入适量的辅料， 过滤再加鲜竹沥、 0.3EDTA-2Na、 蔗糖或甜菊素， 加热煮沸20分钟， 趁热滤过， 滤液放冷， 加入生姜汁、 鱼腥草萃取液、 薄荷素油和苯甲酸钠3g， 搅匀， 加水至 1000ml， 通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤， 滤液灌封， 灭菌， 即得。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108553632 A 2 一种清肺热复方鲜竹沥液的制备方法 技术领域 0001 本发明属中药领域， 本发明。

9、涉及一种清肺热复方鲜竹沥液及其制备方法， 具体涉 及一种治疗清热化痰， 止咳复方鲜竹沥液的制备方法中提取纯化工艺的改进。 背景技术 0002 复方鲜竹沥液由鱼腥草、 枇杷叶、 桔梗、 生半夏、 生姜、 鲜竹沥等多种中药材组成， 具有清热化痰， 止咳。 用于痰热咳嗽， 痰黄黏稠。 处方中鱼腥草来源于三白草科植物蕺菜 Houttuymia cordata Thunb.的干燥地上部分， 具有清热解毒， 消痈排脓， 利尿通淋。 用于肺 痈吐脓， 痰热喘咳， 热痢， 热淋， 痈肿疮毒； 枇杷叶来源于蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb)Lindl.的干燥叶,具有清肺止咳,降逆。

10、止呕.用于肺热咳嗽,气逆喘急,胃 热呕逆,烦热口渴； 桔梗来源于桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacp.)A.DC.的 干燥根， 具有宣肺， 利咽祛痰， 排脓。 用于咳嗽痰多， 胸闷不畅， 咽痛， 音哑， 肺痈吐脓， 疮疡脓 成不溃。 生姜为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.R的新鲜根茎， 具有解表散寒， 温中 止呕， 化痰止咳。 用于风寒感冒， 胃寒呕吐， 寒痰咳嗽； 诸药合用， 具有化痰止咳清肺热之功 效， 是一副著名经验用方， 具有疗效确切、 无明显副作用和应用方便等优点。 0003 复方鲜竹沥配方和制备收载于 中国药典 2015。

11、年版一部1247页。 鲜竹沥400ml、 鱼 腥草150g、 生半夏25g、 生姜25g、 枇杷叶150g、 桔梗75g、 薄荷素油1ml、 蔗糖150g。 0004 中药口服液原料药材品种多， 来源复杂， 故提取液是多种成分的混合， 既含有所需 的有效成分,也含有一些高分子物质,如鞣质、 淀粉、 蛋白质、 树胶、 粘液质、 多糖、 色素等， 在 生产的过程中经常出现得膏率异常、 澄明度不合格的问题， 传统工艺的弊端在于造成很多 有效成分的损失， 导致该方的疗效降低， 治愈率低， 疗效不稳定。 本发明结合参考各药所含 成分的理化性质， 充分应用现代科学技术和手段， 进行制备方法的设计和筛选。 。

12、0005 本发明的目的在于提供一种清肺热复方鲜竹沥液新的制备方法。 发明内容 0006 本发明的目的是这样实现的： 采用用超临界萃取技术提取生姜与鱼腥草， 通过优 化提取参数， 使提取更充分。 在配制过程中， 辅料和清膏混合后， 加入稳定剂0.1-0.35 EDTA-2Na， 最后采用过滤纸板及微孔滤膜组合过滤技术， 得到质量优良的复方鲜竹沥口服 液。 0007 本发明提供一种复方鲜竹沥口服液的制备方法， 其中所述复方鲜竹沥口服液的配 方如下： 鲜竹沥400ml、 鱼腥草150g、 生半夏25g、 生姜25g、 枇杷叶150g、 桔梗75g、 薄荷素油 1ml、 甜菊素3g或蔗糖150g， 0。

13、008 本发明所述的制备方法， 包括以下步骤： 0009 生姜与鱼腥草投入超临界萃取装置中萃取， 萃取压力25-30MPa， 萃取温度20-35 ， 萃取速度1-1.5L/min， 萃取时间1.5-2.5小时。 0010 本发明所述的制备方法， 还包括配料后加入稳定剂0.1-0.35EDTA-2Na及过滤 说 明 书 1/6 页 3 CN 108553632 A 3 采用过滤纸板及微孔滤膜组合技术进行过滤除杂的步骤。 0011 本发明优选的制备方法， 步骤如下： 0012 以上七味， 生姜与鱼腥草洗净， 烘干使其含水量低于10， 放入粉碎机中粉碎成粒 径为40-60目的原料粉末， 放入超临界萃。

