用于治疗青光眼的药物的制备方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102423332 B (45)授权公告日 2014.10.01 CN 102423332 B (21)申请号 201110401949.9 (22)申请日 2011.12.06 A61K 36/28(2006.01) A61K 47/40(2006.01) A61P 27/06(2006.01) (73)专利权人 湖南湘雅制药有限公司 地址 410013 湖南省长沙市岳麓区桐梓坡湖 医新区 (72)发明人 陈爱春 (74)专利代理机构 北京康信知识产权代理有限 责任公司 11240 代理人 吴贵明 CN 1123151 A,1996.05.29, CN 112315。

2、1 A,1996.05.29, CN 1762402 A,2006.04.26, CN 1762402 A,2006.04.26, (54) 发明名称 用于治疗青光眼的药物的制备方法 (57) 摘要 本发明提供了一种用于治疗青光眼的药物及 其制备方法， 由灯盏细辛浸膏80240重量份、 糊 精412重量份、 微粉硅胶1 5 重量份、 聚山梨 酯 800.1 1 重量份、 硬脂酸镁 0.5 3 重量份、 羧甲基淀粉钠 4 12 重量份组成。 本发明提供的 药物， 对眼压已控制的中、 晚期青光眼患者的视功 能 ( 视野 ) 下降有显著疗效。该药物对患者的有 效率可达 85以上。 (51)Int.C。

3、l. (56)对比文件 审查员 沈丽鸰 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书3页 (10)授权公告号 CN 102423332 B CN 102423332 B 1/1 页 2 1. 一种用于治疗青光眼的药物的制备方法， 其特征在于， 所述药物由灯盏细辛浸膏 190重量份、 糊精9重量份、 微粉硅胶3重量份、 1重量份的聚山梨酯80、 硬脂酸镁2重量份、 羧甲基淀粉钠 8 重量份组成 ； 其制备方法包括以下步骤 ： 1) 混合聚山梨酯 80 和一半量的糊精制得浆液， 备用 ； 2) 将所得浆液与灯盏细辛浸膏、 微粉硅。

4、胶及余下的所述糊精混匀一步制粒 ； 3) 将所制颗粒与硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠混匀， 压片即得所述药物， 其中， 所述浆液的溶剂为水。 权 利 要 求 书 CN 102423332 B 2 1/3 页 3 用于治疗青光眼的药物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及青光眼治疗领域， 特别地， 涉及一种用于治疗青光眼的药物。此外， 本 发明还涉及一种上述药物的制备方法。 背景技术 0002 青光眼是一种发病迅速、 危害大、 易致失明的常见疑难眼病。 青光眼的特征为眼内 压间断或持续性升高， 使得眼压水平超过眼球所能耐受的程度， 从而给眼球的组织尤其是 由很多神经纤维组成的视神经带来损害。青光眼会。

5、导致视神经萎缩、 视野缩小、 视力减退， 甚至可能在急性发作期 24 48 小时内即完全失明。 0003 现在对青光眼的治疗主要以手术治疗为， 缺乏有效的治疗药物。 发明内容 0004 本发明目的在于提供一种用于治疗青光眼的药物及其制备方法， 以解决缺乏治疗 青光眼的药物的技术问题。 0005 本文中微粉硅胶是指 mSi2O-nH2O。 0006 为实现上述目的， 根据本发明的一个方面， 提供了一种用于治疗青光眼的药物， 由 灯盏细辛浸膏 80 240 重量份、 糊精 4 12 重量份、 微粉硅胶 1 5 重量份、 聚山梨酯 80 0.1 1 重量份、 硬脂酸镁 0.5 3 重量份、 羧甲基淀。

6、粉钠 4 12 重量份组成。 0007 进一步地， 由灯盏细辛浸膏 180 200 重量份、 糊精 8 10 重量份、 微粉硅胶 2 4 重量份、 聚山梨酯 80 0.1 1 重量份、 硬脂酸镁 0.5 3 重量份、 羧甲基淀粉钠 6 10 重 量份组成。 0008 进一步地， 由灯盏细辛浸膏 190 重量份、 糊精 9 重量份、 微粉硅胶 3 重量份、 聚山梨 酯 801 重量份、 硬脂酸镁 2 重量份、 羧甲基淀粉钠 8 重量份组成。 0009 根据本发明的另一方面， 还提供了一种上述药物的制备方法， 包括以下步骤 ： 0010 1) 混合聚山梨酯 80 和一半量的糊精制浆液， 备用 ； 。