14、取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35， 1.5L/min， 萃取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃取液备用， 生半夏、 枇杷叶、 桔梗加8倍量 水煎煮二次， 第一次1.5小时， 第二次1小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至约420ml， 放冷， 加 70-80乙醇使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取上清液， 滤过， 滤液回收乙醇至无醇味， 加入适量的水， 再加入适量的辅料， 过滤再加鲜竹沥、 0.1-0.35EDTA-2Na及甜菊素， 加 热煮沸20分钟， 趁热滤过， 滤液放冷， 加入生姜汁、 鱼腥草蒸馏液、 薄荷素油和苯甲酸钠3g， 搅匀， 加水至1000ml。

15、， 通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤， 滤液灌封， 灭菌， 即 得。 0013 采用本发明所述的原料制成的口服液， 与原工艺相比， 生姜与鱼腥草采用超临界 萃取技术提取芳香水， 配料时加入稳定剂， 配制后的药液通过0.65um微孔滤膜加纸板的板 框过滤机过滤， 不仅能除去液体中较小固体粒子， 而且可截留多糖、 蛋白质等大分子物质， 且具有一次过滤完全， 节省过滤时间， 便于操作， 且过滤效果更佳的优点。 本法继承了现有 处方的优势， 保留了全方的有效成分， 提高了药物的质量和稳定性， 降低了生产成本， 保证 了药物的疗效； 0014 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

16、。 0015 1、 矫味剂的选择 0016 由于复方鲜竹沥液处方中大部分药材都具有苦味， 且最终的口服液也具有较重的 苦味， 患者很难下咽， 因此必须加入一定的甜味剂以改善患者顺应性， 同时又要兼顾糖尿病 及肥胖症患者的特殊要求。 口服液中常用的甜味剂包括天然的和合成的两大类。 天然的甜 味剂除蔗糖和单糖浆以外， 还有甜菊素。 而合成的甜味剂有糖精钠、 阿斯帕坦。 由于甜菊素 来源于植物中， 且具有不产生热量， 甜度约为蔗糖250倍， 水溶液中稳定的优点， 因此我们选 择蔗糖、 甜菊素作为复方鲜竹沥液的矫味剂。 0017 2、 提取方法的选择 0018 中药口服液原料药材品种多， 来源复杂， 。

17、故提取液是多种成分的混合， 既含有所需 的有效成分,也含有一些高分子物质,如鞣质、 淀粉、 蛋白质、 树胶、 粘液质、 多糖、 色素等， 按 照传统的提取方法提取配料后产品的质量不稳定， 得膏率时高时低， 在生产贮存过程中经 常出现沉淀， 出现消费者投诉的情况， 严重影响产品的销量， 解决复方鲜竹沥液澄明度的问 题迫在眉睫。 超临界萃取技术是一种高效的新型分离技术， 与传统的萃取方法如压蒸馏、 水 蒸汽蒸馏和溶剂萃取等相比， 其工艺简单， 先择性好、 产品纯度高， 提取温度低， 提取时间 短， 是当前提取中草药有效成分的一个发展方向， 而且产品不产生有害物质污染环境， 保证 了100的纯天然性。

18、， 符合当今寻找各开发节能环保的 “绿色化学技术” 的潮流。 0019 拟采用以下三种提取方法进行研究： (1)以上七味， 生姜切片后， 加65乙醇回流 提取2次， 每次1.5小时， 滤液与混合醇沉液一起回收乙醇收膏； 鱼腥草加水蒸馏， 收集蒸馏 液150ml。 (2)以上七味， 生姜与鱼腥草洗净， 烘干使其含水量低于10， 放入粉碎机中粉碎 成粒径为40-60目的原料粉末， 放入超临界萃取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35 ， 1.5L/min， 萃取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃取液备用。 (3)以上七味， 生姜压榨取 说 明 书 2/6 页 4 CN 10855。

19、3632 A 4 汁， 加乙醇使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取上清液， 滤过， 滤液回收乙醇， 收膏备用； 鱼腥草加水蒸馏， 收集蒸馏液150ml备用。 考察结果如下： 0020 表1三种提取方法的考察结果 0021 0022 结论： 根据以上三种提取方法考察结果， 方法二采用超临界萃取技术的样品更为 理想， 得膏率、 清膏的沉淀量各检测指标考察结果最优。 0023 3、 过滤工艺优化 0024 在本发明的制备方法中， 所述过滤选自： 微孔滤膜加过滤纸板过滤， 其筛选过程如 下： 0025 3.1过滤介质的考察 0026 使用板框压滤机进行过滤， 并对微孔滤膜、 帆布及过滤纸板三种。

20、介质进行考察。 0027 将按配好待过滤的复方鲜竹沥液， 平均分成三份(编号1， 2， 3)， 分别通过以0.65 m 微孔滤膜、 帆布、 过滤纸板为过滤介质的板框压滤机过滤， 考察药液过滤后液体的澄明度、 鉴别、 PH值、 过滤的难易程度， 结果见表2。 (说明： 澄明度的考察为样品经离心机4000转/ min， 离心10min后观察试管底部的沉淀情况。 过滤难易程度的考察指标以过滤时板框压滤 机的压力来判定， 当过滤压力低于0.2MPa为容易过滤， 在0.2MPa-0.25MPa时为较难过滤， 超 过0.25MPa为很难过滤。 ) 0028 表2过滤介质选择试验样品的质量检测情况 0029。

21、 0030 结果表明经微孔滤膜过滤后药液的澄明度均较好， 但是比较难过滤， 而较易过滤 的过滤纸板和帆布过滤后的药液澄明度较差。 各种过滤介质对药液的质量情况没有影响。 0031 3.2微孔滤膜孔径的筛选 0032 针对以上这种情况我们考虑将经过过滤纸板的药液平均分成两份(编号： 4， 5)分 别通过以0.45 m微孔滤膜、 0.65 m微孔滤膜为介质的过滤板框压滤机再次过滤， 考察药液 过滤后液体的澄明度、 PH值、 过滤的难易程度， 结果见表3。 (说明： 澄明度的考察为样品经离 说 明 书 3/6 页 5 CN 108553632 A 5 心机4000转/min， 离心10min后观察试。

22、管底部的沉淀情况。 过滤难易程度的考察指标以过滤 时板框压滤机的压力来判定， 当过滤压力低于0.2MPa为容易过滤， 在0.2MPa-0.25MPa时为 较难过滤， 超过0.25MPa为很难过滤。 ) 0033 表3微孔滤膜选择试验样品的质量检测情况 0034 编号鉴别相对密度PH值过滤难易澄明度 4符合规定1.145.4较难过滤无可见异物 5符合规定1.145.4容易过滤无可见异物 0035 结果表明用过滤纸板过滤后再经微孔滤膜过滤后药液的澄明度均较好， 而通过 0.65 m的微孔滤膜过滤比较容易。 0036 3.3组合过滤技术考察 0037 由于过滤纸板及微孔滤膜均适合同一板框压滤机， 因。

23、此我们考虑将微孔滤膜与纸 板组合， 将药液一次通过两种介质过滤， 以期达到过滤速度及澄明度均好的效果。 0038 将复方鲜竹沥液， 通过以0.65 m微孔滤膜加过滤纸板为过滤介质的板框压滤机过 滤， 考察用先通过微孔滤膜加过滤纸板过滤效果(编号6)与先通过纸板再通过微孔滤膜的 过滤效果(编号7)的药液液体的澄明度、 PH值、 过滤的难易程度， 并将结果进行比较， 结果见 表4。 (说明： 澄明度的考察为样品经离心机4000转/min， 离心10min后观察试管底部的沉淀 情况。 过滤难易程度的考察指标以过滤时板框压滤机的压力来判定， 当过滤压力低于 0.2MPa为容易过滤， 在0.2MPa-0。

24、.25MPa时为较难过滤， 超过0.25MPa为很难过滤。 ) 0039 表4过滤纸板选择试验样品的的质量检测情况 0040 0041 0042 结果表明用微孔滤膜加过滤纸板过滤效果与先通过纸板再通过微孔滤膜两次过 滤的效果无差别， 该技术可行。 0043 4、 稳定剂用量考察 0044 EDTA-2Na是强效螯合剂， 防腐剂和抗氧化剂， 能与碱金属以外的绝大多数大分子 物质生成的络合物。 EDTA-2Na的用量进行筛选， 见表5 0045 表5-EDTA-2Na的用量 说 明 书 4/6 页 6 CN 108553632 A 6 0046 0047 从上表的结果可以看出， 加入极少量的EDT。