7、0011 2) 将所得浆液与灯盏细辛浸膏、 微粉硅胶及余下的糊精混匀一步制粒 ； 0012 3) 将所制颗粒与硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠混匀， 压片即得药物。 0013 本发明具有以下有益效果 ： 0014 本发明提供的药物， 对眼压已控制的中、 晚期青光眼患者的视功能(视野)下降有 显著 疗效。该药物对患者的有效率可达 85以上。 0015 除了上面所描述的目的、 特征和优点之外， 本发明还有其它的目的、 特征和优点。 下面将参照实施例， 对本发明作进一步详细的说明。 具体实施方式 0016 以下结合实施例对本发明的实施例进行详细说明， 但是本发明可以由权利要求限 定和覆盖的多种不同方式实施。 。

8、说 明 书 CN 102423332 B 3 2/3 页 4 0017 本发明提供的药物具有治疗青光眼的作用， 具体由灯盏细辛浸膏 80 240 重量 份、 糊精 4 12 重量份、 微粉硅胶 1 5 重量份、 聚山梨酯 800.1 1 重量份、 硬脂酸镁 0.5 3 重量份、 羧甲基淀粉钠 4 12 重量份组成。 0018 灯盏细辛为菊科飞蓬属植物， 含有黄酮、 内酯、 挥发油、 氨基酸等， 其中对青光眼具 有治疗作用的成分为 4- 羟基黄芩素 7- 葡萄糖苷、 焦缺康酸及其酸苷、 木醛酮、 表本栓 醇、 正三十四醇、 豆甾醇等。灯盏细辛的浸膏为市售， 其中具有上述有效成分。通过口服使 得这。

9、些有效成分能发挥对青光眼的治疗作用。 配方中的糊精具有增重和增加药剂压片前颗 粒流动性的作用。按此比例添加能保证所得药物颗粒的流动性最佳， 防止由于药物颗粒流 动性差导致所压药片中成分不均一现象的出现。 微粉硅胶和硬脂酸镁也具有增加颗粒流动 性的作用。但这些辅料的添加量如果过多， 则会降低药片中药物的有效量， 增大服药剂量， 增加医疗成本。按此比例添加的聚山梨酯 80 能促进灯盏细辛浸膏中具有治疗青光眼作用 的有效成分如焦缺康酸及其酸苷、 木醛酮、 表本栓醇等的溶出， 以提高该药物治疗青光眼的 作用。但如果聚山梨酯 80 添加过少则有效成分溶出效果差， 而如果添加过多则制粒后， 颗 粒流动性又。

10、会降低。 羧甲基淀粉钠作为崩解剂， 使得该片剂药物具有分散片的优点， 即分散 片能在胃中崩解而不会过早崩解。崩解后， 在胃中形成粘性悬液， 与胃液形态相近， 易于吸 收和生物利用， 提高疗效。 0019 优选的， 由灯盏细辛浸膏 180 200 重量份、 糊精 8 10 重量份、 微粉硅胶 2 4 重量份、 聚山梨酯 800.1 1 重量份、 硬脂酸镁 0.5 3 重量份、 羧甲基淀粉钠 6 10 重量 份组成。此为优选范围。 0020 进一步地， 由灯盏细辛浸膏 190 重量份、 糊精 9 重量份、 微粉硅胶 3 重量份、 聚山梨 酯 801 重量份、 硬脂酸镁 2 重量份、 羧甲基淀粉钠 。

11、8 重量份组成。此为本发明最优实施例。 0021 本发明的另一方面还提供了上述药物的制备方法 ： 具体的包括以下步骤 ： 0022 1) 混合聚山梨酯 80 和一半量的糊精制得浆液， 备用 ； 0023 2) 将所得浆液与灯盏细辛浸膏、 微粉硅胶及余下的糊精混匀一步制粒 ； 0024 3) 将所制颗粒与硬脂酸镁和羟甲基淀粉钠混匀制得， 压片即得药物。 0025 按上述方法能制得普通片剂或分散片剂型的药物。 该药物经制成上述制剂后口服 能充分其发挥疗效。先将溶于水的糊精和聚山梨酯 80 溶于水制浆， 这样能增加糊精的溶解 度， 使得糊精以浆状进入制粒体系中， 保证后续制粒步骤中所得颗粒的粒径均一。