25、A-2Na对复方鲜竹沥液澄明度有明显澄 清效果， 当加入的量在0.10.35澄明度效果最好而且药液最澄清， 随着量的增大， 颜 色变浅。 0048 和现有技术相比本发明的优点如下 0049 项目鉴别相对密度PH值过滤难易澄明度 本发明符合规定1.145.4较易过滤无可见异物 现有技术符合规定1.145.4较难过滤烟雾状沉淀 具体实施方式 0050 实施例1： 0051 按下述配比称取原料： 0052 0053 0054 将上述各组份制成本发明药物的生产方法是： 0055 【制法】 以上七味， 生姜与鱼腥草洗净， 烘干使其含水量低于10， 放入粉碎机中粉 碎成粒径为40-60目的原料粉末， 放入。

26、超临界萃取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35 ， 1.0-1.5L/min， 萃取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃取液备用。 生半夏、 枇杷叶、 桔梗 加水8倍量水煎煮二次， 第一次1.5小时， 第二次1小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至约 420ml， 放冷， 加80乙醇使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取上清液， 滤过， 滤液回收乙 醇至无醇味， 加入适量的水， 再加入适量的辅料， 过滤再加鲜竹沥、 0.1EDTA-2Na、 蔗糖或 甜菊素， 加热煮沸20分钟， 趁热滤过， 滤液放冷， 加入生姜汁、 鱼腥草萃取液、 薄荷素油和苯 甲酸钠3g， 搅匀， 加。

27、水至1000ml， 通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤， 滤液灌封， 灭菌， 即得。 0056 实施例2： 0057 按下述配比称取原料： 说 明 书 5/6 页 7 CN 108553632 A 7 0058 0059 将上述各组份制成本发明药物的生产方法是： 0060 【制法】 以上七味， 生姜与鱼腥草洗净， 烘干使其含水量低于10， 放入粉碎机中粉 碎成粒径为40-60目的原料粉末， 放入超临界萃取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35 ， 1.0-1.5L/min， 萃取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃取液备用。 生半夏、 枇杷叶、 桔梗 加水8倍量水煎。

28、煮二次， 第一次1.5小时， 第二次1小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至约 420ml， 放冷， 加80乙醇使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取上清液， 滤过， 滤液回收乙 醇至无醇味， 加入适量的水， 再加入适量的辅料， 过滤再加鲜竹沥、 0.2EDTA-2Na、 蔗糖或 甜菊素， 加热煮沸20分钟， 趁热滤过， 滤液放冷， 加入生姜汁、 鱼腥草萃取液、 薄荷素油和苯 甲酸钠3g， 搅匀， 加水至1000ml， 通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤， 滤液灌封， 灭菌， 即得。 0061 实施例3： 0062 按下述配比称取原料： 0063 0064 将上述各组份制成本。

29、发明药物的生产方法是： 0065 【制法】 以上七味， 生姜与鱼腥草洗净， 烘干使其含水量低于10， 放入粉碎机中粉 碎成粒径为40-60目的原料粉末， 放入超临界萃取装置中， 以25-30MPa压力， 萃取温度20-35 ， 1.0-1.5L/min， 萃取2小时得到生姜、 鱼腥草萃取物， 萃取液备用。 生半夏、 枇杷叶、 桔梗 加水8倍量水煎煮二次， 第一次1.5小时， 第二次1小时， 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至约 420ml， 放冷， 加80乙醇使含醇量达65， 搅拌， 放置24小时， 取上清液， 滤过， 滤液回收乙 醇至无醇味， 加入适量的水， 再加入适量的辅料， 过滤再加鲜竹沥、 0.3EDTA-2Na、 蔗糖或 甜菊素， 加热煮沸20分钟， 趁热滤过， 滤液放冷， 加入生姜汁、 鱼腥草萃取液、 薄荷素油和苯 甲酸钠3g， 搅匀， 加水至1000ml， 通过0.65um微孔滤膜加纸板的板框过滤机过滤， 滤液灌封， 灭菌， 即得。 说 明 书 6/6 页 8 CN 108553632 A 8 。