12、性， 流动性 能达到要 求。制粒时为将浆液通过一步制粒法在制粒的过程中干燥。制浆时， 只要保证所 制物料为浆状， 能在一步制粒时以浆状喷出即可。 其中的加水量可随意， 因为其中的水分可 以在一步制粒时挥发。具体的步骤 1) 中制浆时加水量为糊精重量的 10。 0026 实施例 0027 以下实施例和对比例中所用试剂均为市售。休止角按常规方法测定。 0028 以下实施例中药物均按此方法制得， 该方法包括以下步骤 ： 0029 1) 取一半量的糊精， 水， 聚山梨酯 80 制浆备用 ； 0030 2) 将所得浆液与灯盏细辛浸膏、 微粉硅胶及剩下的糊精混匀制粒 ； 0031 3) 将所制颗粒与硬脂酸。

13、镁混匀， 压片即得药物。 0032 实施例 1 0033 所制药物 1 由灯盏细辛浸膏 190 重量份、 糊精 9 重量份、 微粉硅胶 3 重量份、 聚山 说 明 书 CN 102423332 B 4 3/3 页 5 梨酯 801 重量份、 硬脂酸镁 2 重量份、 羧甲基淀粉钠 8 重量份组成。 0034 实施例 2 0035 所制药物 2 由灯盏细辛浸膏 240 重量份、 糊精 12 重量份、 微粉硅胶 1 重量份、 聚山 梨酯 800.1 重量份、 硬脂酸镁 3 重量份、 羧甲基淀粉钠 4 重量份组成。 0036 实施例 3 0037 所制药物 3 由灯盏细辛浸膏 80 重量份、 糊精 4。

14、 重量份、 微粉硅胶 5 重量份、 聚山梨 酯 801 重量份、 硬脂酸镁 0.5 重量份、 羧甲基淀粉钠 12 重量份组成。 0038 实施例 4 0039 所制药物 4 由灯盏细辛浸膏 200 重量份、 糊精 10 重量份、 微粉硅胶 4 重量份、 聚山 梨酯 800.1 重量份、 硬脂酸镁 3 重量份、 羧甲基淀粉钠 6 重量份组成。 0040 实施例 5 0041 所制药物 5 由灯盏细辛浸膏 180 重量份、 糊精 8 重量份、 微粉硅胶 2 重量份、 聚山 梨酯 801 重量份、 硬脂酸镁 0.5 重量份、 羧甲基淀粉钠 10 重量份组成。 0042 对比例 0043 所制药物 6。

15、 由灯盏细辛浸膏 180 重量份、 糊精 20 重量份、 微粉硅胶 6 重量份、 聚山 梨酯 802 重量份、 硬脂酸镁 4 重量份、 羧甲基淀粉钠 15 重量份组成。 0044 将药物 1 6 的颗粒测定流动性， 测定结果列于表 1 中。 0045 表 1 药物 1 6 休止角 0046 药物 药物 1 药物 2 药物 3 药物 4 药物 5 药物 6 休止角 32 35 34 33 33 40 0047 由表 1 可见， 对比例中所得药物的休止角高于其他药物， 说明本发明提供的药物 制粒后颗粒流动性最好。其中尤以药物 1 的颗粒流动性最好。 0048 临床试验 0049 取 111 例 (。

16、 具体为 132 只眼 ) 临床表现为前暲性、 双盲法的患者， 随机分组实验， 其中实验组 84 只眼， 对照组 48 只眼。治疗组服用实施例 1 中的药物 12 片 / 次， 3 次 / 日。 空白对照组则未服用任何药物。 0050 治疗组以每月为一个疗程， 每个月的以Esterman百分格法测量V4e等视线内的点 数作为视野变化分级的标准， 差异有高度显著性(P0.01)， 二组各疗程视野计分净增值t 检验差异均有显著性(P0.01)。 六个疗程后实验组视野进步率为85， 对照组为10.3， (P 0.05)。4-8 个疗程后， 实验组视野可扩大 10， 有效率为 85以上。证明本发明提供 的药物对眼压已控制的中、 晚期青光眼患者的视功能 ( 视野 ) 下降有显著疗效。 0051 以上所述仅为本发明的优选实施例而已， 并不用于限制本发明， 对于本领域的技 术人员来说， 本发明可以有各种更改和变化。 凡在本发明的精神和原则之内， 所作的任何修 改、 等同替换、 改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 CN 102423332 B 5 。